CC BY
109
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА Васильченко Т.С.1, Габдракипова А.А.2, Сергеева Ю.С.3
1Васильченко Татьяна Сергеевна - студент;
2Габдракипова Альбина Айбековна - студент;
3Сергеева Юлия Сергеевна - студент; кафедра факультетской терапии, Медицинский институт, Белгородский государственный национальный исследовательский университет,
г. Белгород
Аннотация: в данной статье описано редкое генетически обусловленное заболевание - Болезнь Вильсона-Коновалова или «гепатолентикулярная дегенерация». Рассматриваются основные клинические формы данного заболевания. Анализируются причины и патогенетические механизмы возникновения болезни Вильсона-Коновалова. Представлены основные клинические проявления гепатолентикулярной дегенерации. Приведены основные критерии диагностики данного заболевания. Отмечается, что при своевременной диагностики и адекватном лечении болезни Вильсона-Коновалова наблюдается улучшение состояния и благоприятный исход.
Ключевые слова: Болезнь Вильсона-Коновалова, «гепатолентикулярная дегенерация», генетическое заболевание, медь.
Болезнь Вильсона-Коновалова - это орфанное генетическое заболевание, обусловленное повышенным содержанием меди в организме с преимущественной кумуляцией в печени и нервной системе. Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу (дефект локализуется в 13 хромосоме), выявляется в юном возрасте.
Впервые это заболевание описал Вестфаль К.Ф в 1883 году и дал название «псевдосклероз» из-за схожей симптоматики с рассеянным склерозом. Позднее эту нозологию описывали Вильсон и Коновалов с более подробной характеристикой других клинических форм и переименовали заболевание в «гепатолентикулярная дегенерация» [1].
Распространенность заболевания - 30 случаев на 1000000 человек с одинаковой встречаемостью у мужчин и женщин [2].
Заболевание начинает проявляться в подростковом возрасте, но основные клинические симптомы выявляются в 19-20 лет. Однако регистрировались случаи манифестации заболевания как в раннем детском, так и в пожилом возрастах [1]..
Ключевую роль в патогенезе данной нозологии играет нарушение экскреции меди из организма при нормальном её поступлении, что обусловлено:
1) недостатком и отсутствием АТФ-азного белка, транспортирующего медь в соответсвующие органоиды;
2) патологией включения меди в церулоплазмин.
Вследствие сниженного выведения меди гепатобилиарной системой происходит её избыточная кумуляция в печени. Именно поэтому в половине случаев первыми клиническими симптомами являются симптомы поражения печени. Кроме этого, избыточное накопление происходит и в других системах организма [3]. Увеличение концентрации меди в базальных ядрах головного мозга в 50 раз и более ведет к развитию нейропсихических нарушений. Избыточное накопление и образование комплексов на поверхности эритроцитов приводит к развитию гемолитической анемии. Усиленное поступление меди в роговицу проявляется кольцами Кайзера-Флейшера. Свободная медь также оказывает патологическое воздействие, повреждая ткани мочевыделительной, кровеносной и опорно-двигательной систем.
I 36 I
Выделяют 3 основных формы заболевания в зависимости от преимущественной локализации:
1. Характеризующаяся преимущественным поражением гепато-билиарной системы;
2. Характеризующаяся преимущественным поражением нервной системы;
3. Смешанная форма.
Гепатоцеребральная дистрофия затрагивает все системы организма, всвязи с чем клиническая симптоматика разнообразна [3]:
1) печень поражается в виде цирроза, печеночной недостаточности, гепатита;
2) центральная нервная система - в виде судорог, церебральных нарушений, экстрапирамидных расстройств и псевдобульбарных изменений могут выявляться когнитивные расстройства, психозы;
3) система крови: усиленное разрушение эритроцитов, снижение количества тромбоцитов, анемия, геморрагический синдром;
4) выделительная система: повышенное образование камней в почках, снижение скорости клубочковой фильтрации.;
5) эндокринная система: бесплодие вследствие аменореи, невынашивание беременности, инфантилизм, гинекомастия, повышенное оволосение, ожирение;
6) глаза: кольца Кайзера-Флейшера, помутнение хрусталика;
7) кровеносная система: нарушение ритма сердца, миокардиодистрофии;
8) опорно-двигательная система: размягчение костей, поражения суставов, остеоартроз;
9) пищеварительная система: образование камней в желчевыделительных путях, диффузные изменения поджелудочной железы;
10) кожа: посинение лунул на ногтях;
Основные диагностические критерии болезни Вильсона -Коновалова приведены в таблице 1.
Диагноз устанавливается при сумме баллов большей или равной 4 баллам. Диагноз сомнителен при сумме баллов равной 3. Диагноз маловероятен если баллов менее или равно 2.
Лечение болезни Вильсона Коновалова заключается в следующем.
Следует соблюдать диету с ограничением поступления меди в организм -исключение продуктов, таких как: какао, печени трески, говяжья печень, свиная печень, кальмары, фундук, арахис, горох, макароны, гречка, рис);
Медикаментозную терапию проводят препаратами цинка (препарат выбора -триентин) для выведения меди из организма, антиоксидантами и гепатопротекторами. [3,4]
Хирургическое лечение включает трансплантацию печени, применяют в запущенных случаях или при молниеносном течении.
При своевременной диагностике и адекватной терапии наблюдают улучшение состояния и благоприятный исход.
I 37 |
Таблица 1. Лейпцигская количественная шкала для диагностики болезни Вильсона-Коновалова (8th International Meeting on Wilson's disease, Leipzig, 2001)
Признак Выраженность Балл
Типичные клинические симптомы и признаки
Кольца Кайзера-Флейшера на Имеются 2
роговице глаза Отсутствуют 0
Неврологические симптомы или характерные проявления при МРТ Тяжелые 2
Легкие 1
головного мозга Отсутствуют 0
Концентрация церулоплазмина сыворотки Нормальная (> 0,2 г/л или (> 200 мг/л) 0
0,1-0,2 г/л или 100-200 мг/л 1
< 0,1 г/л или < 100 мг/л 2
Гемолитическая анемия с Имеется 1
отрицательной пробой Кумбса Отсутствует 0
Другие методы исследования
В 5 раз выше верхней границы нормы 2
(> 4 мкомоль/г или > 250 мкг/г)
Содержание меди в печени (при отсутствии холестаза) 0,8-4 мкомоль/г или 50-250 мкг/г 1
Нормальное (<0,8 мкомоль/г или < 50 мкг/г) -1
Наличие роданин- позитивных гранул (при
отсутствии возможности количественного 1
определения меди)
Нормальная (< 0,9 мкмоль/сут х 1,73 м2 или < 57 мкг/сут. х 1,73 м2) 0
Выше верхней границы нормы в 2 раза и 1
Экскреция меди с мочой (при отсутствии острого гепатита) меньше
Более чем в 2 раза выше верхней границы нормы 2
Нормальная, но повышается более чем в 5 раз
выше верхней границы нормы при приеме d- 2
пеницилламина
Молекулярно -генетическая диагностика Мутации в 2-х хромосомах 4
Мутации в 1 хромосоме 1
Дефекты мутаций не выявлены 0
Список литературы
1. Коновалов Н.В. Гепатоцеребральная дегенерация // М., I960. 560 с.
2. Надирова К.Г., Аринова А.А. Болезнь Вильсона. Современные аспекты. Анализ клинического опыта. // СПб., 2001. 126 с.
3. Гончарик И.И. Болезнь Вильсона // Медицинский журнал. 2006. №7. С. 7-9.
4. Costa da M., Spitz M., Bacheschi L., et al. Correlation topretreatment and posttreatment brain MRI // Neuroradiology. 2009. Vol. 21. №10. P. 627-633.
I 38 I
