CC BY
126
JOURNAL of CHILD Л -
NEUROLOGY том 12 / vol. 12 4
Пароксизмальные нарушения у детей при заместительной терапии витамином B12
М.В. Бархатов1' 2, С.О. Фалалеева2' 3, Е.В. Шишкина1, Ю.Е. Денисова2, Е.В. Борисова2, А.И. Красицкий2, Н.Ю. Макаревская2
1Кафедра нервных болезней, медицинской реабилитации с курсом ПО лечебного факультета ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России;
Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1; 2КГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства»; Россия, 660074 Красноярск, ул. Академика Киренского, 2А; 3Кафедра детских болезней с курсом ПО педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России;
Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
Контакты: Михаил Валерьевич Бархатов bmv73@mail.ru
Врожденный дефицит витамина Впу детей — нередкое нарушение метаболизма, известное в педиатрической практике. Клинические симптомы этого заболевания многообразны и включают различные проявления как со стороны соматической, так и нервной системы. Основной признак Ви-дефицита — регресс психомоторного развития с выраженными трофическими нарушениями и изменениями со стороны внутренних органов. При отсутствии своевременной заместительной терапии витамином Ви у детей быстро наступают необратимые нарушения, которые могут привести к летальному исходу, но своевременное парентеральное введение витамина Ви может восстановить исходный уровень развития. Авторы представляют наблюдение пациента в возрасте 1 год 4 мес, у которого в возрасте 8 мес были диагностированы Ви-дефицитная анемия и Ви-дефицитное состояние и назначена терапия витамином Ви. На этом фоне у ребенка развились различные пароксизмы, которые были расценены как эпилептические, и на фоне лечения антиэпилептическими препаратами была достигнута клиническая ремиссия с нормальным психомоторным развитием ребенка.
Ключевые слова: дефицит витамина Вп, заместительная терапия витамином Ви, приступы на фоне введения витамина Ви
doi: 10.17650/2073-8803-2017-12-4-43-49
PAROXYSMAL DISORDERS IN CHILDREN RECEIVING SUBSTITUTION THERAPY WITH VITAMIN B12
M.V. Barkhatov1,2, S.O. Falaleeva2,3, E.V. Shishkina1, Yu.E. Denisova2, E.V. Borisova2, A.I. Krasitskiy2, N.Yu. Makarevskaya2
department of Nervous System Diseases and Medical Rehabilitation, Faculty of General Medicine, Prof. V.F. Voyno-Yasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University, Ministry of Health of Russia; 1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia; 2Krasnoyarsk Regional Clinical Center of Maternity and Childhood; 2A Akademika Kirenskogo St., Krasnoyarsk 660074, Russia; 3Department of Childhood Diseases, Faculty of Pediatrics, Prof. V.F. Voyno-Yasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University, Ministry of Health of Russia; 1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia
Congenital deficiency of vitamin B12 in children is a frequent metabolic disorder in pediatric practice. The disease has multiple symptoms, including various somatic and nervous manifestations. The main symptom of vitamin Bu deficiency is the regression of psychomotor development with significant trophic impairments and changes in the internal organs. Without substitution therapy with vitamin Bu, these children quickly develop irreversible disorders that can lead to death, whereas timely parenteral administration of vitamin Bu can ensure the restoration of the initial development level. We describe a patient aged 1 y. o. 4 months, who was diagnosed with vitamin Bu deficiency anemia and general vitamin Bu deficiency at the age of 8 months; as a result, the child developed various paroxysms that were considered to be epileptic. The patients started to receive vitamin Bu and antiepileptic drugs, which helped to achieve clinical remission with normal psychomotor development.
Key words: vitamin Bn deficiency, substitution therapy with vitamin Bu, seizures in response to vitamin В12 injections
В медицинской литературе достаточно пол- получает его только алиментарным путем. Витамин
но описаны случаи дефицита витамина В^ у детей, В^ содержится в таких продуктах, как мясо, рыба,
приводящие к гематологическим и неврологическим яйца и молоко. Во время беременности витамин В^
нарушениям. Витамин В^ — незаменимый и необхо- хорошо проникает через плаценту и накапливается
димый компонент метаболизма, и в норме человек в печени плода. Его запасов у новорожденного может
NEUROLOGY
СМ
хватить на несколько самостоятельных месяцев жизни, но при стечении определенных обстоятельств (дети, рожденные от матерей с анемией, матери на строгой вегетарианской диете, с генетическими нарушениями, дифиллоботриозом) может развиться клинический дефицит витамина В^ [5, 6, 24].
Клинические проявления нарушений разных этапов метаболизма витамина В^ очень схожи и включают мегалобластную анемию, нарушения питания и кормления, задержку психомоторного развития или его регресс, возбудимость, слабость, диффузную гипотонию, атаксию, апатию, тремор, гиперкинезы, судороги, микроцефалию и атрофию мозга [1, 11]. Также описаны случаи эпилепсии, протекавшей по типу синдрома Веста с регистрацией модифицированной гипсаритмии и регрессом развития в 9 мес после манифестации инфантильных эпилептических спазмов, без макроцитарной анемии и с полным регрессом всей патологической симптоматики после обнаружения В12-дефицита и его коррекции [8]. Задержка с постановкой диагноза и позднее начало лечения дефицита витамина В^ могут привести к необратимому психомоторному регрессу и неврологическим нарушениям. Так, некоторые исследования показывают, что в случае начала терапии позднее, чем через 12 мес после манифестации заболевания, неврологические изменения необратимы, несмотря на проводимую последующую коррекцию [14, 19].
В своей практике мы столкнулись с редким случаем появления эпилептических приступов в ответ на заместительную терапию витамином В^ с целью коррекции установленного В^-дефицита у 8-месячного ребенка с мегалобластной анемией. По данным мировой литературы, данное состояние встречается очень редко, и его эпидемиология не установлена. В статье G. ВепЫг и соавт. (2005) описаны 3 случая появления эпилептических приступов у детей после заместительного введения витамина В^ [4]. В этих клинических наблюдениях помимо задержки развития разной степени тяжести у детей в период терапии витамином В^ регистрировались эпилептические приступы по типу миоклонических и клонических, сопровождавшиеся наличием иктальных и интериктальных региональных или мультирегиональных эпилептиформных изменений на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) вплоть до эпилептического статуса. У описанных детей приступы манифестировали на 4-11-е сутки введения витамина В12. Терапия клоназепамом оказалась эффективной в отношении приступов у всех детей уже на 2-й неделе применения препарата, однако интериктальные изменения на ЭЭГ могли сохраняться в течение 1 года после первичной диагностики эпилептических приступов.
Патогенез эпилепсии при дефиците витамина В12 изучен недостаточно, а причины возникновения
эпилептиформной активности при заместительном введении витамина В^ неизвестны, существует лишь несколько теорий. Общим для всех теорий является объяснение возникновения эпилептических приступов изменением плазменной концентрации аминокислот и избыточной активацией путей метаболизма витамина В^, ранее неактивных [12]. Некоторые из исследований, проведенных на мышах, указывают, что гомоцистеин (серосодержащая аминокислота) может вызывать эпилептические приступы [16—18]. Также в опытах было показано антиэпилептическое действие антагонистов глутамата на проконвульсив-ное влияние гомоцистеина [9, 10]. Также существует предположение, что распад миелина (вследствие дефицита витамина В^) может вызывать большую восприимчивость нервной клетки к глутамату, что, в свою очередь, может запускать эпилептический каскад [2].
С другой стороны, существует мнение, что возникновение миоклонуса и тремора у детей в ответ на терапию витамином В^ при его дефиците не имеет отношения к эпилепсии и должно рассматриваться как транзиторная ситуация, не нуждающаяся в про-тивосудорожной терапии [7, 13]. В статье турецких исследователей А. Tosun и соавт. (2011) описываются 2 клинических случая появления миоклонуса лица, рук, языка, ног у младенцев на 5-й день заместительной терапии витамином В^. На ЭЭГ эпилептиформ-ных изменений выявлено не было, на основании чего исследователи опровергли эпилептическую природу миоклонуса и назначили пациентам пирацетам, который в течение недели прекратил пароксизмы [23]. Необходимо заметить, что отсутствие эпилептиформ-ных изменений на рутинной ЭЭГ не опровергает диагноз эпилепсии, а назначение пирацетама может быть эффективным при эпилепсиях с миоклоническими эпилептическими приступами [15]. Ниже мы описываем собственное клиническое наблюдение ребенка с приступами в ответ на заместительную терапию витамином В12.
Пациент К.Е., 1 год 4 мес. В возрасте 8 мес поступил в отделение патологии детей раннего возраста КГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства» с жалобами на выраженную вялость, отсутствие интереса к окружающим лицам и предметам, отсутствие активных движений в руках и ногах, утрату приобретенных моторных навыков, поперхивания при кормлении, задержку стула (до 1 раза в неделю), рвоту фонтаном 1 раз в день в течение последних 2 мес, выраженное уменьшение массы тела. Вышеуказанные жалобы развились постепенно в течение последних 2 мес. Из анамнеза: ребенок от 3-й беременности, 3-х родов. Беременность протекала на фоне умеренной преэклампсии II половины. Старшие дети (возраст 13 лет и 2,5 года) здоровы. Роды срочные, через естественные пути. Масса
<N
ы.....A*.
Рис. 1. Пациент К.Е., 8 мес. Диагноз: В12-ассоциированные судороги на фоне заместительной терапии дефицита витамина В12. Результаты мультиспиральной компьютерной томографии головного мозга: суб- и супратенториальные структуры не смещены; неравномерно расширены субарахноидальные пространства по поверхности височных, лобных и теменных долей; желудочки мозга (III, IVи боковые) не расширены; участ -ков патологической плотности в веществе мозга не выявлено; деструктивные и травматические изменения в костях свода и основания черепа не определяются
Fig. 1. Patient K.E., 8 months. Diagnosis: vitamin B12-associated seizures during the substitution therapy of vitamin B22 deficiency. A multislice computed tomography scan of the brain: sub- and supratentorial brain structures are not displaced; subarachnoid spaces are unevenly dilated on the surface of the temporal, frontal and parietal lobes; brain ventricles (III, IVand lateral) are not dilated; no areas of pathological thickening were detected in the brain tissue; no destructive or traumatic changes in the calvarial and basal skull bones were observed
тела при рождении — 3950 г. Оценка по шкале Апгар — 9/9 баллов. Период новорожденности протекал без особенностей. Голову держит с 1-го месяца, переворачивается с 4 мес. С рождения на грудном вскармливании. Прикормы не введены в связи с развитием настоящего заболевания. Получает профилактику рахита (витамин D в дозе 1000 МЕ) с 1-месячного возраста. Перенес острый гнойный отит в 1,5мес.
При поступлении состояние ребенка расценено как очень тяжелое. Аппетит снижен. В соматическом статусе: кожные покровы очень бледные с восковид-ным оттенком, гиперпигментация кожи мошонки, сосков, подмышечных областей. Подкожно-жировой слой уменьшен, тургор тканей снижен. Слизистая оболочка полости рта, языка малинового цвета. Афтозный стоматит. Живот асимметрично увеличен в объеме в нижней трети за счет контурирующих петель кишечника (каловый завал). Край печени пальпаторно на 4 см ниже реберной дуги. Стул с частотой 1 раз в неделю, зеленого цвета, замазкообразной консистенции. Мочеиспускание редкое. В неврологическом статусе: ребенок в сознании, очень негативен, беспокоен, раздражителен, наблюдаются явления гиперестезии кожи. Поперхивается при кормлении. Глоточный рефлекс живой. Мышечный тонус в конечностях низкий. Сухожильные рефлексы снижены. Брюшные рефлексы симметричны, ослаблены. Удерживает голову, редко переворачивается в обе стороны, не сидит, не садится самостоятельно, не встает. Фактически двигательная активность представлена только движением головы в стороны. Лепет ослаблен.
Исходя из жалоб, анамнеза, данных физикального осмотра при поступлении был очерчен следующий круг дифференциального поиска: порок развития желудочно-кишечного тракта, врожденная дисфункция коры
надпочечников, дегенеративное заболевание нервной системы. Начато параклиническое обследование согласно заподозренным заболеваниям.
Мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) головного мозга при поступлении: явления атрофии лобно-височно-теменных долей. Участков патологической плотности в веществе мозга не выявлено. Деструктивные и травматические изменения в костях свода и основания черепа не определяются (рис. 1). Ви-део-ЭЭГ-мониторинг (ВЭМ) сна при поступлении: эпи-лептиформная активность не регистрируется. Клинический анализ крови: анемия легкой степени тяжести (макроцитарная гиперхромная): гемоглобин 101 г/л, эритроциты 2,5 х 1012/л, гематокрит 27 %, средний объем эритроцитов 111,5 фл (норма 80—100), среднее содержание гемоглобина в 1 эритроците 40,3 пг (норма 22,0—32,7), приблизительная концентрация гемоглобина в крови 36,1 г/л (норма 32—36), ширина распределения эритроцитов по объему 28,9 % (норма 11,5—12,0), лейкоциты 5,3 х 109, нейтрофилы 27,3 %, лимфоциты 61,8 %, моноциты 5,1 %, эозинофилы 5 %, базо-филы 0,8 %, тромбоциты 307 х 109/л, ретикулоциты 11 %. Концентрация витамина В12 в сыворотке крови <150 мг/мл (норма 193—982 мг/мл). Уровень фолатов на момент госпитализации не исследован.
На основании клинических данных и данных лабораторных исследований у ребенка установлен диагноз «авитаминоз витамина В12 с тяжелыми неврологическими нарушениями, включая вегетативные расстройства, иразвитием мегалобластной анемии». После повторного детального расспроса родителей удалось уточнить анамнез: мать ребенка до 2-й беременности страдала анемией (уровень гемоглобина 90 г/л), не обследована. У сибса (2-го ребенка в семье) в возрасте 5 мес была
NEUROLOGY
<N
Рис. 2. Пациент К.Е., 8 мес. Диагноз: В12-ассоциированные судороги на фоне заместительной терапии дефицита витамина В12. Результаты видео-электроэнцефалографического мониторирования сна: над лобными отделами, больше слева, зарегистрированы региональные разряды острых волн, спайков амплитудой до 100—150мкВ с неравномерным индексом эпилептиформной активности
Fig. 2. Patient K.E., 8 months. Diagnosis: vitamin Bu-associated seizures during the substitution therapy of vitamin Bi2 deficiency. The results of video-electroencephalography monitoring during sleep: regional sharp waves and spikes with an amplitude of up to 100—150^V with a varying spike-wave index were registered over the frontal lobes (mostly in the left area)
выявлена мегалобластная анемия с положительным эффектом на лечении. Был определен уровень гемоглобина у матери — 115 г/л, уровень концентрации витамина В12 в материнской крови <150 мг/мл.
Пациенту начата терапия цианокобаламином (витамином В12) в дозе 5мкг/кг/сут внутривенно струйно ежедневно.
На 4-е сутки заместительной терапии — резкое ухудшение в состоянии в виде острого развития тяжелого хореомиоклонического синдрома, представленного мелкоразмашистым тремором кистей, предплечий, бедер, миоклонусом мышц лба, век, щек, подбородка, языка. Участие в сокращении мышц губ, языка препятствовало сосанию груди матери. Хореоподобные движения и миок-лонус полностью исчезали во сне. В терапию был добавлен
дексаметазон в дозе 0,5мг 1 раз в сутки внутримышечно в течение 3 сут и леветирацетам в дозе 20 мг/кг/сут в 2 приема. При повторном ВЭМсна (3 ч записи) на фоне миоклонуса и гиперкинезов регистрируется региональная эпилептиформная активность над лобными отведениями с акцентом слева (рис. 2). В терапии проведена смена леветирацетама на клоназепам в дозе 0,05 мг/кг/сут (0,125мг в 3 приема).
На 5-е сутки ежедневного введения витамина В12 у ребенка зафиксирована стойкая положительная динамика по основному заболеванию: бледность кожи менее выражена, купирована гиперпигментация кожи, исчезла малиновая окраска языка. Значимо возрос аппетит, и был введен прикорм. Ребенок стал активно переворачиваться, сидеть без поддержки, захватывать игрушки,
Рис. 3. Пациент К.Е., 9 мес. Диагноз: В12-ассоциированные судороги на фоне заместительной терапии дефицита витамина В12. Результаты видео-электроэнцефалографического мониторирования сна: над левой лобной областью регистрируются региональные разряды комплексов острая-медленная волна амплитудой до 150-175мкВ с низким индексом эпилептиформной активности
Fig. 3. Patient K.E., 9 months. Diagnosis: vitamin Bu-associated seizures during the substitution therapy of vitamin Bn deficiency. The results of video-electroencephalography monitoring during sleep: regional sharp-and-slow wave complexes with an amplitude of up to 150-175^V with a low spike-wave index were registered over the left frontal area
Рис. 4. Пациент К.Е., 1 год 4мес. Диагноз: В12-ассоциированные судороги на фоне заместительной терапии дефицита витамина Ви. Результаты мультиспиральной компьютерной томографии головного мозга: суб- и супратенториальные структуры не смещены; субарахноидальные пространства неравномерные по поверхности височных и лобных долей; нерезко расширены боковые желудочки, III и IVжелудочки не расширены; структурных изменений вещества головного мозга не выявлено; деструктивные и травматические изменения в костях свода и основания черепа не определяются
Fig. 4. Patient K.E., 1 year and 4 months. Diagnosis: vitamin Bi2-associated seizures during the substitution therapy of vitamin deficiency. A multislice computed tomography scan of the brain: sub- and supratentorial brain structures are not displaced; subarachnoid spaces are unevenly dilated on the surface of the temporal andfrontal lobes; lateral brain ventricles are slightly dilated, III and IVventricles are not dilated; no structural changes in the brain tissue were detected; no destructive or traumatic changes in the calvarial and basal skull bones were observed
смеяться. Рвота полностью купирована. Стул стал регулярным, ежедневным.
На 6-е сутки лечения витамином Вп в режиме ежедневных инъекций зафиксировано развитие рети-кулоцитарного криза (ретикулоциты 26 %), после чего пациент был переведен на внутримышечные введения витамина В121 раз в 2 сут до момента снижения уровня ретикулоцитов, далее — на введение витамина В121 раз в неделю по установленной схеме. После этого пациент был выписан домой.
Амбулаторное наблюдение: постепенное снижение выраженности миоклонических и хореических пароксизмов с полным купированием в течение 1 мес. ВЭМ сна (3 ч записи) через 1 мес: регистрируется региональная эпилептиформная активность низкого индекса над левой лобной областью (рис. 3). Пациент продолжил получать клоназепам в дозе 0,05мг/кг/сут в течение 1,5мес с постепенным снижением и отменой препарата в течение 4мес, наблюдался у гематолога. Введение витамина В12 продолжалось в установленном режиме.
Катамнестическое наблюдение в возрасте 1 год 4мес: состояние ребенка с выраженной положительной динамикой в соматическом и неврологическом статусе. Садится самостоятельно с 10 мес, ползает с 10,5 мес, встает с 12 мес, ходит с 1 года 2 мес. Патологических отклонений в соматическом и психоневрологическом статусе нет. Клинический анализ крови — норма. МСКТ головного мозга в 1 год 4 мес: вариант возрастной нормы (рис. 4). ВЭМ сна (3 ч записи): значительная положительная динамика в виде выраженного сокращения индекса эпилептиформной активности (рис. 5).
Таким образом, данный клинический случай демонстрирует, что начинающаяся задержка развития
ребенка 1-го года жизни в сочетании с нарушением питания, неврологическими проявлениями и, особенно, анемией заставляет провести диагностический поиск в области нарушений метаболизма витамина В12. Вследствие неизвестных причин при заместительной терапии витамином В^ могут манифестировать фокальные эпилептические приступы, которые нуждаются в обязательной электрофизиологической и нейрорадиологической диагностике. Ранняя диагностика и лечение В ^-дефицитного состояния чрезвычайно важны для благоприятного исхода заболевания и предотвращения необратимых нарушений развития. У нашего пациента по данным МСКТ были диагностированы выраженные атрофические изменения вещества головного мозга в лобно-теменных отделах и области боковых желудочков, которые не определялись на повторной МСКТ уже через 8 мес после начала заместительной терапии витамином В^. Наши данные по диагностике атрофии мозга при В^-дефицитных состояниях у детей не противоречат общемировым клиническим наблюдениям [3, 5, 12, 20—23], однако описаний случаев восстановления атрофических изменений мозга после заместительной терапии витамином В12 мы не обнаружили. Возникновение эпилептических приступов при терапии витамином В^ у детей возможно, но не требует отмены заместительной терапии. Назначение антиэпилептических препаратов может оказаться эффективным в отношении контроля над приступами (в описанном нами случае применялся клоназепам ограниченным курсом). Мы не можем утверждать, что при отсутствии терапии антиэпилептическими препаратами у детей с эпилептическими приступами на фоне заместительной терапии витамином
СМ
Рис. 5. Пациент К.Е., 1 год 4мес. Диагноз: В12-ассоциированные судороги на фоне заместительной терапии дефицита витамина Ви. Результаты видео-электроэнцефалографического мониторирования сна: признаки эпилептиформных интериктальнъа изменений в лобных отделах полушарий в виде 2 эпизодических региональных разрядов комплексов спайк-волна амплитудой до 250-275мкВ
Fig. 5. Patient K.E., 1 year and 4 months. Diagnosis: vitamin Bu-associated seizures during the substitution therapy of vitamin Bu deficiency. The results of video-electroencephalography monitoring during sleep: signs of interictal epileptiform activity in the frontal lobes presented by 2 occasional regional spike-and-wave complexes with an amplitude of up to 250-275^V
В^ возможен неблагоприятный прогноз по формиро- рожной терапии может повлиять на отдаленный про-ванию эпилепсии в дальнейшем, так же как не можем гноз. Для этого необходимы дальнейшие исследования утверждать, что своевременное начало противосудо- и длительное катамнестическое наблюдение.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. Authors declare no conflict of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Заболевания нервной системы у детей. В 2 т. Т. 1. Пер. с англ. Под общ. ред. А.А. Скоромца. М.: Издательство Панфилова; Бином, 2013. 568 c. [Nervous system diseases at children. In 2 vol. Vol. 1. Transl. from Engl. under gen. ed. of A.A. Skoromets. Moscow: Izdatel'stvo Pans filova; Binom, 2013. 568 p. (In Russ.)]. s 2. Akaike A., Tamura Y., Sato Y., Yokota T. ® Protective effects of a vitamin B12 analog, methylcobalamin, against glutamate cyto-S toxicity in cultured cortical neurons.
Euro J Pharmacol 1993;241(1):1-6. a PMID: 7901032.
я 3. Avci Z., Turul T., Aysun S., Ünal I. Involun-
= tary movements and magnetic resonance
imaging findings in infantile cobalamine (vi-
ш
tamin B12) deficiency. Pediatrics ™ 2003;112(3 Pt 1):684—6. PMID: 12949304.
4. Benbir G., Uysal S., Saltik S. et al. Seizures during treatment of vitamin B12 deficiency. r Seizure 2007;16(1):69-3. DOI: 10.1016/j.
= seizure.2006.10.016. PMID: 17150378.
s 5. Casella E.B., Valente M., de Navarro J.M.,
= Kok F. Vitamin B12 deficiency in infancy
^ as a cause of developmental regression.
ж Brain Dev 2005;27(8):592-4.
DOI: 10.1016/j.braindev.2005.02.005. PMID: 16310594.
6. Dror D.K., Allen L.H. Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms. Nutr Rev 2008;66(5):250-5. DOI: 10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x. PMID: 18454811.
7. Emery E.S., Homans A.C., Colletti R.B. Vitamin B12 deficiency: a cause of abnormal movements in infants. Pediatrics 1997;99(2):255-6. PMID: 9024457.
8. Erol I., Alehan F., Gumus A. West syndrome in an infant with vitamin B12 deficiency in the absence of macrocytic anemia. Dev Med Child Neurol 2007;49(10):774-6. DOI: 10.1111/j.1469-8749.2007.00774.x. PMID: 17880648.
9. Folbergrova J. Anticonvulsant action of both NMDA and non-NMDA receptor antagonists against seizures induced by homocysteine in immature rats. Exp Neurol 1997;145(2 Pt 1):442-50. DOI: 10.1006/ exnr.1997.6464. PMID: 9217080.
10. Folbergrova J., Haugvicova R., Mares P. Behavioral and metabolic changes in immature rats during seizures induced by homocysteic
acid: the protective effect of NMDA and non-NMDA receptor antagonists. Exp Neurol 2000;161(1):336-5. DOI: 10.1006/ exnr.1999.7264. PMID: 10683299.
11. Graham S.M., Arvela O.M., Wise GA. Long-term neurological consequences of nutritional vitamin B12 deficiency
in infants. J Pediatr 1992;121(5 Pt 1):710-4. PMID: 1432418.
12. Grattan-Smith P.J., Wilcken B., Procopis P.G., Wise G.A. The neurological syndrome of infantile cobalamin deficiency: developmental regression and involuntary movements. Mov Disord 1997;12(1):39-46. DOI: 10.1002/ mds.870120108. PMID: 8990052.
13. Grech V., Vèlla C., Mercieca V. Temporary myoclonus with treatment of congenital transcobalamin 2 deficiency. Pediatr Neurol 2001;24(1):75-6. PMID: 11182287.
14. Katar S., Nuri O.M., Yaramis A., Ecer S. Nutritional megaloblastic anemia in young Turkish children is associated with vitamin B12 deficiency and psychomotor retardation. J Pediatr Hematol Oncol 2006;28(9):559-62. DOI: 10.1097/01. mph.0000212958.89091.c0.
PMID: 17006260.
CS
15. Khani Y.A., Andermann F., Andermann E. Antimyoclonic efficacy of piracetam in idiopathic generalized epilepsy. Epilepsia 2005;46(7):1145-6. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2005.04105.x. PMID: 16026569.
16. Kubova H., Folbergrova J., Mares P. Seizures induced by homocysteine in rats during ontogenesis. Epilepsia 1995;36(8):750-6. PMID: 7635093.
17. Marangos P.J., Loftus T., Wiesner J. et al. Adenosinergic modulation of homocyste-ine-induced seizures in mice. Epilepsia 1990;31(3):239-46. PMID: 2344840.
18. Mares P., Folbergrova J., Langmeier M. et al. Convulsant action of D,L-homocys-
teic acid and its stereoisomers in immature rats. Epilepsia 1997;38(7):767-76. PMID: 9579903.
19. Monagle P.T., Tauro G.P. Infantile mega-loblastosis secondary to maternal vitamin B12 deficiency. Clin Lab Haematol 1997;19(1):23—5. PMID: 9146943.
20. Özdemir O., Baytan B., Gunes A.M., Okan M. Involuntary movements during vitamin Bj2 treatment. J Child Neurol 2010;25(2):227-30.
DOI: 10.1177/0883073809333528. PMID: 19525493.
21. Ozer E.A., Turker M., Bakiler A.R. et al. Involuntary movements in infantile cobal-amin deficiency appearing after treatment.
Pediatr Neurol 2001;25(1):81-3. PMID: 11483404.
22. Rasmussen SA., Fernhoff P.M., Scanlon K.S. Vitamin B12 deficiency in children and adolescents. J Pediatr 2001;138(1):10-7. DOI: 10.1067/mpd.2001.112160. PMID: 11148506.
23. Tosun A. Involuntary movement due
to vitamin B12 treatment. Turk J Hematol 2011;28(4):317-22. PMID: 11182287.
24. Von Schenck U., Bender-Gotze C., Koletzko B. Persistence of neurological damage induced by dietary vitamin B ^ deficiency in infancy. Arch Dis
Child 1997;77(2):137-9. PMID: 9301352.
Статья поступила: 6.02.2017. Принята в печать: 15.09.2017 Article received: 6.02.2017. Accepted for publication: 15.09.2017
