CC BY
22
Российский медико-биологический вестник
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ Том 31, № 3, 2023 имени академика И. П. Павлова
УДК 616.831.38-005.1-053.32
йСН: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ119975
Патогенетические аспекты внутрижелудочковых кровоизлияний у глубоконедоношенных новорожденных
О . П. Сарыеван, Е. В. Проценко
Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В . Н . Городкова, Иваново, Российская Федерация
АННОТАЦИЯ
Введение. Внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) — один из наиболее часто встречающихся типов повреждения головного мозга у новорожденных с экстремально низкой и очень низкой массой тела . Основным источником ВЖК у глубоконедоношенных детей является герминативный (зародышевый) матрикс. Это субэпендимально расположенная структура головного мозга, состоящая из малодифференцированных хаотично расположенных клеток, хорошо васкуляризированная сосудами со слабой соединительнотканной поддержкой. Зародышевый матрикс — ключевой поставщик нейронов и глиальных клеток мозга — уникален среди областей мозга своим особым темпом ангиогенеза и селективной уязвимостью к кровоизлияниям во время его развития . Этиология и патогенез ВЖК у недоношенных детей очень многофакторны и до конца не изучены . В настоящем обзоре обобщены данные о ключевых моментах патогенеза ВЖК у недоношенных новорожденных.
Заключение. ВЖК — потенциально деструктивное заболевание, при изучении которого достигнут определенный прогресс в выяснении причин и механизмов повреждения головного мозга . Глубокое понимание ключевых моментов патогенеза внутрижелудочкового кровоизлияния позволит выбрать оптимальную тактику ведения и разработать новые подходы к профилактике и терапии данной патологии
Ключевые слова: внутрижелудочковое кровоизлияние; патогенез; герминативный матрикс; глубоконедоношенные новорожденные
Для цитирования:
Сарыева О.П., Проценко Е.В. Патогенетические аспекты внутрижелудочковых кровоизлияний у глубоконедоношенных новорожденных // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2023. Т. 31, № 3. С. 481-488. йС!: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ1 19975
Рукопись получена: 26 .12 . 2022 Рукопись одобрена: 17 . 04 . 2023 Опубликована: 30 . 09 . 2023
Все права защищены
REVIEWS 482 -
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ119975
Pathogenetic Aspects of Intraventricular Hemorrhages in Extremely Premature Infants
Ol'ga P . SaryevaH, Elena V. Protsenko
Ivanovo Scientific-Research Institute named after V. N . Gorodkov, Ivanovo, Russian Federation
ABSTRACT
INTRODUCTION: Intraventricular hemorrhage (IVH) is one of the most common types of the brain damage in newborns with extremely low and very low body mass . The main source of IVH in the extremely premature infants is the germinal matrix. This is a subependymal structure of the brain consisting of poorly differentiated, randomly arranged cells, well vascularized with vessels with a poor connective-tissue support . The germinal matrix a key supplier of neurons and glial cells of the brain is unique among the brain regions for its specific rate of angiogenesis and selective vulnerability to hemorrhages during its development . Etiology and pathogenesis of IVH in premature infants are highly multifactorial and have not been fully studied . In this review, the data on the key points of the pathogenesis of IVH in premature infants are generalized
CONCLUSION: IVH is a potentially destructive disease, in the study of which a certain progress has been achieved in elucidating the causes and mechanisms of brain damage In-depth understanding of the key points of the pathogenesis of intraventricular hemorrhage will permit to choose the optimal management tactics and develop new approaches to prevention and treatment of this pathology
Keywords: intraventricular hemorrhage; pathogenesis; germinal matrix; extremely premature infants For citation:
Saryeva OP, Protsenko EV. Pathogenetic Aspects of Intraventricular Hemorrhages in Extremely Premature Infants. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2023;31(3):481-488. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ1 19975
Received: 26 .12 . 2022 Accepted: 17 . 04 . 2023 Published: 30 . 09 . 2023
© Eco-Vector, 2023 All rights reserved
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВЖК — внутрижелудочковое кровоизлияние ГМ — герминативный матрикс ГЭБ — гематоэнцефалический барьер МРТ — магнитно-резонансная томография НСГ — нейросонографический ANGPT — angiopoietin (ангиопоэтин)
GFAP — glial fibrillar acidic protein (кислый глиальный фибриллярный белок)
PDGF-B — platelet-derived growth factor B (тромбоцитарный фактор роста B)
SIP — sphingosine-1-phosphate (сфингозин-1-фосфат)
SWI — susceptibility weighted imaging (изображение, взвешенное по
магнитной восприимчивости)
TGF-ß — transforming growth factor ß (трансформирующий фактор роста ß) VEGF — vascular endothelial growth factor (сосудистый эндотелиаль-ный фактор роста)
ВВЕДЕНИЕ
Новорожденные с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении являются крайне незрелыми, в связи с чем головной мозг таких детей подвержен повреждению многими факторами, в том числе ишемией и гипоксией [1] . Внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) является при этом наиболее часто встречающимся типом повреждения головного мозга у таких новорожденных. По данным литературы, подобные кровоизлияния у недоношенных новорожденных с массой тела < 1500 г встречаются с частотой 25-45% [2, 3] . Последняя напрямую связана со зрелостью головного мозга, отраженной гестационным возрастом и массой тела ребенка при рождении [3, 4] ВЖК может привести к таким серьезным осложнениям, как детский церебральный паралич, постгеморрагическая гидроцефалия, эпилепсия, поведенческие расстройства, умственная отсталость, а смертность при тяжелых формах ВЖК достигает 40% [2, 5] .
В последние годы благодаря технологическим и научным достижениям в области перинатальной и неонатальной помощи выживаемость недоношенных детей значительно увеличилась, а показатели неонатальной заболеваемости сместились в сторону более легких нейрокогнитивных нарушений . Однако частота тяжелых ВЖК и уровень смертности от них существенно не изменились в течение последних десятилетий, а такие осложнения, как детский церебральный паралич, задержка психического развития, нарушения зрения и слуха, продолжают наблюдаться в отдаленной перспективе [1, 6] . Вероятней всего неврологическая патология у глубоконедоношенных, имеющих ВЖК в неонатальном периоде детей связана с нарушением нормального созревания нервной системы [5, 7] .
Несмотря на многочисленные научные работы, посвященные проблеме ВЖК, факты доказывают актуальность изучаемой проблемы, связанную с отсутствием эффективных методов профилактики, лечения и уменьшения неблагоприятных последствий ВЖК не только в нашей стране, но и во всем мире [1, 8] .
Цель — анализ современной научной базы для лучшего понимания патогенеза ВЖК и выбора
оптимальной тактики ведения и лечения глубоконедоношенных новорожденных .
Патогенез ВЖК представляется многофакторным, сложным и гетерогенным. Обычно кровоизлияние инициируется в герминативном (зародышевом) ма-триксе (ГМ) . Эта область мозга известна как гангли-озное возвышение и наиболее заметна в области головки хвостатого ядра . Локализация кровоизлияний у глубоконедоношенных детей именно в этой области обусловлена анатомическими особенностями ее строения и кровоснабжения . ГМ представляет собой обильно васкуляризированную структуру, которая описывается как «незрелая сосудистая сеть», поскольку сосуды зародышевого матрикса примитивны и не могут быть классифицированы как артериолы, венулы или капилляры . ГМ изначально является местом, где происходит повышенная митотическая активность нейробла-стов и глиобластов, прежде чем эти клетки мигрируют в другие части мозга [9] .
При микроскопическом исследовании ГМ становится различимым с 12 недели гестации, а с 15 недели перивентрикулярная зона начинает быстро расширяться, становясь преобладающим местом генерации клеток нейроглии, образуя заметные ганглиозные возвышения вдоль боковых стенок передних и, в меньшей степени, нижних рогов боковых желудочков. Как подтверждают данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), область ГМ наиболее распространена над головкой и телом хвостатого ядра, но также присутствует в верхней стенке височных (нижних) рогов боковых желудочков мозга . По данным МРТ в режиме SWI (англ . : susceptibility weighted imaging, изображение, взвешенное по магнитной восприимчивости), в нижнем роге часто обнаруживались небольшие ин-травентрикулярные геморрагии, неидентифицируемые при ультразвуковом исследовании [10, 11] . Область ГМ активно генерирует нейроны и увеличивается в объеме, по меньшей мере, до 25-27 недели гестации, после чего клеточное деление и миграция завершаются и ГМ начинает регрессировать в специфической для данного участка манере с окончательной инволюцией ганглиоз-ного возвышения к 35-36 неделям беременности [12].
Однако, по некоторым данным, старт инволюции ГМ начинается уже в 20-26 недель [13], а полная регрессия происходит только к моменту рождения, хотя остатки его могут еще быть в каудоталамической вырезке (ямке) и сзади таламуса [14, 15] .
Кровоснабжение ГМ происходит от возвратной артерии Хюбнера (англ . : Heubner) — ветви передней мозговой артерии — и терминальных ветвей латеральных стриарных артерий . Венозный отток от глубжележаще-го белого вещества осуществляется через веерообразный пучок коротких и длинных медуллярных вен, дренирующих кровь в сосуды ГМ, и затем в терминальную вену, располагающуюся ниже уровня ГМ [16] . Особенности анатомии глубоких вен головного мозга у недоношенных новорожденных играют определенную роль в увеличении частоты ВЖК [17] . U-образная форма вен способствует застою крови, который может вызвать повреждение сосудов и кровоизлияние . Исследования D . Tortora, et al . (2018) при помощи МРТ в режиме SWI показали значительную вариабельность анатомии вен субэпендимальной зоны у новорожденных с ВЖК [18] . Считается, что более узкая и искривленная терминальная часть таламостриарной вены ассоциируется с более высокой частотой ВЖК у недоношенных новорожденных, предположительно обусловленной нарушением дренажа и изменением кровотока [18]. Также нарушению оттока способствует впадение всех венозных сосудов в одну центральную вену под острым углом Венозное происхождение внутрижелудочковых кровоизлияний было продемонстрировано еще в 1997 г . посмертными исследованиями H. S . Ghazi-Birry, et al. [19] .
Одним из ключевых моментов развития ВЖК является «хрупкость» сосудистой сети ГМ [20] . Сосуды в ГМ у глубоконедоношенных детей имеют плохую соединительнотканную поддержку и тонкую стенку с недостаточным количеством коллагена, эластина и гладкой мускулатуры, а потому очень восприимчивы к повреждению при повышении венозного давления . При возникновении последнего в ГМ, в венах происходит застой, который может распространиться на паренхиму и эпендиму желудочков, вызывая пери- и ин-травентрикулярное кровоизлияние [21] .
ГМ отличается от других областей мозга высокой степенью васкуляризации, что объясняется его высокой метаболической потребностью Количество сосудов и площадь их поперечного сечения увеличиваются во 2 и 3 триместрах беременности, причем ускоренная пролиферация эндотелиоцитов в ГМ инициируется высокими уровнями сосудистого эндотелиального фактора роста (англ . : vascular endothelial growth factor, VEGF) и ангиопоэтина (англ. : angiopoietin, ANGPT) 2 типа, а также пониженной экспрессией трансформирующего фактора роста в (англ. : transforming growth factor в, TGF-в) [22] . Гипоксия является ключевым стимулятором этих факторов роста . Интересен тот факт, что сосуды
в ГМ на поперечных срезах имеют округлую форму, тогда как в коре головного мозга и белом веществе — удлиненную . Округлые очертания срезов сосудов свидетельствуют о незрелости сосудистой системы [22] .
Кровеносные сосуды головного мозга уникальны, поскольку формируют гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) . Последний представляет собой сложный динамический интерфейс между кровью и паренхимой мозга и состоит из эндотелиоцитов, базальной мембраны, перицитов и концевых отростков астроцитов . Логично предположить, что дефицит любого из компонентов ГЭБ может дестабилизировать сосудистую систему и увеличить склонность к кровоизлияниям .
Базальная мембрана является ключевым компонентом ГЭБ, она отделяет перициты от концевых отростков астроцитов и эндотелия . Входящие в состав базальной мембраны ламинин, коллаген, фибронектин необходимы для поддержания стабильности сосудистой стенки . Проведенные исследования показали, что уровень фибронектина значительно снижен в сосудах ГМ по сравнению с корой и белым веществом, а в эксперименте на мышах с нулевым уровнем фибронектина наблюдалось кровоизлияние в мозг [22]. Известно, что экспрессия фибронектина и других компонентов внеклеточного матрикса регулируется фактором роста TGF-в, и его низкий уровень у недоношенных детей согласуется с низким уровнем фибронектина в ГМ [22] .
Перициты представляют собой периваскулярно расположенные клетки Они играют сложную и важную роль в регуляции ангиогенеза, обеспечивая структурную поддержку сосудистой системы, поддерживая ГЭБ и контролируя нейроваскулярные модули — эндотелий, астроциты и нейроны . Перициты являются ключевыми игроками на различных стадиях ангиогенеза, включая инициацию, рост, миграцию и созревание кровеносных сосудов . В ответ на ангиогенные стимулы они разрушают базальную пластинку и мигрируют из микро-циркуляторного русла, а по завершении ангиогенеза возобновляют свое положение для укрепления сосудов, синтезируя внеклеточный матрикс и индуцируя созревание эндотелия . Пополнение перицитов регулируется главным образом четырьмя лиганд-рецеп-торными системами, которые включают TGF-p, тромбо-цитарный фактор роста B (англ . : platelet-derived growth factor B, PDGF-B), ANGPT и сфингозин-1-фосфат (англ . : sphingosine-1-phosphate, S1P) [23-25]. Исследования, проведенные с использованием электронной микроскопии, показали, что плотность перицитов и их пери-эндотелиальный «охват» в перивентрикулярной зоне у недоношенных детей снижены по сравнению с белым веществом и неокортексом Кроме того, экспрессия TGF-p снижена в микроциркуляторном русле ГМ, что может приводить к дефициту перицитов [24, 25]. Таким образом, быстрый ангиогенез в присутствии низкого уровня TGF-p приводит к формированию большого
количества сосудов с дефицитом перицитов и, соответственно, «хрупкости» микроциркуляторного русла ГМ.
Астроциты обеспечивают структурную целостность и контролируют проницаемость ГЭБ . Концевые отростки этих клеток содержат промежуточные филаменты, формирующие цитоскелет, ключевым компонентом которых является кислый глиальный фибриллярный белок (англ . : glial fibrillar acidic protein, GFAP) [26]. Исследования аутопсийного материала плодов и недоношенных детей показали, что площадь периваскулярно-го покрытия концевыми отростками GFAP-позитивных астроцитов в ГМ меньше, по сравнению с корой головного мозга и белым веществом [20] . Поскольку GFAP обеспечивает структурную целостность и механическую прочность концевых отростков астроцитов, снижение экспрессии этого белка с большой долей вероятности снижает прочность структуры цитоскелета и увеличивает риск повреждения сосудистой стенки [20, 26] Таким образом, сочетание незрелости и «хрупкости» сосудистой сети зародышевого матрикса создает почву для кровоизлияния и является одним из основных предрасполагающих факторов развития ВЖК у глубоконедоношенных новорожденных
Сопутствующая патология системы свертывания крови и тромбоцитарного звена способствует нарушению механизмов гемостаза и может усугубить кровоизлияние . Кроме того, роды через естественные родовые пути, низкий балл по шкале Апгар, тяжелый респираторный дистресс-синдром, искусственная вентиляция легких, гипоксия, гиперкапния, открытый артериальный проток, инфекция и другая патология, вероятно, усиливают колебания церебрального кровотока и также становятся важными факторами риска развития ВЖК [1, 13].
Немаловажным фактором развития ВЖК у недоношенных детей является колебание мозгового кровотока [22] . В большей степени ауторегуляция церебральной перфузии нарушена у глубоконедоношенных новорожденных Эти дети малоспособны поддерживать относительно постоянный приток крови к мозгу при изменениях церебрального перфузионного давления. Колебания системного артериального давления также могут приводить к изменениям мозгового кровотока . В связи с этим при повышении внутримозго-вого или системного артериального давления, а также при венозном застое возникают субэпендимальные и внутрижелудочковые кровоизлияния .
Постнатальные ВЖК происходят почти исключительно в течение первых дней жизни. По крайней мере у 50% новорожденных начало ВЖК приходится на первый день жизни, а к концу третьих суток выявляется до 90% поражений. Результаты серийного нейросонографического (НСГ) исследования описывают начало ВЖК в среднем через 24-48 ч после рождения с последующим прогрессированием в течение 1-3 дней [27] Однако около 10% случаев ВЖК отмечаются
при НСГ исследовании уже в течение первых 12 ч после рождения . Эти ранние ВЖК патогенетически связаны с сосудистым фактором
Необходимо отметить, что ВЖК в основном реализуются только в первые дни постнатальной жизни, и после этого периода недоношенные дети относительно невосприимчивы к кровоизлияниям независимо от гестационного возраста . Это может быть связано с повышением концентрации кислорода в крови и тканях после рождения, подавляющим уровень УБЭР, ДМЭРТ-2 и снижения ангиогенеза . В результате происходит созревание кровеносных сосудов, что делает их более устойчивыми к разрыву, несмотря на колебания внутримозгового кровотока [22] .
Ранее считалось, что только тяжелые формы ВЖК являются причиной неврологических нарушений и неблагоприятного прогноза в будущем . Однако публикации последних лет свидетельствуют об обратном . Доказано, что даже легкие формы ВЖК сопровождаются минимальными структурными нарушениями в перивентрикулярном и подкорковом белом веществе и могут иметь значительные последствия у новорожденных с малым гестационным возрастом [28] . Повреждение ГМ даже после «легкого» ВЖК приводит к потере глиальных клеток-предшественников, что сопровождается нарушением миелинизации нервных волокон и дифференцировки коры головного мозга [29] . В дальнейшем кровоизлияние провоцирует асептическое воспаление в соседнем белом веществе . Возникающее вторичное повреждение ткани, вероятнее всего, связано с высвобождением свободных радикалов и присутствием свободного железа [30, 31] .
ВЖК, в свою очередь, вызывает механическое разрушение эпендимальной выстилки желудочков мозга, способствуя появлению крови и клеток ГМ в спинномозговой жидкости, что неоднократно подтверждено исследованиями, в том числе и экспериментальными [32] . Исследования на животных показали, что повышенное образование метгемоглобина в интравентри-кулярном пространстве после ВЖК связано с перивен-трикулярным воспалением [33, 34] . Поствоспалительная активация микроглии и астроцитов является первичной детерминантой повреждения белого вещества головного мозга у недоношенных детей [35]
Учитывая тот факт, что большинство случаев ВЖК выявляется уже в первые сутки после рождения, мероприятия по их профилактике должны быть сосредоточены на дородовом ведении беременных женщин и управлении родами. Акушерские вмешательства, включая антенатальное применение кортикостероидов, антенатальный трансфер, и, возможно, плановое кесарево сечение позволят снизить риск ВЖК. Также этому могут способствовать неонатальные вмешательства в родильном зале, включая отсроченное пережатие пуповины, поддержание нормотермии, предотвращение
колебаний мозгового кровотока и оптимальную респираторную поддержку.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Внутрижелудочковое кровоизлияние — это потенциально деструктивное заболевание, при изучении которого достигнут определенный прогресс в выяснении причин и механизмов повреждения головного мозга. Глубокое понимание ключевых моментов патогенеза внутрижелудочковых кровоизлияний позволит выбрать оптимальную тактику ведения и разработать новые подходы к профилактике и терапии данной патологии .
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов: Сарыева О. П. — сбор, перевод и анализ материала, написание текста, концепция литературного обзора; Процен-ко Е. В. — редактирование. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Funding. This article was not supported by any external sources of funding.
Conflict of interests. The authors declare no conflicts of interests. Contribution of the authors: O. P. Saryyeva — collection, translation and analysis of material, concept of the review, writing the text; E. V. Protsenko — editing. The authors confirm the correspondence of their authorship to the ICMJE International Criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Сарыева О.П., Проценко Е.В., Кулида Л.В. Внутрижелудочковые кровоизлияния у глубоконедоношенных новорожденных: предикторы развития // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022. Т. 67, № 3. С. 11-17. doi: 10.21508/1027-4065-2022-67-3-1 1-17
2. Deger J., Goethe E.A., LoPresti M.A., et al. Intraventricular Hemorrhage in Premature Infants: A Historical Review // World Neurosurg. 2021. Vol. 153. Р. 21-25. doi: 10.1016/j.wneu.2021.06.043
3. Piccolo B., Marchignoli M., Pisani F. Intraventricular hemorrhage in preterm newborn: Predictors of mortality // Acta Biomed. 2022. Vol. 93, No. 2. Р. e2022041. doi: 10.23750/abm.v93i2.11187
4. Siddappa A.M., Quiggle G.M., Lock E., et al. Predictors of severe intraventricular hemorrhage in preterm infants under 29-weeks gestation // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021. Vol. 34, No. 2. Р. 195-200. doi: 10.1080/14767058.2019.1601698
5. Sharma D.R., Agyemang A., Ballabh P. Cerebral gray matter injuries in infants with intraventricular hemorrhage // Semin. Perinatol. 2022. Vol. 46, No. 5. Р. 151595. doi: 10.1016/j.semperi.2022.151595
6. Сафина А.И., Волянюк Е.В. Отдаленные психоневрологические исходы глубоко недоношенных детей, перспективы диагностики и коррекции // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т. 65, № 5. С. 227-231. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-227-231
7. Hinojosa-Rodríguez M., Harmony T., Carrillo-Prado C., et al. Clinical neuroimaging in the preterm infant: Diagnosis and prognosis // Neuroimage Clin. 2017. Vol. 16. P. 355-368. doi: 10.1016/j.nicl.2017.08.015
8. Глухов Б.М., Байдарбекова А.К. Исходы заболевания и реабилитационный потенциал у детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями перинатального периода // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2021. Т. 121, № 4. С. 19-24. doi: 10.17116/jnevro2021 121041 19
9. Coletti A.M., Singh D., Kumar S., et al. Characterization of the ventricular-subventricular stem cell niche during human brain development // Development. 2018. Vol. 145, No. 20. Р. dev170100. doi: 10.1242/dev.170100
10. Snyder E.J., Pruthi S., Hernanz-Schulman M. Characterization of germinal matrix hemorrhage in extremely premature infants: recognition
of posterior location and diagnostic pitfalls // Pediatr. Radiol. 2022. Vol. 52, No. 1. Р. 75-84. doi: 10.1007/s00247-021-05189-3
11. Guillot M., Chau V., Lemyre B. Routine imaging of the preterm neonatal brain // Paediatr. Child Health. 2020. Vol. 25, No. 4. Р. 249-262. doi: 10.1093/pch/pxaa033
12. Leijser L.M., de Vries L.S. Preterm brain injury: Germinal matrix-intraventricular hemorrhage and post-hemorrhagic ventricular dilatation // Handb. Clin. Neurol. 2019. Vol. 162. Р. 173-199. doi: 10.1016/B978-0-444-64029-1.00008-4
13. Tan A.P., Svrckova P., Cowan F., et al. Intracranial hemorrhage in neonates: A review of etiologies, patterns and predicted clinical outcomes // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2018. Vol. 22, No. 4. P. 690-717. doi: 10.1016/j.ejpn.2018.04.008
14. Egesa W.I., Odoch S., Odong R.J., et al. Germinal Matrix-Intraventricular Hemorrhage: A Tale of Preterm Infants // Int. J. Pediatr. 2021. Vol. 2021. Р. 6622598. doi: 10.1 155/2021/6622598
15. Проценко Е.В., Перетятко Л.П., Сарыева О.П. Патоморфология вентрикулярной герминативной зоны и неокортекса у новорожденных при постгеморрагической гидроцефалии // Архив патологии. 2017. Т. 79, № 2. С. 36-40. doi: 10.17116/patol201779236-40
16. Takashima S., Mito T., Ando Y. Pathogenesis of periventricular white matter hemorrhages in preterm infants // Brain Dev. 1986. Vol. 8, No. 1. P. 25-30. doi: 10.1016/s0387-7604(86)801 16-4
17. Tortora D., Severino M., Malova M., et al. Variability of cerebral deep venous system in preterm and term neonates evaluated on MR SWI venography // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2016. Vol. 37, No. 11. P. 2144-2149. doi: 10.3174/ajnr.A4877
18. Tortora D., Severino M., Malova M., et al. Differences in subependymal vein anatomy may predispose preterm infants to GMH-IVH // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2018. Vol. 103, No. 1. P. F59-F65. doi: 10.1136/archdischild-2017-312710
19. Ghazi-Birry H.S., Brown W.R., Moody D.M., et al. Human germinal matrix: venous origin of hemorrhage and vascular characteristics // AJNR Am. J. Neuroradiol. 1997. Vol. 18, No. 2. P. 219-229.
20. Luo J., Luo Y., Zeng H., et ai. Research Advances of Germinal Matrix Hemorrhage: An Update Review // Ceii. Moi. Neurobioi. 2019. Voi. 39, No. 1. P. 1-10. doi: 10.1007/s10571-018-0630-5
21. Su B.-H., Lin H.-Y., Huang F.-K., et ai. Circulatory Management Focusing on Preventing Intraventricuiar Hemorrhage and Puimonary Hemorrhage in Preterm Infants // Pediatr. Neonatoi. 2016. Voi. 57, No. 6. P. 453-462. doi: 10.1016/j.pedneo.2016.01.001
22. Garvey A.A., Waish B.H., Inder T.E. Pathogenesis and prevention of intraventricuiar hemorrhage // Semin. Perinatoi. 2022. Voi. 46, No. 5. P. 151592. doi: 10.1016/j.semperi.2022.151592
23. Ma S., Santhosh D., Kumar T.P., et ai. A Brain-Region-Specific Neurai Pathway Reguiating Germinai Matrix Angiogenesis // Dev. Ceii.
2017. Voi. 41, No. 4. P. 366-381. doi: 10.1016/j.devcei.2017.04.014
24. Nowak-Siiwinska P., Aiitaio K., Aiien E., et ai. Consensus guideiines for the use and interpretation of angiogenesis assays // Angiogenesis.
2018. Voi. 21, No. 3. P. 425-532. doi: 10.1007/s10456-018-9613-x
25. Nadeem T., Bommareddy A., Boiarinwa L., et ai. Pericyte dynamics in the mouse germinai matrix angiogenesis // FASEB J. 2022. Voi. 36, № 6. P. e22339. doi: 10.1096/fj.202200120R
26. Hoist C.B., Brachner C.B., Vitting-Seerup K., et ai. Astrogiiogenesis in human fetai brain: compiex spatiotemporai immunoreactivity patterns of GFAP, S100, AQP4 and YKL-40 // J. Anat. 2019. Voi. 235, No. 3. P. 590-615. doi: 10.1111/joa.12948
27. Parodi A., Govaert P., Horsch S., et ai. Craniai uitrasound findings in preterm germinai matrix haemorrhage, sequeiae and outcome // Pediatr. Res. 2020. Voi. 87, Suppi. 1. P. 13-24. doi: 10.1038/s41390-020-0780-2
28. Tortora D., Ucceiia S., Maiova M., et ai. The effects of miid germinai matrix-intraventricuiar haemorrhage on the deveiopmentai white matter microstructure of preterm neonates: a DTI study // Eur. Radioi. 2018. Voi. 28, No. 3. P. 1 157-1 166. doi: 10.1007/s00330-017-5060-0
29. Argyropouiou M.I., Astrakas L.G., Xydis V.G., et al. Is Low-Grade Intraventricular Hemorrhage in Very Preterm Infants an Innocent Condition? Structural and Functional Evaluation of the Brain Reveals Regional Neurodevelopmental Abnormalities // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2020. Vol. 41, No. 3. P. 542-547. doi: 10.3174/ajnr.A6438
30. Ley D., Romantsik O., Vallius S., et al. High Presence of Extracellular Hemoglobin in the Periventricular White Matter Following Preterm Intraventricular Hemorrhage // Front. Physiol. 2020. Vol. 11. P. 27. doi: 10.3389/fphys.2020.00027
31. Ballabh P., de Vries L.S. White matter injury in infants with intraventricular haemorrhage: mechanisms and therapies // Nat. Rev. Neurol. 2021. Vol. 17, No. 4. P. 199-214. doi: 10.1038/s41582-020-00447-8
32. McAllister J.P., Guerra M.M., Ruiz L.C., et al. Ventricular zone disruption in human neonates with intraventricular hemorrhage // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2017. Vol. 76, No. 5. P. 358-375. doi: 10.1093/jnen/nlx017
33. Fejes Z., Pocsi M., Takai J., et al. Preterm Intraventricular Hemorrhage-Induced Inflammatory Response in Human Choroid Plexus Epithelial Cells // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, No. 16. P. 8648. doi: 10.3390/ijms22168648
34. Romantsik O., Agyemang A.A., Sveinsdottir S., et al. The heme and radical scavenger a 1 -microglobulin (A1M) confers early protection of the immature brain following preterm intraventricular hemorrhage // J. Neuroinflammation. 2019. Vol. 16, No. 1. P. 122. doi: 10.1186/s12974-019-1486-4
35. Atienza-Navarro I., Alves-Martinez P., Lubian-Lopez S., et al. Germinal Matrix-Intraventricular Hemorrhage of the Preterm Newborn and Preclinical Models: Inflammatory Considerations // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, No. 21. P. 8343. doi: 10.3390/ijms21218343
REFERENCES
1. Saryieva OP, Protsenko EV, Kulida LV. Intraventricular hemorrhages in premature newborns: predictors of development. Rossiyskiy Vestnik Perinatology i Pediatrii. 2022;67(3):11-7. (In Russ). doi: 10.21508/1027-4065-2022-67-3-1 1-17
2. Deger J, Goethe EA, LoPresti MA, et al. Intraventricular Hemorrhage in Premature Infants: A Historical Review. World Neurosurg. 2021; 153:21-5. doi: 10.1016/j.wneu.2021.06.043
3. Piccolo B, Marchignoli M, Pisani F. Intraventricular hemorrhage in preterm newborn: Predictors of mortality. Acta Biomed. 2022; 93(2):e2022041. doi: 10.23750/abm.v93i2.11187
4. Siddappa AM, Quiggle GM, Lock E, et al. Predictors of severe intraventricular hemorrhage in preterm infants under 29-weeks gestation. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021 ;34(2): 195-200. doi: 10.1080/14767058.2019.1601698
5. Sharma DR, Agyemang A, Ballabh P. Cerebral gray matter injuries in infants with intraventricular hemorrhage. Semin Perinatol. 2022;46(5):151595. doi: 10.1016/j.semperi.2022.151595
6. Safina AI, Volyanyuk EV. Long-term neuropsychiatric outcomes of deeply premature infants, prospects for diagnosis and correction. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2020;65(5):227-31. (In Russ). doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-227-231
7. Hinojosa-Rodríguez M, Harmony T, Carrillo-Prado C, et al. Clinical neuroimaging in the preterm infant: Diagnosis and prognosis. Neuroimage Clin. 2017;16:355-68. doi: 10.1016/j.nicl.2017.08.015
8. Glukhov BM, Baydarbekova AK. Outcomes and rehabilitation potential in children with intraventricular hemorrhages in the perinatal period. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021; 121(4):19-24. (In Russ). doi: 10.17116/jnevro2021 121041 19
9. Coletti AM, Singh D, Kumar S, et al. Characterization of the ventricular-subventricular stem cell niche during human brain development. Development. 2018;145(20):dev170100. doi: 10.1242/dev.170100
10. Snyder EJ, Pruthi S, Hernanz-Schulman M. Characterization of germinal matrix hemorrhage in extremely premature infants: recognition of posterior location and diagnostic pitfalls. Pediatr Radiol. 2022;52(1):75-84. doi: 10.1007/s00247-021-05189-3
11. Guillot M, Chau V, Lemyre B. Routine imaging of the preterm neonatal brain. Paediatr Child Health. 2020;25(4):249-62. doi: 10.1093/pch/pxaa033
12. Leijser LM, de Vries LS. Preterm brain injury: Germinal matrix-intraventricular hemorrhage and post-hemorrhagic ventricular dilatation. Handb Clin Neurol. 2019;162:173-99. doi: 10.1016/B978-0-444-64029-1.00008-4
13. Tan AP, Svrckova P, Cowan F, et al. Intracranial hemorrhage in neonates: A review of etiologies, patterns and predicted clinical outcomes. Eur J Paediatr Neurol. 2018;22(4):690-717. doi: 10.1016/j.ejpn.2018.04.008
14. Egesa WI, Odoch S, Odong RJ, et al. Germinal Matrix-Intraventricular Hemorrhage: A Tale of Preterm Infants. Int J Pediatr. 2021 ;2021: 6622598. doi: 10.1 155/2021/6622598
15. Protsenko EV, Peretiatko LP, Saryeva OP. Pathomorphology of the ventricular germinal zone and neocortex in newborns with posthemorrhagic hydrocephalus. Arkhiv Patologii. 2017;79(2):36-40. (In Russ). doi: 10.17116/patol201779236-40
16. Takashima S, Mito T, Ando Y. Pathogenesis of periventricular white matter hemorrhages in preterm infants. Brain Dev. 1986;8(1):25-30. doi: 10.1016/s0387-7604(86)801 16-4
17. Tortora D, Severino M, Malova M, et al. Variability of cerebral deep venous system in preterm and term neonates evaluated on MR SWI venography. AJNR Am J Neuroradiol. 2016;37(1 1):2144-9. doi: 10.3174/ajnr.A4877
18. Tortora D, Severino M, Malova M, et al. Differences in subependymal vein anatomy may predispose preterm infants to GMH-IVH. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018;103(1):F59-65. doi: 10.1136/archdischild-2017-312710
19. Ghazi-Birry HS, Brown WR, Moody DM, et al. Human germinal matrix: venous origin of hemorrhage and vascular characteristics. AJNR Am J Neuroradiol. 1997;18(2):219-29.
20. Luo J, Luo Y, Zeng H, et al. Research Advances of Germinal Matrix Hemorrhage: An Update Review. Cell Mol Neurobiol. 2019;39(1):1-10. doi: 10.1007/s10571-018-0630-5
21. Su B-H, Lin H-Y, Huang F-K, et al. Circulatory Management Focusing on Preventing Intraventricular Hemorrhage and Pulmonary Hemorrhage in Preterm Infants. Pediatr Neonatol. 2016;57(6):453-62. doi: 10.1016/j.pedneo.2016.01.001
22. Garvey AA, Walsh BH, Inder TE. Pathogenesis and prevention of intraventricular hemorrhage. Semin Perinatol. 2022;46(5):151592. doi: 10.1016/j.semperi.2022.151592
23. Ma S, Santhosh D, Kumar TP, et al. A Brain-Region-Specific Neural Pathway Regulating Germinal Matrix Angiogenesis. Dev Cell. 2017;41(4):366-81. doi: 10.1016/j.devcel.2017.04.014
24. Nowak-Sliwinska P, Alitalo K, Allen E, et al. Consensus guidelines for the use and interpretation of angiogenesis assays. Angiogenesis. 2018;21(3):425-532. doi: 10.1007/s10456-018-9613-x
25. Nadeem T, Bommareddy A, Bolarinwa L, et al. Pericyte dynamics in the mouse germinal matrix angiogenesis. FASEB J. 2022;36(6):e22339. doi: 10.1096/fj.202200120R
26. Holst CB, Brochner CB, Vitting—Seerup K, et al. Astrogllogenesls in human fetal brain: complex spatiotemporal immunoreactivity patterns of G FAP, S100, AQP4 and YKL-40. J Anat. 2019;235(3):590-615. doi: 10.1111/joa.12948
27. Parodi A, Govaert P, Horsch S, et al. Cranial ultrasound findings in preterm germinal matrix haemorrhage, sequelae and outcome. Pediatr Res. 2020;(87, suppl 1):13-24. doi: 10.1038/s41390-020-0780-2
28. Tortora D, Uccella S, Malova M, et al. The effects of mild germinal matrix-intraventricular haemorrhage on the developmental white matter microstructure of preterm neonates: a DTI study. Eur Radiol. 2018;28(3):1 157-66. doi: 10.1007/s00330-017-5060-0
29. Argyropoulou MI, Astrakas LG, Xydis VG, et al. Is Low-Grade Intraventricular Hemorrhage in Very Preterm Infants an Innocent Condition? Structural and Functional Evaluation of the Brain Reveals Regional Neurodevelopmental Abnormalities. AJNR Am J Neuroradiol. 2020;41(3):542-7. doi: 10.3174/ajnr.A6438
30. Ley D, Romantsik O, Vallius S, et al. High Presence of Extracellular Hemoglobin in the Periventricular White Matter Following Preterm Intraventricular Hemorrhage. Front Physiol. 2020; 11:27. doi: 10.3389/fphys.2020.00027
31. Ballabh P, de Vries LS. White matter injury in infants with intraventricular haemorrhage: mechanisms and therapies. Nat Rev Neurol. 2021;17(4):199—214. doi: 10.1038/s41582-020-00447-8
32. McAllister JP, Guerra MM, Ruiz LC, et al. Ventricular zone disruption in human neonates with intraventricular hemorrhage. J Neuropathol Exp Neurol. 2017;76(5):358-75. doi: 10.1093/jnen/nlx017
33. Fejes Z, Pocsi M, Takai J, et al. Preterm Intraventricular Hemorrhage-Induced Inflammatory Response in Human Choroid Plexus Epithelial Cells. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8648. doi: 10.3390/ijms22168648
34. Romantsik O, Agyemang AA, Sveinsdöttir S, et al. The heme and radical scavenger a1-microglobulin (A1M) confers early protection of the immature brain following preterm intraventricular hemorrhage. J Neuroinflammation. 2019;16(1):122. doi: 10.1186/s12974-019-1486-4
35. Atienza-Navarro I, Alves-Martinez P, Lubian-Lopez S, et al. Germinal Matrix-Intraventricular Hemorrhage of the Preterm Newborn and Preclinical Models: Inflammatory Considerations. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8343. doi: 10.3390/ijms21218343
ОБ АВТОРАХ
*Сарыева Ольга Павловна, к.м.н.;
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8255-2877;
eLibrary SPIN: 1436-3998; е-mail: saryevaolga@mail.ru
Проценко Елена Васильевна, д.м.н.; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0490-5686; eLibrary SPIN: 1343-3881; е-mail: procenko_e_v@mail.ru
AUTHOR'S INFO
*Ol'ga P. Saryeva, MD, Cand. Sci. (Med.); ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8255-2877; eLibrary SPIN: 1436-3998; е-mail: saryevaolga@mail.ru
Elena V. Protsenko, MD, Dr. Sci. (Med.); ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0490-5686; eLibrary SPIN: 1343-3881; е-mail: procenko_e_v@mail.ru
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
