Научная статья на тему 'Патогенетические факторы кардиодепрессии при тяжелой черепно-мозговой травме'

Патогенетические факторы кардиодепрессии при тяжелой черепно-мозговой травме Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
234
39
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЧЕРЕПНО-МОЗГОВАЯ ТРАВМА / СЕРДЦЕ / НАРУШЕНИЕ СОКРАТИМОСТИ / CRANIOCEREBERAL INJURY / HEART / DEPRESSION OF CONTRACTILITY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Русаков Владимир Валентинович

На модели изолированного сердца по E. T. Fallen изучались механизмы повреждения сердца при тяжелой черепно-мозговой травме. Использование препаратов, воздействующих на отдельные звенья патогенеза посттравматической кардиодепрессии, подтвердило значимость в формировании нарушений сократимости сердца таких патогенетических факторов, как гипоксия, окислительный стресс, гипоэргоз и перегрузка кардиомиоцитов Са 2 +.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Pathogenetic factors of cardiodepression after severe craniocerebral injury

On the model of isolated heart according to E. T. Fallen mechanisms of damage of heart after severe craniocerebral injury are studied. The usage of medicines, influencing on separate links of pathogenesis in posttraumatic cardiodepression, proves the importance in formation of infringements heart contractility of such pathogenetic factors as hypoxia, oxidative stress, hypoergosis, and overload of cardiomyocytes by Ca 2 +.

Текст научной работы на тему «Патогенетические факторы кардиодепрессии при тяжелой черепно-мозговой травме»

тику острого панкреатита при операциях на желче-выводящих путях.

Библиографический список

1. Полушин, Ю. С. Острый послеоперационный панкреатит / Ю. С. Полушин, А. В. Суховецкий, М. В. Сурков. — СПб. : ФОЛИАНТ, 2003. - 160 с.

2. Полысалов, В. Н. Способ формирования терминолате-рального панкреатоеюноанастомоза при гастропанкреатодуо-денальной резекции / В. Н. Полысалов // Вестник хирургии. — 2007. — Т. 166, № 1. — С. 55 — 59.

3. Борисов, А. Е. Малоинвазивные резекции поджелудочной железы / А. Е. Борисов // Анналы хирургической гепатоло-гии. — 2004. — № 2. — С. 22 — 30.

4. Кубышкин, В. А. Рак поджелудочной железы / В. А. Ку-бышкин, В. А. Вишневский. — М. : Медпрактика, 2003. — 375 с.

5. Курбанов, К. М. Острый послеоперационный панкреатит в хирургии постбульбарных язв двенадцатиперстной кишки / К. М. Курбанов // Материалы IV Конф. хирургов-гепатологов. — Тула, 1996. — С. 150—151.

6. Маев, И. В. Болезни поджелудочной железы : практ. рук. / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый. — М., 2009. — 736 с.

7. Штофин, С. Г. Патогенез острого послеоперационного панкреатита / С. Г. Штофин, А. Л. Попов, А. В. Бородач // Материалы VIII Московского междунар. конгр. по эндоскопической хирургии. — М., 2004. — С. 407 — 408.

8. Montesani, C. Billroth I Billroth II versus Roux-enY after subtotal gasterectomy. Prospective randomized study / С. Montesani, А. Atano, S. Santella // Hepatogasroenterology. — 2002. — Vol. 49. - P. 1469-1473.

9. Морозов, С. В. Дренаж панкреатического протока / С. В. Морозов, В. Л. Полуэктов, В. Т. Долгих // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2006. - Т. 165, № 1. - С. 73-75.

10. Пат. 87629 РФ, МПК7 A61M27/00 Дренаж панкреатического и общего желчного протоков / С. В. Морозов, В. Т. Долгих, А. Б. Рейс. ; опубл. 20. 10.2009 ; заявитель и патентообладатель Омская государственная медицинская академия, Бюл. № 29.

МОРОЗОВ Сергей Валентинович, доктор медицинских наук, заместитель главного врача по хирургии Жуковской городской клинической больницы. РЕЙС Альберт Борисович, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской хирургии Омского государственного медицинского университета; заведующий отделением хирургии № 2 Клинического медико-хирургического центра. Адрес для переписки: 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12.

Статья поступила в редакцию 10.06.2015 г. © С. В. Морозов, А. Б. Рейс

УДК 616.831-001.3:616.12-008.3 в. В. РУСАКОВ

Омский государственный медицинский университет

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

КАРДИОДЕПРЕССИИ

ПРИ ТЯЖЕЛОЙ

ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ_

На модели изолированного сердца по E. T. Fallen изучались механизмы повреждения сердца при тяжелой черепно-мозговой травме. Использование препаратов, воздействующих на отдельные звенья патогенеза посттравматической кардиодепрессии, подтвердило значимость в формировании нарушений сократимости сердца таких патогенетических факторов, как гипоксия, окислительный стресс, гипоэргоз и перегрузка кардиомиоцитов Са2

Ключевые слова: черепно-мозговая травма, сердце, нарушение сократимости.

Травматическая болезнь головного мозга включает не только повреждение ЦНС, но и комплекс изменений, формирующихся практически во всех органах и системах организма. Экстрацеребральные нарушения, в свою очередь, могут приводить к изменению перфузии и оксигенации мозга и запускать различные механизмы отсроченного по времени повреждения его структур [1].

Особое место среди всех экстракраниальных нарушений отводится расстройствам системной гемодинамики и нарушениям функций дыхательной системы. При этом большинство авторов, описывая нарушения мозгового кровотока, системной гемодинамики и периферического кровообращения, а также электрокардиографические изменения в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ),

объясняют их нарушением интегрирующей роли головного мозга и изменением вегетативной регуляции функций сердца и сосудов [2, 3]. Однако эксперименты, выполненные нами на изолированных по E. T. Fallen сердцах крыс, перенесших тяжелую ЧМТ, свидетельствуют о возникновении в посттравматическом периоде функциональных и метаболических нарушений и в самом сердце [4, 5].

Формирование нарушений сократимости сердца, наиболее выраженных через 1-7 сут. после тяжелой ЧМТ, начинается уже в ранние сроки посттравматического периода. Через 1 ч после травмы наблюдается снижение устойчивости изолированных сердец к гипоксии, реоксигенации и нагрузке ритмом высокой частоты, увеличивается чувствительность миокарда к изменению электролитного состава (при вы-

полнении гипо- и гиперкальциевои, гипернатриевои проб) и значении рН перфузионного раствора (при проведении ацидотической пробы) [4, 5].

Цель исследования — обоснование значимости возможных патогенетических факторов кардио-депрессии при тяжелой черепно-мозговой травме путем целенаправленного применения лекарственных препаратов в эксперименте.

Материал и методы исследования. Исследования на 112 белых беспородных крысах-самцах массой 202±1,4 г проводились при строгом соблюдении требований Европейской конвенции по содержанию, кормлению и уходу за подопытными животными, а также выводу их из эксперимента и последующей утилизации. На 102 наркотизированных эфиром крысах моделировали тяжелую ЧМТ посредством удара по средней линии теменной области головы животного свободно падающим грузом вычисленной массы [6]. Сократительную функцию миокарда выживших животных через 1 ч после ЧМТ исследовали, используя модель изолированного изоволюмически сокращающегося сердца по E. T. Fallen et al. [7]. Для этого сердце фиксировали за аорту к канюле, через которую в дальнейшем подавался насыщенный кар-богеном раствор Кребса — Хензелайта (рН = 7,4) под давлением 70 мм рт. ст. при температуре 37 °С, обеспечиваемой ультратермостатом VT-8. В полость левого желудочка вводили катетер с латексным баллончиком, заполненным жидкостью и соединенным с датчиком электроманометра. Работа сердца с частотой 240 мин-1 достигалась посредством подачи прямоугольных импульсов длительностью 3 мс и напряжением на 10 % выше порогового от электростимулятора ЭС-50-1. Функциональные резервы сердца оценивали посредством выполнения гипоксической пробы с последующей реоксигенацией, а также нагрузки ритмом высокой частоты, при которой частота стимуляции сердца внезапно увеличивалась с 240 до 300, 400 и 500 мин-1.

Биохимические исследования сыворотки крови и коронарного протока изолированных сердец включали определение активности аспартатаминотранс-феразы (АсАТ) кинетическим методом, содержания лактата — энзиматическим колориметрическим методом, содержания глюкозы — глюкозооксидазным методом (GOD-PAP). Измерение показателей проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «Марс» производства фирмы Medison (Корея). Потребление 1 г сухого миокарда за 1 мин глюкозы и выделение лактата рассчитывали на 1 мм рт. ст. развиваемого левым желудочком давления. Потерю кардиомиоцитами АсАТ вычисляли на 1 кг сухого миокарда за 1 мин. Активность процессов свободно-радикального окисления оценивали методом хеми-люминесценции сыворотки крови при добавлении сернокислого железа [8]. Измерения проводили на хемилюминометре «ХЛ-003» с пакетом программ. Общую антиоксидантную способность сыворотки крови определяли методом твердофазного иммуно-ферментного анализа с последующим расчетом показателей с использованием компьютерной программы для иммуноферментного анализа Genesis. Биохимические исследования выполнялись в Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской государственной медицинской академии (зав. — д. м. н. профессор Т. И. Долгих).

Для воздействия на отдельные звенья патогенеза посттравматической кардиодепрессии выполнены серии экспериментов, в которых животным за 24 и 1 ч до ЧМТ или непосредственно после травмы

внутрибрюшинно раздельно вводились следующие лекарственные препараты: гипоксен («Корпорация «Олифен», Россия; n=12 при введении препарата до травмы, n=13 при введении препарата после травмы) в дозе 60 мг/кг, карнозин (кафедра биохимии МГУ им. М. В. Ломоносова, Россия; n=13 при введении препарата до травмы, n=14 при введении препарата после травмы) в дозе 100 мг/кг, экзогенный фосфо-креатин (neoton, Alfa Wassermann, Италия; n=12 при введении препарата до травмы, n=12 при введении препарата после травмы) в дозе 100 мг/кг. Изоптин (Abbott, Германия) в дозе 0,1 мг/кг применялся внутрибрюшинно непосредственно перед травмой (n=13). Контрольная группа включала 10 интактных белых крыс. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 6.0 с использованием t-критерия Стьюдента и коэффициента корреляции Пирсона.

Результаты и их обсуждение. Для уменьшения гипоксических повреждений сердца после тяжелой ЧМТ нами был использован антигипоксант гипоксен. Улучшение под влиянием гипоксена энергетического обмена сопровождалось уменьшением на 20,7 % (при использовании препарата после травмы) и 26,5 % (при применении гипоксена до ЧМТ) содержания в сыворотке крови лактата. При этом выявлялась отрицательная корреляционная зависимость между концентрацией молочной кислоты и максимальной скоростью сокращения миокарда левого желудочка изолированных сердец по E. T. Fallen et al. Коэффициент корреляции (r) в группе животных с применением препарата составил непосредственно после травмы -0,67 (р <0,05), перед травмой -0,71 (р <0,02).

На этапе стабилизации работы изолированного сердца, во время гипоксической пробы и последующей реоксигенации показатели сократительной функции сердец животных, получавших гипоксен непосредственно после травмы, не отличались от значений в контроле (р >0,05). При этом к завершению периода реоксигенации развиваемое левым желудочком давление в опытной группе превышало данный показатель в группе сравнения на 29,7 % (р<0,05), а максимальные скорости сокращения и расслабления были выше соответственно на 23,9 (р<0,05) и 33,7 % (р<0,02). Более значительным был эффект препарата, вводимого животным перед травмой. К окончанию эксперимента развиваемое давление, максимальные скорости сокращения и расслабления в этой группе превышали значения в группе сравнения соответственно на 57,4, 50,7 и 64,0 % (р <0,001).

При этом мы учитывали, что при тяжелой ЧМТ, наряду с другими видами кислородного голодания, у травмированных животных развивалась и тканевая (биоэнергетическая) гипоксия, одним из проявлений которой обычно является развитие окислительного стресса. Нарушение работы дыхательной цепи митохондрий в условиях дефицита кислорода сопровождается увеличением продукции супероксида, который может реагировать с железосодержащими центрами с высвобождением Fe2 + либо взаимодействовать с оксидом азота, образуя пероксинитрит [9]. Оба процесса способствуют индукции перекисного окисления липидов (ПОЛ), признаки которого нами были обнаружены при хемилюминесцентном анализе сыворотки крови травмированных крыс.

В этой связи, вероятно, неправомерно связывать выявленные у травмированных животных, получавших гипоксен, изменения исключительно с анти-гипоксантной активностью препарата. Как известно, лекарственное средство обладает также антиокси-

Влияние карнозина на потребление глюкозы, выделение лактата и АсАТ изолированными сердцами травмированных крыс (М±т)

Таблица 1

Показатель Серии опытов Значения показателей на этапах эксперимента

Стабилизация Гипоксическая проба Реоксигенация

АсАТ, МЕ/мин-кг Контроль (п=10) 297±27,5 365±34,7 319±28,7

ЧМТ (п= 13) 421 ±41,6* 479 ±38,5* 434 ±29,5*

ЧМТ + карнозин (п= 11) 320±17,5" 379 ±23,1" 342±25,3"

Карнозин + ЧМТ (п= 10) 307 ±22,7" 371 ±28,5" 327±30,7"

Глюкоза, нмоль/мин-г Контроль 198±14,3 — 207±19,1

ЧМТ 257±19,3* — 276 ±21,3*

ЧМТ + карнозин 219±10,4 — 220±12,7"

Карнозин + ЧМТ 200±9,6" — 211 ±20,4"

Лактат, нмоль/мин-г Контроль 95±6,3 143±12,9 103 ±9,7

ЧМТ 121 ±10,3 189±15,3* 148±16,7*

ЧМТ + карнозин 109 ±5,7 156±10,9 106 ±6,4"

Карнозин + ЧМТ 105±8,6 147±9,4" 104 ±7,3"

Примечание. * — р<0,05 — достоверное различие по сравнению с контролем,

— р < 0,05 — достоверное различие по сравнению со значениями показателей в группе животных, перенесших ЧМТ и не получавших карнозин.

дантным действием. Следствием пополнения запасов эндогенных антиоксидантов было увеличение общей антиоксидантной способности сыворотки крови животных, получавших гипоксен до или непосредственно после травмы, соответственно до 1,727±0,060 и 1,641±0,103 моль/л (в группе сравнения 0,955± ±0,041 моль/л; р<0,001). Как результат предупреждения препаратом гипоксических и свободнорадикаль-ных повреждений мембран кардиомиоцитов можно расценить уменьшение на 36,1 % (р <0,02) активности АсАТ в сыворотке крови травмированных животных.

С целью направленного воздействия исключительно на свободнорадикальные процессы нами был использован антиоксидант карнозин. Применение карнозина после тяжелой ЧМТ сопровождалось уменьшением на 31,6 % (р <0,01) светосуммы и снижением на 65,9 % (р<0,001) амплитуды быстрой вспышки. Показатели хемилюминесцентного анализа в группе животных с профилактическим введением карнозина практически не отличались от контрольных на фоне увеличенной до 1,469±0,198 моль/л (р<0,01) общей антиоксидантной способности сыворотки крови. Именно снижение активности анти-оксидантных ферментов на системном уровне некоторые исследователи [10] считают основной причиной формирования окислительного стресса в ранние сроки посттравматического периода.

В опытах на изолированных сердцах отмечалась на 27,1 % меньшая потеря изолированными сердцами АсАТ в коронарный проток (табл. 1), что является косвенным признаком стабильности мембран кар-диомиоцитов животных, получавших антиоксидант. Вероятно, препарат, ингибируя избыточную активность процессов ПОЛ, уменьшал модификацию мембранных фосфолипидов и препятствовал повышению проницаемости сарколеммы. Сохранение нор-

мального ионного баланса в кардиомиоцитах обеспечивало на 23,9 % (р <0,05) более высокую максимальную скорость расслабления миокарда. Приведенные рассуждения основываются на обнаруженной корреляционной зависимости между амплитудой вспышки и максимальной скоростью расслабления миокарда леченых крыс (г= —0,76; р<0,02).

Эксперименты с применением антиоксиданта показали, что на этапе стабилизации работы сердца статистически достоверные отличия в потреблении глюкозы миокардом получавших препарат животных, по отношению к группе сравнения, были лишь в группе с профилактическим введением карнозина (табл. 1), а по уровню лактата в коронарном протоке группы не различались. Однако степень выраженности митохондриальной дисфункции у получавших препарат животных все-таки была меньшей, на что указывали статистически значимые различия с группой сравнения по потреблению миокардом глюкозы и выделению лактата на этапе реоксигенации после гипоксической пробы.

Известно, что одной из основных мишеней при активации процессов ПОЛ являются тиоловые группы АДФ/АТФ обменника, окисление которых, способствуя потери митохондриями цитохрома С, вызывает торможение дыхательной цепи и усиление образования супероксида. При этом развивается гипоэ-ргоз и формируется порочный круг, способствующий дальнейшей интенсификации процессов ПОЛ [9]. Для обоснования значимости изменений энергетического обмена кардиомиоцитов в формировании нарушений их функций и метаболизма после травмы нами был использован экзогенный фосфокреатин. Применение лекарственного средства до или непосредственно после ЧМТ сопровождалось уменьшением соответственно на 23,3 и 21,8 % (р<0,05)

Таблица 2

Влияние экзогенного фосфокреатина на динамику силовых и скоростных показателей изолированных сердец крыс, перенесших ЧМТ (М ± ш)

Показатель Серии Значения показателей на этапах эксперимента

Стабилизация Гипоксическая проба Реоксигенация

30 с 5 мин 10 мин 5 мин 10 мин 20 мин

Диастолическое К (п= 10) 3,4+0,78 3,6+0,33 12,9 + 1,93 + 26,1+3,40 + 7,7 + 1,56 + 6,0 + 1,15 5,7 + 1,13

давление, мм рт. ст. I (п= 13) 3,1+0,42 4,9+0,73 14,3+2,02 22,7+2,14 8,9+2,09 7,6+1,89 6,6 + 1,62

II (п= 10) 3,3+0,36 3,8+0,31 13,4 + 1,12 23,9+2,07 8,3 + 1,02 6,7 + 1,15 6,0 + 1,43

III (11=10) 3,5+0,29 4,1+0,44 13,2 + 1,35+ 24,5+2,53 + 8,0+0,93 + 6,9+0,97 + 6,2 + 1,28

Систолическое К 47,4+2,6 34,5+2,4 + 29,4+2,7 + 36,4+2,6+ 44,4+2,4 40,6+2,9 39,0+2,6+

давление, мм рт. ст. I 41,2+2,0 30,7 + 1,7 + 29,1+2,7 + 32,8+2,2 + 35,4+2,8* 35,0+2,7 31,5+2,2 + *

II 45,6+2,7 33,2+2,0 28,8+2,5 34,1+2,3 41,4+2,7 39,1+2,1 37,9+2,7

III 45,1+2,6 32,8+2,4 + 29,2+2,1 + 34,9+2,2 + 41,4+3,0 40,0+2,6 38,6+1,8"

Развиваемое 43,9+2,7 31,0+2,4 16,5+1,6 10,3 + 1,3 36,7+3,2 34,6+2,9 33,3+2,3

давление, мм рт. ст. I 38,1+2,1 25,9 + 1,7 + 14,8 + 1,4 + 10,2 + 1,3 + 26,5+2,3 + * 27,4+2,9+ 24,9+2,2 + *

II 42,3+3,0 29,4+2,6 + 15,4+1,3 + 10,2+0,8 + 33,1+2,0+" 32,4+2,4+ 31,9+2,0+"

III 41,6+2,8 28,7+2,1 + 16,0 + 1,1 + 10,4+1,2 + 33,4+2,6 + 33,1 + 1,9+ 32,4+2,6+"

Максимальная 886+84 576+34 323 + 17 205+20 696+60 663+45 637+35

скорость сокращения, I 721+46 504+33 311+38 229+18 530+49 1 * 536+38 '* 503+43 1 *

мм рт. ст./с II 853+61 554+25 + 319+24+ 217 + 17+ 625+37 + 631+29+ 620+30+"

III 833+54 546+39+ 321+26+ 223 + 12+ 639+31 + 649+35+" 624+32+"

Макс ималвная 719+47 321+26+ 211 + 15 + 133 + 10+ 522+57 + 468 + 40+ 462+30+

скорость расслабления, I 536+37- 294+23 189 + 17 129+17 368+35 1 * 359+29 1 * 303+23 1 *

мм рт. ст./с II 672+38" 314+20+ 208 + 19+ 134+11 + 456+28 + 451+31 + " 452+27+"

III 668+40" 310+27 205+14 132+9 467+29 1 " 463+33 1 " 447+26 1 "

Примечание. К — контроль; I — крысы, перенесшие ЧМТ; II и III — травмированные животные, получавшие фосфокреатин соответственно после и до ЧМТ. + — р < 0,05 — достоверное различие по сравнению с исходными значениями; * — р < 0,05 — достоверное различие по сравнению с контролем; — р < 0,05 — достоверное различие по сравнению с данными в I группе.

ИИЛУН ЗИ»ОНИПИУ31Л|

SV0Z (m) Z öN ЛИН1ЭЭЯ HNHhAVH ИИЮ1Л10

потребления кардиомиоцитами изолированных сердец глюкозы на единицу выполняемой работы и снижением выделения ими в коронарный проток лактата при проведении гипоксической пробы и последующей реоксигенации.

Оптимальное функционирование ферментов цикла Кребса в условиях реоксигенации определяло не только меньшее образование в кардиомиоцитах молочной кислоты, но и более высокие показатели сократимости миокарда левого желудочка (табл. 2). Кроме этого, выявлялась отрицательная корреляционная зависимость между выделением в коронарный проток лактата и максимальной скоростью сокращения левого желудочка (г= —0,67; р<0,05).

На основании данных литературы и результатов собственных исследований мы предположили, что гипоксия, окислительный стресс и гипоэргоз могут опосредовать свое повреждающее действие на кар-диомиоциты после травмы через нарушение ба-ланса Са2+ с избыточным накоплением катиона в саркоплазме. Механизмы этих процессов хорошо известны и постоянно уточняются [9, 11]. Избыточное поступление в цитоплазму кардиомиоцитов Са2+ за счет активации потенциалзависимых Са2+-каналов и открытия рецепторуправляемых Са2+-каналов сарколеммы и мембран саркоплазматического ретикулума на фоне выявленного нами снижения мощности Са2+-транспортирующей системы клеток миокарда приводит к фатальным для клетки последствиям. Для воздействия на это звено патогенеза повреждений сердца нами был использован блокатор Ь-потенциал-зависимых кальциевых каналов изоптин.

После гипоксии и реоксигенации развиваемое давление, максимальные скорости сокращения и расслабления миокарда левого желудочка получавших препарат животных превосходили значения в группе сравнения соответственно на 28,5 (р<0,05), 23,7 (р<0,05) и 48,2 % (р <0,01). Улучшение сократительной функции миокарда сочеталось с косвенными признаками меньших повреждений сарколеммы. Активность АсАТ в коронарном протоке была на 21,9 % (р<0,05) ниже, чем в группе сравнения. Вероятно, предотвращение накопления избытка Са2+ в кардио-миоцитах ограничивало активацию Са2+-зависимых протеаз и фосфолипазы А Торможение вызываемого Са2+ катаболизма фосфолипидов и ограничение накопления свободных жирных кислот способствовало сохранению структуры и функции мембран. Улучшение биоэнергетики клетки в этих условиях проявлялось снижением на 22,5 % (р <0,05) потребления миокардом глюкозы на единицу выполняемой работы.

Выполнение пробы с нагрузкой ритмом высокой частоты выявило в группе животных, получавших препарат, отсутствие дефекта диастолы при навязывании частоты сердечных сокращений 300 мин—1. При частоте стимуляции 400 мин—1 дефект диастолы был в 2,5 раза (р<0,02) меньше по отношению к группе сравнения. Переход на частоту сокращений 500 мин—1 сопровождался на 21,1 % (р <0,05) большим развиваемым давлением в группе крыс с введением изоптина. Полученные результаты позволяют утверждать, что введение препарата не только ограничивало поступление Са2+ в кардиомиоцит, но и сохраняло мощность механизмов, регулирующих концентрацию катиона в саркоплазме.

Выводы.

1. Определяющую роль в формировании кардио-депрессии при тяжелой черепно-мозговой травме играют такие патогенетические факторы, как гипоксия, окислительный стресс, гипоэргоз и перегрузка кардиомиоцитов Са2+, тесная взаимосвязь которых не вызывает сомнений.

2. Значимость патогенетических факторов кар-диодепрессии в посттравматическом периоде подтверждается результатами экспериментов с использованием препаратов, воздействующих на отдельные звенья патогенеза нарушений сократимости и метаболизма миокарда.

Библиографический список

1. Царенко, С. В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы / С. В. Царенко. — М. : Медицина, 2006. — 352 с.

2. Бубнова, И. Д. Характер изменений центральной регуляции кровообращения при тяжелой черепно-мозговой травме на фоне антиоксидантной защиты / И. Д. Бубнова // Новости анестезиологии и реаниматологии. — 2005. — № 3. — С. 40 — 43.

3. Grunsfeld, A. Cardiopulmonary complications of brain injury / A. Grunsfeld, J. J. Fletcher, B. R. Nathan // Curr. Neurol. Neuro-sci. Rep. - 2005. - Vol. 5, № 6. - P. 488-493.

4. Русаков, В. В. Влияние тяжелой черепно-мозговой травмы на сократимость и метаболизм сердец крыс с разной устойчивостью к гипоксии / В. В. Русаков // Медицина в Кузбассе. -2011. - Т. X, № 1. - С. 40-44.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

5. Русаков, В. В. Ранние признаки миокардиальной дисфункции при тяжелой черепно-мозговой травме / В. В. Русаков // Омский научный вестник. Сер. Ресурсы земли. Человек. -2013. - № 1 (118). - С. 78-81.

6. Соколова, Т. Ф. Иммунореактивность организма при тяжелой черепно-мозговой травме : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т. Ф. Соколова. - Омск, 1986. - 21 с.

7. Fallen, E. T. Apparatus for study of ventricular function and metabolism in the isolated rat / E. T. Fallen, W. G. Elliott, R. Gorlin // J. Appl. Physiol. - 1967. - Vol. 22, № 4. -P. 836-839.

8. Фархутдинов, Р. Р. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине / Р. Р. Фархутдинов, В. А. Лиховских. - Уфа, 1998. - 90 с.

9. Владимиров, Ю. А. Дизрегуляция проницаемости мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров // Дизрегуляционная патология : рук. для врачей и биологов ; под ред. Г. Н. Крыжановского. - М. : Медицина, 2002. -С. 127-156.

10. Перекисное окисление липидов при черепно-мозговой травме (экспериментальное исследование) / В. Н. Ельский [и др.] // Общая реаниматология. - 2009. - Т. V, № 4. -С. 24-30.

11. Hypoxia leads to Na, K-ATPase downregulation via Ca2+ release-activated Ca2+ channels and AMPK activation / G. A. Gu-sarova [et al.] // Mol. Cell Biol. - 2011. - Vol. 31, № 17. -P. 3546-3556.

РУСАКОВ Владимир Валентинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии с курсом клинической патофизиологии. Адрес для переписки: vvrusakov@mail.ru

Статья поступила в редакцию 10.06.2015 г. © В. В. Русаков

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.