CC BY
47
Статья поступила в редакцию 10.02.2014 г.
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА И СИНДРОМА ПОЛИОРГАННОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ
PATHOGENETIC FACTORS IN DEVELOPMENT OF SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE AND MULTIPLE ORGAN DYSFUNCTION SYNDROME IN ACUTE PANCREATITIS
Устьянцева И.М. Ustyantseva I.M.
Хохлова О.И. Khokhlova O.I.
Федеральное государственное бюджетное Federal Scientific
лечебно-профилактическое учреждение Clinical Center
Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров», of Miners' Health Protection,
г. Ленинск-Кузнецкий, Россия Leninsk-Kuznetsky, Russia
Высокая смертность у больных с острым панкреатитом является следствием синдрома системного воспалительного ответа, который приводит к полиорганной недостаточности. Взаимосвязь между повреждением поджелудочной железы и неконтролируемой системной реакцией до конца не исследована. Целью настоящего обзора является представление основных патофизиологических факторов (свободные радикалы кислорода, активация лейкоцитов, медиаторы воспаления) в развитии системного воспалительного ответа и синдрома полиорганной дисфункции при остром панкреатите. В обзоре показано биологическое действие активных форм кислорода в развитии внепанкреатического и внутрипанкреатического окислительного стресса, ишемии тканей, что приводит к развитию повреждения клеток и органной дисфункции. Активация и миграция лейкоцитов из периферической крови во внесосудистые участки - ключевая характеристика воспалительного ответа, инициации локальной иммунной реакции, при которой активированные лейкоциты ^11Ь+ CD31+, CDИb+ CD54+, CD11b+ CD62L+, CD11b/c+ CD62L+, антиген лейкоцитов гистосовместимости моноцитов (HLA)-DR) синтезируют воспалительные медиаторы (ФНО-а, интерлейкины (ИЛ-1|3, ИЛ-6), ферменты, свободные радикалы кислорода, фактор активации тромбоцитов и адгезионные молекулы (1САМ-1, ТСАМ-1). Уровни этих показателей, предположительно, являются биомаркерами раннего прогнозирования тяжести острого панкреатита.
Выводы. Стандартный исследовательский подход к прогнозированию тяжести состояния при остром панкреатите, который использовался в последние 15 лет, не лишен недостатков. Хотя имеются данные, которые подтверждают возможность использования определенных тестов для прогностической оценки тяжести и течения острого панкреатита, ни один отдельно взятый тест не выступает в качестве оптимального предиктора развития и тяжести состояния. По-прежнему остается необходимость выяснения специфичности, чувствительности и воспроизводимости представленных потенциальных факторов в развитии системного воспалительного ответа и синдрома полиорганной дисфункции при остром панкреатите. Ключевые слова: острый панкреатит; системный воспалительный ответ; полиорганная дисфункция; свободные радикалы кислорода; активация лейкоцитов; медиаторы воспаления.
High mortality in patients with acute pancreatitis is the result of systemic inflammatory response syndrome, which leads to multiple organ failure. The relationship between injury to the pancreas and uncontrolled systemic response is not studied sufficiently.
Objective - to present the main pathophysiologic factors (oxygen free radicals, activation of leukocytes, inflammatory mediators) in development of systemic inflammatory response and multiple organ failure syndrome in acute pancreatitis. The review shows the biologic action of active oxygen species in development of extrapancreatic and intrapancreatic oxidative stress and tissue ischemia that result in cell injury and organ dysfunction. Activation and migration of leukocytes from peripherical blood to extravascular regions are the main characteristics of inflammatory response, initiation of local immune response at which activated leukocytes (CD11b+ CD31+, CD11b+ CD54+, CD11b+ CD62L+, CD11b/c+ CD62L+, HLA-DR) synthesize the inflammatory mediators (TNF- a, interleukins (IL-1|, IL-6)), ferments, oxygen free radicals, platelet-activating factor, adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1). The values of these indicators are presumable biomarkers of early prediction of severity of acute pancreatitis.
Conclusion. The standard research approach to prediction of severity of state in acute pancreatitis is not without limitations. Despite the availability of information about possibility of use of several tests for prediction of severity and course of acute pancreatitis, no separate test is optimal for prediction of development and severity of state. As before it is necessary to define specificity, sensitivity and reproducibility of the presented potential factors in development of acute inflammatory response and multiple organ dysfunction syndrome in acute pancreatitis.
Key words: acute pancreatitis; systemic inflammatory response; multiple organ dysfunction; oxygen free radicals; activation of leukocytes; inflammatory mediators.
Острый панкреатит — распространенное состояние с высоким риском заболеваемости и смертности (до 50 %) [1, 2, 4, 5]. Показатели в разных странах отличаются, например, 40 % в Англии и
Германии [6], 50 % - в США [7], 54 % - в Шотландии [8], 50 % - в России [3]. Устойчиво высокая пропорция ранних смертей у больных с острым панкреатитом, главным образом, является следствием син-
дрома системного воспалительного ответа (ССВО), который приводит к полиорганной недостаточности.
Острый панкреатит, как первоначально несептическое осложнение, стимулирует развитие внепанкре-
№ 1[март] 2014
атической органной дисфункции, в том числе острого повреждения легких (ОПЛ), печеночной дисфункции, почечной недостаточности, циркуляторного коллапса и дисфункции эндотелиального барьера [9, 10]. У больных с острым панкреатитом распространенность легочных осложнений достигает 60 %, от легкой гипоксемии без клинических или рентгенологических проявлений до тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).
Системное действие острого панкреатита осуществляется, по-видимому, как минимум двумя разными путями: провоспалительными цито-кинами и окислительным стрессом. Взаимосвязь между повреждением поджелудочной железы и неконтролируемой системной реакцией до конца не исследована. На настоящий момент нет эффективного способа лечения тяжелого острого панкреатита, разве что поддерживающее симптоматическое лечение. Выяснение механизмов развития ССВО при остром панкреатите может иметь решающее значение для разработки патогенетически обоснованного лечения.
В настоящем обзоре представлены основные патогенетические факторы (свободные радикалы кислорода, активация лейкоцитов, медиаторы воспаления) развития ССВО и синдрома полиорганной дисфункции при остром панкреатите.
Свободные радикалы кислорода
Активные формы кислорода (АФК) являются медиаторами воспаления, проявляющими биологическое действие максимально в раннем периоде острого панкреатита, которые могут воздействовать на клеточные дисфункции в поджелудочной железе и удаленных органах. Активные формы кислорода могут быть решающим фактором, отвечающим за развитие панкреа-тит-индуцированной дисфункции удаленных органов через межклеточную и межорганную сигнализацию, хотя их потенциальная роль в развитии синдрома полиорганной дисфункции до конца не выяснена. В настоящее время доказано участие АФК в снижении доставки
кислорода к тканям и потреблении кислорода [11], гипоперфузии тканей вследствие низкого артериове-нозного кислородного различия и высокого легочного шунтирования [12], в развитии внепанкреатиче-ского и внутрипанкреатического окислительного стресса [13]. Прогрессирующая ишемия тканей поджелудочной железы и панкреатит-ассоциированное артериовенозное шунтирование, предположительно, приводят к ишемии внепанкреати-ческих тканей, что сопровождается развитием повреждения клеток и органной дисфункцией [14, 15].
АФК как цитотоксины напрямую участвуют в клеточном повреждении, а как воспалительные медиаторы регулируют межклеточные сигналы при панкреатит-ассоции-рованном синдроме полиорганной дисфункции [16]. АФК при остром панкреатите задействованы в активации лейкоцитов, продукции цитокинов, дисфункции эндоте-лиального и микроциркуляторно-го барьеров. Они могут нарушать функцию эндотелиального барьера через регуляцию межклеточного взаимодействия молекул клеточной адгезии, актинового цитоскелета, протеинкиназу и явления сигнальной трансдукции. АФК также могут активировать транскрипционный фактор нуклеарного фактора-кВ (NF-kB), регулируя экспрессию гена воспалительных цитокинов [7]. Опосредованная роль окислительного стресса при остром панкреатите показана на примере избирательного действия антиокси-дантов, а непосредственное прямое влияние — на примере уменьшения содержания глютатиона в поджелудочной железе и увеличения процессов перекисного окисления ли-пидов.
АФК при остром панкреатите могут производиться различными системами, среди которых — воспаленная панкреатическая ткань, испытывающая недостаток кислорода, инфильтрированные в поджелудочную железу нейтрофилы, циркулирующая ксантиноксидаза, выделяемая поврежденной поджелудочной железой на начальной стадии заболевания [17]. Высокая активность эндогенных ферментов, например, ксантиноксидазы, вместе
с пониженной регуляцией защитных эндогенных систем, например, супероксиддисмутазы или катала-зы, должна сопровождаться максимальным увеличением продукции АФК [18]. Однако непонятным остается вопрос транспортировки АФК панкреатического происхождения в легкие через кровоток, в связи с коротким периодом полужизни АФК. Возможно, что насыщенная АФК среда в поджелудочной железе при развитии острого панкреатита может активировать циркулирующие через поджелудочную железу лейкоциты, что приводит к системному воспалительному ответу и вовлечению внепанкреа-тических тканей. Следовательно, высокоактивированные лейкоциты, содержащие много АФК, мигрируют в легкие и генерируют АФК в процессе клеточного роллинга, адгезии и инфильтрации.
Несмотря на веские доказательства, указывающие на участие АФК в различных сигнальных путях, несколько проблем ограничили принятие АФК в качестве сигнализирующих молекул. Трудно идентифицировать специфические мишени для каждого патологического пути и химические реакции, поддерживающие обратимое окисление данных сигнальных компонентов в качестве вторичного мессенджера [19]. Также трудно охарактеризовать их формирование, так как при окислительной реакции образующиеся промежуточные продукты весьма нестабильны. Еще одна трудность в признании уникальной роли АФК в инициировании ПАПЛ заключается в параллельном увеличении множества других системных факторов. Так, в работе [20] показано, что нарастание генерации перекиси водорода и супероксида при экспериментальном остром панкреатите происходило наряду с увеличением миграции циркулирующих лейкоцитов и продукции цитокинов в кровотоке.
Активация лейкоцитов
Важную роль в патогенезе системных воспалительных реакций и развитии полиорганной дисфункции играют лейкоциты. При остром панкреатите через час в поджелудочной железе значитель-
ПОЛИТРАВМА
но повышается количество лейкоцитов, а в легких — через 3 часа. При этом циркулирующие лейкоциты могут активироваться высокими концентрациями локальных воспалительных медиаторов, когда кровь проходит через поджелудочную железу, или когда кинетика системного кровотока и распределение содержимого крови изменяется при появлении дисфункции капиллярного эндотелиального барьера и экссудации плазмы. В свою очередь, определенные подтипы лейкоцитов (нейтрофилы, моноциты и лимфоциты) отвечают за межорганные связи. Нейтрофилы являются основными клетками при остром воспалении, они составляют 50-60 % от всех циркулирующих лейкоцитов и осуществляют первую линию защиты [21].
Миграция лейкоцитов из периферической крови во внесосудистые участки — ключевая характеристика воспалительного ответа, инициации локальной иммунной реакции, при которой активированные лейкоциты синтезируют воспалительные медиаторы, в том числе интерлей-кины (ИЛ), ферменты, свободные радикалы кислорода, фактор активации тромбоцитов и адгезионные молекулы [22].
Важную роль в балансе между про- и антивоспалительными медиаторами играет моноцитарный антиген гистосовместимости лейкоцитов (HLA-DR). Показано, что экспрессия HLA-DR на циркулирующих моноцитах в ранней фазе острого панкреатита обратно пропорционально связана с выраженностью воспаления, тяжестью заболевания, нарушением функционирования органов, септическими осложнениями и исходом у больных с острым панкреатитом [23].
Воспалительные медиаторы
Острый панкреатит сопровождается высоким выделением ци-токинов из различных клеточных источников. Циркулирующие уровни провоспалительных цитокинов, например, ФНО-а и ИЛ-1Р повышаются при остром панкреатите и рассматриваются как движущая сила начала и распространения системного ответа. Уровни ИЛ-6 и С-реактивного белка, предположи-
№ 1 [март]
тельно, являются биомаркерами раннего прогнозирования тяжести острого панкреатита [24].
У большинства пациентов с тяжелым острым панкреатитом есть бактериальные или эндотоксино-вые инфекции. Как предполагается, кишечные бактерии и эндотоксины могут переходить из просвета кишечника в кровоток и органы за пределами кишечника, что приводит к инфицированию тканей поджелудочной железы и других органов и к сепсису [25, 26]. Клинические исследования показали, что бактериальная инфекция и сепсис связаны с количеством органных дисфункций, тяжестью заболевания и прогнозом [27].
Результаты клинических исследований не дают прямых доказательств связи между бактериальной инфекцией и циркулирующими ци-токинами, активацией лейкоцитов и вторичным повреждением легких у больных с тяжелым острым панкреатитом. По-прежнему не выяснены механизмы, посредством которых регулируется продукция воспалительных медиаторов при развитии панкреатит-ассоцииро-ванного повреждения легких. Возможно, что данные медиаторы вырабатываются рядом инициирующих факторов (АФК, ферменты, ишемия и клеточное повреждение). Так, некоторые авторы предполагают, что в активации цитокинов участвует ИЛ-1р-конвертирующий фермент [28]. Фармакологическая или генетическая блокада фермента при остром панкреатите значительно снижает общую тяжесть и смертность через существенное снижение нейтрофил-опосредо-ванного тканевого повреждения поджелудочной железы и легких. Продукция медиаторов может также стимулироваться выделяемыми или активированными цитокинами. Например, высокий фактор активации тромбоцитов (ФАТ или PAF) при остром панкреатите задействован в стимуляции продукции цито-кинов (ФНО-а, ИЛ-1р), тогда как введение антагониста ФАТ может снизить продукцию цитокинов, повреждение легких и поджелудочной железы [28]. В качестве еще одного кандидата межорганной передачи сигналов, объединяющей
63
панкреатит и повреждение легких, рассматриваются также хемоки-ны [29]. Например, ингибирую-щий фактор миграции макрофагов (МШ), первоначально описанный как ингибитор спонтанной миграции макрофагов, участвует в патогенезе нескольких воспалительных заболеваний, таких как сепсис или острый панкреатит, а также последующего развития панкреатит-ас-социированной полиорганной дисфункции [29].
Поражение внепанкреатических органов
Первичным и решающим органом, ответственным за развитие панкреатит-ассоциированного повреждения легких, считается печень [30]. В эксперименте показано, что введение портокавального анастомоза защищает от панкреа-тит-ассоциированного повышения легочного простациклина и синтеза тромбоксана В2 и циркулирующей фосфолипазы А2, а также от уменьшения активности легочной супе-роксиддисмутазы [31].
Количество цитокинов, выделяемых печенью, составляет около 50 % от общего содержания цито-кинов в организме; это указывает на то, что активация печеночной лейкоцитарной системы — основной фактор системной продукции цито-кинов. Однако нельзя не учитывать выделение цитокинов из других органов/тканей, так как уровни цитокинов в артериальной крови могут быть значительно выше, чем в печеночной венозной крови и не дезактивироваться полностью блокадой купферовых клеток [32].
Другие потенциальные факторы
Известно, что панкреатические протеазы, в том числе фосфолипаза А2, эластаза и трипсин, могут быть причиной развития панкреатит-ас-социированного повреждения легких посредством прямых и непрямых механизмов. Данные протеазы могут напрямую нарушить целостность легочного барьера, структуру тканей, способствовать инфильтрации лейкоцитов и вызвать местную и системную воспалительную реакцию через активацию комплемента и лейкоцитов. Высоко активированные лейкоциты при этом не
только продуцируют и выделяют воспалительные медиаторы, напрямую повреждая ткани, но также конвертируют дезактивированные протеазы в активированные формы, усиливая реакцию. Показано, что стимулированные нейтрофилы могут конвертировать трипсиноген в трипсин, а возникновение и тяжесть панкреатит-ассоциированно-го повреждения легких связаны с уровнями циркулирующего трип-синогена и активацией трипсина [33].
Цитотоксические действия пан-креатит-ассоциированной асци-тической жидкости считаются основным фактором, приводящим к панкреатит-ассоциированной дисфункции отдаленных органов. Клиническое исследование показало, что уровни цитокинов в жидкости были самыми высокими, а пе-ритонеальный отдел был участком чистой провоспалительной реакции на некроз поджелудочной железы. В результате экспериментального исследования установлено, что компоненты панкреатит-ассоции-рованных асцитических жидкостей, отличные от эндотоксинов, бактерий или цитокинов (ИЛ-1Р, ФНО-а, интерферон-у или ИЛ-6)
у здоровых животных мог вызывать ОРДС [34].
В качестве одного из цитоток-сических факторов панкреатит-ассоциированных асцитических жидкостей, вызывающего развитие внепанкреатической органной дисфункции, называют гематин [35]. Также предполагается, что асцити-ческие жидкости могут играть свою роль в патогенезе панкреатит-ассо-циированного повреждения легких посредством активации факторов транскрипции и последующей продукции цитокинов в отдаленных органах [36].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, стандартный исследовательский подход к прогнозированию тяжести состояния при остром панкреатите не лишен недостатков. Хотя имеются данные, которые подтверждают возможность использования определенных тестов для улучшения прогноза дальнейшего течения острого панкреатита, ни один отдельно взятый тест не может выступать в качестве оптимального предиктора развития и тяжести панкреатит-ассоци-ированного повреждения легких. Большое количество потенциаль-
ных факторов, как следует из приведенных литературных данных, отвечает за межорганное сигнализирование, объединяющее панкреатит с повреждением легких. Воспалительные медиаторы, производимые поджелудочной железой, лейкоцитарная система и внепанкреатиче-ские органы могут напрямую или косвенно индуцировать острое повреждение легких. Циркулирующие лейкоциты, как предполагается, играют важную роль в межорганном сигнализировании при развитии панкреатит-ассоциированного повреждения легких, продуцируя воспалительные медиаторы, АФК, взаимодействуя с эндотелиальны-ми клетками, легочными клетками и подвергая опасности легочную ткань. Внепанкреатические органы, такие как печень, кишечник, могут также воздействовать на межорганное сигнализирование между поджелудочной железой и легкими. При этом по-прежнему остается необходимость выяснения специфичности, чувствительности и воспроизводимости представленных потенциальных факторов в развитии системного воспалительного ответа и синдрома полиорганной дисфункции при остром панкреатите.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Savelyev VS, Gelfand BR, Gologorsky VA, Filimonov MI, Burnevich SZ. Destructive pancreatitis in view of modern perception of sepsis. Annals of surgery. 1999; 5: 26-29. Russian (Савельев В.С., Гель-фанд Б.Р., Гологорский В.А., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе //Анналы хирургии. 1999. № 5. С. 26-29.)
2. Kostychenko AL, Filin VI. Emergent pancreatology. St. Petersburg: Dean Publ., 2000. 477 p. Russian (Костюченко А.Л., Филин В.И. Неотложная панкреатология. СПб.: Деан, 2000. 477 c.)
3. Kubyshkin VA, Moroz OV, Stepanova YA, Karmazanovsky GG, Kulez-neva YV. Issues of classification of acute pancreatitis. Annals of surgical hepatology. 2012; 2: 86-94. Russian (Кубышкин ВА, Мороз ОВ, Степанова ЮА, Кармазановский ГГ, Кулезнева ЮВ. Вопросы классификации острого панкреатита //Анналы хирургической гепатологии. 2012. № 2. С. 86-94.)
4. Raraty MGT, Connor S, Griddle DN, Dphil RS, Neoptolemos JP. Acute pancreatitis and organ failure: pathophysiology, natural history, and management strategies. Curr. Gastroenterol. Rep. 2004; 6: 99-103.
5. Johnson CD, Kingsnorth AN, Imrie CW, McMahon MJ, Neoptolemos JP, McKay C, et al. Double blind, randomised, placebo controlled study of a platelet activating factor antagonist, lexipafant, in the treatment and prevention of organ failure in predicted severe acute pancreatitis. Gut. 2001; 48: 62-69.
6. Uhl W, Buchler MW, Malfertheiner P, Beger HG, Adler G, Gaus W. A randomised, double blind, multicentre trial of octreo-
tide in moderate to severe acute pancreatitis. Gut. 1999; 45: 97-104.
7. Mutinga M, Rosenbluth A, Tenner SM, Odze RR, Sica GT, Banks PA. Does mortality occur early or late in acute pancreatitis? Int. J. Pancreatol. 2000; 28: 91-95.
8. McKay CJ, Evans S, Sinclair M, Carter CR, Imrie CW. High early mortality rate from acute pancreatitis in Scotland, 1984-1995. Br. J. Surg. 1999; 86: 1302-1305.
9. Rau B, Pralle U, Uhl W, Schoenberg MH, Beger HG. Management of terile necrosis in instances of severe acute pancreatitis. J. Am. Coll. Surg. 1995; 181: 279-288.
10. Stenberg W, Tenner S. Acute pancreatitis. N. Engl. J. Med. 1994; 330: 1198-1210.
11. Salomone T, Tosi P, Di Battista N, Binetti N, Raiti C, Tomassetti P, et al. Impaired alveolar gas exchange in acute pancreatitis. Dig. Dis. Sci. 2002; 47: 2025-2028.
12. Di Carlo V, Nespoli A, Chiesa R, Staudacher C, Cristallo M Bevilac-qua G, Staudacher V. Hemodynamic and metabolic impairment in acute pancreatitis. World J. Surg. 1981; 5: 329-339.
13. Tsai K, Wang SS, Chen TS, Kong CW, Chang FY, Lee SD, et al. Oxidative stress: an important phenomenon with pathogenetic significance in the progression of acute pancreatitis. Gut. 1998; 42: 850-855.
14. Telek G, Regoly-Merei J, Kovacs GC, Simon L, Nagy Z, Hamar J, et al. The first histological demonstration of pancreatic oxidative stress in human acute pancreatitis. Hepatogastroenterology. 2001; 48: 1252-1258.
■ ■ 64
ПОЛИТРАВМА
15. Knoefel WT, Kollias N, Warshaw AL, Waldner H, Nishioka NS, Rattner DW. Pancreatic microcirculatory changes in experimental pancreatitis of graded severity in the rat. Surgery. 1994; 16: 904-913.
16. Wang XD, Andersson R, Kruse P, Ihse I. Carbon dioxide transport in rats with acute pancreatitis. Int. J. Pancreatol. 1996; 19: 103-112.
17. Andersson R, Wang XD. Gut barrier dysfunction in experimental acute pancreatitis. Ann. Acad. Med. Singapore. 1999; 28: 141-146.
18. Coskun T, Bozoklu S, Ozenc A, Ozdemir A. Effect of hydrogen peroxide on permeability of the main pancreatic duct and morphology of the pancreas. Am. J. Surg. 1998; 176: 53-58.
19. Poch B, Gansauge F, Rau B, Wittel U, Gansauge S, Nussler AK, et al. The role of polymorphonuclear leukocytes and oxygen-derived free radicals in experimental acute pancreatitis: mediators of local destruction and activators of inflammation. FEBS Lett. 1999; 461: 268-272.
20. Dabrowski A, Gabryelewicz A. Oxidative stress. An early phenomenon characteristic of acute experimental pancreatitis. Int. J. Pan-creatol. 1992; 12: 193-199.
21. Dib M, Zhao X, Wang X, Andersson E, Drewsen G, Andersson R. Acute phase response in acute pancreatitis: a comparison with abdominal sepsis. Scand. J. Gastroenterol. 2003; 38: 1072-1077.
22. Kahrau S, Schneider P, Loddenkemper C, Buhr HJ, Foitzik T. Pulmonary microcirculation in mild and severe experimental pancreatitis. Eur. Surg. Res. 2003; 35: 402-407.
23. Mentula P, Kylanpaa ML, Kemppainen E, Jansson SE, Sarna S, Puo-lakkainen P, et al. Plasma anti-inflammatory cytokines and monocyte human leucocyte antigen-DR expression in patients with acute pancreatitis. Scand. J. Gastroenterol. 2004; 39: 178-187.
24. Jiang CF, Shiau YC, Ng KW, Tan SW. Serum interleukin-6, lumor necrosis factor alpha and C-reactive protein in early prediction of severity of acute pancreatitis. J. Chin. Med. Assoc. 2004; 67: 442-446.
25. Penalva JC, Martinez J, Laveda R, Esteban A, Munoz C, Saez J, et al. A study of intestinal permeability in relation to the inflammatory response and plasma Endocab IgM levels in patients with acute pancreatitis. J. Clin. Gastroenterol. 2004; 38: 512-517.
26. Dervenis C, Smailis D, Hatzitheoklitos E. Bacterial translocation and its prevention in acute pancreatitis. J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2003; 10: 415-418.
27. Takahashi H, Tsuda Y, Takeuchi D, Kobayashi M, Herndon DN, Suzuki R Influence of systemic inflammatory response syndrome on host resistance against bacterial infections. Crit. Care Med. 2004; 32: 1879-1885.
28. Lane JS, Todd KE, Gloor B, Chandler CF, Kau AW, Ashley SW, et al. Platelet activating factor antagonism reduces the systemic inflammatory response in a murine model of acute pancreatitis. J. Surg. Res. 2001; 99: 365-370.
29. Pastor CM, Rubbia-Brandt L, Hadengue A, Jordan M, Morel P, Frossard JL. Role of macrophage inflammatory peptide-2 in cer-ulein-induced acute pancreatitis and pancreatitis-associated lung injury. Lab. Invest. 2003; 83: 471-478.
30. Rinderknecht H. Acute necrotizing pancreatitis and its complications and excessive reaction of natural defense mechanisms? In: Braganza M, editor. The pathogenesis of acute pancreatitis. Manchester : Manchester University Press; 1991. p. 86-100.
31. Bardaji COM, Prats HN, Fernandez-Cruz EGL, Rosello-Catafau J. Hepatic involvement in pancreatitis-induced lung damage. Am. J. Physiol. 1996; 270: G6-G13.
32. Gloor B, Todd ICE, Lane JS, Lewis MP, Reber HA. Hepatic Kupffer cell blockade reduces mortality of acute hemorrhagic pancreatitis in mice. J. Gastrointest. Surg. 1998; 2: 430-435.
33. Hartwig W, Werner J, Jimenez RE, Z'graggen K, Weimann J. Le-wandrowski KB, et al. Trypsin and activation of circulating tryp-sinogen contribute to pancreatitis-associated lung injury. Am. J. Physiol. 1999; 277: G1008-S1016.
34. Denham W, Yang J, Wang H, Botchkina G, Tracey KJ, Norman J. Inhibition of p38 mitogen activate kinase attenuates the severity of pancreatitis-induced adult respiratory distress syndrome. Grit. Care Med. 2000; 28: 2567-2572.
35. Ueda T, Takeyama Y, Takase K, Hori Y, Kuroda Y, Ho HS. Hematin is one of the cytotoxic factors in pancreatitis-associated ascitic fluid that causes hepatocellular injury. Surgery. 2002; 131: 66-74.
36. Masamune A, Shimosegawa T, Fujita M, Satoh A, Koizum M, Toyota T. Ascites of severe acute pancreatitis in rats transcriptionally up-regulates expression of interleukin-6 and -8 in vascular endothelium and mononuclear leukocytes. Dig. Dis. Sci. 2000; 45: 429-437.
Сведения об авторах:
Устьянцева И.М., д.б.н., профессор, заместитель директора по клинической лабораторной диагностике, Федеральное государственное бюджетное лечебно-профилактическое учреждение «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров», Кемеровская область, г. Ленинск-Кузнецкий, Россия.
Хохлова О.И., д.м.н., врач клинической лабораторной диагностики, Федеральное государственное бюджетное лечебно-профилактическое учреждение «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров», Кемеровская область, г. Ленинск-Кузнецкий, Россия.
Information about authors:
Ustyantseva I.M., Doctor of Biological Sciences, professor, deputy director of clinical laboratory diagnostics, Federal Scientific Clinical Center of Miners' Health Protection, Leninsk-Kuznetsky, Russia.
Khokhlova O.I., MD, PhD, physician of clinical laboratory diagnostics, Federal Scientific Clinical Center of Miners' Health Protection, Leninsk-Kuznetsky, Russia.
Адрес для переписки:
Устьянцева И.М., 7-й Микрорайон, № 9, г. Ленинск-Кузнецкий, Кемеровская область, Россия, 652509 Тел: +7 (384-56) 9-55-11 E-mail: irmaust@gnkc.kuzbass.net
Address for correspondence:
Ustyantseva I.M., 7th district, 9, Leninsk-Kuznetsky, Kemerovo region, Russia, 652509
Tel: +7 (384-56) 9-55-11 E-mail: irmaust@gnkc.kuzbass.net
№ 1[март] 2014
