CC BY
32
Статья
средственно предшествующих им (в сроки от 2 недель до 3 месяцев) учащением неудачных попыток коитуса и серьезных партнерских конфликтов на грани разрыва отношений. У 5 пациентов ЭД развивалась из-за травматических событий несексуального характера (потеря работы, отчисление из института, смерть близких родственников), причем даже у них наряду с тревожнодепрессивной симптоматикой была сексологическая проблема. Проведены 2 курса восстановительной терапии с использованием элементов щадящих техник мануальной терапии и иглорефлексо-терапии (ИРТ). Каждый курс включал по 10-12 процедур мануальной терапии и 10-12 сеансов ИРТ с интервалом в две недели. Первый курс включал техники мануальной диагностики, пости-зометрической релаксации и антигравитационную аутомобилизацию. Эти техники применялись для снятия мышечнофасциального напряжения тазовых органов, восстановления нормальной крово- и лимфодинамики, создания комфортного физического состояния. После каждой процедуры на поясничнокрестцовые, подвздошно-крестцовые и крестцово-копчиковые суставы, больные отмечали улучшение настроения, бодрость, «прилив сил» и т.д. Еще использовали ИРТ биологически активных точек. Учитывая, что ЭД относятся к синдромам недостаточности меридианов сердца, печени и почек (ИНЬ-синдром), использовали правила восстановления равновесия энергии в этих меридианах. Лечение начинали с точек общего действия (Е-36, ТЯ-5, РС-3) с последующим переходом на местные и отдаленные (Я-6, Я-11, ЯР-4, ЯР-6, 1-1, 1-2, 1-4, Е-42, У-62, АР-22, АР-28, АР-33, АР-34, АР-58, АР-98, Б-2, Б-3, МС-6, МС-7, С-7, Ю-4, 01-10, УВ-20, УВ-43). Чередовали седативное и тонизирующее воздействие, используя по 4-5 точек ежедневно. Применялись также аурикулярные точки 26А, 22, 28, 32, 40, 55, 104, 130.
По окончании 1-го курса терапии у 32 пациентов восстановилась эректильная функция, что способствовало сексуальной гармонии супружеской пары, они отмечали усиление либидо, улучшение психологического состояния. У них появилась уверенность и адекватное отношение к сексуальной жизни, исчезло тревожное ожидание неудачи. У 6 лиц было улучшение эректильной функции, но сохранялось тревожное ожидание неудачи и недовольство сексуальным влечением. Семеро обследуемых были удовлетворены качеством либидо, но высказывали сомнения в качестве адекватных эрекций (незначительное улучшение), при этом подчеркивали, что вступают в половые отношения. Двое отрицали положительную динамику от проведенных процедур, что является статистически не значимым. Второй курс был проведен через две недели по той же схеме с добавлением техники рекойла на подвздошных и бедренных артериях.
После
1-го курса После
2-го курса Через 6 месяцев
Значит.
улучшение
32
36
Улучшение
Незначит.
улучшение
Без
динамики
34
Все больные были приглашены на катамнестическое обследование через 6 месяцев. Шесть человек не пришли на повторное обследование. Двое из 36 больных отмечали регресс предыдущего лечебного эффекта, связанный с дополнительной психотравмой. Четверо из 7 заявили о непродолжительности улучшения эректильной функции. Двое из них сообщили об ухудшении сексуальной жизни, выражающийся в снижении либидо. Дополнительные клинико-психологические и лабораторно-
диагностические исследования последних, установили, что ухудшение невротического статуса связанно с семейносексуальным взаимоотношениями половых партнеров.
Комбинированное применение ИРТ и щадящих техник мануальной терапии в коррекции психогенных ЭД у больных с НР является терапевтически эффективным, экономически выгодным и рекомендуется к практическому применению.
Литература
1. Келли Г. Основы современной сексологии / Пер. с англ.-СПб.: Изд. «Питер», 2000.- 896 с.
2. Кибрик Н. Д. Возрастные особенности развития сексуальных дисфункций у мужчин: Дис... д. м. н.- М., 1999.- 55 с.
3. Кочарян Г.,Кочарян А.Психотерапия сексуальных расстройств и супружеских конфликтов.- М.: Медицина, 1994.-224с.
4. Кротовский Г.С. Лечение сосудистой импотенции.- М.; СПб., 1998.- 160 с.
5МазоЕ., Гамидов С. Эректильная дисфункция.-М: Вече, 2004.
6. Мак-Вари К. Эректильная дисфункция: Диагностика и лечение.- М.: Практика; 2004.- С. 46-60.
7. Руководство по урологии / Под ред. Н.А. Лопаткина.-Т. 3.- М.: Медицина, 1998.
8. Старович З. Судебная сексология.- М., 1991.- С. 35-74.
УДК 616.69-008.1:577.175.14
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ ВАСКУЛОГЕННОЙ ФОРМЕ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
А.А. ЕРКОВИЧ* #, Ц.С. МАТХЕЕВ#, И.Н. ПЕЧУРИНА*,
Д.Д. ЦЫРЕНДОРЖИЕВ** #, И.Е. ШЕЛЯКИН*
Эректильная дисфункция (ЭД) - чрезвычайно распространенное, хроническое и многофакторное нарушение репродуктивной функции мужчин, которая приобрело важное медикосоциальное значение во всем мире, поскольку ухудшает качество жизни не только лиц пожилого возраста, но наиболее социально активных и трудоспособных мужчин. Современные исследования, прояснившие истинные причины и механизмы возникновения эрекции показали, что ЭД примерно в 80% случаев является следствием соматических заболеваний. При этом почти во всех эпидемиологических исследованиях, посвященных ЭД, выявлена связь ее возникновения с артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца (ИБС), атеросклерозом и др. [13]. Среди причин развития ЭД многие авторы особо выделяют хронические воспалительные заболевания мочеполовой системы (уретриты, простатиты и т.д.), вызываемыми инфекциями, в том числе передающимися половым путем [5].
Установлены центральные и периферические механизмы эрекции, что явилось прорывом в понимании сути заболевания. Не ясны вопросы, касающиеся нарушений механизмов эрекции, связанных с системными и местными изменениями реактивных свойств сосудов и гладкомышечной ткани, процессами фиброге-неза и др. Неисследованной областью этиологии и патогенеза ЭД остается нарушение компетентности иммунной системы организма [4], мало изучена роль регуляторных посредников иммунитета - цитокинов. При физиологическом состоянии спектр цито-кинов узок, но при стрессе, воспалении, повреждении, опухоле-образовании и др. расширяется их состав, обладающий местной и дистантной (гормональной) активностью [14]. Цитокины продуцируются эндотелиоцитами, кератиноцитами, фибробластами, макрофагами, нейтрофилами, лимфоцитами, тромбоцитами, стромальными и др. [8]. Действие их идет по сетевому принципу, т.е. передаваемая клеткой информация содержится не в индивидуальном пептиде, а в наборе регуляторных цитокинов [9].
В мировой литературе представлены материалы, свидетельствующие об участии цитокинов в регуляции тонуса сосудов при АГ, ИБС и атеросклерозе, при воспалительных и пролиферативных процессах мочеполовой системы мужчин, т. е при тех заболеваниях, следствием которых является ЭД. Появились результаты исследования по выявлению роли цитокинов в патогенезе ЭД. Особое внимание уделяется противовоспалительному и/или профиброзному цитокину ТФР-01, т.к. он является одним из ключевых медиаторов, регулирующих фиброгенез [11, 12]. Исследование коммуникативных медиаторов иммунной системы цитокинов установит их роль в механизмах развития ЭД и будет способствовать правильному выбору тактики лечения больных.
Материал и методы. Всего обследовано 76 стационарных больных с васкулогенными формами ЭД, лечившихся в отделении реконструктивно-пластической урологии и андрологии НКБ
**г. Новосибирск, клиническая больница ФГУ «СОМЦ Росздрава» г. Новосибирск, ул. ак. Тимакова, 2, 630117, ГУ НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, [email protected]), г. Новосибирск, Красный проспект, 52, 630091, ГОУ ВПО Новосибирский ГМУ РЗ^угеп@,ар ort.ru
6
7
2
7
2
3
2
2
А.А. Еркович, Ц.С. Матхеев, И.Н. Печурина и др.
ФГУ «СОМЦ Росздрава». Средний возраст больных составил 41,6±2,0 г. В качестве контроля были обследованы 12 здоровых добровольцев, не имеющих проблем в сексуальной жизни. Всем больным проведено обследование в следующем объеме: 1) Анамнез болезни. Анализ факторов риска. Субъективную оценку сексуального здоровья пациентов проводили с помощью анкеты МИЭФ-5 (международный индекс эректильной функции), согласно которой суммарное количество набранных баллов ниже 21 соответствует признаку нарушения эректильной функции; 2) Общеклиническое обследование урологического, неврологического, эндокринологического, психологического и сексуального статусов пациентов. Из обследования исключали лиц с болезнью Пейрони, нейрогенными, психогенными и эндокринными формами ЭД. 3) Специальные методы исследования половой функции мужчин: виагра-тест, ультразвуковая допплерография (УДГ) сосудов полового члена (ПЧ), кавернозография; биопсия кавернозной ткани и белочной оболочки кавернозных тел ПЧ (диагностическая и интрао-перационная). 4) Содержание интерлейкина-1^ (ИЛ-1в), фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) и интерлейкина-4 (ИЛ-4) в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с реагентами ProCon («Протеиновый контур», С.-Петербург, Россия).
Рис. 1. УДГ (А) и полутонкий срез биоптата ткани ПЧ (Б) больного И-ского, 44 года. УДГ: утолщение стенки и неровность их контура, наличие атероматозных бляшек и облитерация артерии соотносится с гистологической картиной классической атеросклеротической бляшки. Полутонкий срез.
Окраска азуром II. 400x
Трасформирующий фактор роста-Д (ТФР-Д) определяли с помощью набора «DGR Internarional inc.» (Германия). Все измерения вели с помощью автоматического вертикального фотометра «Multiscan MCC 340» при длине волны 450 нм. Количественное содержание цитокинов выражали в пкг/мл. Для морфологического исследования образцы ткани ПЧ, полученные с помощью пистолетной биопсии или по ходу оперативного вмешательства, помещали в раствор 4% параформальдегида.
После фиксации в 4% параформальдегиде образцы промывали в 3 порциях питательной среды Игла по 15 мин. в каждой, дофиксировали в 1% растворе 4-окиси осмия в течение 2 часов. Затем с блоков, залитых в смесь эпоксидных смол, готовили полутонкие срезы (1 мкм) на ультратоме «Ultracut» («Reichert-Jung», Австрия). Полутонкие срезы окрашивали 1% раствором азура II, приготовленном на 1% растворе тетрабората натрия. Просмотр препаратов и микрофотосъемку вели на микроскопе «Jenaval» («Carl Zeiss», Германия). Статобработку вели по t-критерию Стъюдента методами параметрической статистики.
Результаты исследования. В результате общеклинического обследования и анализа анамнестических данных у больных ЭД выявлены сопутствующие заболевания: хронический простатит - у 34, доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) - у 18, АГ - у 21, ИБС - у 8, системный атеросклероз - у 9 пациентов. При этом почти у половины этих больных было 2 или 3 сопутствующих заболевания. 22,4% лиц злоупотребляли алкоголем и б4,5% - курением. Почти у всех суммарный балл, набранный при заполнении анкеты МИЭФ-5, был <21, что гово-
рит о низкой субъективной оценке своего сексуального здоровья.
Проведение УДГ с использованием ингибитора фосфодиэсте-разы 5 типа (ФДЭ-5) силданефила цитрата в дозе 50 мг позволило, по данным [6], вычленить больных с де- и компенсированными стадиями ЭД. О компенсированной стадии ЭД говорило улучшение показателей пенильной гемодинамики под влиянием ФДЭ-5, включая пиковую систолическую скорость кровотока, индекс резистентности и пульсовой индекс. При декомпенсированной стадии позитивное изменение параметров пенильной гемодинамики <30%.
У больных с васкулогенной ЭД де- и компенсированная стадии составили 59,2% (45) и 40,8% (31). Исходя из своих результатов в [6] отметили, что дифференциальная диагностика между де- и компенсированными стадиями ЭД играет важную роль, т.к. первой группе больных показана консервативная терапия, а второй - оперативное лечение. В результате УДГ, кавернозографии и гистологического исследования установлено, что компенсированная стадия ЭД сосудистого генеза связана с функциональными нарушениями пенильной гемодинамики, а декомпенсированная - со склеротическими и/или фиброзными изменениями кавернозной ткани ПЧ.
УДГ показала спад артериального кровотока по кавернозным артериям (КА), сужение диаметра без утолщения и уплотнения стенки, что было косвенными признаками спазма сосудов в компенсированной стадии ЭД. Прием ФДЭ-5 силданефила цитрата (виагра-тест) способствовал улучшению пенильной гемодинамики и субъективной оценки сексуального здоровья. При атеросклеротическом поражении артерии ПЧ наблюдалась субкомпенсированная стадия ЭД: при УДГ видно утолщение и неровность контура КА, снижение кровотока по одной из ветвей (нижней) КА за счет ее облитерации (рис. 1А). При гистологии биопсийного материала ПЧ -отложения на стенках КА в виде атеросклеротических бляшек. В наружных слоях сосудов преобладают толстые пучки коллагеновых волокон, неравномерно утолщенные и эластические волокна, говорящие о периваскулярном фиброзном преобразовании в ткани ПЧ (рис. 1Б). Атеросклеротическое поражение артерии ПЧ ФДЭ-5 ведет к краткому улучшению пенильной гемодинамики.
При УДГ обнаружено диффузное утолщение и эхоскопическое уплотнение белочной оболочки ПЧ, сужение КА, утолщение и уплотнение ее стенок, резкое снижение артериального кровотока. При гистологии биопсийного материала ПЧ, полученного у больных с эхографическими признаками фиброза, выявлено: кавернозная ткань образована крупными пучками гладкомышечных клеток, чередующимися с участками рыхлой волокнистой соединительной ткани и/или диффузного фиброза.
Рис. 2. Биоптат кавернозной ткани ПЧ больного К., 47 л. Дистрофические изменения и неравномерное окрашивание миоцитов (А), широкие прослойки соединительной ткани (Б). Полутонкий срез. Окраска азуром II.
400х
Миоциты с признаками дистрофии неравномерно окрашиваются азуром. Преобладали гладкомышечные клетки с гипер-хромным окрашиванием цитоплазмы, которая вакуолизирована, имется пикноз ядер. Рыхлая волокнистая соединительная ткань вокруг миоцитов отечна, содержит коллагеновые и эластические
А.А. Еркович, Ц.С. Матхеев, И.Н. Печурина и др.
волокна, где расположены крупные сосуды и нервные окончания, включения липидов (рис. 2). При проведении кавернозографии у лиц с УЗ-признаками выявлены локализации фиброзных изменений в ткани ПЧ. У одних больных фиброзные изменения были диффузными, у других локализовались в кавернозной ткани в средней и дистальной трети или в апикальной части ПЧ, у третьих - периваскулярные склеротические поражения или же локализовались только в белковой оболочке.
Таблица1
Содержание про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных васкулогенной формой ЭД
Больные ЭД Цитокины (пкг/мл)
ИЛ-10 ФНО-а ИЛ-4 ТФР-01
Ббольные (75) 84,0±4,8* 87,7±2,48* 55,4±1,6* 134,7±10,9*
Без фиброза (45) 101,8±6,7* 101,9±2,7* 51,2±1,5* 80,9±3,8
Фиброз в ПЧ (31) 58,3±2,7*/** 66,9±3,9*/ж* 61,3±2,9*/ж* 212,8±19,2*/ж*
Здоровые 12) 47,4±1,2 43,3±1,4 35,2±0,9 88,2±2,3
Примечание: - достоверные различия по сравнению со здоровыми и с больными ЭД без фиброзных изменений в тканях ПЧ
нарушений в ткани ПЧ. У последних содержание ТФР-в в сыворотке крови практически не отличалось, тогда как у больных с АГ, у которых выявлено фиброзное изменение в ткани ПЧ, его уровень был достоверно выше контрольных значений.
У больных ЭД с хроническим простатитом, у которых не было фиброзных изменений в ткани ПЧ, уровень провоспали-тельных цитокинов ИЛ-10 и ФНО-а был максимально высок, а ТФР-^1 - напротив, низким и почти не отличался от контроля. У лиц с фиброзными изменениями в ткани ПЧ содержание ИЛ-10 и ФНО-а было ниже, чем в предыдущей группе, но достоверно высокой, чем в контроле. Уровни противовоспалительного цито-кина ИЛ-4 и профиброзного цитокина ТФР-01 были достоверно высокими, чем у лиц с хроническим простатитом без фиброзных изменений в ткани ПЧ. То же - у больных системным атеросклерозом. У лиц с ЭД, страдающих ДГПЖ, уровень провоспалитель-ных цитокинов ИЛ-10 и ФНО-а не отличается от контроля. При этом уровни ИЛ-4 и профиброзного цитокина ТФР-01 достоверно превышали контроль в 1,85 и 4,2 раза (табл. 2).
Использование виагра-теста позволило выделить де- и компенсированную стадии ЭД у больных с сосудистым генезом заболевания. С помощью УДГ и кавернозографии при компенсированной стадии ЭД установлено нарушение функционального состояния сосудов, а при декомпенсированой - развитие фиброза
Таблица 2
Изменение содержания про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных васкулогенной формой ЭД при сопутствующих заболеваниях и в зависимости от наличия фиброзных изменений в тканях ПЧ
Сопутств. заболев-я Наличие фиброза Цитокины (пкг/мл)
ИЛ-10 ФНО-а ИЛ-4 ТФР-01
АГ - (12) 55,3±4,7 84,5±2,9* 43,8±1,9* 91,2±3,0
+ (7) 51,2±2,6 58,6±3,1*;** 56,6±2,3*;** 118,2±6,9*;**
Хронический простатит - (16) 133,3±5,4* 116,0±2,9* 57,4±2,4* 77,9±7,8
+ (8) 63,6±6,2** 71,2±2,6*/ж* 78,3±4,4*/ж* 162,3±8,3*/ж*
ДГПЖ + (9) 47,7±2,1 45,2±3,4 65,3±3,9* 372,3±7,4*
Атеросклероз + (7) 72,7±4,7* 98,3±3,5* 41,7±1,4* 160,1 ±4,4*
Здоровые (контроль) - (12) 47,4±1,2 43,3±1,4 35,2±0,9 88,2±2,3
Примечание:
достоверные различия по сравнению с контролем и ЭД без фиброзных изменений в тканях ПЧ
- с больными
Результаты свидетельствуют о наличии у части больных фиброзной трансформации тканевых структур ПЧ. Применение ингибитора ФДЭ-5 у больных с фиброзными изменениями ткани ПЧ практически не приводило к улучшению пенильной гемодинамики, что говорит о декомпенсированной стадии ЭД. Эту группу составили преимущественно пациенты с сопутствующими заболеваниями - АГ (7), ДГПЖ (12), атеросклероз (9) и 8 больных с хроническим простатитом. Результаты определения про-(ИЛ-10 и ФНО-а) и противовоспалительных (ИЛ-4 и ТФР-01) цитокинов в сыворотке крови больных с васкулогенной формой ЭД представлены в табл. 1. Средние значения содержания цито-кинов в сыворотке крови больных ЭД достоверно превышали контрольные цифры. Анализ содержания цитокинов в зависимости от наличия фиброзных изменений выявил, что уровни про-воспалительных цитокинов ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке крови больных с фиброзной трансформацией тканевых элементов ПЧ были достоверно ниже, чем у лиц без структурных нарушений. Уровни противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ТФР-01 в сыворотке крови этих больных достоверно превышали соответствующие показатели у больных без фиброза в ткани ПЧ, соответственно в 1,2 и 2,6 раза (табл. 1). При фиброзных изменениях ткани ПЧ у больных ЭД идет рост уровня противовоспалительного и/или профиброзного цитокина ТФР-01.
Анализ распределения цитокинов вели с учетом того, что при сопутствующих заболеваниях доля больных ЭД с фиброзными изменениями ткани ПЧ отличается. Результаты определения про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных ЭД с наличием или отсутствием фиброзных изменений в ткани ПЧ (табл. 2). У больных ЭД с АГ вне зависимости от наличия или отсутствия фиброза в ткани ПЧ уровень ИЛ-10 почти не отличался от контроля. В этой же группе больных содержание ФНО-а и ИЛ-4 было достоверно выше, чем в контроле. У больных с фиброзными изменениями уровень ФНО-а был достоверно ниже, а ИЛ-4 - выше, чем у пациентов, не имеющих структурных
в тканевых структурах ПЧ, что подтвердили гистологическое исследование биопсийного материала. Фиброзные преобразования ткани ПЧ наблюдается у лиц с АГ, хроническим простатитом, ДГПЖ и атеросклерозом. Именно эти болезни являются основными причинами развития ЭД, и их можно только условно обозначать как «сопутствующие». Результаты определения содержания про- и противовоспалительных цитокинов указывают, что фиброзная трансформация ткани ПЧ зависит от их баланса. При хроническом простатите уровень провоспали-тельных цитокинов ИЛ-10 и ФНО-а среди всех больных был максимальным, а противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ТФР-01 - напротив, минимальным. У больных хроническим простатитом с таким соотношением цито-кинов фиброзную трансформацию в тканях ПЧ не отмечали. При активном течении воспаления провоспалитель-ные цитокины ограничивают продукцию ИЛ-4 и ТФР-01, т.к. в «цитокиновой сети» изменение уровня какого-либо цитокина вызывает изменение продукции, секреции и содержания другого цитокина [3]. У части лиц с хроническим простатитом выявлены фиброзные изменения в ткани ПЧ, что связано со снижением активности воспалительного процесса, что определило рост содержания ТФР-01 и запуска фиброгенеза.
В отличие от хронического простатита при системном атеросклерозе на фоне высокого уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-10 и ФНО-а отмечается рост ИЛ-4 и ТФР-01. При этом практически у всех больных ЭД с атеросклерозом выявлены фиброзные изменения в ткани ПЧ. Этот факт согласуется с воспалительной теорией развития атеросклероза; сужение просвета сосудов или полная облитерация сосудов атеросклеротической бляшкой приводит к гипоксии, что создает условие для активации склеротических процессов не только в самой атероме, но и в тканях ПЧ [2]. Роль ИЛ-4 в патогенезе ЭД не исследована. Данные о способности ИЛ-4 ингибировать ремоделирование тканей стенки сосудов при атеросклерозе и уменьшать синтез фибриногена гепатоцитами позволяют отнести его к цитокинам, обладающими противовоспалительными свойствами [8].
Провоспалительные цитокины, ИЛ-10 и ФНО-а, оказывают регуляторное влияние на эндотелиальные клетки, повышают проницаемость сосудов. Они же принимают активное участие в развитии ЭД, которая является одним из ключевых звеньев патогенеза АГ [1, 7]. При воспалительных процессах, атеросклерозе и АГ идет нарушение релаксации гладкомышечных элементов сосудов, которая является составляющей в механизме эрекции ПЧ и способствует уменьшению притока крови, снижению парциального давления и развитию гипоксии [4]. Состояние гипоксии запускает механизм экспрессии ростовых факторов, в т.ч. и ТФР-01. ТФР-01 - это цитокин, обладающий плейотропным действием, который ингибирует рост гладкомышечных клеток сосудов [10], индуцирует синтез и способствует аккумуляции коллагена в межуточном веществе кавернозных синусов, стимулируя рост фибробластов, приводит к фиброзной трансформации кавернозной ткани [12].
Краткое сообщение
Таблица 1
Содержание липидов в сыворотке крови у больных с ИМ и здоровых детей (контроль)
(М±т)
Фракции липидов Больные ИМ Контроль (n=30)
легкая форма n=23 р1 средне- тяжелая форма n=27 р2 тяжелая форма n=14 р3
ОЛ, г/л 3,89±0,08 <0,001 5,1 ±0,13 <0,001 7,52±0,18 <0,001 3,25±0,1
ФЛ, мг/дл 85,37±2,92 <0,02 103,1 ±2,33 <0,001 140,3±2,81 <0,001 72,3±3,5
СХ, мг/дл 70,б2±1,71 <0,001 87,7б±2,29 <0,001 117,9±2,92 <0,001 55,9±2,3
СЖК, мг/дл 2б,77±1,54 >0,05 33,88±1,7б <0,01 45,33±2,54 <0,001 24,3±1 ,б
ТГ, мг/дл 93,44±2,27 <0,01 13б,5±2,53 <0,001 213,1±5,72 <0,001 81,55±2,7
ЭХ, мг/дл 114,4±3,24 <0,05 149,1 ±2,83 <0,001 22б,5±5,б5 <0,001 1 • - • 5 5 5
рі - достоверность различий показателей у больных с легкой формой ИМ по сравнению с контролем; р2 - достоверность различий показателей у больных с легкой и среднетяжелой формами ИМ; рз - достоверность различий показателей у больных со среднетяжелой и тяжелой формами ИМ
Про- и противовоспалительные цитокины используются как маркеры функционального нарушения сосудов, органического поражения структурных элементов ПЧ, указывающие степень тяжести и стадию ЭД.
Литература
1. Васькина ЕА. и др. // Бюлл. СО РАМН-
2003,- №2.- С.7-10.
2. Душкин М.И. // Вопр. атерогенеза.- Новосибирск, 2005.- С.88-107.
3. Кетлинский С. А. и др. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб., 1992.
4. Мазо Е.Б. и др. Ультразвуковая диагностика васкулогенной эректильной дисфункции.- М.:
Медицина, 2003.
5. Морфологическая предрасположенность эректильных дисфункций / Горбунов И.С. и др.- М.:
Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА,
2004.
6. ТарасовН.И. и др. // Урол.- 2005.- №4.-
С.59.
7. Bivalacqua T.J. et al. // J. Androl- 2003.- Vol.24.- S17-S37
8. ConlonK.et al.//Ann. NY Acad. Sci.-2000.-Vol.917.- P.956.
9. Herrmann M. et al. // Immunol. Rev.- 1996.- Vol. 152.-P.145-156.
10. MajackR.A. // J. Cell. Biol.- 1987.- Vol.105.- P.465-467.
11. MorelandR.B. et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2001.- Vol. 281.- P.H552-H558
12. Nehra M. et al. // J. Urol.- 1999.- Vol. 162.- P. 910-915
13. Sheu J.Y. et al. // J. Chin. Med. Assoc.- 2003.- Vol. 66.-P. 480-486.
14. Skurkovich S. et al. // Eur. Cytokine Network.- 1998.-Vol. 9.- P.451.
15. VasseM. et al. // Brit. J. Hematol.- 1996.- № 4.- P. 955.
УДК 616.12-002-074-038:616.22-031
ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ
В.П. ПАРХОМЕНКО*
Инфекционный мононуклеоз (ИМ) - широко распространенное заболевание среди детей, частота которого возросла в последние годы более чем в 2 раза [6]. Печень практически постоянно вовлекается в патологический процесс при данном заболевании [1], но гепатит обычно протекает в безжелтушной и субклинической формах [4].
Липиды входят в состав клеточных мембран, обуславливая степень их проницаемости и обеспечивая нормальный ход всех обменных процессов в различных органах, в том числе и в печени. Печень принимает активное участие в биосинтезе фосфолипидов (ФЛ), триглицеридов (ТГ) и эфиров холестерина (ЭХ) [10]. Эстерификация холестерина в кровяном русле осуществляется путем трансаци-лирования. В результате этой реакции лецитин и свободный холестерин (СХ) превращаются в лизолецитин и ЭХ при участии фермента лецитин: холестерол ацилтрансферазы
(ЛХАТ), который образуется, главным образом, в печени [5]. При нарушении функции печени изменяется образование липопро-теидов, сопровождающееся отклонениями в концентрации и распределении липидов в плазме крови [7]. Т.е. можно говорить о единой системе «печень - плазма».
С внедрением биохимических методов, таких, как тонкослойная хроматография липидов сыворотки крови, появилась возможность точнее оценить состояние печени у детей с ИМ.
Цель работы - изучение показателей липидного обмена у детей с ИМ для выработки рекомендаций по лечению.
Обследовано 30 здоровых детей (контроль) и 64 ребенка с ИМ, подтвержденным клинико-анамнестическими и лабораторными данными (гематологическими и ИФА). Легкая форма тяжести диагностирована у 23 детей, средняя - у 27 и тяжелая форма - у 14. Группы однородны по полу и возрасту.
Исследование фосфо- и липидного состава сыворотки крови велось поэтапно: 1) сбор крови; 2) экстракция липидов; 3)
* 170б42, г. Тверь, ул. Советская, 4. ГУ Тверская госмедакадемия; тел (0822) 33I779, факс. (0822) 334309
хроматографическое разделение общих липидов (ОЛ) и ФЛ и 4) количественное определение. Забор крови вели утром натощак из локтевой вены в объеме 3-4 мл. Липидные экстракты готовили общепринятым методом [8]. Фракционирование ОЛ и ФЛ сыворотки крови вели проточным горизонтальным методом тонкослойной хроматографии в незакрепленном слое силикагеля марки КСК [2]. Растворители для хроматографии ОЛ в соотношении 75:15:1,25 мл - Н-гексан-диэтиловый эфир-ледяная уксусная кислота, ФЛ - хлороформ-метанол-концентрированный аммиак (62:23:5 мл). С помощью «свидетелей», значений ЯГ и цветных реакций идентифицировали фракции [3]. Определяли содержание фракций ОЛ метедом [9], ФЛ - Ва§твИ Б.8., 1967. Изучены показатели ОЛ и их фракций: ФЛ, свободного холестерина (СХ), свободных жирных кислот (СЖК), ТГ и эфиров холестерина ЭХ. При хроматографии определяли фракции ФЛ: лизофосфатидил-холин (ЛФХ), лизофосфатидил-этаноламин (ЛФЭА), сфингомие-лин (СФМ), фосфатидилхолин (ФХ) и фосфатидилинозит (ФИ).
Выявлен рост показателей ОЛ и их фракций (кроме СЖК) у детей с ИМ по сравнению с контролем (табл. 1). При анализе состава ФЛ сыворотки крови установлен статистически достоверный рост всех фракций (кроме ФХ) при ИМ (табл. 2). Липидный и фосфолипидный состав сыворотки крови значительно изменен у детей с ИМ. Выявленные изменения коррелируют с тяжестью течения болезни и указывают на нарушение функции печени, даже при легких формах ИМ.
С учетом полученных данных рекомендуем использовать гепатопротекторы при лечении детей с ИМ. Диспансерное наблюдение должно включать контроль функции печени.
Литература
1. Иванова В.В. и др. // Рос. вест. перин. и педиатр.- 2001.-№ 1.- С. 43^8.
2. Каргаполов А.В. // Биохимия.- 1981.- № 4.- С. 691-698.
3. Покровский В.А,. Каргаполов А.В. // Лаб. дело.- 1972.-№ 6.- С. 337.
4. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии.- Рига, 1975.- 469 с.
5. БавинаМ.В., Торховская Т.Н. / В кн. Липиды в организме животных и человека.- М., 1974.- С. 28-35.
6. Никитин Е.В. и др. Инфекционный мононуклеоз на юге Украины // Мат-лы 1 съезда дет. инфекц-тов.- М., 2002.- С. 136.
Таблица 2
Содержание ФЛ в сыворотке крови у больных с ИМ и здоровых детей (контроль)
(М±т)
Фракции ФЛ, мг/дл Больные ИМ Контроль (n=30)
легкая форма n=23 р1 средне- тяжелая форма n=27 р2 тяжелая форма n=14 р3
ЛФХ 10,9±0,3 <0,001 13,4±0,3 <0,001 19,3±0,б <0,001 б,б±0,4
ЛФЭА 8,3±0,2 <0,01 10,2±0,3 <0,001 14,4±0,б <0,001 б,9±0,4
СФМ 2б,2±0,9 <0,01 29,9±0,7 <0, 01 45,9±0,9 <0,001 21,8±1,1
ФХ 33,3±1,0 >0,05 39,7±0,8 <0,001 57,4±1,5 <0,001 29,9±1,3
ФИ 8,2±0,3 <0,05 9,2±0,3 <0,02 14,3±0,4 <0,001 7,1 ±0,4
р1 - достоверность различий показателей у лиц с легкой формой ИМ и с контрольной группой; р2 - достоверность различий показателей у лиц с легкой и среднетяжелой формами ИМ; рэ - достоверность различий показателей у лиц со среднетяжелой и тяжелой формами ИМ
