ПАРАМЕТРЫ СПЕРМОГРАММЫ У МУЖЧИН - НОСИТЕЛЕЙ РОБЕРТСОНОВСКИХ ТРАНСЛОКАЦИЙ (13;14) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

DOI: 10.17650/2070-9781-2022-23-4-81-89 (ce)

Параметры спермограммы у мужчин - носителей робертсоновских транслокаций (13;14)

BY 4.0

М.В. Андреева, Л.Ф. Курило, М.И. Штаут, А.О. Седова, Т.М. Сорокина, В.Б. Черных

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»; Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Контакты: Вячеслав Борисович Черных chernykh@med-gen.ru

Введение. Робертсоновские транслокации (РТ) являются наиболее распространенным типом сбалансированных хромосомных аномалий. Мужчины - носители РТ имеют повышенный риск нарушений репродукции, однако причины этого недостаточно изучены.

Цель исследования - оценить параметры спермограммы у мужчин - носителей РТ (13; 14).

Материалы и методы. Обследованы 24 мужчины с кариотипом 45^^ег(13;14)^10^10), обратившихся в связи

с бесплодием в браке (п = 23) или привычным невынашиванием беременности у супруги (п = 1).

Результаты. У 18 (75 %) пациентов выявлена олигоастенотератозооспермия, у 3 (13 %) пациентов - астенотера-

тозооспермия, у 2 (8 %) - азооспермия. Нормозооспермия диагностирована только у 1 (4 %) пациента, у него

в анамнезе - привычное невынашивание беременности у супруги.

Выводы. Бесплодие у обследованных мужчин - носителей РТ связано с нарушением сперматогенеза, у большинства пациентов приводящим к олигоастенотератозооспермии.

Ключевые слова: робертсоновские транслокации, мужское бесплодие, кариотип, эякулят, спермограмма, олиго-зооспермия, азооспермия

Для цитирования: Андреева М.В., Курило Л.Ф., Штаут М.И. и др. Параметры спермограммы у мужчин - носителей робертсоновских транслокаций (13;14). Андрология и генитальная хирургия 2022;23(4):81-9. DOI: 10.17650/20709781-2022-23-4-81-89

Semen parameters in male carriers of Robertsonian translocations (13;14)

M.V. Andreeva, L.F. Kurilo, M.I. Shtaut, A.O. Sedova, T.M. Sorokina, V.B. Chernykh

N.P. Bochkov Research Centre for Medical Genetics; 1 Moskvorech'e St., Moscow 115522, Russia

Contacts: Vyacheslav Borisovich Chernykh chernykh@med-gen.ru

Background. Robertsonian translocations (RTs) are the most common type of balanced chromosomal abnormalities. RT male carriers have an increased risk of reproductive disorders, but the causes of this still are not clear enough. Aim. To evaluate semen parameters in RT(13;14) male carriers.

Materials and methods. 24 men with 45,XY,der(13;14)(q10;q10) karyotype and infertility (n = 23) or recurrent pregnancy loss in spouse (n = 1).

Results. Oligoasthenoteratozoospermia was detected in 18 (75 %) patients, asthenoteratozoospermia in 3 (13 %) patients, and azoospermia in 2 (8 %) patients. Normozoospermia was detected in 1 (4 %) patient, whose wife had a history of recurrent pregnancy loss.

Conclusion. Infertility in the examined RT male carriers is associated with spermatogenesis disorders, in most cases

о a

<u

IB

с О

к

-О

ra

I-

u

DC

resulted in oligozooasthenoteratozoospermia. ra

j

Key words: Robertsonian translocations, male infertility, karyotype, sperm, semen analysis, oligozoospermia, azoospermia ^

ra

For citation: Andreeva M.V., Kurilo L.F., Shtaut M.I. et al. Semen parameters in male carriers of Robertsonian transloca- s tions (13; 14). Andrologiya i genital'naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2022;23(4):81-9. (In Russ.). s DOI: 10.17650/2070-9781-2022-23-4-81-89 o

О tt

<u

га с

'5 о

к .0

к га г .о

га

а О

Введение

Наиболее распространенными структурными аномалиями хромосом у человека являются хромосомные транслокации [1—2]. Реципрокная (взаимная) транслокация без потери участков вовлеченных в нее хромосом называется сбалансированной. Одним из самых распространенных типов сбалансированных хромосомных аномалий являются робертсоновские транслокации (РТ, rob) — транслокации между двумя гомологичными или негомологичными акроцентрическими хромосомами (13, 14, 15, 21 или 22), представляющие собой слияние длинных плеч хромосом в области центромер с потерей коротких плеч (содержащих копии генов рибосомных РНК) и образованием одной мета- или субметацентрической хромосомы. РТ диагностируют с частотой 1 случай на 1000 новорожденных [2]. Среди мужчин с репродуктивными проблемами их частота в 7—10 раз выше, а среди мужчин с олигозоо-спермией — в 13 раз выше общепопуляционной [3—5]. Самым частым типом РТ (около 74 % всех РТ) является слияние хромосом 13 и 14 — rob (13;14), его частота составляет 0,97 на 1000 [1].

Считается, что, за исключением повышенной частоты нарушений репродукции, фенотипически носи-тельство РТ не проявляется, поскольку потеря коротких плеч двух вовлеченных в транслокацию хромосом компенсируется экспрессией генов рибосомных РНК, распложенных в остальных акроцентрических хромосомах. Однако такие пациенты имеют повышенный риск нарушения фертильности (бесплодия, невынашивания беременности), рождения ребенка с синдромом Дауна (трисомия 21), синдромом Патау (трисомия 13) или другими аномалиями [2]. У носителей гомологичных РТ не происходит конъюгации и мейотической рекомбинации дериватной хромосомы (из-за отсутствия гомолога), и формируются только анеуплоидные (дисом-ные и нуллисомные) гаметы [2]. У носителей гетерологичных РТ во время профазы I мейоза происходит образование тривалента, состоящего из дериват-ной хромосомы и двух соответствующих нормальных акроцентрических хромосом, вследствие чего может быть нарушен/блокирован мейоз и/или увеличено число анеуплоидных гамет [6—8]. В зависимости от типа расхождения (сегрегации) хромосом могут образовываться как гаметы, несущие нормальный или сбалансированный кариотип, так и гаметы с хромосомным дисбалансом, при этом имеет существенное значение пол носителя РТ. Согласно данным литературы среди носителей транслокаций (13;14) и (14;21) мужчин с бесплодием в 6 раз больше, чем женщин [9]. У мужчин с одним и тем же типом РТ параметры эякулята могут значительно отличаться, при этом причины нарушения сперматогенеза, мейоза и сперматологические нарушения недостаточно исследованы.

Цель исследования — оценить параметры спермо-граммы у мужчин — носителей РТ (13;14).

Материалы и методы

Обследовали 24 пациента с кариотипом 45,XY,der(13;14)(q10;q10), обратившихся по поводу бесплодия в браке (n = 23) или привычного невынашивания беременности (ПНБ) у супруги (n = 1) (в анамнезе 3 беременности у жены: одна прервана в результате медицинского аборта и 2 беременности, закончившиеся невынашиванием на сроке 7 нед). Среди пациентов с бесплодием в браке обследовали 21 неродственного мужчину и двух родственных (дядя и племянник). Для 10 пациентов спермиологические исследования были выполнены повторно. Средний возраст пациентов во время первого обращения в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» составил 31,9 ± 5,5 года. Стандартное цитогенетическое исследование выполнено на культивированных лимфоцитах периферической крови с использованием метода GTG-окрашивания. Спермиологическое исследование выполняли согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (1999, 2010) [10, 11]. В образцах с выраженной олигозооспермией оценку морфологии и подвижности сперматозоидов не проводили из-за низкой концентрации половых клеток.

Результаты

С учетом результатов лучшего анализа в случае повторных обследований у 18 (75 %) пациентов диагностирована олигоастенотератозооспермия (ОАТ), у 3 (13 %) пациентов — астенотератозооспермия, у 2 (8 %) — азооспермия. Нормозооспермия обнаружена только у 1 пациента (4 %), в его анамнезе — ПНБ у супруги. Распределение пациентов в обследованной группе в зависимости от диагнозов представлено на рисунке.

Объем эякулята варьировал от 0,8 до 12 мл, у 2 (8,3 %) мужчин он был снижен (олигоспермия), у остальных был нормальным, в том числе при повторных анализах (табл. 1).

Астенотератозооспермия/ Asthenoteratozoospermia

Нормозооспермия / Normozoospermia

Азооспермия / Azoospermia

Олигоастенотератозооспермия / Oligoasthenoteratozoospermia

Сперматологические диагнозы у носителей робертсоновских транслокаций (13;14) (n = 24)

Semen quality in patients with Robertsonian translocations (13;14) (n = 24)

Таблица 1. Показатели спермограммы у мужчин — носителей робертсоновских транслокаций (13; 14)

Table 1. Semen parameters in male carriers of Robertsonian translocations (13;14)

Пациент, № Спермиологический ill :l llini Возраст, лет Объем эякулята, мл Концентрация сперматозоидов, млн/мл

Semen quality Ejaculate volume, ml sperm concentration, million/ml

1 Нормозооспермия/ астенозооспермия Norm ozoospermia/ asthenozoospermia 25/27 7/7,5 27/51

2 OAT* OAT* 34/35 5/3,5/5 2,95/1,4/0,55

3 OAT*/AT* OAT*/AT* 30 12/12/5/5,5 12/10/28/27

4 AT AT 32 3,5 15,7

5 OAT OAT 24 2,5 3,2

6 OAT OAT 42 1,5 0,65

7 OAT OAT 35/36 5/5/7 1,6

8 OAT OAT 36 3,2 0,41

9 OAT OAT 30 4 0,8

10 OAT OAT 32 5,3 0,3

11 OAT. Некрозооспер-мия OAT. Necrozoospermia 30 3,5/4 0,3/0,2

12 OAT* OAT* 42 4,8/4,6 14,5/3,4

13 Олигозооспермия/ AT Oligozoospermia/AT 33 2/4 8/117

14 OAT OAT 31 2,2 1

15 OAT OAT 24 0,8/1,2 0,4/0,9

oo

Оригинальная статья / Original report

Общее количество сперматозоидов в эякуляте, млн Живые сперматозоиды, % Прогрессивно подвижные сперматозоиды^ Морфологически нормальные сперматозоиды, %

loiai sperm count, minion Normal forms, %

189/382,5 66/83 59/24 43/64

14,8/4,9/2,75 82/95/70 0/0/9 0/5/0

144/120/140/148,5 48/99/97/90 13/6/19/32 7/6/8/12

55 96 8 0

8 79 И 0

0,98 99 0 0

И Нет данных No data 0 0

1,32 74 0 0

3,2 Нет данных No data Нет данных No data Нет данных No data

1,59 83 0 0

1/0,8 40/40 17/0 0/0

70/15,6 97/85 7/5 1/2

16/482 77/98 52/24 4/3

2,2 75 17 2

0,32/1,1 90/97 0/0 0/0

оо

Оригинальная статья / Original report

Окончание табл. 1 End of labte 1

Пациент, № Спермиологический диагноз Возраст, лет Объем эякулята, мл Концентрация сперматозоидов, млн/мл 1! ¡J Ы 11 ■ и П 1Г tf и 111 ь> 11 г 111 1 Общее количество сперматозоидов l> iClL'V 1 Cl'Г il M III Живые сперматозоиды, % Прогрессивно подвижные сперматозо-иды, %■ Морфологически нормальные сперматозоиды, %

Semen quality Age, years UJ MVUlWlíV volume, ml Total sperm count, million

■■■

16 OAT OAT 30 Нет данных No data 1,6/1,8 Нет данных No data Нет данных No data Нет данных No data Нет данных No data

17 ОАТ*/ед. OAT*/s.s. 32/53 4/5/5/2/8/2 0,1/0,2/8,75/0,8/0,2/ед. 0,1/0,2/8,75/0,8/0,2/s.s. 0,4/1/43,8/1,6/1,6/ед. 0,4/1/43,8/1,6/1,6/s.s. Нет данных No data Нет данных No data Нет данных No data

18 OAT* OAT* 25 2 0,7 1,4 82 15 4

19 Азооспермия Azoospermia 30 Нет данных No data - - - - -

20 ОАТ/Азооспермия OAT/Azoospermia 45/56 3,5/3 9/0 31,5/0 83/- 3/- v-

21 Азооспермия. Оли-госпермия Azoospermia. Oligospermia Взрослый Adult 1 0 0 - - -

22 OAT OAT 31 3,5 7 24,5 Нет данных No data 29 3

23 OAT OAT 32 3,5/4/1,8 1,95/2,6/6,25 6,8/10,4/11,3 87/83/97 5/24/16 2/3/2

24 Олигозооспермия/ азооспермия Oligozoospermia/ azoospermia 28/30 3,1/1,6 1,1/0 3,4 Нет данных (низкая концентра- ция)/-No data (low concentration)/ Нет данных (низкая концентрация)/— No data (low concentration)/ — Нет данных (низкая концентрация)/— No data (low concentration)/—

Среднее значение** Average value** 31,87 + 5,49 3,77 + 2,37 4,79 + 6,83 26,66 + 49,32 78,63 + 16,21 13,11 + 17,44 3,78 + 9,99

Min — max*** 24-56 0,8-12 0-117 0-482 40-99 0-59 0-64

* Заключение по спермограмме приведено согласно 4-му изданию руководства Всемирной организации здравоохранения [10]; **подсчет средних значений выполнен по показателям первого анализа для каждого пациента; ***по всем анализам.

* Spenn analysis conclusion is presented in accordance with the 4"' of WHO laboratory manual [ 10]; * Calculation of mean values was performed using values from the first analysis of each patient;

* * *for all analyses.

Примечание. OAT — олигоастенотератозооспермия; AT — астенотератозооспермия; ед. — единственный сперматозоид. Note. OAT — oligoasthenoteratozoospennia; AT — asthenoteratozoospennia; s.s. — single spermatozoa.

*o

SI

ю » ^

<

s

Is

Ом

СЯ ~

SO

j

2

<

О

АНДРОЛОГИЯ

И ГЕНИТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ

ANDROLOGY

AND GENITAL SURGERY

4

Концентрация сперматозоидов варьировала от 0 до 117 млн/мл, а общее количество половых клеток — от 0 до 482 млн, при этом общее количество сперматозоидов менее 10 млн/мл хотя бы в одном анализе (без учета пациентов с азооспермией) выявлено у 13 (54 %) пациентов (см. табл. 1). Количество морфологически нормальных форм сперматозоидов варьировало от 0 до 64 %, полное отсутствие морфологически нормальных сперматозоидов хотя бы в одном анализе обнаружено у 9 (37,5 %) пациентов. Количество прогрессивно подвижных сперматозоидов варьировало от 0 до 59 %, при этом нормальная подвижность отмечена только у 2 (8,3 %) пациентов, и при повторных анализах подвижность была ниже (см. табл.1).

У пациента с ПНБ у супруги по результатам 2 спер-миологических обследований диагностированы нор-мозооспермия и умеренная астенозооспермия (см. табл. 1, пациент 1). Среди пациентов с бесплодием нормальное общее количество сперматозоидов по нормам Всемирной организации здравоохранения (2010) выявлено у 1 пациента, при этом в образцах были снижены подвижность сперматозоидов и количество морфологически нормальных форм (астеноте-ратозооспермия) (см. табл. 1). У 2 мужчин в анализах отмечали как сниженную, так и нормальную концентрацию, у 15 пациентов выявили сниженное количество сперматозоидов, в том числе в повторных анализах. У 2 пациентов сперматозоиды в эякуляте не обнаружены (азооспермия), у одного из них азооспермия сочеталась с олигоспермией (объем эякулята — 1 мл) и повышенной кислотностью эякулята (рН 6,5), что указывало на возможное наличие обструктивной формы азооспермии вследствие синдрома аплазии се-мявыносящих протоков (CBAVD). У 2 пациентов при первом обследовании выявлена олигозооспермия, а через значительный промежуток времени (21 год и 11 лет соответственно) — отсутствие сперматозоидов. Так, при первом обследовании у них диагностировали ОАТ (в возрасте 32 лет у одного и 45 лет у другого), а при повторном обследовании (в возрасте 53 и 56 лет соответственно) — азооспермию/криптозооспермию (пациенты 17 и 20). У одного пациента олигозооспермия чередовалась с азооспермией, при этом, согласно данным анамнеза, ранее у данного пациента была нормальная (20 млн/мл) концентрация сперматозоидов, а также было выполнено оперативное лечение левостороннего варико-целе в возрасте 18 лет (пациент 24).

Двое из обследованных мужчин (пациенты 17 и 18) являлись родственниками (дядя и племянник), у них обоих наблюдали ОАТ, что свидетельствует о сходстве в тяжести нарушения сперматогенеза. Мать и сестра пробанда также являлись носительницами РТ (13;14), но имели сохранную фертильность.

Обсуждение

Несмотря на то что спермиологический анализ является основным (первичным) методом обследования мужчин с бесплодием/нарушением фертильности, большинство исследований, в которых приведены параметры спермограммы пациентов с РТ, описывают единичные случаи, и не так много публикаций, в которых выборка составляла 10 и более человек (табл. 2) [12—17].

У обследованных нами мужчин с бесплодием, носителей РТ (13;14), выявлена различная степень нарушения сперматогенеза, варьирующая от азооспермии до астенотератозооспермии и обусловливающая снижение фертильности. У большинства пациентов (75 %) диагностирована ОАТ, что согласуется с данными других авторов [12—17]. Единственным пациентом, у которого в одном из анализов отмечали нормозооспер-мию, был мужчина, обследованный в связи с ПНБ у супруги.

Следует отметить, что сравнительный анализ частоты встречаемости различных форм патозооспермии у носителей РТ затруднен из-за разных критериев включения пациентов в исследование. В наше исследование были включены все пациенты с РТ (13;14), которым выполняли спермиологический анализ. Полученные результаты согласуются с данными E. Pastuszek и соавт. (2015) [15], в работу которых также вошли все пациенты, обратившиеся за медицинской помощью, при этом нами выявлена более высокая частота олиго- и азооспермии. Отсутствие пациентов с азооспермией в работе A Antonelli и соавт. (2000) [12], вероятно, объясняется относительно малым объемом выборки. Показано, что мужчины с РТ часто (в 1,6 % случаев) встречаются при обследовании пациентов с олигозооспермией и намного реже (0,09 % случаев) — среди пациентов с азооспермией [4]. Несмотря на большой объем выборки в работе A. Mayeur и соавт. (2019) [17], в ней также отсутствуют данные о пациентах с азооспермией, что, возможно, объясняется отбором пациентов для исследования. Целью трех других работ было проведение анализа анеуплоидии в сперматозоидах методом флуоресцентной гибридизации in situ, что невозможно выполнить на образцах с азооспермией.

Во всех доступных нам опубликованных работах у пациентов с РТ наиболее часто диагностировали оли-гозооспермию, реже — нормальное количество сперматозоидов. Показано, что основные показатели спермо-граммы у носителей РТ статистически значимо ниже по сравнению с контролем [17], в частности, у таких пациентов снижены концентрация и количество прогрессивно подвижных клеток [15]. Следует также отметить, что при анализе параметров эякулята авторы часто не оценивают морфологию сперматозоидов [17] и могут употреблять термин «нормозооспермия», основываясь только на концентрации сперматозоидов [13, 15, 17]. Несмотря на то

о а

<и

га с

£1 О

к .о I-

га

I-

u

к га г .о

га

а О

оо ON

Оригинальная статья / Original report

Таблица 2. Сперматологические нарушения у носителей робертсоновских транслокаций (РТ) но данным литературы Table 2. Spenniohgic disordes in patients with Robertsonian translocations (RT) according to literature data

Авторы работы, год, число пациентов Ihn РТ, число пациентов ^Нй И1 l^^^n Критерии включения Азооспермия/ криптозоо-спермия, it (%) Олигозооспермия, я(%) Нормальная концентрация сперматозоидов, п (%) Концентрация сперматозоидов, M±SD (min— max)

1J|IC Ul 1\1, II IIIIII rv.1 of patients Normal sperm concentration, n (%)

A. Antonelli и соавт., 2000 [12] (п = 10) A. Antonelli et al., 2000 [12] (п = 10) rob(13;14) (n = 8) rob(14;21) (n = 1) rob(13;15) (n = 1) Цитогенетическое исследование выполняли, если в спермограмме выявлена азооспермия либо олигозооспермия (менее 20 млн/мл) и была неудача в инсеминации в программе ВРТ (как минимум для 4 зрелых ооцитов) Cytogenetic analysis was performed if azoospermia or oligozoospermia (less than 20 million/ml) was found in semen analysis and there was an unsuccessful insemination in an ART program (at least 4 mature oocytes) - 8(80) 2(20) 12,8 + 9,15 (0,4-25)

М. Vozdova и соавт., 2013 [14] (и = 13) М. Vozdova et al., 2013 [14] (« = 13) rob(13;14) (n = 11) rob(14;21) (n = 1) rob(15;22) (n = 1) Выполнение FISH-анализа анеуплоидии в сперматозоидах FISH analysis of aneuploidy in sperm - 7(53,8) 6 (46,2) Нормозооспермия: Normozoospermia: 4(30,8) 28,87 ± 42 (0,3-155)

A. Lamotte и соавт., 2018 [16] (п = 23) A. Lamotte et al., 2018 [16] (п = 23) rob(13;14) (n = 9) rob(14;21) (n = 3) rob(14;22) (n = 1) rob(13;15) (n = 5) rob(13;22) (и = 1) rob(14;15) (n = 4) Выполнение FISH-анализа анеуплоидии в сперматозоидах FISH analysis of aneuploidy in sperm - 17(73,9) 6(26,1) Нормозооспермия: Normozoospermia: 4(17,4) 11,16+12,91 (0,01-12,91)

F. Ferfouri и соавт., 2011 [13] (я = 29) F. Ferfouri et al., 2011 [13] (n = 29) rob(13;14) (n = 16) rob(14;21) (n = 8) rob(14;22) (n = 3) rob(13;15) (и = 1) rob(15;21) (n = 1) Выполнение FISH-анализа анеуплоидии в сперматозоидах FISH analysis of aneuploidy in sperm - 21 (72,4) 8(27,6) 25,09 + 34,21 (0,9-110)

E. Pastuszek и соавт., 2015 [15] (n = 35) E. Pastuszek et al., 2015 [15] (n = 35) rob(13;14) (n = 24) другие rob (n = 11) other rob (n = 11) Носительство сбалансированных хромосомных перестроек Presence of balanced chromosomal rearrangements 4(11,4) 22(62,9) 9(25,7) 15,22 + 25,83

^> SI

ю

» y^

Ом

СЯ ~

SO

j

2

<

О

а

Ъ

чз £

что морфология сперматозоидов долгое время считалась одним из факторов, влияющих на успешность программ вспомогательных репродуктивных технологий, в настоящее время многие авторы не находят этому подтверждения [18, 19]. Показано, что у пациентов, участвовавших в программах экстракорпорального оплодотворения, частота живорождения зависела от концентрации сперматозоидов, а у пациентов, проходивших программы экстракорпорального оплодотворения методом интрацитоплазматической инъекции сперматозоида, концентрация сперматозоидов, количество сперматозоидов с быстрым поступательным движением и сперматозоидов с нормальной морфологией не оказывали статистически значимого влияния на частоту живорождения [20]. При этом на исход программ вспомогательных репродуктивных технологий влияет множество факторов, одним из которых является уровень анеуплоидии в сперматозоидах [21]. При оценке уровня анеуплоидии по всем хромосомам (1—22, X, У) было показано, что в гаметах мужчин с РТ (13;14) уровень нерасхождения значительно выше, чем в контрольной группе. Наиболее высокий уровень ане-уплоидии был отмечен для хромосом, вовлеченных в транслокацию (по хромосоме 13 — 14,55 ± 6,00 %, по хромосоме 14 — 13,27 ± 4,14 %), а анеуплоидия по остальным хромосомам встречалась реже (средняя частота — 1,77 ± 0, 62 %), при этом общее количество числовых аномалий по аутосомам, не вовлеченным в транслокацию, было сравнимо с таковым для двух транслоцированных хромосом [22].

Несмотря на повышенную частоту бесплодия у носителей РТ [2], такие мужчины могут быть фер-тильны и передавать транслокацию потомству [12]. Однако установить число фертильных мужчин с РТ, не имеющих репродуктивных нарушений, представляется возможным только при крупнокогортном/мас-совом скрининге взрослых фертильных индивидуумов из общей популяции. £

Причины нарушений репродукции у мужчин — но- <и сителей РТ до настоящего времени недостаточно изучены. Предполагают, что частичный блок сперматогенеза может быть вызван ассоциацией в профазе I мейоза тривалента и ХУ-бивалента («полового пузырька») [6, 7, 23], а частота ассоциации тривалента с «половым пузырьком» может влиять на тяжесть нарушения мейоза. У пациентов с РТ с азооспермией частота ассоциации тривалента с ХУ-би-валентом выше, чем у пациентов с нормальной концентрацией сперматозоидов [23]. Кроме того, возможно, что различия в параметрах эякулята у пациентов с РТ связаны с разными точками разрыва при образовании транслоци-рованной хромосомы, а также с индивидуальными генетическими особенностями пациентов [24].

Отдельно необходимо отметить важность анализа ка-риотипа для супружеских пар с бесплодием. В настоящее время среди специалистов распространено мнение, что

га с

£1 О

к .о I-

га

I-

u

к га г .о

га

а О

выполнение цитогенетического исследования следует рекомендовать только при низкой (менее 10 млн/мл) концентрации сперматозоидов или при ПНБ у супруги. Однако у мужчин со сбалансированными хромосомными перестройками может быть нормальное количество половых клеток [12—17]. Кроме этого, по данным Е Morel и соавт. (2004) [25], при анализе кариотипа у супружеских пар, проходивших процедуру интрацитоплазма-тической инъекции сперматозоидов, число мужчин, имеющих аномальный мужской кариотип, составило 2,7 %, а женщин — 13 %; таким образом, даже в парах с выраженным мужским фактором бесплодия необходим анализ кариотипов обоих супругов.

4 ТОМ 23 / VOL. 23 2 0 2 2

Заключение

У большинства мужчин — носителей РТ (13;14) бесплодие обусловлено тяжелыми формами патозоо-спермии и преимущественно связано с ОАТ. У пациентов с нормальной концентрацией сперматозоидов может встречаться как первичное, так и вторичное бесплодие, а также наступление зачатия естественным путем, при этом у них повышен риск невынашивания беременности у супруги и рождения ребенка с врожденными пороками развития. Как и в общей популяции, у носителей РТ наблюдается ухудшение параметров эякулята с возрастом, что необходимо учитывать при планировании деторождения.

Л ИТЕРАТУРА/REFERENCES

о а

<и

га с

'5 о

к .0

к га г .о

га

а О

1. Nielsen J., Wohlert M. Chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arhus, Denmark. Hum Genet 1991;87(1):81—3.

DOI: 10.1007/BF01213097

2. McKinlay Gardner R.J. et al. Robertsonian translocations. In: Gardner and sutherland's chromosome abnormalities and genetic counseling. Ed. by R.J. McKinlay Gardner, D.J. Armour. 5th edn. Oxford monographs on medical genetics. New York: Oxford Academic, 2018. (online edn.). DOI: 10.1093/ med/9780199329007.003.0007

3. De Braekeleer M., Dao T.N. Cytogenetic studies in male infertility: a review. Hum Reprod 1991;6(2):245-50. PMID: 2056021.

4. Van Assche E., Bonduelle M., Tournaye H. et al. Cytogenetics of infertile men. Hum Reprod 1996;11(Suppl 4):1-24. DOI: 10.1093/humrep/11.suppl_4.1

5. Ogur G., Van Assche E., Vegetti W. et al. Chromosomal segregation in spermatozoa of 14 Robertsonian translocation carriers. Mol Hum Reprod 2006;12(3):209-15. DOI: 10.1093/molehr/gah253

6. Luciani J.M., Guichaoua M.R., Mattei A., Morazzani M.R. Pachytene analysis of a man with a 13q;14q translocation

and infertility. Behavior of the trivalent and nonrandom association with the sex vesicle. Cytogenet Cell Genet 1984;38(1):14-22. DOI: 10.1159/000132023

7. Rosenmann A., Wahrman J., Richler C. et al. Meiotic association between the XY chromosomes and unpaired autosomal elements as a cause of human male sterility. Cytogenet Cell Genet 1985;39(1):19-29. DOI: 10.1159/000132098

8. Godo A., Blanco J., Vidal F. et al. Altered segregation pattern and numerical chromosome abnormalities interrelate in spermatozoa from Robertsonian translocation carriers. Reprod Biomed Online 2015;31(1):79-88. DOI: 10.1016/j.rbmo.2015.04.003

9. Kovaleva N.V. Examination of rates and spectrums of robertsonian translocations in the general population and in patients

with reproductive disorders. Russ J Genet 2018;54(4):489-93. DOI: 10.1134/S1022795418040099

10. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. 4th edn. Cambridge: Cambridge University Press, 1999.

11. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th edn. Geneva, Swtizerland: WHO, 2010.

12. Antonelli A., Gandini L., Petrinelli P. et al. Chromosomal alterations and male infertility. J Endocrinol Invest 2000;23(10):677-83. DOI: 10.1007/BF03343793

13. Ferfouri F., Selva J., Boitrelle F. et al. The chromosomal risk

in sperm from heterozygous Robertsonian translocation carriers

is related to the sperm count and the translocation type. Fertil Steril 2011;96(6):1337-43. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.008

14. Vozdova M., Oracova E., Kasikova K. et al. Balanced chromosomal translocations in men: relationships among semen parameters, chromatin integrity, sperm meiotic segregation and aneuploidy.

J Assist Reprod Genet 2013;30(3):391-405. DOI: 10.1007/s10815-012-9921-9

15. Pastuszek E., Kiewisz J., Kulwikowska P.M. et al. Sperm parameters and DNA fragmentation of balanced chromosomal rearrangements carriers. Folia Histochem Cytobiol 2015;53(4):314-21.

DOI: 10.5603/fhc.a2015.0032

16. Lamotte A., Martinez G., Devillard F. et al. Is sperm FISH analysis still useful for Robertsonian translocations? Meiotic analysis

for 23 patients and review of the literature. Basic Clin Androl 2018;28:5. DOI: 10.1186/s12610-018-0069-z

17. Mayeur A., Ahdad N., Hesters L. et al. Chromosomal translocations and semen quality: a study on 144 male translocation carriers. Reprod Biomed Online 2019;38(1):46-55.

DOI: 10.1016/j.rbmo.2018.10.003

18. Gatimel N., Moreau J., Parinaud J., Leandri R.D. Sperm morphology: assessment, pathophysiology, clinical relevance, and state of the art in 2017. Andrology 2017;5(5):845-62. DOI: 10.1111/andr.12389

19. Олефир Ю.В., Монаков Д.М. Клиническое значение морфологии сперматозоидов в выборе метода лечения мужского бесплодия. Экспериментальная и клиническая урология 2021;14(3):127-32. DOI: 10.29188/2222-8543-2021-14-3-127-132 Olefir Yu.V., Monakov D.M. Clinical significance of sperm morphology in male infertility treatment. Eksperimentalnaya

i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology

2021;14(3):127-32. (In Russ.).

DOI: 10.29188/2222-8543-2021-14-3-127-132

20. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. и др. Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от характера изменений спермо-граммы. Андрология и генитальная хирургия 2018;19(2):82—7. DOI: 10.17650/2070-9781-2018-19-2-82-87

Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I., Popova A.Yu. et al. Effectiveness of assisted reproductive treatment programs depending on the characteristics of spermogram change. Andrologiya i genital'naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2018;19(2):82—7. (In Russ.).

DOI: 10.17650/2070-9781-2018-19-2-82-87

21. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. и др. Роль мужского фактора бесплодия в программе вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Андрология

и генитальная хирургия 2017;18(3):28-36. DOI: 10.17650/20709781-2017-18-3-28-36

Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I., Popova A.Yu. et al. Role of male infertility in assisted reproductive technology programs (a literature review). Andrologiya i genital'naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2017;18(3):28-36. (In Russ.). DOI: 10.17650/2070-9781-2017-18-3-28-36 22. Zhu S., Zhu Y., Zhang F. et al. FISH analysis of numerical chromosomal abnormalities in the sperm of robertsonian translocation der(13; 14)(q10;q10) carriers. Front Genet 2022;13:1010568. DOI: 10.3389/fgene.2022.1010568

23. Johannisson R., Schwinger E., Wolff H.H. et al. The effect of 13;14 Robertsonian translocations on germ-cell differentiation in infertile males. Cytogenet Cell Genet 1993;63(3):151-5.

DOI: 10.1159/000133524

24. Page S.L., Shin J.C., Han J.Y. et al. Breakpoint diversity illustrates distinct mechanisms for Robertsonian translocation formation. Hum Mol Genet 1996;5(9):1279-88. DOI: 10.1093/hmg/5.9.1279

25. Morel F., Douet-Guilbert N., Le Bris M.J., Amice V. et al. Chromosomal abnormalities in couples undergoing intracytoplasmic sperm injection. A study of 370 couples and review of the literature. Int J Androl 2004;27(3):178-82. DOI: 10.1111/j.1365-2605.2004.00472.x

Вклад авторов

М.В. Андреева: разработка дизайна исследования, анализ данных, обзор публикаций по теме статьи, написание текста статьи; Л.Ф. Курило: научное редактирование текста статьи;

М.И. Штаут, А.О. Седова: выполнение спермиологического исследования, анализ полученных данных, научное редактирование текста статьи;

Т.М. Сорокина, В.Б. Черных: обследование пациентов, анализ полученных данных, научное редактирование текста статьи. Authors' contributions

M.V. Andreeva: research design development, data analysis, review of publications on the topic of the article, article writing; L.F. Kurilo: scientific editing of the article;

M.I. Shtaut, A.O. Sedova: performing semen examination, analysis of the data obtained, scientific editing of the article; T.M. Sorokina, V.B. Chernykh: examination of patients, analysis of the data obtained, scientific editing of the article.

ORCID авторов / ORCID of authors

М.В. Андреева / M.V. Andreeva: https://orcid.org/0000-0002-5048-5486 Л.Ф. Курило / L.F. Kurilo: https://orcid.org/0000-0003-3603-4838 М.И. Штаут / M.I. Shtaut: https://orcid.org/0000-0002-0580-5575

A.О. Седова / A.O. Sedova: https://orcid.org/0000-0002-7032-0793 Т.М. Сорокина / T.M. Sorokina: https://orcid.org/0000-0002-4618-2466

B.Б. Черных / V.B. Chernykh: https://orcid.org/0000-0002-7615-8512

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Финансирование. Работа выполнена в рамках проекта «Многоцентровая исследовательская биоресурсная коллекция "Репродуктивное здоровье человека"» № 15.БРК.21.0008 Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Funding. The work was carried out within the framework of the project "Multicenter research bioresource collection "Human Reproductive Health" No. 15.BRK.21.0008 of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.

Соблюдение прав пациентов. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Compliance with patient rights. All patients gave written informed consent to participate in the study.

Статья поступила: 10.11.2022. Принята к публикации: 25.11.2022. Article received: 10.11.2022. Accepted for publication: 25.11.2022.

о a

<u

re с

О

к .о Ire

I-

u

к

re

I .0

re

а О