CC BY
72
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Fizicheskoe razvitie detei i podrostkov Rossiiskoi Federatsii: sb. mat-lov. Vyp. VI / рod red. akad. RAN i RAMN A.A. Baranova, chlen-korr. RAMN V.R. Kuchmy. M.: Izdatel'stvo «Pediatr», 2013. 192 s. ISBN 978-5-904753-36-8
4. Skoner D.P. Inhaled corticosteroids: Effects on growth and bone health. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016. № 117 (6). P. 595-600. https://doi.org/10.1016/j. anai.2016.07.043.
5. Russell G. Asthma and growth. Arch Dis Child. 1993. № 69 (6). P. 695-698.
6. O'Leary P.C., McIntyre E., Feddema P., LeSouef P.N. Effect of asthma treatment on urinary growth hormone excretion in children. Pediatr Pulmonol. 1996. № 21 (6). P. 361-366. https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-0496(199606)21:6<361::AID-PPUL3>3.0.CO;2-O.
7. De Leonibus C., Attanasi M., Roze Z., Martin B., Marcovecchio M.L., Di Pillo S., Chiarelli F., Mohn A. Influence of inhaled corticosteroids on pubertal growth and final height in asthmatic children. Pediatr Allergy Immunol. 2016. № 27 (5). P. 499506. https://doi.org/10.1111/pai.12558
8. Pandya D., Puttanna A., Balagopal V. Systemic effects of inhaled corticosteroids: an overview. Open Respir Med J. 2014. № 8. Р. 59-65. https://doi. org/10.2174/1874306401408010059.
9. Allen D.B. Effects of inhaled steroids on growth, bone metabolism and adrenal function. Expert Rev Respir Med. 2007. № 1 (1). Р. 65-74. https://doi. org/10.1586/17476348.1.1.65.
10. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. 2011. http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/gina2011ru.pdf (дата обращения 23.03.2017).
Global'naya strategiya lecheniya i profilaktiki bronkhial'noi astmy. 2011. http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/gina2011ru.pdf (data obrashcheniya 23.03.2017).
11. Growth reference data for 5-19 years http://www.who.int/growthref/ru/.
ш
УДК: 616.248-053.2:616.233-018.73-076.5-092 Код специальности ВАК: 14.01.08
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ БРОНХОВ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ
А.И. Рывкин, Т.Г. Глазова, Н.С. Побединская, Р.М. Ларюшкина, Т.Г. Решетова,
ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия»
Рывкин Аркадий Исаакович - e-mail: aryvkin39@mail.ru
У детей с бронхиальной астмой в возрасте от 6 до 14 лет проанализированы параметры метаболической активности легких. Обострение сопровождалось дезорганизацией фосфолипидного слоя сурфактанта, электролитным дисбалансом, отклонениями в системе оксиданты-антиоксиданты. В ремиссию изменения сохранялись, наиболее выраженны были у пациентов с тяжелым и длительным течением заболевания. Характер и направленность изменений метаболизма у пациентов с тяжелой астмой, их сопряженность со снижением ОФВ1 и дизрегуляцией внутренней среды организма можно рассматривать в качестве критериев неконтролируемой клеточной гибели, приводящей к нарушению структуры и ремоделированию бронхолегочной системы.
Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, метаболическая активность легких, ремоделирование бронхов.
In children with asthma aged 6 to 14 years parameters of metabolic activity of lung analyzed. Exacerbation was accompanied by disorganization of the phospholipid layer of surfactant, electrolyte imbalance, variations in oxidant-antioxidant system. In remission sohranyalis changes, most pronounced in patients with severe and long-term course of the disease. The nature and orientation of metabolic changes in patients with severe asthma patients, their conjugation with reduced FEV1 and dysregulation of the internal environment of the organism, can be considered as criteria for uncontrolled cell death, leading to disruption of the structure and remodeling in bronchopulmonary system.
Key words: bronchial asthma, children, the metabolic activity of the lungs, bronchi remodeling.
Введение
Бронхиальная астма (БА) является одной из актуальных проблем в детской пульмонологии. Распространенность БА в РФ варьирует от 5,6 до 12,1% в зависимости от возрастной группы и региона проживания ребенка. В настоящее время число больных с данной патологией неуклонно увеличивается [1, 2, 3]. Успешное проведение реабилитационных мероприятий во многом зависит от установления патогенетических особенностей возникновения и перси-стирования воспаления в респираторной системе, многие аспекты которых до настоящего времени остаются пока за рамками научных изысканий.
Обязательными компонентами воспалительного процесса при заболеваниях органов дыхания, наряду с респи-
раторной дисфункцией, являются перестройка и асимметрия фосфолипидного слоя альвеолярной мембраны, активация перекисного окисления липидов, их сопряженность с нарушениями микрогемодинамики [4, 5, 6], по которым можно судить о нарушении целостности структуры мембран клеток и которые могут составлять патогенетическую основу персистирующего течения заболевания и ремоделирования бронхов. Работы, касающиеся этих проблем, немногочисленны, приведенные в них результаты весьма фрагментарны и противоречивы.
Цель исследования
Раскрыть закономерности патогенетических механизмов, лежащих в основе персистенции воспаления в респираторном тракте и ремоделирования бронхов с позиций
▲1
5щ
изучения метаболической функции легких при БА у детей с тем, чтобы научно обосновать подходы к медико-терапевтическому сопровождению заболевших.
Материал и методы
Обследовано 245 пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, страдающих БА, находившихся на лечении в пульмонологическом отделении для детей областной клинической больницы г. Иваново. Более половины детей составили мальчики (64,2%). Легкая БА диагностирована у 19,9% пациентов, в 43,8% случаев установлена средне-тяжелая, а у 36,3% больных тяжелая БА. Более половины пациентов (51,4%) были в возрасте от 11 до 14 лет, 6-10 лет - 48,6% больных. Контрольные группы составили 125 здоровых детей соответствующего пола и возраста.
У всех больных оценивалось физическое развитие с использованием центильных таблиц. Функцию внешнего дыхания (ФВД) оценивали по данным динамической спирографии на спирографе «SPIROSIFT-3000» (Япония).
Ионный состав сыворотки крови, эритроцитов и конденсата выдыхаемого воздуха (КВВ) - калия, натрия, кальция, магния, цинка и меди - изучен методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии в пламени ацетилен-воздух [7].
Состояние фосфолипидного и липидного спектра сыворотки крови и КВВ исследовали при помощи тонкослойной хроматографии [8].
Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) изучали по показателям диеновой конъюгации и концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови на спектрофотометре «СФ 2000» общепринятым колориметрическим методом, а системы антиоксидантной защиты (АОЗ) -по активности каталазы (каталазное число) капиллярной крови [9], уровню восстановленного глутатиона цельной крови [10] и среднему гистохимическому показателю (СГХП) сульфгидрильных групп эритроцитов по Shevremont et Frederik [11].
Исследование проводили с согласия этического комитета ГБОУ ВПО ИвГМА Минздрава России и при наличии информированного согласия родителей пациентов.
Для статистической обработка результатов использовали программу STATISTICA 7. При соответствии параметров в группах сравнения критериям нормального распределения оценку достоверности различий параметров проводили с использованием ^критерия Стьюдента.
При распределении показателей, отличном от нормального, использовались методы непараметрической статистики. Разницу значений считали значимой при р<0,05.
Результаты и их обсуждение
Как показали наши исследования, развитие бронхиальной астмы сопровождается отчетливым нарушением липидного обмена. При этом в период обострения, в сыворотке крови повышалось содержание холестерина (28,41±1,56%; в контроле - 20,11±0,86%) и его эфиров (47,33±2,66%; в контроле - 42,74±2,01%) на фоне снижения фосфолипидов (9,13±0,37%; в контроле -14,94±0,9%), свободных жирных кислот (СЖК) (5,55±0,39%; в контроле - 9,96±0,34%) и триацилглице-ридов (7,91±0,69%; в контроле - 11,94±1,07%). Отмеченные нарушения липидного обмена зависели от
тяжести БА. Период обострения легкой БА характеризовался лишь гиперхолестеринемией (28,41±1,56%).
При обострении среднетяжелого варианта заболевания выявлено снижение уровней фосфолипидов (10,21±0,56%), СЖК (6,23±0,34%), триацилглицеридов (7,02±0,31%) на фоне повышения холестерина (24,32±1,22%) в сравнении с контролем (14,94±0,9%, 9,96±0,34%, 11,94±1,07%, 20,11±0,86% соответственно). Липидный дисбаланс в остром периоде тяжелой БА был наиболее выражен. Концентрации фосфолипидов (8,74±0,37%), СЖК (4,87±0,21%), триацилглицеридов (5,63±0,32%) были снижены почти в 2 раза по сравнению с контрольными значениями (14,94±0,9%, 9,96±0,34%, 11,94±1,07% соответственно). Уровень холестерина (19,78±0,95%) не отличался от значения здоровых детей (20,11±0,86%), но был достоверно ниже такового у пациентов с легким и среднетяжелым течением заболевания (28,41±1,56%, 24,32±1,22% соответственно).
В период ремиссии у пациентов с легкой БА содержание основных липидных фракций сыворотки крови не отличалось от показателей контрольной группы. При среднетя-желом варианте заболевания возрастание концентрации триацилглицеридов (13,10±0,99%), СЖК (12,10±1,08%) и фосфолипидов (14,92±0,95%), как мы полагаем, указывало на усиление их использования в качестве энергетического субстрата для обеспечения адаптационных реакций организма, а также на поддержание функциональной активности биологических мембран. Падение концентрации вышеуказанных фракций в ремиссию тяжелого варианта заболевания, по сравнению со среднетяжелой астмой, свидетельствовало о снижении резервных возможностей энергообеспечения.
При исследовании фосфолипидного спектра конденсата выдыхаемого воздуха также верифицирована его зависимость от фазы патологического процесса. Минимальное содержание фосфатидилхолина (ФХ) (56,06±2,0%) отмечалось в периоде обострения. Концентрации фосфа-тидилэтаноламина (ФЭА), сфингомиелина (СМ) и лизо-фосфатидилхолина (ЛФХ) в острую фазу БА, наоборот, нарастали (17,07±1,18%, 13,40±0,87% и 8,90±067% соответственно), что свидетельствовало, по всей видимости, об активации путей альтернативного синтеза ФХ, а также о катаболической направленности метаболизма фосфолипидов поверхностно-активной выстилки легких. Появление фосфатидилсерина (ФС) в КВВ явилось следствием экспрессии данного фосфолипида на наружной поверхности клеточных мембран, что нарушало их структуру и функцию, приводя, как мы полагаем, к преждевременному старению клетки и апоптозу.
Синтез повышенного количества СМ у части больных являлся, по нашему мнению, компенсаторной реакцией организма в периоде обострения воспалительного процесса. Известно, что эта фракция относится к группе нейтральных фосфолипидов (как и ФХ) и за счет содержания насыщенных жирных кислот защищает клеточные мембраны от избыточной липопероксидации [12].
Уровень ФХ в периоде ремиссии легкой и среднетяжелой БА оставался сниженным (66,40±1,29%, 70,54±0,88% соответственно), а концентрации СМ (8,04±0,57%, 7,92±0,13% соответственно) и ФЭА (16,71±1,04%,
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
16,41±0,35% соответственно) - повышенными. Отклонения фосфолипидного состава КВВ у больных с тяжелой БА характеризовались низким уровнем ФХ (69,81±1,06%) и нарастанием процентного содержания ФЭА (18,00±0,87%), СМ (4,84±0,22%) и ФС (6,03±0,19%), присутствие которых свидетельствовало о сохраняющейся дезорганизации поверхностно-активных фосфолипидов.
Наличие статистически значимых связей между идентичными фосфолипидными фракциями КВВ и сыворотки крови (г=+0,7; г=+0,9; г=+0,8; г=+0,6; р<0,05) позволило высказать предположение о том, что непосредственное использование готовых фосфолипидных компонентов сыворотки крови в образовании сурфактанта возможно лишь в периоде ремиссии БА. В острую фазу заболевания потребность в фосфолипидных фракциях превышает возможность их получения из сыворотки крови. При этом активируются альтернативные пути синтеза ФХ в легочной ткани. Однако, данные механизмы не могут обеспечить нормального содержания основного компонента легочного сурфактанта даже у больных с легкой БА. Длительное тяжелое течение заболевания приводит к истощению вышеуказанного механизма, преобладанию катаболиче-ских процессов в альвеолярной мембране и ремоделиро-ванию бронхов
Известно также, что качественный состав и поверхностно активные свойства сурфактанта в значительной степени определяются состоянием легочного кровотока. Учитывая перераспределение интенсивности кровоснабжения различных зон легочной ткани с дефицитом перфузии в нижних отделах легких [13], можно полагать, что к нарушению структуры и функции альвеолярной мембраны и, в конечном итоге, нарушению функции аэрогемати-ческого барьера приводит ишемия легочной ткани.
Развитие БА сопровождается гидроионным дисбалансом, характеризующимся увеличением внутриклеточной концентрации натрия (31,66±1,33 ммоль/л) и снижением калия (72,53±4,60 ммоль/л), эндобронхиальным дефицитом катионов и отрицательным балансом воды и одновалентных минералов: натрия (-66,76±10,71 ммоль) и калия (-6,56±0,85 ммоль).
Возможными причинами увеличения содержания натрия в эритроцитах могут быть: снижение активности №+К+-насоса на фоне энергетической недостаточности [14, 15]; увеличение пассивной мембранной проницаемости на фоне измененного состава фосфолипидов клеточных мембран; и, наконец, Са++№+-противотранспорт, осуществляющий выход из клетки одной молекулы кальция в обмен на три молекулы натрия [16]. В итоге появляется «осмотически свободная» вода, которая может перемещаться вслед за натрием в клетку, уменьшая объем экстрацеллюлярного пространства. В то же время дефицит калия в клетке тормозит анаболические процессы и замедляет аккумуляцию и высвобождение энергии.
В ходе проведенного нами обследования детей с БА в периоде обострения отмечен внутри- и внеклеточный дисбаланс изучаемых двухвалентных катионов (кальция, магния, цинка и меди). Так, концентрации магния (1,29±0,11 ммоль/л), цинка (271,36±4,47 мкмоль/л) и меди (135,60±9,07 мкмоль/л) в эритроцитах и КВВ
(0,061±0,002 ммоль/л; 9,36±0,31 мкмоль/л; 3,85±0,21 мкмоль/л соответственно) были достоверно ниже, а кальция (эритроциты - 3,29±0,17 ммоль/л; КВВ - 0,168±0,12 ммоль/л) - выше, чем у здоровых и детей в период ремиссии заболевания. У больных с тяжелым приступом эндобронхиальный дисбаланс характеризовался резким падением уровней всех изучаемых нами двухвалентных катионов, свидетельствуя, вероятно, о выраженном нарушении функции аэрогематического барьера.
На организменном уровне изменения касались только концентраций цинка и меди: содержание цинка у больных в острую фазу снижалось (19,81+1,89 мкмоль/л), а меди -повышалось (21,20±2,11 мкмоль/л).
Анализ межсистемных связей электролитов позволил предположить, что обострение БА сопровождается нарушением работы ионных каналов клеточных мембран. Причем, возможно, что гомеостатические сдвиги электролитов взаимообусловливают друг друга. Так как АТФ-азы, осуществляющие транспорт кальция из цитоплазмы, являются магний-зависимыми ферментами, снижение уровня магния способствует угнетению их активности. В свою очередь, увеличение концентрации кальция в клетке провоцирует поступление магния в экстрацеллюлярное пространство [16] одновременно с высвобождением ацетил-холина и гистамина [17].
Дисбаланс этих катионов ведет к нарушению равновесия концентраций циклических нуклеотидов - цАМФ и цГМФ, - повышая уровень последнего. В конечном итоге усугубляется повышение мембранной проницаемости, реализуется гиперреактивность бронхиального дерева, гиперпродукция слизи и угнетение активности мерцательного эпителия [16].
Повышение внутриклеточного содержания кальция создает условия для преждевременной клеточной гибели, связанной с активацией эндонуклеаз и фосфолипазы, что влечет за собой деградацию ДНК и деструкцию липидного слоя клеточных мембран [18, 19]. В процессе регенерации усиленно расходуется цинк [20], что позволяет отнести этот микроэлемент к ингибиторам апоптоза [18]. Кроме того, медь и цинк способны контролировать активность ПОЛ и антиоксидантной защиты [20, 21, 22].
В периоде обострения БА нами верифицирована интенсификация процессов пероксидации липидов (ДК -2,21+0,09 ед/мг/липидов; МДА - 6,12+0,21 нмоль/мл) на фоне достоверного снижения маркеров антиокислительной защиты (АОЗ): уровня восстановленного глутати-она (0,68+0,03 ммоль/л), тиоловых групп (2,21+0,04 у.е.) и активности каталазы (17,60+0,56 у.е.). В результате отчетливого и длительного прооксидантного воздействия у больных с серией приступов имела место более выраженная антиоксидантная недостаточность.
Процессы ПОЛ при легком обострении активировались незначительно (ДК - 1,77+0,12 ед/мг/липидов; МД -5,11+0,23 нмоль/мл). Антиокислительная система при этом включалась в работу более активно (уровень восстановленного глутатиона снижался в 2 раза, а каталазное число - в 1,25 раза).
Обострение средней степени тяжести характеризовалось более отчетливым нарастанием концентраций ДК (2,40+0,16 ед/мг/липидов) и МДА (6,79+0,72 нмоль/мл),
Al
SSM
показатели восстановленного глутатиона и активности каталазы не отличались от таковых у детей с легким приступом. Максимальные значения ДК (4,67±0,20 ед./мг/ липидов) и МДА (7,96±0,33 нмоль/мл) зарегистрированы при тяжелом обострении. При этом показатели восстановленного глутатиона (0,85±0,04 ммоль/л) и каталаз-ное число (18,67±1,06 у.е.) были достоверно выше в сравнении с показателями пациентов с легким обострением. Повышение активности каталазы и уровня восстановленного глутатиона, вероятно, связано с увеличением количества активных форм кислорода в результате активации ПОЛ. По-видимому, в момент приступа маркеры антиоксидантной защиты выступали в качестве звена быстрой адаптивной мобилизации внутренних ресурсов организма в ответ на гиперактивацию липопероксидации.
В периоде ремиссии концентрация ДК достигала значений контрольной группы (1,28±0,06 ед/мг/липидов), а уровень МДА оставался повышенным (5,10±0,14 нмоль/ мл). Это указывало на замедленную нормализацию биохимических констант по сравнению с улучшением клинической симптоматики и свидетельствовало о своеобразной готовности клеток и тканей к обострению аллергического процесса. Уровень восстановленного глутатиона (0,56±0,02 ммоль/л) и активность каталазы (16,06±0,44 у.е.) оставались достоверно сниженными, свидетельствуя о стойком нарушении функциональной активности АОЗ организма.
Заключение
Таким образом, развитие бронхиальной астмы характеризовалось зависимыми от периода, степени тяжести и продолжительности заболевания изменениями параметров метаболической активности легких. Обострение сопровождается дезорганизацией фосфолипидного слоя сурфактанта, повышением внутриклеточных и эндоброн-хиальных концентраций кальция, снижением магния, цинка и меди, активацией перекисного окисления липи-дов и снижением показателей антиоксидантной защиты, что позволяет характеризовать выявленные отклонения как проявления контролируемого апоптоза. В ремиссию бронхиальной астмы нарушение структуры альвеолярной мембраны, электролитный дисбаланс, отклонения в системе оксиданты-антиоксиданты, наиболее выраженные у пациентов с тяжелым и длительным течением заболевания, сохраняются.
Характер и направленность изменений метаболизма у большинства пациентов с тяжелой астмой, их сопряженность с резким снижением ОФВ1 и дизрегуляцией внутренней среды организма можно рассматривать в качестве маркеров неконтролируемой гибели клеток, приводящей к нарушению структуры и ремоделированию брон-холегочной системы.
ЛИТЕРАТУРА
1. ЧучалинА.Г.,СмоленовИ.В.,ОгородоваЛ.М.идр.Фармакоэпидемиология детской астмы: результаты многоцентрового российского ретроспективного исследования (ФЭДА-2000). Пульмонология. Приложение. 2001. С. 3-20.
ChuchalinA.G., SmolenovI.V., Ogorodova L.M. idr. Farmakoepidemiologiya detskoy astmy: rezul'taty mnogotsentrovogo rossiyskogo retrospektivnogo issledovaniya (FEDA-2000). Pul'monologiya. Prilozheniye. 2001. S. 3-20.
2. Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей: практическое руководство. М.: «ПедиатрЪ», 2012. 480 с.
Tatochenko V.K. Bolezni organov dykhaniya u detey: prakticheskoye rukovodstvo. M.: «Pediatr"», 2012.4S0 s.
3. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Краткое издание/ под. ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2Q13. 64Q с.
Allergologiya i immunologiya. Natsional'noye rukovodstvo. Kratkoye izdaniye/ pod. red. R.M. Khaitova, N.I. Il'inoy. M.: GEOTAR-Media, 2013. 640 s.
4. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Ленинград: Наука, 1985. 23Q с.
Abramova ZH.I., Oksengendler G.I. Chelovek i protivookislitel'nyye veshchestva. Leningrad: Nauka, 19S5. 230 s.
5. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, 1994. 123 с.
Men'shchikova Ye.B., Zenkov N.K., Shergin S.M. Biokhimiya okislitel'nogo stressa. Oksidanty i antioksidanty. Novosibirsk, 1994. 123 s.
6. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. Вестник Российской Академии Медицинских наук. 1998. № У С. 43-5Q.
Vladimirov YU.A. Svobodnyye radikaly i antioksidanty. Vestnik Rossiyskoy Akademii Meditsinskikh nauk. 199S. № 7. S. 43-50.
7. Методические указания по применению унифицированных и лабораторных методов исследования /под ред. В.В. Меньшикова. М. 19И. С. 65-И.
Metodicheskiye ukazaniya po primeneniyu unifitsirovannykh i laboratornykh metodov issledovaniya /pod red. V.V. Men'shikova. M. 1977. S. 65-71.
8. Буркова А.С., Шабанова И.А. Количественное определение фосфатидов методом тонкослойной хроматографии на селикагеле в малых порциях крови. Лабораторное дело. 1982. № 6. С. 336-337
Burkova A.S., Shabanova I.A. Kolichestvennoye opredeleniye fosfatidov metodom tonkosloynoy khromatografii na selikagele v malykh portsiyakh krovi. Laboratornoye delo. 19S2. № 6. S. 336-337.
9. Збарский Б.И., Збарский И.Б., Солнцев А.И. Практикум биологической химии. М.: МедГиз, 1962. 28Q с.
Zbarskiy B.I., Zbarskiy I.B., SolntsevA.I. Praktikum biologicheskoy khimii. M.: MedGiz, 1962. 2S0 s.
10. Балаховский С.Д., Балаховский И.С. Методы химического анализа крови. М.: МедГиз, 1953. 652 с.
Balakhovskiy S.D., Balakhovskiy I.S. Metody khimicheskogo analiza krovi. M.: MedGiz, 1953. 652 s.
11. Бутенко З.А., Глузман Д.Ф., Зак К.П, Филатова Р.С., Шляховенко В.А. Цитохимия и электронная микроскопия клеток крови с кроветворных органов. Киев: Наукова Думка, 19У4. 245 с.
Butenko Z.A, Gluzman D.F., Zak K.P, Filatova R.S., Shlyakhovenko V.A. Tsitokhimiya i elektronnaya mikroskopiya kletok krovi s krovetvornykh organov. Kiyev: Naukova Dumka, 1974. 245 s.
12. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. 216 с.
Chernitskiy Ye.A., Vorobey A.V. Struktura i funktsii eritrotsitarnykh membran. Minsk: Nauka i tekhnika, 19S1. 216 s.
13. Андрианова Е.Н., Геппе Н.А., Рывкин А.И. Бронхиальная астма у детей. Патогенетические механизмы вентиляционно-перфузионных нарушений, диагностика, прогнозирование, реабилитация. Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2QQ2. 26У с.
Andrianova Ye.N., Geppe N.A., Ryvkin A.I. Bronkhial'naya astma u detey. Patogeneticheskiye mekhanizmy ventilyatsionno-perfuzionnykh narusheniy, diagnostika, prognozirovaniye, reabilitatsiya. Ivanovo: Ivanovskaya gosudarstvennaya meditsinskaya akademiya, 2002. 267 s.
14. Орлов С.Н., Баранова И.А., Покудин Н.И. и др. Транспорт одновалентных катионов и кальция у больных бронхиальной астмой. Вестник Академии Медицинских Наук СССР. 1991. № 3. С. 43-49.
Orlov S.N., Baranova I.A., Pokudin N.I. i dr. Transport odnovalentnykh kationov i kal'tsiya u bol'nykh bronkhial'noy astmoy. Vestnik Akademii Meditsinskikh Nauk SSSR. 1991. № 3. S. 43-49.
15. Маслюкова А.В., Томилова И.К., Баклушина Е.А. Биохимические маркеры перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения. Вестник Ивановской медицинской академии. 2Q15. Т. 2Q. № 1. С. 3У-44.
Maslyukova A..V, Tomilova I.K., Baklushina Ye.A. Biokhimicheskiye markery perenesennogo ostrogo narusheniya mozgovogo krovoobrashcheniya. Vestnik Ivanovskoy meditsinskoy akademii. 2015. T. 20. № 1. S. 37-44.
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
16. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. 336 с.
Fedoseyev G.B. Mekhanizmy obstruktsii bronkhov. SPb.: Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo, 1995.336 s.
17. Хьюз М. Неорганическая химия биологических процессов. М.: Мир, 1983. 400 с.
KH'yuz M. Neorganicheskaya khimiya biologicheskikh protsessov. M.: Mir, 1983.400 s.
18. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения. Клиническая медицина. 2000. № 1. С. 5-10.
Aruin L.I. Apoptoz pri patologicheskikh protsessakh v organakh pishchevareniya. Klinicheskaya meditsina. 2000. № 1. S. 5-10.
19. Мохорт Т.В., Мельнов С.Б., Горанов В.А. Апоптоз - роль в развитии сахарного диабета типа I. Проблемы эндокринологии. 2000. Т. 46. № 2. С. 8-13.
Mokhort T.V., Mel'nov S.B., Goranov V.A. Apoptoz - rol' v razvitii sakharnogo diabeta tipa I. Problemy endokrinologii. 2000. T. 46. № 2. S. 8-13.
20. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. 537 с.
Kudrin A.V., Skal'nyyA.V., ZhavoronkovA.A., Skal'naya M.G., Gromova O.A. Immunofarmakologiya mikroelementov. M.: KMK, 2000. 537 s.
21. Лаврова А.Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях. Российский педиатрический журнал. 2000. № 3. С. 42-45.
Lavrova A.Ye. Biologicheskaya rol' tsinka v norme i pri zabolevaniyakh. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2000. № 3. S. 42-45.
22. Скальный А.В., Кудрин А.В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет (микроэлементы и антиоксиданты в восстановлении здоровья ликвидаторов аварии на ЧАЭС). М.: Лир Макет, 2000. 421 с.
Skal'nyy A.V., Kudrin A.V. Radiatsiya, mikroelementy, antioksidanty i immunitet (mikroelementy i antioksidanty v vosstanovlenii zdorov'ya likvidatorov avarii na CHAES). M.: Lir Maket, 2000.421 s. rra
УДК: 616.322/.323-002-007-07:616.211-002-053.2/.5 Код специальности ВАК: 14.01.08
МАРКЕРЫ ВЫРАЖЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА АДЕНОТОНЗИЛЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА И СОСТОЯНИЯ ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ РАЗНОГО ВОЗРАСТА
И.В. Садовникова1, А.А. Айзенштадт2, М.А. Мелкумова1,
1ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия», 2ГБУЗ НО «Детская городская клиническая больница № 1», г. Н. Новгород
Садовникова Ирина Вячеславовна - e-mail: irina_rux@mail.ru
В работе изучена возрастная динамика иммунного ответа аденотонзиллярного комплекса (АТК) и ее зависимость от уровня физического развития (ФР) у 50 детей дошкольного и школьного возрастов с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей. Проведено серологическое исследование секрета слизистой рото-носоглотки, соматометрическое исследование для выявления уровня ФР. Напряжённость локального иммунного ответа у дошкольников превышает аналогичную характеристику у школьников более чем в 2 раза по предлагаемому коэффициенту концентрация Гамма иНф / концентрация ИЛ-ip в секрете слизистой рото-носоглотки. У дошкольников отклонения от нормы по весовым параметрам представлены более отчётливо по сравнению с дошкольниками по предлагаемому коэффициенту отклонения от нормы по весовым параметрам: отклонения от возрастной нормы/возрастная норма. У дошкольников, больных воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, большие отклонения в ФР сопряжены с нарастанием напряжённости локального иммунного ответа АТК. Коэффициенты, отражающие взаимосвязь локальной иммунной реакции, и уровень ФР детского организма являются диагностическими критериями прогноза заболеваний верхних дыхательных путей у детей.
Ключевые слова: аденотонзиллярный комплекс, иммунный ответ, интерлейкин-ip, интерферон гамма, физическое развитие.
The research covers age dynamics of immune response of adenotonsillar complex (ATK) and its dependence on the level of physical development (PD) of 50 children of preschool and school age having inflammatory diseases of upper respiratory tracts. Serologic examination was carried out in a mucous membrane of mouth and nasopharynx, as well as somatic and metric research in order to discover PD level. Intensiveness of local immune response in the case of preschool children exceeds a similar characteristic of schoolchildren more than twice in accordance with the offered coefficient of concentration of gamma interferon /concentration of interleukin-1p in the secretion of a mucous membrane of the mouth and nasopharynx. In the case of preschool children deviations from the norm of weight parameters are more distinctly represented in comparison with preschool children from the point of view of the offered coefficient of deviation from the norm of weight parameters: deviations from this age norm/age norm. The preschool children having inflammatory diseases of upper respiratory tracts have bigger deviations in PD connected with increase of intensiveness of local immune response of ATC. The coefficients reflecting interconnection of local immune response and level of PD of children organisms are diagnostic criteria of the forecast of upper respiratory tracts diseases in the case of children.
Key words: adenotonsillar complex, immune response, interleukin-1p,
interferon gamma, physical development
