CC BY
14
Табтр 1. Впиигапмммеоойаиерпш гатед^
М1П11^ПП[ШП1Г111тфПОТ1Г¥ГП0С11ПКТ1П1111П (М+т)
Изучаемые показетели
Этапы эютври- Количество САД, ДАД, РПЖД. ■няит; 4fW,
ивнш (п) мм рт.ст. мм рг ст. мм рг. от мм рт.сг./с мм ргст./с
10 82 3,1 4,5 0,4 77,5 + 2,1 1462+74 923+62
Постреанимационный период
1.5 ч 13 4773,1*** 5.2+0.6 42+2.5*" 701+37*** 432+29—
Зч 12 4873,4*** 5,0+0,5 43+3,1*" 812+41*" 4G№ 483+51***
6ч 14 4774,2*** 4.8+0.5 42+2,8*** 803+58***
1 сут 10 gft. g о** 6,0+0.4* 53+4,1*** 964+54— 568+28—
7 сут 10 '75*2,7 4.8+0,7 71+5.9 1147+92 738+58*
1 мес 5 84+5,9 6,3+0,3** 78+4.6 1520+08 976+107
3 мес 4 86+7,1 6,5+0,6* 80+5.3 1508+103 982+89
* <
ч
2
о
я
Таблица 2. Потребление глюкозы, выделение лактата, пирувата (мкмольУ(кгмин) и ферментов (ммоль/(кгч) в коронарный проток изолированными сердцами крыс в восстановительном периоде после острой смертельной
Этапы эксперимента Кол- во крыс Глюкоза Лактат ~1ируват ACT МДГ
Контроль 10 91,4+7,5 43,7+3,2 5,1+0,9 21,3+1.45 14+1,73
П острее ни мационный период
1.5ч 13 234,2+21,8*** 61,8+6,9* 16,7+3.1" 31.5+3.78* 36,7+5.09—
Зч 12 223,1+17,4*** 58,2+4,1" 18.4+4,0" 38,4+2.97— 32,9+4,08—
8ч 14 190,7+12,1*** 52,1+1,9* 18,9+3,7" 40,7+5,04" В,8+2,8в—
1 CVT 10 178.3+10.7*** 54.9+2.5** 19.3+4.8" 42.1+4.12— В.2+3.57—
7 сут 10 114.2+13.4 45.1+2.8 11.5+0.8*" 41.8+3.07— 0.3+2.98—
5 96.1+6.2 46.3+4.9 6.3+1.5 325+3.62" 28 7+4 07*
Змее 4 95.4+4.7 45.9+5.4 6.2+2.0 27.9+4.17 22.1+1.98*
В условиях навязывания ритма высокой част /ты оказалось еще более очевидным выявленное угнетение сократительной функции в раннем постреанимационном периоде: отмо1 плось повышение диастол ического давления в 3-6 раз по сравнению с исходным уровнем (в контроле -в 1.5-2 раза), а таюке появление и неуклонное нарастание дефекта диастолы, который оказался в 2-3 раза больше, чем в контроле. Возникновение неполного расслабления само по себе сигнализирует о том, что предъявленная нагрузив оказалась выше максимальной мощности кальциевого насоса сарколеммы и СПР свидетельствуя о его по-времдении в раннем посгреанимационном периоде вследствие деструкции мембран кардиомиоцитов.
Это положение подтверждает повышенный выход из кардиомиоцитов в коронарный проток ACT и МЦГ (табл. 2). По мнению В.П. Скулачеаа (1989), повышение выделения миокардом ферментов е проток является следствием ультраструктурных повреждений мембран кардиомиоцитов и нарушения их биоэнергетики. Деструкция мембран кардиомиоцитов отразилась и на функционировании цикла Креб-са, что проявлялось в снижении эффективности использования тююэы изолированными сердцами крыс на единицу выполняемой функции и повышенном вьдолвнии лактата и особенно пирувата в коронарный проток. Все это свидетельствует о повреждении.в посгреанимационном периоде митохондрий и нарушении окислительного фосфорили-рофамя.
Сердца подопытных животных оказались более чувствительными к уменьшению Са2> а перфузате, особенно в первые сутки после оживления. Так, если в контроле развиваемое давление уменьшалось в среднем на 12-18%, то в опыте - на 46-48%. И лишь через неделю появилась тенденция к некоторому уменьшению зависимости силы сокращений от экзогенного Са2'. Увеличение содержания Са2* в перфузате во всех сериях сопровождалось положительным инотропным эффектом. Максимальным.он был в контрольной группе, где систолическое давление увеличивалось на 70%. Через 1,5 ч после оживления систолическое давление превышало исходный уровень лишь на 27%, а
через 3 мвс на 39%. Гиперкальциевая перфузия сердец крыс, перенесших клиничеосую смерть, сопровождалась увеличением диасголичасюш давления в 3.2 рази в первые часы и сутки после оживления, а через 1-3 мае-в 2,1 раза (в контроле е 1,7 раза), свидетельствуя о нарушении расслабления миокарда и появлении контрвктур. К юнцу гиперкальциевой перфузии в опыта отменюсь chhiubi ню ошростой совращения и раагаблен^, тогда 1ШВ«»«тропб они un ива мсьныию исходного уровня. Нарушения, abalaran и мо «ми в опытах с перфузией изолированных сердец растворами с ниатм и высоким содержанием Са2*, свидетельствуют о повреждении во время клиничесюй смерти или в роннам пастревнимв-ционном периоде кальциевого насоса, ответственною за своевременное и достаточно полное удаление избыла Са* из сарсгжммыирвоспабгмнивсярявчноймышцы.
20-минутная плоимчвеивя перфузия также более негативно отразилась на покпаталях сократимости сводвц «спаленных животных. В подопытных oeptwx уже чвраа 5 мин тпоюмасюй перфуэм развиваемое давление снималось до минимальных знтений (4-5 мм рг ст.) и >цп|игнпипоо. на таком уровне в течение следующих 15 мин, это сопроеокда-лось значительным подъемом диастоличесюго давления, свидетельствуя о том, что уме с первых минут гипоисичес-юй перфузии в сердечной мышце развиваются контрактуры Для сердец интякгных животных характерно постепенное развитие контрактур к 20 мин гмпоюмвешй перфузии. Подобные изменения изучаемых показателей позволяют утверждать, что острая смертельная кровоготеря и последующее оживление существенно снюсают резистентность кальциевого несоса сарколеммы и СПР к гипоксии.
Для оценки степени повреждения миокарда значительная часть исследований проведена не изолированных папиллярных мышцах, лишенных не только экстракардиаль-ных, но и внутрикаедиальньос регуляторных влияний Постреанимационная депрессия сократительной функции миокарда, выявленная на препаратах изолированных сердец, нашла свое подтвередение в экспериментах, проведенных на изолированной папиллярной мышце (табл 3). Максималь
Таблица 3. Влияние перенесем ной клинической смерти на показатели сократимости изолированных папиллярных мышц в различные сроки после аживления(М+-т)
Помотали Группы животных
Постреанимационный период
Контроль 1,5 ч Зч 6ч 1 сут 7 сут 3 мес
Нафуэавпоюе, г/мм 0.63+0.02 0.64+0,07* 0,63+0,08* 0.65+0.08* 0.67+0,07* 0.72+0.05 0,74+0.05
т мышцы, мг 4,27+0.61 4,51+0,52 4,65+0,37 4,62+0,35 4.53+0.56 4,81+0,32 5,02+0.34
! мышцы, мм 4,65+0,63 4.60+0,54 4,71+0,39 4,84+0,41 4,86+0,39 4,92+0,21 5,06+0,27
впаперечн. 0,90+0,03 0,98+0,04 0,99+0,02 0.95+0,06 0.93+0,02 0,98+0,03 0,99+0,02
АС, % от иа. длины 13,95+1,5 В,5+0,40" 10,2+0,30* 7,1+1,1" 8.2+0.7** 11,8+1,2 10.9+1.3
■кИЯТ, м.еУс 6,38+0,71 3,36+0,33" 3.0+0,34*** 3,6+0,42" 3,9+0,28" 4,90+0,34 6.21+0.8
чЫЯТ, м.еУс 4,67+0,54 2,9+0,53' 2,3+0,30" 2,2+0,28"* 2,3+0,54" 3,17+0,23* 3,70+0,37
Тсокр., мс 153,6+3.9 162,9+1,4* 185.0+8.7" 165,4+2.1* 167.2+3,2* 171,3+6,7* 154,3+7,1Ы
Т1/2 рессл. мс 95,0+2,1 99,6+4,9 109,2+6,2* 102,9+1.7" 98,6+1,2 99,5+3,1 94.4+4,9
ИР, м.еУс 33,4+0,98 29,1+0,56" 23,1+1,3"* 30,03+0,6* 27,1+1,2" 26.9+1,6" 31,8+1,7
нов угнетение сократимости отмечается в первые часы и сутки после оживления. Спустя 7 сут после кровопо-тери угнетение сократительной функции уменьшается, при этом в большей степени страдает процесс расслабления. ЧеревЗ мес послеаживлежя наступает относительная нормализация показателей, характеризующих сократительную функцию папиллярной мышцы. Однако, нормализация показателей являлась относительной, так как при предьявле-нии мышца повышенной нагрузки путем навязывания ритма высокой частоты, выявлялось значительное угнетение сократительной функции.
При уменьшении годярмтииа опция «растворе максимальное снижение всех показателей отмечается на 5-й мин. Амплитуда сокращения в контроле уменьшалась на 49%, а в опыта через 1,5; 3 ч и 1 сут после оживления более значительно (не 62-63%). Скорость сокращения в контроле уменьшилась на 34%, а наибольшее ее снижение выявлено через 6 ч после реанимации на 61 %. Скорость расслабления в контроле снижалась на 49%. а через 1,5 ч после реанимации на 70%. Увеличение содержания кальция в перфузате во всех сериях сопровождалось положительным инотроп-ным эффектом. Наиболее выраженным он был в контрольной группе, где амплитуда сокращения возрастала на 40%, а скорости сокращения и расслабления - на 62 и 50% соответственно. Спустя 1 сут после оживления АС возрастала лишь на 22%. в через 3 мес - не 34%. Повышение скоростей сокращения и расслабления в постреанимационном периоде было в 2 раза меньше, чем в контрольной группе В целом результаты экспериментов свидетельствуют о повышенной зависимости папиллярных мышц животных, перенесших клиническую смерть, к изменению концентрации ионов кальция в перфуэионном растворе Это подтверждает выдвинутое ранее предположение о том, что в постреанимационном периоде нарушается деятельность кальциевого насоса сарколеммы и СПР, ответственного за расслабление сердечной мышцы.
Увеличение содержания натрия в растворе сопровок-чается выраженным отрицательным инотропным эффектом. Наибольшее угнетение сократимости папиллярной м ицы отмечалось &4№тервале 2-24 ч после оживления Реакция папиллярных мышц животных, взятых через 3 мес после реанимации, мало отличалась от реакции интакгных. Максимальное снижение амплитуды сокращения на 85% от иподной зарегистрировано через 3 ч и 1 сут после оживления, спустя 3 мес АС снижалась на 77% (в контроле на 76%). Большее угнетение сократимости под влиянием избыл» ионов натрия в пост реанимационном периоде может быть следствием снижения активности №,К-АТФазы пред-
положительно вследствие дефицита АТФ, действия продуктов ПОЛ. Снижение АТФ-азной активности ведет к нарушению деятельности Ыв.Са-ионообмаиного механизма и. квк следствие, угнетению процессов сокращения и расслабления сердечной мышцы При гипернатриевой перфузии в ивр-диомиоцитах накапливается избыток ионов натр)«, что при ре перфузии усиливает вход иенов кальция по механизму Ма,Са-обмена, а это может способствовать пересокращению миофибрилл и дальнейшему разрушению клеток [11].
С целью оценки резистентности папиллярной мышцы.к шпоксическому дефициту энергии [9] была использована, енокси' иская -проба. Острая аншсия вызывает более глубокую депрессию сократимости папиллярных мышц подопытных животных. Тек, амплитуда сокращения на 2-й мин аноксии в контроле снижалась не 32%, в в постреанимационном периоде ее срижение было в 2 раза большим. К 5-й мин аноксии мышцы животных, перенесших клиническую смерть, отвечали снижением АС на 85% (в контроле это снижение составило 70%). Восстановительные процессы в папиллярных мышцам крыс, пвраюсшихкпш—искую смерть, протекали медленнее, чем в интакгных мышцах. Таким образом, перенесенная клиническая смерть и последующее оживление в значительной степени снижают резистентность сокретитвльной функции папиллярной мышцы к аноксии, то есть к гипоксическому дефициту энергии, что, по-видимому обусловлено вызванным смертельной кровопотарай истощением энергетических ресурсов иардиомиоцитов, в также нарушением процессов гликолиза и тияхвнолизв
Таблица 4. Изменение активности Се,Мд-эаеисимой АТФаэы в постреанимационном периоде(М+т)
Этапы эксперимент! Активность Св.Мд-эеви симой АТФаэы. 10 ммоль Рн/мг балка по Лоури - мин
Контооль 25+1.5
Поспюанимвшюнный период
1.5 ч 22+1.2
Зч 18+0.95*"
6ч 14+1,3"*
1 сут 15+1.1*"
Примечание."' - р 0,001 по сравнению с контролем
Выявленное в постреанимационном периоде угнетение сократительной функции миокарда являлось, по-видимому, следствием нарушения работы мембранных ионных
насосов и, а первую очередь, Са-насоса сарколеммы и СПР В наших исследованиях это было подтверждено определением активности Ca, Mg-зависимой АТФаэы сарколеммы и СПР а ткани миокарда (табл. 4). Результаты исследований показывают достоверное снижение АТФаэной активности в постреанимационном периоде по сравнению с юнтролем.
Таким образом, результаты экспериментов, выполненных на изолироанных сердцах и папиллярных мышцах, позволяют заключить, что клиническая смерть и реанимация вызывают угнетение сократительной функции сердца, наиболее выраженное в первые часы и сутки после оживления. Выявленное угнетение сократительной функции становится более очевидным при предъявлении сердцу повышенной нагрузки путем навязывания ритма высокой частоты, изменения в перфузионном растворе концентрации ионов кальция и натрия, шпоксичесюй и аноисичесиой проб, что мажет свидетельствовать о нарушении биоэнергетики и повреждении мембран каедиомиоцитов. а это закономерно отражается не работе мембранных ионных насосов и нагнетательной работе сердце.
ЛИТЕМТУПА
1. Бабаомн П.М. Метод определения пироеиноградной кислоты в крови//Лаб дело -1976 - №8 -С.497.
2. Голиков Ю И К вопросу об определении сахара крови ортотолуидиновым методом// Лаб. дело -1970 - N® 5. -С. 293-295
3. Долгих В Т Влияние острой смертельной кровопотери не функционально-метаболические нарушения сердца в постреанимационном периоде// Анестезиология и реаниматология. -1989. - Na 3. - С. 51-56
4. Евтушенко АЯ Некоторые теоретические аспекты патофизиологии постреанимационного кровообращения // Ишемия: патофизиологические и фармакологические аспекты - Кемерово, 1989. -С. 3-9.
5. Ескунов П Н., Зиновьев A.C., Семченко В В Структурные основы функциональной недостаточности сердца в постреанимационном периоде// Арх пат -1983 -Т 45 -Nfi 3-С. 55-62.
УДК616-036.882-08:616.341.576.8.097.29 В.Т. Долгих, С.Н.Еломенко, В.И. Чесноков, Т.П. Конявва, А.Н. Запапгов, ТА. Серова, A.B. Мордык Кафедра патофизиологии с курсом клинической патофизиологии ОПИА
Введение
Тонкая кишка является своеобразным барьером, ог-раэдающим внутреннюю среду организма от различных агрессий. Данный барьер представлен единой ферментной системой, предупреждающей поступление в кровь и лимфу антигенов, токсинов, особенно бел взвой природы. В здоровом организме ферментный кишечный барьер осуществляет последовательный процесс деполимеризации пищевых поли- и олипосаха ридов, а также поли- и олигопелтидов, при-емущесгвенно до мономеров, которые в последующем утилизируются организмом. Мембранное пищеварение реализуется эе счет ферментов двух типов: первый - преимущественно ферменты поджелудочной железы, адсорбированные в структурах тикокаликса, второй - кишечные интег-
8 Капелью В.И.Морфофункциональная организация сердца.-Болезни сердца и сосудов: В 4 т. -Т.1./Подред. Е.И. Чазова. -М: Медицина. 1992.-С. 8-18.
7. Левицкий Д.О. Получение очищенных сердечных микросом и гомогенной Са2+-АТФаэы. //Транспортные аде-нозинтрифосфетазы. Современные методы исследования. / Под ред. АА Болдыреве. М., 1977. - С 36-50
8. Меерсон Ф.З. Адаптация, деадаптация и недосгвточ-ность сердца. М.: Медицина, 1978. -344 с.
9. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрес-сорных и ишемических повреждений сердце. - М.: Медицина. 1964.-286 с.
10. Нвгивский В.А., Гурвич А.М., Эологокрылина Е.С. Построо 11ИМОЦИОН ная болезнь. - М.: Медицина. 1967. - 480 с.
11. Сакс В А Энергетический метаболизм миокарда. -Бапеанисврдцвисосудое:В4т.-Т.1./Под ред.Е.И.Чазове. - М.: Медицине. 1992. -С. 44-57.
12. Beigmeher H.U. Methods of eneymeflc analysis -Weinheim, 1963.-P. 266-270.
13. Fallen E.L, Elliott W.C., Richard G. A Apparatus for study of ventricular function and metabolism in the Isolated perfused rat heart//J Appl Physiol. -1967 - Vbl. 22. - N 4. -P838-839.
14. Reltman S , Frankel S. A coloiimethe method for the determination of serum glutemle oxelacetlc pyruvic transaminases//Am. J. Clin. Path.-1957-VqI.28 - Na1. -P 56-59.
15. SlaglelA.BingR. J. РЬипа enzyme activity In mkxardial infraction in dog and man // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1956. -Vbl. 91 -P. 604.
1. ДОЛГИХ Владимир Терентьевич, доктор медицинских наук профессор, член-корреспондент международной академии неук высшей школы, заведующий кафедрой патофизиологии с курсом клинической патофизиологии ОГМА, 23-03-78.
2. МОРДЫК Анне Владимиров! is, кандидат медицинских наук ассистент кафедры фтизиатрии и фгизиохирургии ОГМА, 65-30-15.
ральные, т.е. встроенные в апикальную мембрану энтеро-цитов [8].
Благодаря этим ферментом гликокаликс осуществляет защитную и нутритивную функции, обеспечивая контакт низкомолекулярных соединений с мембреной энтороцитов, и предотвращая его в отношении других, имеющих большую молекулярную массу, обладающих антигенными и токсическими свойствами [3,6].
При различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, таких, как болезнь Крона, цалиакия, инвазии паразитами, вирусные и бактериальные гастроэнтериты, хирургические травмы кишечникв и т.д., наблюдается повышение проницаемости кишечной стенки для веществ белковой природы и одновременно снижение уровня активности фар-
О ВОЗМОЖНОЙ РОЛИ тонкой КИШКИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПОСТРЕАНИМАЦИОННОЙ ЭНДОТОКСЕМИИ
В ОПЫТАХ НА КРЫСАХ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРУЮ СМЕРТЕЛЬНУЮ ХРОВОЛОТЕРЮ И ПОСЛЕДУЮЩУЮ РЕАНИМАЦИЮ, УСТАНОЯЛВЮ НАРУШЕНИЕ АШЦЮЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВСЕХ ОТДЕЛОВ ТОНКОЙ КИШКИ И ПОКАЗАНА ЕЕ РОЛЬ В РАЗВИТИИ ПОСТРЕАНИМАЦИОННОЙ ЭНДОТОКСЕМИИ. ПОСЛЕ ОЖИВЛЕНИЯ ПИК ИЗМЕНЕНИЙ в стю-КЕ ТОНКОЙ КИШКИ ПРИХОДИТСЯ НА 30 МИНУТ ПОСТРЕАПИМАЦИОННОГО ПЕРИОДА. В ЭТИ ЖЕ СРОКИ НАБЛЮДАЕТСЯ РЕЗКОЕ УВЕЛИЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ТОКСИНОВ В КРОВИ ПОРТАЛЬНОЙ ВЕНЫ И СОННОЙ АРТЕРИИ, НТО ДОКАЗЫВАЕТ ВЕДУЩУЮ РОЛЬ КИШЕЧНИКА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПОСТРЕАНИМАЦИОННОЙ ЭНДОТОКСЕМИИ.
