CC BY
15
морфология, физиология и патофизиология morphology, physiology and pathophysiology
патофизиологическая роль хемокина MIG/CxCL9 в развитии атопического дерматита
резюме
Кибалина И.В. 1, цыбиков Н.Н. 1, Фефелова Е.В. 1, Шолохов л.Ф. 2
1 ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия»
Минздрава России (672090, г. Чита, ул. Горького, 39а, Россия)
2 ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (664003, г. Иркутск,
ул. Тимирязева, 16, Россия)
Автор, ответственный за переписку: Кибалина Ирина Владимировна,
e-mail: [email protected]
Обоснование. У пациентов с атопическим дерматитом высока перси-стенция микроорганизмов на поверхности кожи, что может усиливать экспрессию MIG/CXCL9, усугубляя воспаление и активируя апоптоз керати-ноцитов, однако динамика данного хемокина при атопическом дерматите не исследована.
Цель. Изучить концентрацию хемокина MIG/CXCL9 в динамике атопического дерматита и определить его роль в патогенезе дерматоза. Материыалы и методы. В исследование были включены 80 пациентов в возрасте от 13 до 44 лет с ограниченным и распространённым атопическим дерматитом и 30 практически здоровых добровольцев. Терапия пациентов, забор биологического материала проводились в ГУЗ «Краевой кожно-венерологический диспансер» (г. Чита), лабораторные исследования выполнены в ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России в период с 2018 по 2020 г. Изучение уровня MIG/CXCL9 в сыворотке крови и кожном экссудате проводилось в периоды обострения и ремиссии заболевания, использовался метод проточной цитофлуориме-трии с применением панели LEGENDplex Human Proinflammatory Chemokine Panel (BioLegend, США). У здоровых добровольцев забор кожного экссудата осуществлялся методом «кожного окна». Для статистической обработки применялся пакет прикладных программ Microsoft Excel (Microsoft Corp., США), SPSS Statistics 25.0 (IBM Corp., США).
Результаты. У пациентов концентрация хемокина MIG/CXCL9 в кожном экссудате больше, чем в сыворотке крови. При ограниченной форме заболевания у подростков уровень MIG/CXCL9 в кожном экссудате превышает контрольные значения в 8,1 раза, при распространённой форме - в 9,3 раза. У взрослых с распространённым атопическим дерматитом концентрация хемокина MIG/CXCL9 в кожном экссудате в 20,8 раза превосходит значения контрольной группы.
Заключение. При атопическом дерматите уровень хемокина MIG/CXCL9 выше в кожном патологическом процессе. В патогенезе заболевания MIG/CXCL9угнетает синтез коллагена и способствует апоптозу кератино-цитов с последующим формированием гиперреактивности кожи, её сухости и шелушения.
Ключевые слова: атопический дерматит, хемокин CXCL9, этиология
Статья поступила: 20.12.2021 Статья принята: 16.03.2022 Статья опубликована: 20.05.2022
для цитирования: Кибалина И.В., Цыбиков Н.Н., Фефелова Е.В., Шолохов Л.Ф. Патофизиологическая роль хемокина MIG/CXCL9 в развитии атопического дерматита. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(2): 99-104. doi: 10.29413/ABS.2022-7.2.11
pathophysiological role of chemokine mig/cxcl9 in the development of atopic dermatitis
ABSTRACT
Background. In patients with atopic dermatitis, the persistence of microorganisms on the skin surface is high, which can enhance the expression of MIG/CXCL9, exacerbating inflammation and activating keratinocyte apoptosis, however, the dynamics of this chemokine in atopic dermatitis has not been studied. The aim. To study the concentration of chemokine MIG/CXCL9 in the dynamics of atopic dermatitis and determine its role in the pathogenesis of dermatosis.
1 Chita State Medical Academy Materials and methods. The study included 80 patients aged 13 to 44 years with (Gorkogo str. 39A, Chita 672090, limited and widespread atopic dermatitis and 30 practically healthy volunteers. Russian Federation) The therapy of patients, the collection of biological material were carried out in the Re-
2 Scientific Centre for Family Health gional Dermatovenerologic Dispensary in Chita, laboratory tests were performed and Human Reproduction Problems at the Chita State Medical Academy in the period from 2018 to 2020. The MIG/CXCL9 (Timiryazeva str. 16, Irkutsk 664003, level was studied during exacerbation and remission of the disease in blood serum Russian Federation) and skin exudate by flow cytofluorimetry using LEGENDplex Human Proinflammatory
Chemokine Panel (BioLegend, USA). In healthy volunteers, skin exudate sampling was carried out by the "skin window" method. For statistical processing, the Microsoft Excel (Microsoft Corp., USA) application software package and SPSS Statistics 25.0 (IBM Corp., USA) were used.
Corresponding author: Results. The concentration of chemokine MIG/CXCL9 in the skin exudate is greater
Irina V. Kibalina, than in the blood serum. With a limited form of the disease in adolescents, the level
e-mail: [email protected] of MIG/CXCL9 in the skin exudate is 8.1 times higher than the control values, with
a common form - 9.3 times. In adults with advanced atopic dermatitis, the concentration of chemokine IL/CXCL9 in the skin exudate is 20.8 times higher than the values of the control group.
Conclusion. In atopic dermatitis, the level of chemokine MIG/CXCL9 is higher in the cutaneous pathological process. In the pathogenesis of the disease, MIG/CXCL9 inhibits collagen synthesis and promotes apoptosis of keratinocytes, followed by the formation of hyperreactivity of the skin, its dryness and peeling.
Kibalina I.V. 1, Tsybikov N.N. 1, Fefelova E.V. 1, Sholokhov L.F. 2
Key words: atopic dermatitis, chemokine CXCL9, etiology
Received: 20.12.2021 For citation: Kibalina I.V., Tsybikov N.N., Fefelova E.V., Sholokhov L.F. Pathophysiological
Accepted: 16.03.2022 role of chemokine MIG/CXCL9 in the development of atopic dermatitis. Acta biomedica
Published: 20.05.2022 scientifica. 2022; 7(2): 99-104. doi: 10.29413/ABS.2022-7.2.11
100
введение
По современным представлениям, в основе формирования патологического процесса при атопическом дерматите, характеризующегося высокой заболеваемостью, лежат два механизма: генетический дефект гена структурного белка филаггрина и дисбаланс между Т-хелперами первого и второго типов [1, 2]. Кроме этого, у всех пациентов с атопическим дерматитом персистенция микроорганизмов на поверхности кожи выше, чем у здоровых людей [1, 2, 3]. Известно, что Т-хелперы первого типа под влиянием липополисахаридов бактериальной стенки и га-лактозаминов продуцируют хемокин МЮ/СХСЬ9, что может способствовать усугублению воспалительного процесса в коже и активации апоптоза кератиноцитов, однако роль хемокина МЮ/СХСЬ9 в патогенезе атопического дерматита абсолютно не изучена [3]. По данным литературы, МЮ/СХСЬ9 может продуцироваться в очаге поражения естественными киллерами, дендритными и эндоте-лиальными клетками, макрофагами, эозинофилами и фи-бробластами при участии [4, 5, 6]. Хемокин способен взаимодействовать с СХСЬ9 рецептором на поверхности клеток в дермальных инфильтратах, подавляя синтез кол-лагеновых волокон [5, 6]. Продукция МЮ/СХСЬ9 снижается при блокировании реакций пути янус-активированной киназы и уменьшении концентрации молекул транскрипционного пути активации синтеза [4, 5, 6]. Усиливать экспрессию молекул МЮ/СХСЬ9 могут липополисахари-ды бактериальной стенки и галактозамины, что не только усугубляет воспалительный процесс, но и активирует апоптоз клеток [5]. Многочисленные исследования динамики МЮ/СХСЬ9 проводятся при онкологических заболеваниях, где используются моноклональные антитела для терапии пациентов, однако при атопическом дерматите отсутствуют данные о динамике и функциях хемокина МЮ/СХС1_9 [5, 6].
цель исследования
Изучить концентрацию хемокина МЮ/СХСЬ9 в динамике атопического дерматита и определить его роль в патогенезе дерматоза.
материалы и методы
Дизайн исследования. В исследовании приняли участие подростки в возрасте от 13 до 18 лет (п = 40) и взрослые в возрасте от 18 до 44 лет (п=40) с ограниченной и распространённой формами атопического дерматита. Все пациенты, включённые в исследование, получали терапию, согласно клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов и косметологов: антигистамин-ные препараты, Циклоспорин А, топические глюкокорти-костероиды, анилиновые красители. В контрольную группу были включены 30 практически здоровых добровольцев. Забор биологического материала для исследования осуществлялся в период обострения клинических прояв-
лений дерматоза до назначения системной и топической лекарственной терапии и в период полной ремиссии дерматоза длительностью не менее двух месяцев.
Критерии соответствия. Включение пациентов в исследование проводилось при верифицированном атопическом дерматите в течение не менее 2 лет до исследования, длительности ремиссии не менее 2 месяцев, отсутствии хронических соматических заболеваний и приёма лекарственных препаратов системного и топического действия в течение двух месяцев до забора биологического материала.
Критерии исключения: атопический дерматит в анамнезе менее 2 лет; беременность; лактация; приём системных и топических лекарственных препаратов менее чем за 2 месяца до забора биологического материала.
Условия проведения. Больные атопическим дерматитом находились под диспансерным наблюдением в ГУЗ «Краевой кожно-венерологический диспансер» Минздрава Забайкальского края (г. Чита), лабораторные исследования выполнены в ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России.
Продолжительность исследования. Забор крови, кожного экссудата, в том числе полученного методом «кожного окна», лабораторная диагностика исследуемого материала осуществлялись в период с 2018 по 2020 г.
описание медицинского вмешательства. Забор крови для исследования у лиц контрольной группы и у больных атопическим дерматитом в период обострения и ремиссии заболевания длительностью не менее 2 месяцев осуществлялся из локтевой вены в вакуумные одноразовые пробирки. После центрифугирования при 3000 об./мин в течение 15 мин полученная сыворотка замораживалась при -70 °С до проведения лабораторного исследования. В период обострения дерматоза кожный экссудат у пациентов получали при заборе содержимого пузырьков с помощью иглы диаметром 20 G и инсулинового шприца, перемещали биологический материал в пробирку объёмом 1,5 мл, замораживали до исследования при -70 °С. У здоровых добровольцев забор кожного экссудата проводили методом «кожного окна», согласно патенту В.В. Климова и соавт. «Способ оценки минимальной воспалительной активности кожи при атопическом дерматите в стадии ремиссии» (ФС № 2010/217 от 10.06.2010) [7]. Изучение концентрации хемокина MIG/CXCL9 в сыворотке крови и в кожном экссудате проводилось методом мультиплексного исследования с помощью моноклональных антител панели LEGENDplex Human Proinflammatory Chemokine Panel (BioLegend, США) на проточном цитофлуориметре.
Этическая экспертиза. Протокол исследование одобрен Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России (№ 92 от 29.10.2018).
Статистический анализ. Для статистической обработки данных использовали пакеты статистического анализа прикладных программ Microsoft Excel (Microsoft Corp., США), SPSS Statistics 25.0 (IBM Corp., США). Проверку на нормальность распределения количественных показателей осуществляли с применением критерия
Шапиро - Уилка. Непараметрические методы применяли для данных, не подчиняющихся закону нормального распределения. Для сравнения независимых выборок использовали и-критерий Манна - Уитни, а для зависимых выборок - критерий Вилкоксона. Критическим показателем уровня значимости и статистической значимости различий считался р < 0,05 (р1 - статистически значимая разница при сравнении с контрольной группой; р2 - статистически значимая разница при сравнении между обострением и ремиссией в одной возрастной группе; р3 - статистически значимая разница между стадиями дерматоза в разных возрастных группах; р4 -статистически значимая разница при сравнении между ограниченной и распространённой формами заболевания в кожном экссудате). Описательная статистика исследуемых показателей представлена медианой и межквар-тильными интервалами (Ме (25%; 75%)).
результаты
Концентрация хемокина М^/СХСЬ9 в сыворотке крови контрольной группы у подростков составляет 6,37 (5,92; 7,26) пг/мл, у взрослых - 7,04 (4,81; 9,27) пг/мл. При ограниченной форме атопического дерматита в период обострения у подростков уровень хемокина М^/СХСЬ9 статистически значимо ниже контрольных значений и составляет 5,97 (5,58; 6,26) пг/мл (р1 = 0,017), однако при разрешении клинических симптомов заболевания исследуемый показатель равен 5,79 (5,26; 5,99) пг/мл (р1 = 0,000008; р2 = 0,04), что ниже уровня практически здоровых добровольцев на 10 % (рис. 1).
В группе взрослых в период обострения ограниченной формы атопического дерматита выявлено увеличение концентрации хемокина МЮ/СХСЬ9 в сыворотке крови в 3,2 раза до 22,61 (5,83; 35,75) пг/мл (р1 = 0,000004; р3=0,0001) при сравнении с группой контроля. В ремиссию концентрация хемокина составляет 5,53 (5,41; 5,93) пг/мл (р1 = 0,000001; р2 = 0,0019; р3 = 0,55), что меньше данных контрольной группы на 22 %. Мы считаем, что низкие концентрации хемокина МЮ/СХСЬ9 в сыворотке крови свидетельствуют о важности данного показателя на местном уровне в патологическом очаге. Молекулы хемокина из очага поражения кожи по градиенту концентрации должны проникать в системный кровоток, однако часть молекул очень быстро взаимодействуют с тропным рецептором в очаге поражения, а часть молекул, проходя через ад-вентицию и эндотелий, разрушаются пептидазами и лизосо-мальными ферментами при неспецифическом гидролизе.
В период обострения при распространённом кожном процессе у подростков концентрация МЮ/СХСЬ9 составляет 6,66 (5,83; 12,32) пг/мл (р1 = 0,003), превышая данные при ограниченной форме атопического дерматита и в контрольной группе. При разрешении клинических симптомов их уровень снижается до 6,23 (5,68; 6,98) пг/мл (р1 = 0,8; р2 = 0,02), что меньше, чем у практически здоровых добровольцев. У взрослых при обострении распространённого кожного процесса уровень хемокина равен 5,53 (5,41; 5,93) пг/мл (р1 = 0,000001; р2 = 0,0019; р3 = 0,55), что при сравнении с контрольной группой ниже на 17 %, а при сравнении с показателем в группе с ограниченной формой атопического дерматита - в 3,8 раза. В ремиссию концентрация МЮ/СХСЬ9 снижается до 5,29 (4,99; 5,87) пг/мл (р1 < 0,0000001; р2 = 0,057; р3 = 0,0007), что на 25 % меньше при сравнении с данными контроля (рис. 2).
Wilcoxon signed rank exact test (p = 0.0399894714355469)
РИС. 1.
Концентрация MIG/CXCL9 в сыворотке крови (пг/мл) у подростков с ограниченной формой атопического дерматита FIG. 1.
Concentration of MIG/CXCL9 in blood serum (pg/ml) in adolescents with a limited form of atopic dermatitis
Wilcoxon signed rank test with continuity correction (p = 0.00606603672941683)
о
л - С"^ 2
••• /"к оо ° 1-i-1 о ! о о о
о - v- о
о
о о о -
Обострение Ремиссия
РИС. 2.
Концентрация MIG/CXCL9 в сыворотке крови (пг/мл) у взрослых с распространённой формой атопического дерматита FIG. 2.
Concentration of MIG/CXCL9 in blood serum (pg/ml) in adults with a common form of atopic dermatitis
Уровень МЮ/СХСЬ9 в кожном экссудате контрольной группы, полученном методом «кожного окна», ниже, чем в сыворотке крови. Так, у подростков он равен 4,12 (2,34; 5,9) пг/мл, у взрослых - 5,82 (5,61; 6,03) пг/мл. При ограниченной форме атопического дерматита концентрация МЮ/СХСЬ9 в кожном экссудате у подростков составляет 7,49 (6,35; 9,02) пг/мл р 1 < 0,0001), у взрослых -47,35 (38,09; 52,25) пг/мл р1 < 0,0001; р3 = 0,0000001), что в 8,1 раза превышает контрольные значения. При распространённой форме заболевания у всех пациентов концентрация МЮ/СХСЬ9 больше, чем при ограниченном процессе и в контрольной группе. Так, у подростков показатель равен 38,66 (24,55; 51,96) пг/мл (р1 < 0,0001; р4 = 0,0000001), что превышает данные здоровых добровольцев в 9,3 раза. В группе взрослых концентрация хемо-кина МЮ/СХС1_9 составляет 121,46 (111,04; 144,13) пг/мл (р1 < 0,01; р3 = 0,0001; р4 = 0,16), что в 20,8 раза больше уровня контрольной группы. Увеличение уровня хемо-кина МЮ/СХСЬ9 при распространённой форме атопического дерматита обусловлено увеличением не только площади патологического очага, но и пула иммунных клеток в коже с последующей продукцией соответствующих цитокинов.
Концентрации МЮ/СХСЬ9 у всех пациентов независимо от возраста и распространённости кожного процесса больше в кожном экссудате, чем в сыворотке крови.
обсуждение
В результате проведённого исследования выявлено, что у всех пациентов с атопическим дерматитом концентрация хемокина MIG/CXCL9 доминирует в патологическом очаге по сравнению с системным кровотоком, что свидетельствует о значимой роли данного хемокина непосредственно в патологическом кожном процессе. Полученные результаты можно объяснить несколькими механизмами. Во-первых, пул клеток, продуцирующих хемокин MIG/CXCL9, к которым относят Т-хелперы первого типа, эозинофилы, макрофаги, фибробласты, сконцентрирован в патологическом кожном процессе. Во-вторых, по градиенту концентрации уровень хемо-кина в кожном экссудате и в сыворотке крови должен уравняться, однако этого не происходит, так как хемокин имеет очень короткий период полураспада и быстро взаимодействует с тропным рецептором CXCL9 на поверхности клеток, в том числе кожного покрова, запуская каскад реакций хемотаксиса. Кроме этого, проходя через гематодермальный барьер, хемокин разрушается пеп-тидазами и лизосомальными ферментами при неспецифическом гидролизе, а аминокислотные остатки служат строительным материалом для клеток. В исследованиях профессора Н.Н. Цыбикова показано, что ко многим биологически активным веществам в разных биологических жидкостях образуются аутоантитела, и не исключено, что в очаге поражения хемокин связывается с ау-тоантителами, в том числе с аутоантителами-абзимами, что препятствует проникновению данного комплекса че-
рез гематодермальный барьер ввиду увеличения молекулярной массы [8, 9].
Мы считаем, что в очаге поражения высокие концентрации хемокина МЮ/СХСЬ9 способствуют угнетению синтеза коллагена дермы, апоптозу кератиноцитов и формированию клинических симптомов в виде гиперреактивности кожи, её сухости и шелушения даже в период ремиссии.
заключение
В патогенезе атопического дерматита хемокин МЮ/СХСЬ9 оказывает непосредственное влияние на развитие клинических симптомов заболевания. Концентрируясь в патологическом кожном процессе, он не только пролонгирует воспаление, но и способствует формированию симптомов сухости кожи и шелушения. Данные клинические проявления регистрируются не только в период обострения, но в ремиссию заболевания. Не исключено, что разработка топических средств с тар-гетным воздействием на синтез хемокина МЮ/СХСЬ9 будет способствовать уменьшению симптомов сухости и шелушения кожи, пролонгируя ремиссию атопического дерматита.
Финансирование
Финансирование исследования осуществлялось за счёт средств ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России.
Конфликт интересов
Авторы данной статьи сообщают об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Furue M, Chiba T, Tsuji G, Ulzii D, Kido-Nakahara M, Naka-hara T, et al. Atopic dermatitis: immune deviation, barrier dysfunction, IgE autoreactivity and new therapies. Allergol Int. 2017; 66: 398-403. doi: 10.1016/j.alit.2016.12
2. Brunner PM, Guttman-Yassky E, Leung DY. The immunology of atopic dermatitis and its reversibility with broad-spectrum and targeted therapies. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139(4): 65-76. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.011
3. Wu LC, Zarrin AA. The production and regulation of IgE by the immune system. Nat Rev Immunol. 2014; 14(4): 247-259. doi: 10.1038/nri3632
4. Лазарева Н.М., Баранова О.П., Кудрявцев И.В., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Сесь Т.П., и др. Лиганды хемокинового рецептора CXCR3 при саркоидозе. Медицинская иммунология. 2021; 23(1): 73-86. doi: 10.15789/1563-0625-CCR-2181
5. Ding Q, Lu P, Xia Y, Ding S, Fan Y, Li X, et al. CXCL9: Evidence and contradictions for its role in tumor progression. Cancer Med. 2016; 5(11): 3246-3259. doi: 10.1002/cam4.934
6. Flier J, Boorsma DM, Beek PJ, Nieboer C, Stoof TJ, Willemze R, et al. Differential expression of CXCR3 targeting chemokines CXCL10, CXCL9, and CXCL11 in different
types of skin inflammation. J Pathol. 2001; 194(4): 398-405. doi: 10.1002/1096-9896(200108)194:4<397::aid-path899>3.0.co;2-s
7. Загрешенко Д.С., Климов В.В., Денисов А.А., Салико-ва Т.И., Фирсова Е.К. Цитокины «кожного окна» при атопическом дерматите. Бюллетень сибирской медицины. 2009; 3: 32-36.
8. Цыбиков Н.Н., Баранов С.В., Кузник Б.И., Малежик Л.П., Исакова Н.В. Уровень белка теплового шока-70, цитокинов и аутоантител к ним в сыворотке крови, ротовой и зубодес-невой жидкости при пародонтите. Стоматология. 2014; 93(1): 16-18.
9. Кибалина И.В., Цыбиков Н.Н. Роль эндотелина-1 и аутоантител к нему в патогенезе атопического дерматита: исследование случай-контроль. Вестник дерматологии и венерологии. 2021; 97(1): 34-40. doi: 10.25208/vdv478
references
1. Furue M, Chiba T, Tsuji G, Ulzii D, Kido-Nakahara M, Naka-hara T, et al. Atopic dermatitis: immune deviation, barrier dysfunction, IgE autoreactivity and new therapies. Allergol Int. 2017; 66: 398-403. doi: 10.1016/j.alit.2016.12
2. Brunner PM, Guttman-Yassky E, Leung DY. The immunology of atopic dermatitis and its reversibility with broad-spectrum and targeted therapies. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139(4): 65-76. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.011
3. Wu LC, Zarrin AA. The production and regulation of IgE by the immune system. Nat Rev Immunol. 2014; 14(4): 247-259. doi: 10.1038/nri3632
4. Lazareva NM, Baranova OP, Kudryavtsev IV, Arsentieva NA, Lyubimova NE, Ses' TP, et al. CXCR3 chemokine receptor ligands in sarcoidosis. Medical Immunology (Russia). 2021; 23(1): 73-86. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-CCR-2181
5. Ding Q, Lu P, Xia Y, Ding S, Fan Y, Li X, et al. CXCL9: Evidence and contradictions for its role in tumor progression. Cancer Med. 2016; 5(11): 3246-3259. doi: 10.1002/cam4.934
6. Flier J, Boorsma DM, Beek PJ, Nieboer C, Stoof TJ, Willemze R, et al. Differential expression of CXCR3 targeting chemokines CXCL10, CXCL9, and CXCL11 in different types of skin inflammation. J Pathol. 2001; 194(4): 398-405. doi: 10.1002/1096-9896(200108)194:4<397::aid-path899>3.0.co;2-s
7. Zagreshenko DS, Klimov VV, Denisov AA, Salikova TI, Fir-sova YK. «Skin window» cytokines in atopic dermatitis. Bulletin of Siberian Medicine. 2009; 3: 32-36. (In Russ.).
8. Tsybikov NN, Baranov SV, Kuznik BI, Malezhik LP, Isakova NV. Serum, oral and gingival fluid levels of heat shock protein-70, cytokines and their autoantibodies by periodontal disease. Stoma-tologiya. 2014; 93(1): 16-18. (In Russ.).
9. Kibalina IV, Tsybikov NN. The role of endothelin-1 and its autoantibodies in the pathogenesis of atopic dermatitis: A case-control study. Vestnikdermatologiii venerologii. 2021; 97(1): 34-40. (In Russ.). doi: 10.25208/vdv478
Сведения об авторах
Кибалина Ирина Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии, ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0003-4390-183X
Цыбиков Намжил Нанзатович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии, ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, e-mail: [email protected], http://orcid.org/0000-0002-0975-2351
Фефелова Елена Викторовна - доктор медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии, ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, e-mail: [email protected], http://orcid.org/0000-0002-0724-0352
Шолохов Леонид Федорович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией физиологии и патологии эндокринной системы, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0003-3588-6545
Information about the authors
Irina V. Kibalina - Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Dermatovenerology, Chita State Medical Academy, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0003-4390-183X Namzhil N. Tsybikov - Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Pathologic Physiology, Chita State Medical Academy, e-mail: [email protected], http://orcid.org/0000-0002-0975-2351 Elena V. Fefelova - Dr. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Pathologic Physiology, Chita State Medical Academy, e-mail: [email protected], http://orcid.org/0000-0002-0724-0352
Leonid F. Sholokhov - Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Physiology and Pathology of the Endocrine System, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: [email protected] ; http://orcid.org/0000-0003-3588-6545
