CC BY
33
Репродуктивное здоровье девочки
Белова И.С.1, Хащенко Е.П.1, Уварова Е.В.1, 2
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация
Патогенетические механизмы эндометриоз-ассоциированной хронической тазовой боли у подростков
В настоящее время эндометриоз является наиболее часто встречаемой патологией при обследовании пациенток со стойкой дисменореей в подростковом возрасте. Как известно, около 70-90% девочек подросткового возраста страдают от болезненных менструаций, что существенно влияет на качество жизни, доставляет физический дискомфорт, психологические проблемы в семье и со сверстниками, а также влияет на повседневную активность. Болевой синдром, как правило, может сопровождаться нарушениями менструального цикла, хронической тазовой болью, диспареунией, дисменореей, дизурией, дисхезией, а также бесплодием. Наряду с дисменореей 40% девочек жалуются на снижение концентрации внимания, наличие тревожности, апатии и депрессивных расстройств. Понимание эндометриоз-ассоциированной тазовой боли является актуальным вопросом, этиология которого требует дальнейшего изучения. В данном обзоре обсуждаются актуальные исследования о генезе развития хронической тазовой боли, которая не поддается гормональному и хирургическому лечению. Существующие методы лечения в основном нацелены на эктопические очаги эндометриоза и не воздействуют непосредственно на механизмы формирования боли, возникающей на фоне центральной сенсибилизации нервной системы за счет висцеросоматической конвергенции и миофасциальной дисфункции. В обзоре представлены механизмы активации миофасциальных триггерных точек и развития скелетно-мышечной боли у пациенток с эндометриозом в раннем репродуктивном возрасте.
Ключевые слова: эндометриоз; хроническая тазовая боль; тревожность; депрессивное расстройство; дисменорея; сенсибилизация
Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект «Аффективные состояния у пациенток подросткового и раннего репродуктивного возраста с хронической тазовой болью на фоне гинекологических заболеваний» № 19-013-00397, государственного задания Минздрава России 18-А21 «Роль нарушений энергетического метаболизма и иммунной защиты в развитии разных форм эндометриоза, разработке персонифицированной терапии и прогнозе ее эффективности в раннем репродуктивном периоде (с менархе до 18 лет)». Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Белова И.С., Хащенко Е.П., Уварова Е.В. Патогенетические механизмы эндометриоз-ассоциирован-ной хронической тазовой боли у подростков // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2022. Т. 18, № 1. С. 34-40. 001: https://www.doi.org/10.33029/1816-2134-2022-18-1-34-40 Статья поступила в редакцию 04.12.2021. Принята в печать 01.03.2022.
Для корреспонденции
Хащенко Елена Петровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России
Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Телефон: (495) 438-85-42 E-mail: khashchenko_elena@mail.ru htttp ://orsid .org/0000-0002-3195-307X
Belova I.S.1, Khashchenko E.P.1, Uvarova E.V.1-2
1 National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov of Ministry of Health of Russian Federation, 117997, Moscow, Russian Federation
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation
Proposed mechanisms of the development of endometriosis-associated chronic pelvic pain among adolescents
It is known that pain is the most common symptom in endometriosis among adolescents. About 70-90% of adolescent girls suffer from painful menstruation, which significantly affects their quality of life, causes physical discomfort, psychological problems in the family and with peers, and also affects daily activity. Likewise, pain syndrome can be accompanied by menstrual irregularities, chronic pelvic pain (CPP), dyspareunia, dysmenorrhea, dysuria, dyschezia, and infertility. Additionally, 40% of girls complain of decreased concentration, anxiety, apathy, and depressive disorders. The understanding of endometriosis-associated pain is an unresolved issue, and the etiology of this condition requires further researches. This review combines the most relevant data of the genesis of chronic pelvic pain, when hormonal and surgical interferences are not effective. The treatments mainly target to ectopic endometriosis and do not directly interact on pain associated with central nervous system sensitization and myofascial dysfunction.
Keywords: endometriosis; chronic pelvic pain; anxiety; depressive disorder; dysmenorrhea; sensibilization
Funding. The work was carried out with the financial support of the state assignment of Ministry of Health of the Russian Federation «The role of energy metabolism and immune defense disorders in the development of various forms of endometriosis, the development of personalized therapy and the forecast of its effectiveness in the early reproductive period (from menarche to 18 years)» 18-A21.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Belova I.S., Khashchenko E.P., Uvarova E.V. Proposed mechanisms of the development of endometriosis-associated chronic pelvic pain among adolescents. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2022; 18 (1): 34-40. DOI: https://www.doi.org/10.33029/1816-2134-2022-18-1-34-40 (in Russian) Received 04.12.2021. Accepted 01.03.2022.
Зндометриоз - доброкачественное, иммунозависимое патологическое состояние, при котором определяется разрастание ткани по морфологическим и функциональным свойствам, схожее с эндометрием вне полости матки. Наиболее часто встречаемыми симптомами эндометриоза являются нарушения менструального цикла, хроническая тазовая боль (ХТБ), диспареуния, дис-менорея, дизурия, дисхезия, а также бесплодие [1]. Как известно, эндометриоз является одной из причин вторичной дисменореи среди девочек-подростков, и примерно 2/3 женщин с эндометри-озом впервые испытывают симптомы до 20 лет [2]. Примерно 70-90%% девочек подросткового возраста имеют болезненные менструации, что существенно влияет на качество жизни, доставляет физический дискомфорт, психологические проблемы в семье и со сверстниками, влияет на повседневную активность [3]. Из-за дисменореи около
20-40% девочек пропускают школьные занятия, а другие 40% жалуются на снижение концентрации внимания, наличие тревожности, апатии и депрессивных расстройств [4].
ХТБ - это патологическое состояние, обусловленное нециклической болью в области малого таза продолжительностью 6 мес и более [5]. До сих пор понимание эндометриоз-ассоциированной боли является нерешенным вопросом, а этиология заболевания требует дальнейшего изучения. Согласно общепринятой классификации эндометриоза, выделяются 3 клинические формы данной патологии, а именно: эндометриома, поверхностный перито-неальный эндометриоз и глубокий инва-зивный эндометриоз. В настоящее время все больше исследований указывают на то, что глубокий инвазивный эндометриоз часто диагностируется среди подростков с дисменореей и ХТБ [6].
Важно отметить, что наличие болевого синдрома не всегда коррелирует со ста-
Ухудшение психологического состояния
<ГЛ
Хроническая тазовая боль
И
л
Усиление тазовых болей
Аффективное расстройство
Взаимосвязь хронической тазовой боли и психологических расстройств
дией развития эндометриоза. Так, пациентки с начальными проявлениями эндометриоза могут жаловаться на сильную прогрессирующую боль в области малого таза, в то время как пациентки с тяжелым эндометриозом могут быть меньше подвержены ХТБ [7]. Вероятно, несоответствие между стадией эндометриоза и тяжестью ХТБ обусловлено разным родом механизмов возникновения ХТБ. Наличие болезненных ощущений в области малого таза оказывает негативное влияние на психическое здоровье подростков и качество их жизни. Пациентки жалуются на постоянное чувство тревожности, депрессии, ограничение социальной активности и снижение трудоспособности (см. рисунок). Так, в исследовании С. 1_огепсаМо и соавт. была проанализирована распространенность депрессивных состояний между пациентами с ХТБ и без ХТБ, где наличие и степень депрессии оценивали с помощью шкалы депрессии Бека. Было установлено, что у 86% пациенток с ХТБ отмечалось депрессивное расстройство против 38% пациенток, не страдающих ХТБ [9]. Стоит отметить, что необходимо проведение дальнейших исследований механизмов возникновения болевого синдрома при эндометриозе, определение группы риска, а также изучение факторов, способствующих хронифи-кации данного процесса.
Данных о патогенезе развития ХТБ при эндометриозе недостаточно, несмотря на распространенность данного патологиче-
ского процесса и его осложнений. Выявлена взаимосвязь воспалительных, невропатических и ноцицептивных факторов возникновения ХТБ у пациенток с эндометриозом. Одними из наиболее изученных механизмов развития болевого синдрома при эндометриозе являются воспалительная инфильтрация эндометриоидных им-плантатов и поражение как близлежащих нервов, так и прорастание новых в зону очага. Поражение, вызванное эндометрио-зом, может спровоцировать также сдавле-ние нервов малого таза [10].
В настоящее время активно обсуждается влияние сенсибилизации и мио-фасциальной боли, которые вносят существенный вклад в развитие, усиление и персистенцию ХТБ. В большинстве случаев данный генез заболевания часто упускается из виду при проведении диагностического исследования пациенток, а также при лечении ХТБ, связанной с эндометриозом. Кроме того, большинство специалистов в области гинекологии не владеют достаточными знаниями, необходимыми для оценки миофасциальной дисфункции. Персистирующий болевой синдром при эндометриозе предположительно способствует сенсибилизации периферической и центральной нервных систем, что приводит к централизации боли (невропатическая боль) и это особенно характерно для подростков из-за трудностей в поставке окончательного диагноза. При централизации в нейронных сетях начинаются глубокие изменения, способствующие возникновению тревоги, нарушению когнитивных способностей и памяти, а также нормального функционирования мозговых структур подавления болевого синдрома (нисходящей модуляции) [11].
Боль является ответной реакцией организма на поступающий импульс из центральной нервной системы (ЦНС), тем самым предупреждая и защищая организм от потенциально вредных раздражителей [12]. ХТБ рассматривается как результат функциональных и структурных перестроек
ЦНС, способствующих персистенции болевого синдрома и его распространению в результате пролонгированного воздействия раздражающего триггера [13].
Существует несколько гипотез касательно активации нервной системы у пациенток с эндометриозом. Одним из механизмов является иннервация очагов путем прорастания к очагам нервных сенсорных и симпатических волокон, которые иннервируют близлежащие кровеносные сосуды [14]. В особенности увеличение фактора роста нервов (Nerve Growth Factor, NGF) способствует прорастанию нервных окончаний из сенсорных нейронов и ноци-цепторов [15]. Высокий показатель NGF обнаруживается в очагах поверхностного перитонеального, глубокого аденомио-за и эндометриоза яичников [16] и, как правило, связан с большей плотностью нервных волокон в очагах поверхностного перитонеального эндометриоза по сравнению с нормальной брюшиной [17]. NGF также активирует ноцицепторы и рекрутирует тучные клетки, высвобождающие воспалительные молекулы [19]. При разрастании нервные волокна способствуют возникновению прямой связи между эндо-метриоидными очагами и ЦНС, тем самым формируется замкнутый круг взаимосвязи висцеральной сенсорной системы и центральных отделов нервной системы.
L.H. Whitaker и соавт. в исследовании 2016 г. продемонстрировали наличие прямой иннервации поражений сенсорными и симпатическими нервными волокнами среди пациенток с эндометриозом и их роль в корреляции с выраженностью ХТБ и дисменореи [11]. Сенсорные волокна, отвечающие за иннервацию эндометриоид-ных имплантатов, содержат кальцитонин-ген родственный пептид (Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP), что способствует возбуждению С-волокон. Данные ноцицепторы в особенности чувствительны к иммунным и воспалительным факторам, более высокие уровни которых характерны для эндометриоза [17].
В настоящее время установлено, что повышенное содержание уровней фактора некроза опухоли (ФНО) а, интерлейкина (ИЛ)-1, -6, -8, -10, РДЫТЕБ, хемотаксиче-ского белка моноцитов-1 и простаглан-динов Е2 и F в перитонеальной жидкости пациенток с эндометриозом напрямую воздействуют на процессы сенсибилизации и активации ноцицепторов, а также способствуют высвобождению активирующих веществ из близлежащих клеток [18].
Более того, непрерывно повторяющееся возбуждение ноцицепторов приводит к снижению порога их активации, состоянию, известному как периферическая сенсибилизация. Активированные ноци-цепторы запускают процесс сенсибилизации, секретируя нейропептиды, а именно вещество Р и CGRP, которые продуцируются в том числе в ганглиях дорсальных корешков и выбрасываются в периферические ткани после повторной стимуляции [20]. Данные субстанции индуцируют дилатацию сосудов, увеличивают их локальную проницаемость и являются триггерами нейрогенного воспаления [21]. Выявлены характерные изменения по ходу периферических окончаний ноцицепторов, которые обеспечивают дальнейшую сенсибилизацию и способствуют увеличению количества рецепторов к активирующим субстанциям на клеточной мембране. Установлено, что большая часть висцеральных ноцицепторов активируется при достижении необходимого уровня сенсибилизации в ответ на воспалительный процесс. Таким образом, периферическая сенсибилизация характеризуется увеличением возбудимости ноцицепторов и нервных волокон.
Считается, что особенно важны именно 2 пути центральной сенсибилизации у пациенток с ХТБ и эндометриозом: вис-церосоматическая конвергенция и висце-росоматический рефлекс. Через каждый дорсальный корешок ганглия в спинной мозг проходят висцеральные эфференты. Именно они составляют от 2 до 7% всех афферентных волокон [22]. В результате
висцеросоматической конвергенции все спинномозговые нейроны получают и висцеральные, и соматосенсорные сигналы, исходящие от мышц и кожи [22]. Установлено, что висцеральные афферентные волокна имеют окончания на разных уровнях спинного мозга вдоль позвоночного столба, что является причиной болевого синдрома в удаленных областях от пораженного висцерального органа. Висце-росоматическая конвергенция во многом объясняет, как триггерное воздействие может сенсибилизировать различные участки спинного мозга, генерирующие возникновение аллодинии, гипералгезии и отраженной боли, наблюдаемой при соматической дисфункции.
Показано, что постоянное воздействие импульсов на внутренние органы способствует повышению мышечного тонуса, а также возникновению устойчивого спазма в направлении боли. Более того, наличие «охранительных рефлексов», в том числе сакральных, способствует сокращению мышц в ответ на висцеральную боль и приводит к дисфункции тазового дня у девушек с эндометриозом. Данные процессы помогают активации миофасциальных триггер-ных точек (МТгРэ). Как известно, миофас-циальная боль возникает из-за дисфункции мышц и соединительной ткани и является часто упускаемым из виду компонентом скелетно-мышечной боли [23]. Основным признаком миофасциальной боли является наличие МТгР, которые представляют собой небольшие пальпируемые узелки в устойчивом состоянии контрактуры. Также данный комплекс часто обнаруживают при хронической боли, он проявляется как регионарный болевой синдром [24].
В настоящее время существуют данные о взаимосвязи МТгР с эндометриозом, ин-терстициальным циститом и синдромом болезненного мочевого пузыря, а также вульводинией, синдромом раздраженного кишечника и уретральным синдромом [25]. В исследовании Р. Б^аИоп и соавт. (2015) показали, что пациентки с эндометрио-
зом чаще имели признаки сенсибилизации и миофасциальные болевые точки, что было подтверждено при биопсии. По-видимому, МТгР и сенсибилизация вносят значительный вклад в генез ХТБ при эндометриозе. Несмотря на то что прямая иннервация эн-дометриоидных имплантатов создает основу для активации висцеральной ноци-цепции и периферической сенсибилизации, центральная сенсибилизация является основой поддержания болевого синдрома вне зависимости от исходной патологии. Висцеросоматическая конвергенция способствует направлению болевых ощущений к соматическим структурам, а также является триггером рефлексов, вызывающих мышечный спазм и образование миофас-циальных болевых точек. В свою очередь, МТгР представляют собой дополнительный источник ноцицептивного воздействия и являются ключевым компонентом ХТБ.
Заключение
В настоящее время хроническая тазовая боль, впервые проявляющаяся у девочек-подростков с возраста менархе, является довольно распространенным состоянием, которое зачастую не поддается стандартной медикаментозной терапии. Эндо-метриоз является одной из самых частых патологий, выявляемых при диагностике ХТБ. При изучении патогенеза возникновения ХТБ была выявлена взаимосвязь воспалительных, невропатических и ноци-цептивных факторов у пациенток с эндоме-триозом. Одними из наиболее изученных механизмов развития болевого синдрома являются инфильтрация эндометриоид-ных имплантатов клетками иммунной системы и поражение подходящих к очагам нервов. Предметом исследований служит влияние центральной и периферической сенсибилизации, а также миофасциальной боли за счет возникновения миофасциаль-ных болевых точек, которые вносят вклад в усугубление и персистенцию ХТБ. Таким образом, патогенетические механизмы эндометриоз-ассоциированной хроничес-
кой тазовой боли имеют взаимосвязь центральных и периферических звеньев, требуют дальнейшего изучения и разработки оптимальных стратегий диагностики, профилактики и эффективных методов лечения данного патологического состояния.
Вклад авторов. Анализ литературных источников, написание и редактирование текста, доработка статьи, оформление, редактирование - Белова И.С., Хащенко Е.П.; финальное редактирование текста - Уварова Е.В.
Сведения об авторах
Белова Ирина Сергеевна (Irina S. Belova) - аспирант ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва, Российская Федеарция) E-mail: irsenb@inbox.ru
Хащенко Елена Петровна (Elena P. Khashchenko) - старший научный сотрудник 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва, Российская Федерация) E-mail: khashchenko_elena@mail.ru htttp://orsid.org/0000-0002-3195-307X
Уварова Елена Витальевна (Elena V. Uvarova) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий 2-м гинекологическим отделением (гинекологии детского и юношеского возраста) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродукто-логии ИПО ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (Москва, Российская Федерация)
E-mail: elena-uvarova@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-3105-5640
Литература
1. Lagana A.S., Vitale S.G., Trovato M.A. et al. Full-thickness excision versus shaving by laparoscopy for intestinal deep infiltrating endometriosis: rationale and potential treatment options // Biomed Res. Int. 2016. Vol. 2016. P. 3617179. DOI: https://www.doi. org/10.1155/2016/3617179
2. Sadler Gallagher J., Feldman H.A., Stokes N.A., Laufer M.R., Hornstein M.D., Gordon C.M., Di Vasta A.D. The Effects of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Combined with Add-Back Therapy on Quality of Life for Adolescents with Endometriosis: A Randomized Controlled Trial // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2017. Vol. 30. P. 215-222. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j. jpag.2016.02.008
3. Chapron C., Borghese B., Streuli I., de Ziegler D. Markers of adult endometriosis detectable in adolescence // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2011. Vol. 24, 5 Suppl. P. 7-12. DOI: https://www.doi. org/10.1016/j.jpag.2011.07.006
4. Sahin N., Kasap B., Kirli U., Yeniceri N., Topal Y. Assessment of anxietydepression levels and perceptions of quality of life in adolescents with dysmenorrhea // Reprod. Health. 2018. Vol. 15, N 1. P. 13. DOI: https://www.doi.org/10.1186/s12978-018-0453-3
5. VercelliniP., Somigliana E.,ViganoP., AbbiatiA., Barbara G., Fedele L. Chronic pelvic pain in women: etiology, pathogenesis and diagnostic approach // Gynecological Endocrinology. 2009. Vol. 25, N 3. P. 149-158. DOI: https://www.doi.org/10.1080/09513590802549858
6. Dowlut-McElroy T., Strickland J.L. Endometriosis in adolescents // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2017. Vol. 29, N 5. P. 306-309. DOI: https://www.doi.org/10.1097/ GCO.0000000000000402
7. Vitale S.G., La Rosa V.L., Rapisarda A.M., Lagana A.S. Comment on: "Impact of endometriosis on quality of life and mental health: pelvic pain makes the difference" // J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. 2017. Vol. 38, N 1. P. 81-82. DOI: https://www.doi.org/10.1080 /0167482X.2016.1244183
8. Souza C.A., Oliveira L.M., Scheffel C. et al. Quality of life associated to chronic pelvic pain is independent of endometriosis diagnosis — a cross-sectional survey // Health Qual. Life Outcomes. 2011. Vol. 9, N 41. DOI: https://www.doi.org/10.1186/1477-7525-9-41
9. Loren§atto C., Petta C.A., Navarro M.J., Bahamondes L., Matos A. Depression in women with endometriosis with and without chronic pelvic pain // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. Vol. 85, N 1. P. 88-92. DOI: https://www.doi.org/10.1080/00016340500456118
10. Адамян Л.В., Фархат К.Н., Макиян З.Н., Савилова А.М. Молекулярнобиологическая характеристика эутопического и эктопического эндометрия (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2015. Т. 21, № 5. С. 8-16.
11. Whitaker L.H., Reid J., Choa A. et al. An exploratory study into objective and reported characteristics of neuropathic pain in women with chronic pelvic pain // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 4. DOI: https://www.doi.org/10.1371/journal.pone.0151950
12. Mechsner S., Kaiser A., Kopf A., Gericke C., Ebert A., Bartley J. A pilot study to evaluate the clinical relevance of endometriosis-associated nerve fibers in peritoneal endometriotic lesions // Fertil. Steril. 2009. Vol. 92, N 6. P. 1856-1861. DOI: https://www.doi. org/10.1016/j.fertnstert.2008.09.006
13. Osterweis M., Kleinman A., Mechanic D., editors. Institute of medicine (US) committee on pain, disability, and chronic illness behavior; pain and disability: clinical, behavioral, and public policy perspectives. Washington (DC): National Academies Press (US), 1987. P. 121-145. DOI: https://www.doi.org/10.17226/991
14. Latremoliere A., Woolf C.J. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity // J Pain. 2009. Vol. 10, N 9. P. 895-926. DOI: https://www.doi.org/10.1016/jjpain.2009.06.012
15. Burnstock G. Autonomic neurotransmission: 60 years since sir Henry Dale // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2009. Vol. 49. P. 1-30. DOI: https://www.doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.052808. 102215
16. Pezet S., McMahon S.B. Neurotrophins: mediators and modulators of pain //Annu. Rev. Neurosci. 2006. Vol. 29. P. 507-538. DOI: https://www.doi.org/10.1146/annurev.neuro.29.05l605.112929
17. Anaf V., Simon P., El Nakadi I. et al. Hyperalgesia, nerve infiltration and nerve growth factor expression in deep adenomyotic nodules, peritoneal and ovarian endometriosis // Hum. Reprod. 2002. Vol. 17, N 7. P. 1895-1900. DOI: https://www.doi.org/10.1093/ humrep/17.7.1895
18. Tokushige N., Markham R., Russell P., Fraser I.S. Nerve fibres in peritoneal endometriosis // Hum. Reprod. 2006. Vol. 21, N 11. P. 3001-3007. DOI: https://www.doi.org/10.1093/humrep/del260
19. Beste M.T., Pfâffle-Doyle N., Prentice E.A. et al. Molecular network analysis of endometriosis reveals a role for c-Jun-regulated macrophage activation // Sci. Transl. Med. 2014. Vol. 6, N 222. P. 222ra16. DOI: https://www.doi.org/10.1126/scitranslmed.3007988
20. Anaf V., Chapron C., El Nakadi I., De Moor V., Simonart T., Noël J.C. Pain, mast cells, and nerves in peritoneal, ovarian, and deep infiltrating endometriosis // Fertil. Steril. 2006. Vol. 86, N 5. P. 1336-1343. DOI: https://www.doi.org/10.1016Zj.fertn-stert.2006.03.057
21. Aredo J.V., Heyrana K.J., Karp B.I., Shah J.P., Stratton P. Relating Chronic Pelvic Pain and Endometriosis to Signs of Sensitiza-
References
1. Lagana A.S., Vitale S.G., Trovato M.A. et al. Full-thickness excision versus shaving by laparoscopy for intestinal deep infiltrating endometriosis: rationale and potential treatment options. Biomed Res Int. 2016; 2016: 3617179. DOI: https://www.doi. org/10.1155/2016/3617179
2. Sadler Gallagher J., Feldman H.A., Stokes N.A., Laufer M.R., Hornstein M.D., Gordon C.M., Di Vasta A.D. The Effects of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Combined with Add-Back Therapy on Quality of Life for Adolescents with Endometriosis: A Randomized Controlled Trial. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2017; 30: 215-22. DOI: https://www.doi.org/10.1016/jopag.2016.02.008
3. Chapron C., Borghese B., Streuli I., de Ziegler D. Markers of adult endometriosis detectable in adolescence. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2011; 24 (5 Suppl): 7-12. DOI: https://www.doi.org/10.1016/]. jpag.2011.07.006
4. Sahin N., Kasap B., Kirli U., Yeniceri N., Topal Y. Assessment of anxietydepression levels and perceptions of quality of life in adolescents with dysmenorrhea. Reprod Health. 2018; 15 (1): 13. DOI: https://www.doi.org/10.1186/s12978-018-0453-3
5. Vercellini P., Somigliana E., Vigano P., Abbiati A., Barbara G., Fedele L. Chronic pelvic pain in women: etiology, pathogenesis and diagnostic approach. Gynecological Endocrinology. 2009; 25 (3): 149-58. DOI: https://www.doi.org/10.1080/09513590802549858
6. Dowlut-McElroy T., Strickland J.L. Endometriosis in adolescents. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2017; 29 (5): 306-9. DOI: https://www.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000402
7. Vitale S.G., La Rosa V.L., Rapisarda A.M., Lagana A.S. Comment on: "Impact of endometriosis on quality of life and mental health: pelvic pain makes the difference". J Psychosom Obstet Gynaecol. 2017; 38 (1): 81-2. DOI: https://www.doi.org/10.1080/016748 2X.2016.1244183
8. Souza C.A., Oliveira L.M., Scheffel C. et al. Quality of life associated to chronic pelvic pain is independent of endometriosis diagnosis - a cross-sectional survey. Health Qual Life Outcomes. 2011; 9 (41). DOI: https://www.doi.org/10.1186/1477-7525-9-41
9. Lorengatto C., Petta C.A., Navarro M.J., Bahamondes L., Matos A. Depression in women with endometriosis with and without chronic pelvic pain. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006; 85 (1): 88-92. DOI: https://www.doi.org/10.1080/00016340500456118
10. Adamyan L.V., Farhat K.N., Makiyan Z.N., Savilova A.M. Molecular biological characteristics of eutopic and ectopic endometrium (literature review). Problemy reproduktsii [Problems of reproduction]. 2015; 21 (5): 8-16. (in Russian)
11. Whitaker L.H., Reid J., Choa A., et al. An exploratory study into objective and reported characteristics of neuropathic pain in women with chronic pelvic pain. PLoS One. 2016; 11 (4). DOI: https://www. doi.org/10.1371/journal.pone.0151950
12. Mechsner S., Kaiser A., Kopf A., Gericke C., Ebert A., Bartley J. A pilot study to evaluate the clinical relevance of endometriosis-associated nerve fibers in peritoneal endometriotic lesions. Fertil Steril. 2009; 92 (6): 1856-61. DOI: https://www.doi.org/10.1016/]. fertnstert.2008.09.006
tion and Myofascial Pain and Dysfunction Semin // Reprod. Med. 2017. Vol. 35, N 1. P. 88-97. DOI: https://www.doi.org/10.1 055/s-0036-1597123
22. Gebhart G.F., Bonica J.J. Lecture-2000: physiology, pathophysiol-ogy, and pharmacology of visceral pain // Reg. Anesth. Pain Med. 2000. Vol. 25, N 6. P. 632-638.
23. Schwartz E.S., Gebhart G.F. Visceral pain // Curr. Top. Behav. Neurosci. 2014. Vol. 20. P. 171-197. DOI: https://www.doi. org/10.1007/7854_2014_315
24. Patterson M.M., Wurster R.D. Neurophysiologic mechanisms ofinte-gration and disintegration. In: Ward R.C., Hruby R.J., Jerome J.A., editors. Foundations for Osteopathic Medicine. 2. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2003. P. 1370-1156.
25. Pastore E.A., Katzman W.B. Recognizing myofascial pelvic pain in the female patient with chronic pelvic pain // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 2012. Vol. 41, N 5. P. 680-691. DOI: https://www. doi.org/10.1111/j.1552-6909.2012.01404.x
26. Moldwin R.M., Fariello J.Y. Myofascial trigger points of the pelvic floor: associations with urological pain syndromes and treatment strategies including injection therapy // Curr. Urol. Rep. 2013. Vol. 14, N 5. P. 409-417. DOI: https://www.doi.org/10.1007/ s11934-013-0360-7
13. Osterweis M., Kleinman A., Mechanic D., editors. Institute of medicine (US) committee on pain, disability, and chronic illness behavior; pain and disability: clinical, behavioral, and public policy perspectives. Washington (DC): National Academies Press (US), 1987; 121-45. DOI: https://www.doi.org/10.17226/991
14. Latremoliere A., Woolf C.J. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity. J Pain. 2009; 10 (9): 895-926. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.jpain.2009.06.012
15. Burnstock G. Autonomic neurotransmission: 60 years since sir Henry Dale. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2009; 49: 1-30. DOI: https://www.doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.052808.102215
16. Pezet S., McMahon S.B. Neurotrophins: mediators and modulators of pain. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 507-38. DOI: https://www. doi.org/10.1146/annurev.neuro.29.051605.112929
17. Anaf V., Simon P., El Nakadi I., et al. Hyperalgesia, nerve infiltration and nerve growth factor expression in deep adenomyotic nodules, peritoneal and ovarian endometriosis. Hum Reprod. 2002; 17 (7): 1895-900. DOI: https://www.doi.org/10.1093/humrep/17.7.1895
18. Tokushige N., Markham R., Russell P., Fraser I.S. Nerve fibres in peritoneal endometriosis. Hum Reprod. 2006; 21 (11): 3001-7. DOI: https://www.doi.org/10.1093/humrep/del260
19. Beste M.T., Pfâffle-Doyle N., Prentice E.A., et al. Molecular network analysis of endometriosis reveals a role for c-Jun-regulated macrophage activation. Sci Transl Med. 2014; 6 (222): 222ra16. DOI: https://www.doi.org/10.1126/scitranslmed.3007988
20. Anaf V., Chapron C., El Nakadi I., De Moor V., Simonart T., Noël J.C. Pain, mast cells, and nerves in peritoneal, ovarian, and deep infiltrating endometriosis. Fertil Steril. 2006; 86 (5): 1336-43. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.03.057
21. Aredo J.V., Heyrana K.J., Karp B.I., Shah J.P., Stratton P. Relating Chronic Pelvic Pain and Endometriosis to Signs of Sensitization and Myofascial Pain and Dysfunction Semin. Reprod Med. 2017; 35 (1): 88-97. DOI: https://www.doi.org/10.1055/s-0036-1597123
22. Gebhart G.F., Bonica J.J. Lecture-2000: physiology, pathophysiology, and pharmacology of visceral pain. Reg Anesth Pain Med. 2000; 25 (6): 632-8.
23. Schwartz E.S., Gebhart G.F. Visceral pain. Curr Top Behav Neurosci. 2014; 20: 171-97. DOI: https://www.doi. org/10.1007/7854_2014_315
24. Patterson M.M., Wurster R.D. Neurophysiologic mechanisms of integration and disintegration. In: Ward R.C., Hruby R.J., Jerome J.A., editors. Foundations for Osteopathic Medicine. 2. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2003. P. 13701156.
25. Pastore E.A., Katzman W.B. Recognizing myofascial pelvic pain in the female patient with chronic pelvic pain. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2012; 41 (5): 680-91. DOI: https://www.doi. org/10.1111/j.1552-6909.2012.01404.x
26. Moldwin R.M., Fariello J.Y. Myofascial trigger points of the pelvic floor: associations with urological pain syndromes and treatment strategies including injection therapy. Curr Urol Rep. 2013; 14 (5): 409-17. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s11934-013-0360-7
