CC BY
74
DOI: 10.15690/onco.v3i3.1600
Р.C. Исмаил-заде1, Д.В. Кочубинский2, Л.П. Халафова1, Г.А. Алескерова1,
Н.А. Ахадова1, Ш.Ш. Османов1
Детская клиника Национального центра онкологии, Баку, Республика Азербайджан Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии,
Минск, Республика Беларусь
Панкреатобластома у детей
В статье сообщается о трех случаях панкреатобластомы у детей, приведена классификация стадий злокачественных новообразований. Двоим пациентам выполнено хирургическое вмешательство на первом этапе, а третьему ввиду неоперабельности опухоли проведена неоадъювантная химиотерапия, которая привела к регрессии новообразования и тем самым создала условия для его удаления. Двое детей живы без остаточной опухоли (срок наблюдения — 2 и 4 года). На основании данных наблюдений авторы делают вывод, что объем химиотерапии зависит от характера выполненной операции и уровня альфа-фетопротеина в случае его повышения до начала лечения.
Ключевые слова: панкреатобластома, альфа-фетопротеин, неоадъювантная химиотерапия. (Для цитирования: Исмаил-заде P.C., Кочубинский Д.В., Халафова Л.П., Алескерова Г.А., Ахадова Н.А., Османов Ш.Ш. Панкреатобластома у детей. Онкопедиатрия. 2016; 3(3): 214-221. Doi: 10.15690/onco.v3i3.1600)
214
ВВЕДЕНИЕ
Опухоли поджелудочной железы являются гетерогенными доброкачественными или злокачественными новообразованиями, исходящими из экзокринных или эндокринных клеток [1].
Эпидемиология. В национальном реестре детских опухолей Великобритании с 1971 по 2000 г. был зарегистрирован только 41 случай опухолей поджелудочной железы (25 злокачественных и 16 доброкачественных). Основываясь на этих данных, общая ежегодная заболеваемость составляет 0,1 на 1 млн детей, но эти цифры, вероятно, могут быть заниженными, поскольку некоторые доброкачественные опухоли не включены в исследования и не регистрировались [2]. Среди злокачественных опухолей преобладали панкреатобластома (27%) и карцинома (15%), а среди условно добро-
качественных — папиллярная кистозная (20%) и эндокринные опухоли (15%). Сопоставимую информацию можно получить из базы данных реестра надзора, эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака в США (Su^l^nce, Epidemiology and End results, SEER). По этим данным, с 1972 по 2006 г. было зарегистрировано всего 69 опухолей поджелудочной железы у пациентов в возрасте до 20 лет, в том числе 12 пан-креатобластом, 32 карциномы и 6 эндокринных опухолей [3]. Группа из Мемориального онкологического центра им. Слоуна-Кеттеринга (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Нью-Йорк, США) за 35-летний период описала только 17 детей с опухолями поджелудочной железы [4].
Этиопатогенез. Опухоли поджелудочной железы, так же как и некоторые другие редкие и в связи
R. Ismail-zade1, D. Kotchubinsky2, L. Khalafova1, G. Aleskerova1, N. Akhadova1, Sh. Osmanov1
Pediatric clinic of the National Center of Oncology of the Ministry of Health of Azerbaijan Republic,
Baku, Azerbaijan Republic Republican Scientific and Practical Center of Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Ministry of Health of the Republic of Belarus, Minsk, the Republic of Belarus
Pancreatoblastoma in Children
The paper reviews 3 cases of pancreatoblastoma in children. 2 of them underwent surgical resection as a first line treatment and in 1 patient neoadjuvant chemotherapy was performed because of unresectable tumor. Chemotherapy resulted in a good clinical and radiologic response facilitating total tumor extirpation later. Full recovery was achieved in 2 patients, the follow up lasted for 2-4 years. Chemotherapy regimens depend on the type of surgical management and level of alpha-fetoprotein at the therapy onset. Key words: pancreatoblastoma, alpha-fetoprotein, neoadjuvant chemotherapy. (For citation: Ismail-zade RS, Kotchubinsky DV, Khalafova LP, Aleskerova GA, Akhadova N, Osmanov Sh. Sh Pancreatoblastoma in Children. Onkopediatria. 2016; 3(3): 214-221. Doi: 10.15690/onco.v3i3.1600)
с этим малоизученные солидные опухоли детского возраста (меланома, рак желудка, плевропульмо-нальная бластома, адренокортикальная карцинома и др.), нередко называют орфанными опухолями, или опухолями-«сиротами» (orphan tumors) [1, 5].
Термин «панкреатобластома» был введен в 1977 г. и с тех пор используется для описания опухолей, ранее известных как «инфантильная карцинома поджелудочной железы» [6]. Она имеет некоторые сходства, в том числе морфологические, с гепатобластомой и встречается в одной возрастной группе. Обе опухоли обычно наблюдаются в ассоциации с синдромом Беквита-Видемана и часто демонстрируют повышенный уровень альфа-фетопротеина (АФП) в плазме крови [7-11]. Имеются значительные сходства и на молекулярно-генетическом уровне, такие как потеря гетерозиготности 11p15.5, гиперэкспрессия инсулиноподобного фактора роста-2 (Insulin-like growth factor 2, IGF2) и мутация гена бета-катенина [12]. Эти сходства могут привести к диагностической путанице в происхождении опухоли и не всегда точно определяются методом компьютерной томографии (КТ). Случаи пан-креатобластомы, ассоциированные с синдромом Беквита-Видемана, наблюдаются у новорожденных, чаще у мальчиков (до 86% из общего числа пациентов).
При гистологическом исследовании можно рассмотреть, что опухоль состоит из разделенных прослойками фиброзной ткани долек и гнезд типичного ацинарного плоского (иногда ороговевающего) эпителия и небольшого количества эндокринных клеток. Обызвествление обычно расположено в головке поджелудочной железы. Может встречаться и тератоидный компонент с дифференциацией на хрящевую и костную ткань.
При иммуногистохимическом исследовании опухоль позитивна на альфа-1-антитрипсин, глю-козо-6-фосфатазу, кислую фосфатазу и эстеразу. В плотных частях опухоли, где преобладает эпителиальный компонент, она может быть позитивна также на АФП. Электронная микроскопия выявляет множественные нейросекреторные зимогенные гранулы [13, 14].
Клинические проявления. Дети с новообразованиями поджелудочной железы обычно жалуются на боль в эпигастрии, где может пальпироваться опухолевая масса. Механическая обструкция желудка и двенадцатиперстной кишки опухолью головки поджелудочной железы сопровождается рвотой, желтухой, а также желудочно-кишечным кровотечением. Пациенты теряют вес вследствие серьезных нарушений пищеварения.
Диагностика. Диагностическая панель включает определение опухолевых маркеров (АФП, раково-эмбриональный антиген, маркер рака яичников — Са 125 и карбогидратный антиген 19-9 — Са 19-9), ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерную и/или магнитно-резонан-
сную томографию (МРТ) органов брюшной полости, рентгенографию или КТ органов грудной клетки. Повышение в крови уровня АФП отмечается у 68% детей независимо от возраста. В литературе описан случай пренатальной диагностики (по данным УЗИ) опухоли поджелудочной железы [1].
Уровень сывороточного АФП представляет собой полезный маркер и может служить предиктором химиочувствительности [15]. Однако в некоторых случаях возникает противоречие между его уровнем в сыворотке крови и активностью заболевания, поэтому АФП не должен рассматриваться как специфический маркер, а только в совокупности с данными визуализирующих исследований [16]. В ряде наблюдений авторы отмечают повышение уровня лактатдегидрогеназы [17].
Для цитологического исследования может быть использована тонкоигольная биопсия [18].
Лечение и прогноз. Данные литературы свидетельствуют о том, что результаты резекции поджелудочной железы могут быть более успешными при панкреатобластоме у детей, чем при раке этого же органа у взрослых. Общая выживаемость достигает 80% у детей с полностью резектабельными опухолями на момент постановки диагноза [19]. При наличии отдаленных метастазов (обычно в печени или скелете) результаты неблагоприятны [11, 15, 20]. Опубликовано много работ, где химиотерапия, особенно цисплатинсодержащие схемы, приводила к уменьшению опухолевой массы [11, 21-25]. У детей с местнораспространенными панкреато-бластомами в предоперационном периоде использовался цисплатин и доксорубицин. Полученные данные позволили авторам рекомендовать этот режим для неоперабельных опухолей [25]. После проведенной предоперационной химиотерапии, если удается выполнить радикальную операцию, результаты тоже можно считать удовлетворительными [26].
Были зарегистрированы положительные ответы на комбинации, включающие винкристин / ифосфамид / актиномицин D и этопозид / ифос-фамид / эпирубицин [16, 20]. В одном наблюдении сообщалось об использовании гемцитабина в качестве второй линии химиотерапии у пациента с метастатической формой панкреатобластомы [27]. В другом исследовании отмечен локальный контроль при рецидивной панкреатобластоме с помощью только лучевой терапии [28]. Авторы отмечали, что в большинстве случаев опухоль была окружена твердой капсулой и расположена в вентральной части головки поджелудочной железы, что позволило выполнить тотальное удаление панкреатобластомы без панкреатодуоденальной резекции.
План лечения зависит от распространенности опухолевого поражения. При возможности радикального удаления оно проводится на первом этапе. При неоперабельных опухолях проводится биопсия с последующей полихимиотерапией,
215
дальнейшей оценкой эффективности и решением вопроса о возможности радикального хирургического вмешательства.
Результат лечения зависит прежде всего от радикальности операции, которая может обеспечить выздоровление. При поражении тела и хвоста железы обычно проводят дистальную резекцию поджелудочной железы и панкреатодуоденаль-ную резекцию — при вовлечении головки [29]. При отделении опухоли от воротной вены и других крупных сосудов рекомендуется использовать ультразвуковой диссектор. Неполное удаление сопровождается высоким риском местного рецидива, поэтому операция должна быть проведена радикально — с полным удалением как первичной опухоли, так и очагов метастатического поражения. Селезенка, как правило, сохраняется [30].
Операция не может считаться радикальной в тех случаях, если она предпринимается:
1) при инфильтрации опухолью ворот печени, включая воротную вену и печеночную артерию;
2) инфильтрации опухолью таких магистральных сосудов, как аорта, нижняя полая вена или чревный ствол;
3) наличии отдаленных метастазов. Пациентам с первичным радикальным хирургическим вмешательством, сопровождающимся нормализацией АФП, химио- и/или лучевая терапия не проводится. При микроскопической остаточной опухоли рекомендуются еще 2 блока PLADO (цисплатин в дозе 80 мг/м2 и доксорубицин в дозе 60 мг/м2) и лучевая терапия. Суммарная очаговая доза составляет от 30 до 40 Гр. Выбор размера поля и режима фракционирования решается индивидуально. Если опухоль неоперабельна, то с учетом сходства панкреатобластомы с гепато-бластомой рекомендуется химиотерапия по протоколу SIOPEL-4 (с использованием схемы PLADO). Максимально может быть дано 6 курсов PLADO. Если биопсия была выполнена только в начале химиотерапии, повторную операцию рассматривают после 4-го курса. После полного хирургического удаления дополнительно рекомендуются еще 2 курса PLADO (всего 6 курсов). В случаях местного рецидива необходима попытка повторного тотального удаления опухоли с последующей лучевой терапией. При адекватной функции почек может быть предложена вторая линия химиотерапии, где оптимальной схемой выбора является ифосфамид + этопозид. Альтернативной схемой может быть также винкристин + актиномицин D и циклофосфамид.
МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ СТАДИЙ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ (TNM)
T (tumor) — размер опухоли:
• Тх — первичная опухоль не может быть оценена;
• T0 — нет доказательств первичной опухоли;
• Tis — in situ карцинома;
• Т± — опухоль ограничена поджелудочной железой, 2 см или менее в наибольшем измерении;
• Т2 — опухоль ограничена поджелудочной железой, более чем 2 см в наибольшем измерении;
• Т3 — опухоль распространяется на соседние структуры — двенадцатиперстную кишку, желчный проток и перипанкреатическую клетчатку;
• Т4 — опухоль распространяется на соседние структуры — желудок, толстую кишку, селезенку, прилегающие крупные сосуды.
N (nodus) — поражение регионарных лимфатических узлов:
• Nх — регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены;
• N0 — в регионарных лимфатических узлах нет метастазов;
• N± — метастазы в регионарных лимфатических узлах;
• pN1a — метастазы в одном регионарном лимфатическом узле;
• PNib — метастазы в нескольких регионарных лимфатических узлах.
M (metastasis) — наличие отдаленных метастазов:
Мх — не могут быть оценены; М0 — нет отдаленных метастазов; М1 — имеются отдаленные метастазы. Стадии
0 — TisNoMo;
1 — T1N0M0, T2N0M0; II — T3N0M0;
III — T1N1M0, T2N1M0, T3N1M0; IVA — T4 любой N и M0;
IVB — любой Т любой N и М
1.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Под нашим наблюдением находились 3 детей с морфологически подтвержденной панкреатобла-стомой.
Случай 1
Пациент А.М., 6 лет, поступил в онкологическое отделение 06.07.2011 с жалобами на боли в области эпигастрия и жидкий стул в течение 2 мес. В анамнезе (в возрасте 2 лет) перенес операцию по поводу гипоспадии.
При поступлении. Состояние тяжелое. Кожа и видимые слизистые умеренно бледные. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Сердце: тоны ритмичные, частота сердечных сокращений 84/мин. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот увеличен в размерах; в области эпи- и мезогастрия, больше слева, определялось многоузловое образование размерами 12x13 см, безболезненное при пальпации.
Биохимический анализ крови: увеличение лак-татдегидрогеназы до 1071; АФП не исследовался.
УЗИ органов брюшной полости: на уровне эпи-и мезогастрия, больше слева, определялись многоузловое забрюшинное образование размерами 122x80x130 мм ^=664 мл), солидной структуры,
а также поражение парааортальных лимфатических узлов. Опухоль смещала печень, тесно прилегая к ней, не исключалось вовлечение печени в области ворот; в структуре опухоли имелись множественные кальцинаты. Опухоль вовлекала магистральные ветви брюшной аорты (чревный ствол проходил через опухоль). Определялась кавернозная трансформация воротной вены и увеличение селезенки до +3 см. УЗ-картина соответствовала забрюшинной нейробластоме.
КТ органов брюшной полости: в забрюшинном пространстве срединно и больше слева определялось объемное солидное (+25-35 ни) многоузловое новообразование неправильной округлой формы с неровными бугристыми контурами, негомогенной структуры за счет кальцинатов и менее плотных участков размерами 140x120 мм. Вверху опухоль сдавливала висцеральную поверхность правой доли печени, ворота печени, желчный пузырь и проминировала отдельными узлами в печень, четко от нее не дифференцируясь и вовлекая в процесс сосуды печени, ветви брюшной аорты и сосуды почек. После контрастного усиления отмечалось незначительное повышение плотности в солидных участках. Картина была характерна для нейробластомы (рис. 1).
Лапаротомия и биопсия опухоли произведены на второй день госпитализации. Гистологическое исследование биопсийного материала № 2376/81 от 15.07.2011: картина низкодифференцирован-ной нейробластомы. Отдаленные метастазы опухоли (легкие, кости, костный мозг, головной мозг и др.) не обнаружены.
Лечение. Ребенку проведено 5 курсов полихимиотерапии, согласно протоколу NB-2004: винкристин + цисплатин + вепезид — 3 курса и дакарбазин + доксорубицин + ифосфамид —
2 курса (с 14.07 по 23.10.2011). При контрольной КТ органов брюшной полости от 04.11.2011 в забрюшинном пространстве с распространением в область ворот печени сохранялось объемное солидное (+25-35 ни) мягкотканное новообразование неправильной округлой формы, с нечеткими неровными бугристыми контурами, негомогенной структуры за счет кальцинатов и низкоплотностных участков. Размеры остаточной опухоли — 50x35x50 мм. Поджелудочная железа была деформирована, хвост и тело железы не дифференцировались. При КТ-ангиографии отмечалось вовлечение в опухолевый процесс ветвей чревного ствола (проходящие в толще опухоли); верхняя брыжеечная артерия проходила по нижнему контуру опухоли (не исключено ее вовлечение), редукция опухоли ~90% (см. рис. 1). От предложенных двух курсов химиотерапии родители ребенка воздержались и обратились в хирургическую клинику в дальнем зарубежье, где и было выполнено удаление опухоли в пределах здоровых тканей. При гистологическом исследовании удаленной опухоли, а также при пересмотре микропрепаратов биопсийного материала до проведения химиотерапии установлена панкре-атобластома. Опухоль была в состоянии выраженного посттерапевтического патоморфоза. В настоящее время (спустя 4 года) данных за про-грессирование опухоли нет.
Случай 2
Пациент М.С., 7 лет, поступил в хирургическую клинику с жалобами на слабость и наличие опухолевого образования в животе.
При поступлении. Состояние тяжелое, кожа и видимые слизистые оболочки бледноваты. Периферические лимфатические узлы не увели-
Рис. 1. КТ органов брюшной полости с контрастированием пациента А.М., 6 лет: А — до начала химиотерапии, Б — после проведения 5 блоков химиотерапии. Регрессия опухоли ~90%
Рис. 2. КТ-исследование органов брюшной полости пациента М.С., 7 лет, с панкреатобластомой хвоста и тела поджелудочной железы: А — до удаления опухоли (исследование без контрастирования), Б — после удаления опухоли
чены. Сердечные тоны ритмичные, частота сердечных сокращений 118/мин. В легких выслушивалось везикулярное дыхание. Живот увеличен в размерах. В области эпигастрия, больше слева, определялось относительно подвижное образование размером 10x18 см, безболезненное при пальпации.
Биохимический анализ крови: увеличение АФП до 1000 нг/мл.
КТ органов брюшной полости от 12.04.2012: выявлялась опухоль неправильной формы, исходящая из тела и хвоста поджелудочной железы, размером 11,0x9,5x9,0 см, с довольно четкими контурами, местами негомогенной структуры, с некрозом и кальцинатами. Свободна лишь небольшая часть головки. Опухоль сдавливала висцеральную поверхность правой доли печени, ворота печени, портальную вену и антральную часть желудка. Селезенка оттеснена кверху и латераль-но. Отмечались перипанкреатические лимфоузлы до 1 см. Картина соответствовала опухоли поджелудочной железы (рис. 2).
Лечение. В детской хирургической клинике выполнена дистальная субтотальная резекция поджелудочной железы в пределах здоровых тканей (16.04.2012). В послеоперационном КТ-исследовании органов брюшной полости явных данных за наличие остаточной опухоли не обнаружено (см. рис. 2).
Гистологическое исследование (№ 5026/12) показало наличие участков ткани злокачественной опухоли, представленной фиброзной стромой с воспалительными инфильтратами и участками некроза, состоящими из эозинофильных и клеток с округлым крупным центральным ядром с мелкодисперсным хроматином, формирующим розетки.
Иммуногистохимическое исследование: Siklin D1 (+++), Katerin (+++), CK19 (+++), Kromogranin CEA(±), AFP(±). Ki 67 — 30%. Морфологическая и гистохимическая картина соответствует панкреа-тобластоме (рис. 3).
Пациент был переведен в детскую онкологическую клинику и с 30.04 по 01.09.2012 получил 6 курсов полихимиотерапии по схеме PLADO. Перед
Рис. 3. Гистологическое исследование (микрофото), выполненное у пациента М.С., 7 лет. Панкреатобластома (окраска гемотоксилином и эозином: А — ув. 50, Б — ув. 250)
Рис. 4. КТ органов брюшной полости пациента Г.П., 3 мес: А — до операции, Б — спустя 15 мес после удаления опухоли
началом первого курса уровень АФП был 854 нг/мл, что свидетельствовало о нерадикальном удалении опухоли или наличии оккультных метастазов. После второго курса химиотерапии по схеме PLADO уровень АФП нормализовался. Всего проведено 5 курсов химиотерапии, далее — активное наблюдение.
Спустя 6 мес после завершения лечения больной обратился с выраженной головной болью, тошнотой и рвотой. При МРТ головного мозга обнаружена экстрацеребральная метастатическая опухоль в затылочно-теменной области. При дальнейшем обследовании (остеосцинтиграфия, КТ органов брюшной полости, исследование костного мозга и др.) других очагов поражения не выявлено. Произведено удаление экстацеребральной метастатической опухоли (20.09.2013).
Гистологическое исследование (№ 15225/13) показало метастаз панкреатобластомы. После операции проводились курсы химиотерапии по схеме ICE (ифосфамид + карбоплатин + этопозид — 2 курса) и два курса по схеме PLADO. Несмотря на это, заболевание прогрессировало, и пациент умер через 7 мес.
Пример 3
Пациент Г.П., 3 мес. Масса тела при рождении — 4,5 кг. Имел множественные врожденные пороки развития, омфалоцеле. Сразу после рождения переведен в детское хирургическое отделение, где произведено иссечение омфалоцеле с пластикой передней брюшной стенки. После обнаружения (по результатам УЗИ) кистозного образования, расположенного под селезенкой, пациент направлен в детскую онкологическую клинику.
КТ органов брюшной полости: в области левого бокового канала под хвостом поджелудочной железы и кпереди от левой почки определялось кистозно-солидное образование размером 4,0x3,0x2,5 см, с четкими контурами (рис. 4). Забрюшинные лимфатические узлы не увеличены.
Лечение. Через 1 нед после поступления в стационар (20.11.2013) выполнена лапаротомия, дистальная резекция хвоста и тела поджелудочной железы вместе с опухолью. Послеоперационный период протекал гладко.
Гистологическое исследование (№ 7543-53/13) показало наличие участков ткани поджелудочной железы и злокачественной опухоли, представленной рыхлой фиброзной стромой с воспалительными инфильтратами и солидными пластами с кистозными структурами, состоящими из средних округлых эозинофильных и светлых клеток с округлым центральным ядром и мелкодисперсным хроматином, формирующими дифференцированные эпителиальные структуры — трубочки и кисты разного размера с миксоидным содержимым, среди которых определялись гнезда клеток с плоскоклеточной дифференцировкой.
Иммуногистохимическое исследование: РапСК (+++), ЕМА(+++), Vimentin(+), NSE(±), AFP(-). К 67 — 30%. Морфологическая картина соответствовала панкреатобластоме (рис. 5). Проведено 2 курса химиотерапии по схеме PLADO (с 29.11.2013 по 03.01.2014). В настоящее время (спустя 2 года) данных за рецидив болезни не выявлено.
ВЫВОДЫ
Таким образом, панкреатобластома является редкой эмбриональной опухолью у детей и наряду с гепатобластомой и опухолью желточного мешка может продуцировать АФП. Визуализирующие методы обследования (УЗИ, КТ и/или МРТ) позволяют уточнять точную локализацию и местное распространение опухоли, изотопные методы исследования или позитронно-эмиссионная томография — распространенность процесса. В отличие от карциномы поджелудочной железы панкреатобластома имеет более благоприятный прогноз, особенно при радикальном хирургическом вме-
219
Рис. 5. Гистологическое исследование (микрофото), выполненное у пациента Г.П., 3 мес. Панкреатобластома (окраска гемотоксилином и эозином: А — ув. 50, Б — ув. 250)
шательстве, позволяющем принести выздоровление в 80% случаев. Отмечается также довольно высокая чувствительность этой опухоли к лекарственной терапии, в частности к доксорубицину и цисплатину, что создает хорошие предпосылки для комбинированного лечения.
На основании анализа данных литературы, а также опираясь на собственные наблюдения, предлагаем свой дизайн лечебной тактики при панкреатобластоме (рис. 6).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Объем химиотерапии, как следует из рекомендуемого дизайна лечения, зависит от характера выполненной операции и уровня АФП в случае повышения этого важного маркера до начала лечения. Однако для оптимизации лечебной стратегии у детей с панкреатобластомой необходимо проведение кооперированных исследований с включением и последующим объективным анализом достаточного количества пациентов.
220
Рис. 6. Рекомендуемый дизайн лечебной тактики при панкреатобластоме Примечание. AFP — альфа-фетопротеин.
ЛИТЕРАТУРА
1. Dall'Igna P, Cecchetto G, Bisogno G, et al. Pancreatic tumors in children and adolescents: The Italian TREP project experience. Pediatr Blood Cancer. 2010;54(5):674-680.
2. Brennan B. Pancreatoblastoma. August 2004. URL: www.orpha.net/date/patho/GB/ukpancrea
3. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and end results (SEER) program public-use date (19732005). National Cancer Institute, DCCPS, Surveillance Research Program, Cancer Statistics Branch, released April 2008, based on the November 2007 submission. URL: www.seer.cancer.gov
4. Shorter NA, Glick RD, Klimstra DS, et al. Malignant pancreatic tumors in childhood and adolescence: The Memorial Sloan-Kettering experience, 1967 to present. J Pediatr Surg. 2002;37:887-892.
5. Brennan B. Pediatric Pancreatic Tumors: The orphan looking for a home. Pediatr Blood Cancer. 2010;54(5):659-660.
6. Horie A, Yano Y,Kotoo Y, et al. Morphogenesis of pan-creatoblastoma, infantile carcinoma of the pancreas. Cancer. 1977;39:247-254.
7. Drut R, Jones MC. Congenital pancreatoblastoma in Wiedemann-Beckwith syndrome: An emerging association. Pediatr Pathol. 1988;8:331-339.
8. Koh TE, Cooper JE, Newman CL, et al. Pancreatoblastoma in a neonate with Wiedemann-Beckwith syndrome. Eur J Pediatr. 1986;145:435-8.
9. Kerr NJ, Fukazawa R, Reeve AE, et al. Wiedemann-Beckwith syndrome, pancreatoblastoma and the WNT signalling pathway. Am J Pathol. 2002;160(4):154.
10. Moroshi T, et al. Pancreatoblastoma with marked elevation of serum alpha-fetoprotein. Virchows Arch A Pathol Anat. 1990;416:265-270.
11. Morgan ER, Perryman JH, Reynolds M, et al. Pancreatic blastomatous tumour in a child responding to therapy used in hepatoblastoma: Case report and review of the literature. Med Pediatr Oncol. 1996;26:284-292.
12. Kerr NJ, Chun YH, Yun K, et al. Pancreatoblastoma is associated with chromosome 11p loss of heterozygosity and IGF2 overexpression. Med Pediatr Oncol. 2002;39:52-54.
13. Kissane JM. Pancreatoblastoma and solid and cystic papillary tumour: Two tumoursrelated to pancreatic ontogeny. Sem Diag Pathol. 1994;11:152-164.
14. Klimstra DS, Wenig BM, Adair CF, et al. Pancreatoblastoma. A clinicopathologic study and review of the literature. Am J Surg Path. 1995;19:1371-1389.
15. Hord JD. Letter to the Editor «Chemotherapy for unresectable pancreatoblastoma». Med Pediatr Oncol. 1996;26:432-433.
16. Bergstrasser E, Ohnacker H, Stamm B, et al. Pancreatoblastoma in childhood. The role of alpha-fetoprotein. Med Pediatr Oncol. 1998;30:126-127.
17. Willnow LI, Willberg B, Schwamborn D, et al. Pancreatoblastoma in children. Case report and review of the literature. Eur J Pediatr Surg. 1996;6:369-372.
18. Silverman JF, Holbrook CT, Pries WJ, et al. Fine-needle aspiration cytology of pancreatoblastoma with immu-nocytochemical and ultrastructural studies. Acta Cytologica. 1990;34:632-40.
19. Camprodon R, Quintanilla E. Successful long-term results with resection of pancreatic carcinoma in children. Favourable prognosis for an uncommon neoplasm. Surgery. 1984;95:420-426.
20. Lee AC. Letter to the Editor «Response to Hord and Janco re chemotherapy for unresectable pancreatoblastoma». Med Pediatr Oncol. 1997;29:237.
21. Iseki M, Suzuki T,Koizumi Y, et al. Alpha-fetoprotein producing pancreatoblastoma. Cancer. 1986;57:1833-1835.
22. Inomata Y, Nishizawa T, Takasan H, et al. Pancreatoblastoma resected by delayed primary operation after effective chemotherapy. J Pediatr Surg. 1992;27:1570-1572.
23. Vannier JP, Flamant F, Hemet J, et al. Pancreatoblastoma: Response to chemotherapy. Med Pediatr Oncol. 1991;19:187-191.
24. Eden OB. Letter to the Editor «Chemotherapy for Pancreatoblastoma». Med Pediatr Oncol. 1992;20:357-359.
25. Defachelles AS, de Lassalle EM, Boutard P, et al. Pancreatoblastoma in childhood: Clinical course and therapeutic management of seven patients. Med Pediatr Oncol. 2001;37:47-52.
26. Bien E, Godzinski J, Dall'igna P, et al. Pancreatoblastoma: A report from the European cooperative study group for paediatric rare tumours (EXPeRT). Eur J Cancer. 2011;47:2347-52.
27. Belletrutti MJ, Bigam D, Bhargava R, Grundy P. Use of gemcitabine with multi-stage surgical resection as successful second-line treatment of metastatic pancreatoblastoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2013;1:7-10.
28. Griffin BR, Wisbeck WM, Schaller RT, et al. Radiotherapy for locally recurrent infantile pancreatic carcinoma (pan-creatoblastoma). Cancer. 1987;60:1734-1736.
29. Щепотин И.Б., Лукашенко А.В., Климнюк Г.И. и др. Модификация реконструктивного этапа панкреато-дуоденальной резекции при опухолях поджелудочной железы у детей. Рос онкол журн. 2014;3:8-14.
30. Jaksic T, Yaman M, Thorner P, Wesson DK, et al. A 20-year review of pediatric pancreatic tumors. J Pediatr Surg. 1992;27:1315-17.
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Исмаил-заде Рейман Садыгоглы, доктор медицинских наук, руководитель отделения детской онкологии НЦО Азербайджана
Адрес: AZ 1011, Баку, ул. Г. Зардаби, д. 79а, тел.: +994 (51) 590-03-45, e-mail: reiman1955@mail.ru
Кочубинский Дмитрий Витальевич, заведующий онкологическим отделением № 1 РНПЦ ДОГИ МЗ РБ Адрес: 223053, Минская область, Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, д. 43, тел.: +375 (17) 265-42-22, e-mail: kotchou_dv@mail.ru
Халафова Лейла Памировна, кандидат медицинских наук, заведующая химиотерапевтическим отделением Детской клиники НЦО Азербайджана
Адрес: AZ 1011, Баку, ул. Г. Зардаби, д. 79а, e-mail: pmleyla@hotmail.com
Алескерова Гюнель Аликовна, врач химиотерапевтического отделения Детской клиники НЦО Азербайджана Адрес: AZ 1011, Баку, ул. Г. Зардаби, д. 79а, тел.: +994 (50) 327-61-60, e-mail: aleskerova@rambler.ru
Ахадова Незрин Арифовна, врач химиотерапевтического отделения Детской клиники НЦО Азербайджана Адрес: AZ 1011, Баку, ул. Г. Зардаби, д. 79а, тел.: +994 (50) 311-97-09, e-mail: nezrin.ahadova1973@mail.ru
Османов Шахин Шальбуз оглы, кандидат медицинских наук, заведующий патоморфологическим отделением НЦО Азербайджана
Адрес: AZ 1011, Баку, ул. Г. Зардаби, д. 79а, тел.:+994 (50) 614-93-17, e-mail: shahin_dr@box.az
