CC BY
22
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОЗОНО-
БАКТ ЕРНОФАГОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА
Гречканев Г.О.1. Ход ос она Т.Е.Мотовил ова Т.МА Ннкшпов Н.Н.". Клементе Апумайта Х.М 4. Журнна И Ю.\ Гагаева Ю.А. . Хамндова А.Р.1
1 - ФГБОУВО НижГМА ИЗ РФ. г. Нижний Новгород
2 - Медицинский институт БФУим. И. Канта
В - ГЛУ КО «Региональный перинатальный центр», г-Калининград 4 ФГЛОУВО «.Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» №3 РФ\ г.Москва
Abstract
Hie article describes the- effectiveness of ozone-ha cteriotherapy in the correction of the most important parts of the pathogenesis of chronic endometritis - lipid peroxidation and antioxidant defense system. Received convincing data on the positive impact of ozone-bacteriotherapy on the parameters of homeostasis of patients.
Key wards: chronic endometritis, lipid peroxidation, antioxidant protection system
В статье описывается эффективность озоно-бактериофаготерашш в комплексной терапии хронического эндометрита в отношении коррекции важнейших -звеньев патогенеза - перекис него окисления липндов н аншокендантной системы защиты. Получены убедительные данные о положительном воздействии озоно-бдктернофаготерапин на данные параметры гомеостаза больных.
Ключевые слова: хронический эндометрит, перекисное окисление липндов, антиокендантная система защиты
Хронический эндометрит является одной из наиболее обсуждаемых проблем современной гинекологии репродуктивного возраста. [1, 2], Данная патология имеет сложный патогенез, связанный с длительной перснстенцней в полости матки инфекционных агентов, морфологическими и функциональными нарушениями эндометрия [3: 4]. Хроническое воспаление слизистой оболочки полости матки может стать причиной репродуктивных расстройств, включая привычное невынашивание беременности, бесплодие, неудачные попытки методов вспомогательной репродукции, в основе чего лежат нарушение рецепторной чувствительности эндометрия н дефект имплантации [2, 4].
Одним из общепризнанных ко^тонентов патогенеза острых и хронических воспалительных процессов, в т.ч. в гинекологии, является оксидативный стресс
б], при этом очевидна необходимость санации полости матки при ее микробной контаминации и перснстнрующем воспалительном процессе в условиях формирующейся резистентности микрофлоры к антимикробным хнмнопрепараггам [7 -10].
С учетом известных позитивных терапевтических эффектов медицинского озона и бактериофагов а также полученных результатов эксперимента in vilro [1.1, 12], в ходе которого нами было установлено отсутствие негативного воздействия озона в терапевтических концентрациях на активность фагов, было решено оценить эффективность их комбинированного применения в клинических условиях.
Целью п с следования явилось: установить характер воздействия озоно-бактернофаготерапин на перекнсное окисление лнгшдов (ПОЛ) и аншоксндантную систему защиты (АОСЗ) у больных хроническим эндометритом.
Материалы и методы
В нашем исследоваьши приняли участие SO пациенток в возрасте от 22 до 42 лет с гистологически подтвержденным хроническим эндометритом. Нарушения репродуктивной функции, а именно бесплодие, выкидыши, неразвивающиеся беременности и неудачные попытки ЭКО н ПЭ были отмечены в анамнезе у всех пациенток. 90% больных имели перенесенные ранее инфекцнонно-воспалнтельные процессы различной локализации (кольпит, бактериальный вагиноз, пиелонефрит, цнстнг. колит, тонзиллит, синусит). У 85% пациенток периодически отмечались патологические выделения из половых путей.
Всем пациенткам было проведено микробиологическое исследование материала, полученного нз влагалища, цервикального канала н полости матки, женщины со специфическими возбудителязш геннтальных инфекций нз исследования были исключены. Бактерноскопическая картина и результаты фемофлорнгкрнна вагинального мазка соответствовали днсбиотическим изменениям мнкроценоза влагалища в 80% случаев. Изучение микрофлоры полости матки показало, что у пациенток с позитивными результатами посевов были обнаружены микробные ассоциации из 2-3-х микроорганизмов, представленных: Staphylococcus spp.. Euterococcus. E.coIl Streptococcus spp., Klebsiella, Actinomyces, Peptostieptococcus, Clostridium В ходе определения чувствительности флоры к антимикробным хнмнопрепаратам микроорганизмы былн либо устойчивы, либо демонстрировали низкую чувствительность к основным группам антибиотиков в 36% случаев.
Больные были случайным образом разделены на 2 равные по количеству группы, которые былн сопоставимы по возрасту, семейному положению, социальному статусу, образованию, гинекологической и соматической патологии.
В I группе (40 пациенток) проводилась озонотерапия в виде внутрнматочных орошений озонированным физиологическим раствором в количестве 400 мл (концентрация озона в озоно-кислороднон смеси - 5000 мкг/л). В конце процедуры озонотерашш в полость матки вводили препарат комплексного пнобактернофага в объеме 4-7 мл через день №5. После внутрнматочной процедуры тампон, также смоченный препаратом, вводился в задний свод
влагалища на 3-4 часа с целью предупреждения вытекания раствора и реализации антимикробного действия на слизистую оболочку7 влагалища. Данный биопрепарат активен в отношении восьми возможных, потенциально патогенных микроорганизмов. вызывающих воспалительные процессы различных локализаций. И группа (40 пациенток) получала традиционное лечение в виде антибиотиков широкого спектра действия. комплексов витаминов, микроэлементов и физиотерапии.
Оценка влияния различных вариантов лечения на систему ПОЛ-АОСЗ проводилась наш методом скриннга (биохемнлюмннометрия) по показателям Ьшх в пи/с (максимальная интенсивность свечения, соответствующая потенциальной способности сыворотки крови к свободно-радикальному окислению лнпидов). 8 в ппг/с (свегосуима за 30 секунд, отражающая содержание радикалов, соответствующих обрыву7 цепи сБободнораднкалЕного окисления) и tg2 а (показатель, характеризующий скорость спада процессов ПОЛ), которые обратно пропорциональны емкости АОСЗ. Исследовались также уровни продуктов ПОЛ - диеновых коньюгатов (ДК). триеновых коньюгатов (ТК).. и оснований Шнффа. Оценка АОСЗ проводилась на основе анализа активности антиоксндантных ферментов катала зы (Кат) и супероксиддисмутазы (СОД). Исследование провод или до и через 1 месяц после окончания лечения.
Результаты и их обсуждение Нами было установлено, что изучаемые показатели биохемнлюишнометрни во всех группах до лечения превышали нормативы у большинства обследованных (табл. 1).
Таблица 1. Влияние различных методов лечения на показатели _биохемнлюминометрнн_
Группы больных I шах. шV/сек 5, тг/сек а
I группа (н=40) До лечения 2,52±0ДЗ 15:32±0:08 0,62±0.03
После лечения 1,25±0;04* 10,12±0.04* 0,34 ±0,01*
II группа (л=40) До лечения 2,7б±0.07 14,87+0^08 0,58=0.02
После лечения 2,52 ±0,09* 14.65i0.0T1 0,69=0.031
*- достоверность различий (р <0,05) показателя по отношению к исходном}'
х - достоверность различий (р<0,05) показателя Д группы но отношению к показателю I группы Т
ак, показатель I шах. отражающий активность ПОЛ, составил 2,52=0.13 ют/сек — в I группе и 2,7б±0.07 во II группе (р>0,05). Он был выше нормы (нормативные значения - 1.33±0,08 ют/сек) у 37 (92,5%) и 39 (97,5%) женщин, соответственно.
Показатель S находился в I группе на уровне 15,32+0,08 rnv/сек. во П 14,87=0,08 mv/сек (р>0,05) и был повьппен (нормативные значения - 13,2+0,7 шт/сек), соответственно, у 35 (87,5%) и 37 (92,5%) больных.
Показатель Tg 2 альфа, в I группе составлял в среднем 0,62=0,03, во П группе 0,58=0,02, что не имеет достоверных отличий (рЮ.05). Данный параметр был. соответственно, выше нормы (нормативные значения - 0,32=0,05) у 34 (85%) и 36(90%) пациенток.
Исследование исходного содержания молекулярных продуктов ПОЛ пока зато, что ДК в крови пациенток в I группе находились на уровне 0,39+0.01 ед.опт.пл.-'мг ОЛ. во П - 0,41+0,03 ед.опт.пл./мг ОЛ (р>0,05). Повышенным уровень ДК (нормативные значения 0,22=0,02 ед.опт.пл.'мг общ. липндов) был, соответственно, у 36 (90%) и 37 (92,5%) больных.
Исходный уровень ПС составлял, соответственно, 0.049±0,003 ед.опт.пл./мг ОЛ и 0,052+0,004 ед.опт.пл./мг ОЛ, что достоверно не отличается (р:*0.05). Он был выше нормы (нормативные значения - 0,027+0,002 кдоггг пл /мг общ. липндов) у 32 (00%) женшнн I группы н 33 (82.5%) П группы.
Содержание ОШ было следующим: в I группе 10.47+0Л2 усл.ед./мг ОЛ, во П - 22,32+0.11 усл. еда./мг ОЛ, что не имеет достоверных отличий (р:>0.05). Превышение нормы (нормативные значения - 15,3+0.12 отн. ед./мг обш. липндов) имело место у 38 (95%) пациенток I группы и 37 (92,5%) II группы (таблица 2).
Как оказалось, исходно активность Кат и СОД не имела отличий в обеих группах больных (табл.3). Активность Кат (нормативные значения - 508,0+18.6) в I группе составила 412,0+5,7 Ед/г Нв в мин. во П - 403.4=6,3 Кд/г Нв в мин (р>0,05) и была ниже нормы, соответственно, у 97,5% и 90% женщин. СОД (нормативные значения - 586,0+ 22,4 Ед/г Нв в мин) находилась в I группе на уровне 392,2+5,7 Ед/г Нв в мин. во II - 386,5+9,1 Ед/г Нв в мни. что не имеет достоверных отличий (р>0,05). Уменьшение активности данного фермента было установлено, соответственно, у 38 (95%) и 40 (87,5%) женшнн.
В совокупности эти данные свидетельствуют об ослаблении ангиокнслнтельного потенциала организма и усилении липопероксидацни на фоне даже латентно протекающего воспалительного процесса, что может служить почвой для клинической манифестации, спровоцированной какими-либо внешними факторами [1, 5, б].
Проводимое лечение показало различную эффективность в отношении влияния на показатели ПОЛ-АОСЗ. Так 1шах в I группе уменьшился до 1,25=0,04 mv/сек (р<0,05), т е на 50,1%.
Нормальные значения Iniax после лечения имели место у 35 (87,5%) женшнн. Во П группе изменения показателя были недостоверными, в связи с чем показатель оставался повышенным у 31 (77.5%) пациенток (рис.1).
"Уровень S в I группе при контрольном исследовании составил 10'Д2+0.04 шт/сек. что ниже исходного на 33,9% (р:0,05), во П группе данный показатель не изменился.
Показатель tg 2 о в I группе после лечения составил 0,34 +0,01. что меньше исходного на 45% (р<0,05). У пациенток II группы значимые изменения otcvtctbob али.
I группа II группа
■ Пониженный вровень
□ ПоЕышенхып вровень
,_, „ □ Нор1[£льныы вровень
и Нормальный уровень
Рис. 1 Количество пациенток с нормальным и повышенным уровнем Гтах после окончания терапии
Динамика изменений молекулярных продуктов ПОЛ также зависела от характера проводимого лечения (табл. 2).
Таблица 2 Влияние различных методов лечения на молекулярные __продукты ПОЛ__
Группы больных дк. ед.опт.пл./м гОЛ ТК, ед.опг.пл./мг ОЛ ОШ, усл.ед./мг О Л
I группа (ii=40) До лечения 0,39+0,01 0,049+0,003 20,47+0,12
Поел е печения 0,25+0,02' 0,033+0,002' 11.16=0,08
П группа (ii=40) До лечения 0,41+0,03 0,052+0,004 22,32+0,11
Поел е лечения 0,39+0.05* 0,051+0,005* 20,78=0,14
*- достоверность различий (р<0,05) показателя по отношению к исходному
х - достоверность различий (р<0,05) показателя П группы по отношению к показателю Iгруппы
Так. уровень ДК в I группе уменьшился до 0,25+0.02 ед.опт.пл./мг ОЛ (р<0.05), т.е. на 35,9%. Во П группе изменений показателя не было.
Однонаправленной, быта динамика изменений уровня ТК в I группе он уменьшился до 0,033+0.002ед.опт.пл./мг О Л, т.е. на 32,7% (р<0,05), во П группе он не изменился.
ОШ в I группе уменьшились на 45% до 11.16=0,08 усл.ед./мг ОЛ (рнс.2), что привело к нормализации показателя у 31 (77,5%) больной.
Таблица 3. Влияние различных методов лечения на показатели активности
антноксидантных ферментов
Группы больных Катала за. Е^д/г Нв в мин СОД, Ед/г Нв в
I группа (н=40) До лечения 412,0±5,7 392,2±5:7
После лечения 524,5±9,6 * 517,44=12,0"
П группа (11=40) До лечения 403.4=6.3 386, ад 1
После лечения 414,5=3. Г 397,2=£,21
*- достоверность различий (р<0,05) показателя по отношению к исходному х - достоверность различий (р<0,05) показателя П группы по отношению к показателю I группы
Как показало динамическое наблюдение (рис. 4, 5) за уровнями активности антоксндантных ферментов достоверные нвменения происходили только в I группе больных и проявлялись в нх очевидном росте.
I груши —и- П группа
Рис. 4. Влияние различных методов лечения на уровень Кат в крови больных (х - достоверность различий (р<0,05) показателя П группы по отношению к показателю I группы)
Рис. 6. Количество пациенток с нормальным и пониженным уровнем Кат после окончания терапии
Бнораднкаты и Антиокснданты 2017 Том 4. №4
I группа
П группа
65%
90%
■ Пснженньш уровень □ Нормальный уровень
Рис. 7. Количество пациенток с нормальным и пониженным уровнем СОД
Общепризнано, что универсальным механизмом развития всех патологических процессов, в том числе н воспалительных заболеваний гениталий. является окси дативный стресс [5, 6, 13. 14]. Данное явление имеет место в ответ на повреждающее действие инфекционного агента и усугубляется массивной многокомпонентной фармакотерапией, срывом систем детокенкацпи. Неконтролируемое накопление свободных радикалов ведет к дезинтеграции как внутриклеточных так н мембранных и околомембранных процессов, что вызывает нарушение тканевого дыхания формирование неадекватных адаптационных реакций в тканях, не является исключением н эндометрий [15]. Нами было подтверждено, что параметры ПОЛ-АОСЗ у больных хроническим эндометритом находятся вне диапазона нормативных значений. что свидетельствует о наличии перекненого стресса, требующего коррекции. Наблюдения в динамике показали, что изучаемые показатели находятся в ■зависимости от используемого лечения. При условии озоно-бактернофаготерапнн достигается выраженный эффект стимуляции активности антиокендантных ферментов Кат и СОД, что имеет следствием подавление синтеза свободных радикалов. Об этом свидетельствуют как данные мониторинга биохемнлюминометрнческнх показателей, так и молекулярных продуктов лшюперокендацни. Данный эффект очевидно обусловлен, системным влиянием озона, поскольку фаги подобными свойствами не обладают.
Традиционное лечение без использования средств коррекции лшгаперокендацнн сопровождалось сохранением стабильно низких уровней АОСЗ и высоких величин ПОЛ.
Таким образом, одним нз важных патогенетических механизмов озоно-бактернофаготерапин является усиление аншрлдикальной защиты организма.
1. Зароченцева Н.В.. Аршакян А.К., Меньшикова Н.С., Титченко ЮН. Хронический эндометрит: этнология, клиника, диагностика, лечение // Российский Вестннк акушера-гинеколога. 2013. №5. С. 21-27.
2. Тапнльская Н.И., Карпеев С. А., Кузнецова И.В. Хронический эндометрит — субклнннческое воспалительное заболевание органов малого таза
после окончания терапии
Список литературы
И Гннекологня. 2014. № 1. С. 104-109.
3. Banlett Е.С.. Le vison W.B., Mimday P.E. Pelvic inflammatory disease // BMJ. 2013. 346 p.
4. Краснопольский В.И.. Логутова Л.С., Зароченцева Н.В. Дуб Н.В.. Тнтченко Ю.П.. Овчинникова В.В., Меньшикова НС., Аршакян А.К., Ушакова C.B. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности и хроническим эндометритом. Учебное пособие, СПб. 2014. 31с.
5. Столярова У.В., Рогожина И.Е., Хворостухнна Н.Ф. с соавт Особенности иммунных и оксид антных нарушений у больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза i i Мать и днтя: Мат. V Регнонатьного научного форума. - Геленджик, 2011. С.269-270.
6. Виноградова О. П., Кузнецова М.Н. Компоненты антноксидантной защиты при воспалительных заболеваниях органов мат о го таза в гинекологии // Мать н дитя: Матер. VII Регионального научного форума. - Геленджик , 2014. С.192-193.
7. Гомболевская H.A.. Марченко Л.А., Муравьева В.В. Состав микрофлоры эндометрия у жешшш с хроническим эндометритом // Мат. XXV междунар. конгресса с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний« 5-8 нюня 2012 г. С.80.
8. Sliarma H., Tal R., Clark N.A., Segáis J.H. Microbiota and pelvic inflammatory disease // Semin. Reprod. Med. 2014. Vol. 32(1). P.43^-9.
9. Wiesenfeld HC.. Hülier S.L, Meyn L.A., Ainortegm A .J., Sweet R.L. Subclinical pelvic inflammatory* disease and infertility //Obstet. Gynecol. 2012. №120. P.37-43.
10. Sliarma H., Tal R., Clark N.A., Segare J.H. Microbiota and pelvic inflammatory disease ft Setnin. Reprod. Med. 2014. Vol. 32(1). P43-49.
11. Гречканев Г.О. Технологии озонотерапнн в акушерстве и гинекологии. Н.Новгород. Изд-во НнжГМА. 2016. 384 с.
12. Гречканев Г.О.. Мотовнлова Т.М.. Горшуиова Л.Г., Пономарева И.В., Никшпов H.H., Котова Т.В., Бойченко Т.А.. Грабан И.В.. Пшеницына С.М. Сочетанное местное применение медшшнского озона и бактериофагов в лечении женщин с воспалительными заболеваниями гениталий (экспериментальное обоснование) // Российский вестник акушера-гннеколora. 2016. №1. С. 17-20.
13. Некрасов Э.В. Методы анализа перекнсного окисления лнпндов в медико-биологических исследованиях И Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2012. №46 С 99-101.
14. Гречканев Г.О., Мотовнлова Т.М., Гаревская Ю.А., Чурикова М.С.: Бойченко Т.А.. Никшпов H.H. Антиоксидантная терапия - важнейший компонент патогенетического лечения воспалительных заболеваний // Врач. 2015. №3. С.54.
15. Городецкая О.С.. Чандра-Д Мелло Р, Гречканев Г.О. Показатели перекисного окисления лгшидов и антноксидантной системы защиты у пациенток с хроническим неспецнфнческнм эндометритом i i Вятский медицинский вестник. 2010. №4. С. 27-28.
