CC BY
209
УДК: 616.37-002:616.24-001-036.11
ПАНКРЕАТИТ-АССОЦИИРОВАННОЕ ОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ЛЕГКИХ
С.Х. ИБРАГИМОВ, Р.А. ИБАДОВ PANCREATITIS-ASSOCIATED ACUTE LUNG INJURY
S.KH. IBRAGIMOV, R.A. IBADOV
АО «Республиканский специализированный центр хирургии им. академика В. Вахидова»
По данным ВОЗ, острое повреждение легких и респираторный дистресс-синдром при остром панкреатите представляют собой значительную проблему с уровнем смертности 30-40%. В настоящее время нет полного понимания основных механизмов развития синдрома повреждения легких при остром панкреатите. Путем совершенствования имеющихся знаний, разработки новых протоколов диагностики, профилактики и лечения, можно способствовать улучшению исходов данного осложнения острого панкреатита. В связи с этим важной задачей является определение патофизиологических механизмов и путей, включенных в различные фазы панкреатит-ассоциированного острого повреждения легких, а также описание основных клинических проявлений данного фатального осложнения. Ключевые слова: острый панкреатит, панкреатит-ассоциированное острое повреждение легких, острый респираторный дистресс-синдром, патофизиология, механизмы развития.
Acute lung injury and respiratory distress syndrome in acute pancreatitis still represents a substantial problem with a mortality rate in the range of 30%-40%. At present there is a lack of complete understanding of the underlying mechanisms of the lung injury development at acute pancreatitis. It is possible to improve the outcomes of this complication of acute pancreatitis by improving our knowledge, developing new protocols for diagnosis, prevention and treatment.
In this regard, an important task is to determine the pathophysiological mechanisms and pathways involved in various phases of pancreatitis-associated acute lung injury, as well as a description of the main clinical manifestations of this fatal complication.
Key-words: acute pancreatitis, acute lung injury, respiratory distress syndrome, pathophysiological mechanisms.
По данным ВОЗ, частота встречаемости острого панкреатита (ОП) варьирует от 300 или более пациентов на 1 миллион населения в год [4]. Согласно оценке тяжести по классификации Atlanta, около 10% пациентов с ОП классифицируются как тяжелые [10]. Сообщают, что около одной трети всех случаев смерти вследствие ОП происходят до поступления пациента в стационар, причем в большинстве случаев они связаны с острым повреждением легких (ОПЛ) [5]. Госпитальная смертность в течение первой недели после поступления в 35-50% случаев обусловлена развитием полиорганной недостаточности. Среди пациентов с тяжелым ОП до 60% всех случаев смерти в течение первой недели вызваны панкреатит-ассоциированным острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) [4,33]. ОРДС является следствием выраженной системной воспалительной реакции с повышением проницаемости эндотелиального и эпителиального барьера, и как следствие просачивания богатого белком экссудата в альвеолярное пространство и интерстициальные ткани, что ставит под угрозу оксиге-нацию и газообмен [35].
В целом ОРДС представляет собой наиболее распространенную и раннюю органную дисфункцию при развитии синдрома полиорганной недостаточности (СПОН), при котором уровень смертности напрямую будет связан с количеством вовлеченных органов. Данный вид непрямого повреждения легочной ткани, являясь доминирующим при СПОН, также имеет место при тяжелом ОП, при котором повреждение легких, как
было отмечено выше, имеет высокий процент смертности (рис. 1).
Для того чтобы понять значимость ОП как этиологического фактора ОПЛ/ОРДС, необходимо учитывать факт, что у одного из семи пациентов палат интенсивной терапии ОП выступает в качестве основной причины ОПЛ/ОРДС [15].
Патофизиология панкреатит-ассоциированного ОПЛ/ОРДС
Особенности непрямого повреждения легких при ОП включают начальную экссудативную фазу с диффузным альвеолярным повреждением, нарушением микроциркуляции, некроз альвеолоцитов 1-го типа и приток про-воспалительных веществ, за которым следует фиброз-но-пролиферативная фаза с восстановлением легких и гиперплазией альвеолоцитов 2-го типа и пролиферацией фибробластов [32].
Имеет место как эндотелиальное, так и эпителиальное повреждение. Эти изменения при ОРДС, которые включают дисфункцию эндотелиального барьера, активацию нейтрофилов и моноцитов/макрофагов, экспрессию молекул адгезии, в значительной степени связаны с высвобождением протеаз из полиморфноядерных нейтрофилов (PMNs), вовлечением в процесс фактора некроза опухоли TNF-a и хемоаттрактантного белка моноцитов MCP-1 с участием тучных клеток, по крайней мере, во время активации лейкоцитов [15,35]. Сложные механизмы, лежащие в основе ОРДС, развивающимся при ОП, а также разнообразие клеток, участвующих в
к Лпьвсаппряж npoimpatKmett А
\ О
Альвгалцрный ^ л V О Хл
ЯШПМЙЦй ^ ^^ j» ¿f
& съ л
% о с ^
о о л О о
о _ч о
^^ /h'iiJ^mrw Шкот*
Л
? о ■
+ t TiwnmftiHJfj клпиллд^им
+ Проилчп
Рис. 1. Панкреатит-ассоциированное острое повреждение легких. Потенциальные механизмы, включая дисфункцию эндотелиального барьера. Группа молекул адгезии, таких как селектины, молекула межклеточной адгезии-1 (1САМ-1), молекула адгезии эндотелиальных клеток тромбо-цитов-1 (РЕСАМ-1), участвуют в экстравазации полиморфноядерных нейтрофилов (РМЫэ) и повреждении легочной ткани [38].
активации нейтрофилов, пути их взаимодействия, такие как активация тирозинкиназы, местной транскрипции ядерного фактора-кВ, и экспрессия множественных воспалительных генов были описаны в ряде экспериментальных исследований и обзоров [9].
Доказано, что медиаторы воспаления играют ключевую роль в патогенезе ОРДС. Эти посредники включают TNF-a, интерлейкины-1, -6, -10, трансформирующий фактор роста-в, колониестимулирующий фактор гранулоци-тов-макрофагов, фактор активации тромбоцитов (PAF), селектина и адгезии молекул, компоненты системы комплемента C5а, нейропептид субстанцию-Р, а также хемокины, такие как МСР-1 и макрофагальный провос-палительный белок-1а. Кроме того, один из результатов, как представляется, - производство активных форм кислорода и азота с потенциальным пагубным воздействием на эндотелиальную и эпителиальную функции легких [8,9,36]. Субстанция-Р обладает провоспалитель-ным действием, которое повышает проницаемость сосудов, очевидно, действуя через рецепторы нейрокини-на-1. Компонент комплемента С5а представляет собой провоспалительный хемоаттрактант, действие которого доказано в экспериментальных условиях, увеличивает повреждение легких, как это делает рецептор СР-40 найденный на лимфоцитах, моноцитах и дендритных клетках [8]. Таким образом, соотношение между активностью про- и противовоспалительных реакций в ходе процесса в конечном итоге определяют исход панкре-атит-ассоциированного ОРДС. Средства, активирующие
лейкоциты, могут быть сложными и разными, а также включать в себя тучные клетки во время инициации активации лейкоцитов [34,37] (рис. 2).
В течение болезни вовлечено несколько популяций макрофагов. Макрофаги, как основной источник продуцирования медиаторов воспаления, усиливают иммунный ответ при прогрессировании ОП.
Активация различных клеточных популяций способствует образованию перитонеальных и альвеолярных макрофагов, а также клеток Купфера, активированных на различных стадиях ОП, что приводит к прогрессиро-ванию заболевания [16,30]. Макрофаги могут активироваться в зависимости от микроокружения посредством различных путей активации, приводя к выраженной фе-нотипической гетерогенности [12,29].
В экспериментально индуцированном ОП у крыс in vitro активация макрофагов происходила из ацинарных клеток поджелудочной железы (ПЖЖ) [24]. Аналогичным образом действовала асцитическая жидкость [19]. Эти результаты показывают, что медиаторы, высвобожденные при остром панкреатите, имеют способность активировать макрофаги, которые в свою очередь генерируют системный цитокин и медиаторы воспаления [18].
Перитонеальные макрофаги подвергаются глубокому воздействию провоспалительной среды асцитиче-ской жидкости, секретируемой ПЖЖ. Эта активация может иметь особое значение, поскольку воспалительные медиаторы, высвобождаемые этими макрофагами в брюшную полость, могут легко достигать кровообраще-
.4iTKJ№lf>f!.-
мккрофа.-
K1.I IHf-
АктПМпрвШнНий Mfitinpof>H.y
„ _ * чтмлыярног К!К1ТШНВГ — Hpetlfipit4C*\*Q
ш
iiirimf.mtLit-Hnw
кнткя
ЭркИтрй**"*' ЫАгЦНфкЛ
Рис. 2. Альвеолярный капиллярный барьер образован двумя отдельными барьерами, микрососудистым эндотелием и альвеолярным эпителием. Ранняя фаза острого повреждения легких характеризуется повышенной проницаемостью альвеолярного капиллярного барьера. Сложная сеть цитокинов и других провоспалительных соединений инициирует и усиливает воспалительный ответ при остром повреждении легких. Цитокины, такие как TNF-a и ИЛ-1, секретируемые альвеолярными макрофагами, приводят к существенной амплификации экспрессии цитокинов/хемокинов структурными клетками в микроокружении легких. Цитотоксические продукты (например, реакционноспособный кислород и протеазы) секретируются лейкоцитами, рекрутированными в легкие (например, нейтрофилами и экссудатными макрофагами) [2].
ния, способствуя системному воспалительному ответу, связанному с острым панкреатитом [11].
Выделение ИЛ-1Ь и Т^-а перитонеальными макрофагами на ранних стадиях ОП индуцирует каскад дополнительных воспалительных цитокинов, активацию нейтрофилов и индукцию чистого провоспалительного ответа. Нейтрализация цитокинов не оказывает благотворного влияния на степень панкреатита, однако она ослабляет системный стресс-ответ и связана с умеренным снижением смертности [7]. В экспериментальной модели индуцированного ОП у крыс инъекция трипсина и её патологическая активация в ПЖЖ приводила к выработке цитокинов и перитонеальных макрофагов в перитонеальную полость с дальнейшим повреждением легких. Роль перитонеальных макрофагов и токсичность асцитической жидкости были продемонстрированы, когда перитонеальный лаваж проводился до индукции ОП с целью удаления жидкости из перитонеальной полости [26].
Дезактивация активированных макрофагов ПЖЖ как основного источника TNF-а в начальной фазе ОП повышает выживаемость и снижает тяжесть заболевания. Было высказано предположение, что активация ^-кВ и р38 МАРК в моноцитах/макрофагах у животных с ОП
может играть роль в транскрипции и биосинтезе TNF-a и ИЛ-6 [25]. Эксперименты на животных показали, что стерильный, обедненный цитокинами асцит стимулирует продукцию цитокинов in vitro из макрофагов, происходящих из селезенки и легких, и индуцирует образование системных цитокинов [28].
При очищении от перитонеальных макрофагов под влиянием инкапсулированного липосомами дихлорме-тилен-бифосфоната воспалительный процесс из ПЖЖ доходит до перитонеальной полости, а затем вызывает синдром системного воспалительного ответа (ССВО), поражение легких и СПОН. Этот несколько противоречивый вывод может предполагать возможность терапевтической модификации перитонеальных макрофагов в качестве нового терапевтического подхода у пациентов с ОП [27,28].
Другая группа макрофагов, вовлеченных в патогенез ОП, - это клетки Купфера. Они являются наиболее распространенными мононуклеарными фагоцитами в организме и преобладающим источником воспалительных цитокинов, высвобождаемых в системный кровоток. Клетки Купфера могут, например, взаимодействовать с медиаторами, высвобождаемыми поврежденной ПЖЖ или присутствующими в асцитической жидкости, пре-
жде чем они попадут в системный кровоток [23]. Именно кровь ПЖЖ, а не кишечника, играла ключевую роль в активации печени в ходе экспериментального ОП [20]. Как только воспалительные медиаторы достигают печени, клетки Купфера активируются и усиливают выделение цитокинов в кровоток, способствуя системному проявлению ОП. Активированные клетки Купфера высвобождают, например, иммунорегуляторные и воспалительные цитокины, промежуточные продукты реактивного азота, реактивные кислородные интермедиаты и перекись водорода, которые играют важную роль в прогрес-сировании воспаления ПЖЖ в системный процесс [14]. TNF-a запускает ранние механизмы при ОП, и при его дальнейшем прогрессировании в процесс вовлекается печень, вызывая высокую степень высвобождения ци-токинов. Результаты данных исследований демонстрируют активную роль печени в развитии повреждения легких, вторичного по отношению к ОП. Это наблюдение было дополнительно подтверждено предотвращением прохождения крови в печень из ПЖЖ в экспериментах на крысах [18].
Анализ клеточной активности in vitro показал, что купферовские клетки также активируются ферментами ПЖЖ [15,16]. Ингибирование активности клеток Купфе-ра введением хлорида гадолиния до индукции ОП приводило к снижению уровней циркулирующих цитокинов и предотвращению повреждения легких, но не повреждения ПЖЖ [33].
Эти результаты показывают, что вовлечение печени и активация печеночных макрофагов усиливают воспалительные реакции, индуцируемые ПЖЖ с последующей дисфункцией системных органов. Интересно, что сама печень не подвержена влиянию этого процесса, и повреждение печени не проявляется на ранних стадиях панкреатита [13].
Третьим семейством макрофагов, участвующих в развитии ОП, являются альвеолярные макрофаги. Было постулировано, что альвеолярные макрофаги участвуют в развитии острых местных расстройств вследствие экс-трапульмональных стимулов, таких как ОП, перитонит или травма. Альвеолярные макрофаги обладают способностью выделять огромное количество хемокинов, цитокинов, факторов роста и активных форм кислорода и азота. Следовательно, они обладают множеством про- и противовоспалительных функций в дыхательных путях. Активация альвеолярных макрофагов приводит к восстановлению лейкоцитов из системного кровотока, включая моноциты, нейтрофилы и Т-лимфоциты.
Альвеолярные и интерстициальные макрофаги играют особую роль в панкреатит-ассоциированном ОПЛ/ ОРДС. Альвеолярные макрофаги способствуют раннему воспалительному ответу, тогда как интерстициальные макрофаги, по-видимому, играют защитную роль для разрешения воспаления [17]. Было высказано предположение о том, что усиленный синтез NO, связанный с индукцией iNOS в альвеолярных макрофагах, способствует развитию панкреатит-ассоциированному ОПЛ/ ОРДС. Использование ингибиторов фосфолипазы А2 указывает на то, что этот фермент может участвовать в активации альвеолярных макрофагов и в образовании оксида азота [22].
Роль ЖКТ в развитии панкреатит-ассоциированного ОПЛ. Кишечный барьер представляет собой не только механическую линию защиты, то есть границу между просветом кишечника и остальной частью тела, но и включает в себя множество иммунокомпетентных клеток как внутри кишечной стенки, так и в связанных лимфатических узлах, которые представлены в лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой кишечника в целом.
Сохранение интактным состояние кишечного барьера является сложным процессом, который нарушается при критических состояниях, таких как тяжелый ОП, при котором скомпрометированный барьер приводит к увеличению проницаемости кишечника и, как следствие, к транслокации бактерий и токсинов из просвета кишечника [17,21] (рис. 3).
В различных экспериментальных моделях было установлено, что мезентериальные лимфатические узлы несут производимые кишечной стенкой факторы, которые способствуют развитию острого повреждения легочной ткани [6]. Прерывание потока мезентериальной лимфы приводит к улучшению исходов ОРДС, но до сих пор не определены точные факторы, полученные из ЖКТ, которые отвечают за легочные и системные эффекты. Это наблюдение представляет собой один потенциальный инструмент для достижения контроля системного ответа и уменьшения повреждения легочной ткани путем модуляции факторов, полученных из кишечника [1].
ВЫВОДЫ
ОПЛ/ОРДС при ОП остается серьезной проблемой, решение которой требует значительных ресурсов. В настоящее время не существует достаточных мер, направленных на основные патофизиологические механизмы. Несмотря на это, более глубокое понимание данной проблемы может предоставить нам новые средства и методы профилактики и лечения. Текущие исследования по панкреатит-ассоциированному ОПЛ/ОРДС дают надежду на улучшение в управлении этим тяжелым ресурсоемким осложнением, которое до сих пор ассоциируется со значительной смертностью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Adams C.A., Sambol J.T., Xu D.Z. et al. Hemorrhagic shock induced up-regulation of P-selectin expression is mediated by factors in mesenteric lymph and blunted by mesenteric lymph duct interruption. J Trauma 2001; 51: 625-31.
2. Akbarshahi H., Rosendahl A.H., Westergren-Thorsson G., Andersson R. Acute lung injury in acute pancreatitis - Awaiting the big leap. Respir Med 2012; 106: 1199210.
3. Andersson B., Olin H., Eckerwall G., Andersson R. Severe acute pancreatitis - outcome following a primarily non-surgical regime. Pancreatology 2006; 6: 536-41.
4. Andersson R., Andersson B., Haraldsen P. et al. Management and recurrence rate of acute pancreatitis. Scand J Gastroenterol 2004; 39: 891-4.
5. Andersson R., Andrén-Sandberg A. Fatal acute pancreatitis. Characteristics of patients never reaching hospital. Pancreatology 2003; 3: 64-6.
Недостаточность кишечной стенки
Рис. 3. Недостаточность кишечной стенки. Повышение проницаемости кишечного барьера может привести к транслокации эндотоксина и бактерий из просвета кишечника, а также к активации иммунокомпетентных клеток в стенке кишечника и связанной с кишечником лимфоидной ткани, что способствует воспалительному ответу, инфекции и, возможно, развитию полиорганной недостаточности [38].
6. Andersson R., Axelsson J., Norrman G., Wang X. Gut barrier failure in critical illness: Lessons learned from acute pancreatitis. J Organ Dysfunct 2006; 2: 93-100.
7. Bhatia M., Brady M. et al. Inflammatory mediators in acute pancreatitis. J Pathol 2000; 190 (2): 117-254.
8. Bhatia M., Moochhala S. Role of inflammatory mediators in the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome. J Pathol 2004; 202: 145-56.
9. Browne G.W., Pitchumoni C.S. Pathophysiology of pulmonary complications of acute pancreatitis. Wld J Gastroenterol 2006; 12: 7087-96.
10.Classification of acute pancreatitis 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus.
11.Dugernier T., Laterre P.F., Reynaert M.S. Ascites fluid in severe acute pancreatitis: from pathophysiology to therapy. Acta Gastroenterol Belg 2000; 63 (3): 264-8.
12.Edwards J.P., Zhang X., Frauwirth K.A., Mosser D.M. Biochemical and functional characterization of three activated macrophage populations. J Leukoc Biol 2006; 80 (6): 1298-307.
13.Folch E., Prats N., Hotter G. et al. P-selectin expression and Kupffer cell activation in rat acute pancreatitis. Dig Dis Sci 2000; 45 (8): 1535-44.
14.Folch-Puy E. Importance of the liver in systemic complications associated with acute pancreatitis: the role of Kupffer cells. J Pathol 2007; 211 (4): 383-8.
15.Ge Q.G., Zhu X., Yao G.Q. et al. Epidemiological investigation on acute respiratory distress syndrome occurring in intensive care units in Beijing from 1998 to 2003. Zhongguo Weizhongbing Jijiu Yixue. 2007; 19: 201-4.
16.Gea-Sorli S., Closa D. Role of macrophages in the progression of acute pancreatitis. Wld J Gastrointest Pharmacol Ther 2010; 1 (5): 107-11.
17.Gea-Sorli S., Guillamat R., Serrano-Mollar A., Closa D. Activation of lung macrophage subpopulations in experimental acute pancreatitis. J Pathol 2011; 223 (3): 417-24.
18.Gloor B., Blinman T.A. et al. Kupffer cell blockade reduces hepatic and systemic cytokine levels and lung injury in hemorrhagic pancreatitis in rats. Pancreas 2000; 21 (4): 414-20.
19.Gutierrez P.T., Folch-Puy E., Bulbena O., Closa D. Oxidised lipids present in ascitic fluid inter fere with the regulation of the macrophages during acute pancreatitis, promoting an exacerbation of the inflammatory response. Gut 2008; 57 (5): 642-8.
20.Hoyos S., Granell S., Heredia N. et al. Influence of portal blood on the development of systemic inflammation associated with experimental acute pancreatitis. Surgery 2005; 137 (2): 186-91.
21.Juvonen P.O., Alhava E.M., Takala J.A. Gut permeability in patients with acute pancreatitis. Scand J Gastroenterol 2000; 35: 1314-18.35
22.Kono H., Fujii H., Hirai Y. et al. The Kupffer cell protects against acute lung injury in rat peritonitis model: role of IL-10. J Leukoc Biol 2006; 79 (4): 809-17.
23.Li H.G., Zhou Z.G., Li Y. et al. Alterations of Toll-like receptor 4 expression on peripheral blood monocytes during the early stage of human acute pancreatitis. Dig Dis Sci 2007; 52 (8): 1973-8.
24.Liang T., Liu T.F., Xue D.B. et al. Different cell death modes of pancreatic acinar cells on macrophage
activation in rats. Chin Med J (Engl) 2008; 121 (19): 1920-4.
25.Liu H.S., Pan C.E., Liu Q.G et al. Effect of NF-kappa B and p38 MAPK in activated monocytes/macrophages on pro inflammatory cytokines of rats with acute pancreatitis. Wld J Gastroenterol 2003; 9 (11): 2513-8.
26.Lundberg A.H., Eubanks J.W. et al. Trypsin stimulates production of cytokines from peritoneal macrophages in vitro and in vivo. Pancreas 2000; 21 (1): 41-51.
27.Mikami Y., Takeda K. et al. Do peritoneal macrophages play inessential role in the progression of acute pancreatitis in rats? Pancreas 2003; 27 (3): 253-60.
28.Mikami Y., Takeda K. et al. Peritoneal inflammatory cells in acutepancreatitis: relationship of infiltration dynamics and cytokine production with severity of illness. Surgery 2002; 132 (1): 86-92.
29.Mosser D.M., Edwards J.P. Exploring the full spectrum of macrophage activation. Nat Rev Immunol 2008; 8 (12): 958-69.
30.Murr M.M., Yang J., Fier A. et al. Pancreatic elastase induces liver injury by activating cytokine production within Kupffer cells via nuclear factor-Kappa B. J Gastrointest Surg 2002; 6 (3): 474-80.
31.Murr M.M., Yang J., Fier A. et al. Regulation of Kupffer cell TNF gene expression during experimental acute pancreatitis: the role of p38-MAPK,ERK1/2, SAPK/
JNK, and NF-kappa B. J Gastrointest Surg 2003; 7 (1): 20-5.
32.Pastor C.M., Matthay M.A., Frossard J.L. Pancreatitis-associated acute lung injury: new insights. Chest 2003; 124: 2341-51.
33.Peng Y., Gallagher S.F., Landmann R. et al. The role of p65 NF-kappa B/RelA in pancreatitis-induced Kupffer cell apoptosis. J Gastrointest Surg 2006; 10 (6): 837-47.
34.Puneet P., Moochhala S., Bhatia M. Chemokines in acute respiratory distress syndrome. Amer J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2005; 288: L3-15.
35.Shields C.J., Winter D.C., Redmond H.P. Lung injury in acute pancreatitis: mechanisms, prevention, and therapy. Curr Opin Crit Care 2002; 8: 158-63.
36.Zhao X., Andersson R., Wang X. et al. Acute pancreatitis-associated lung injury: pathophysiological mechanisms and potential future therapies. Scand J Gastroenterol 2002; 37: 1351-8.
37.Zhao X., Shi C.B., Wang X.D., Andersson R. A new understanding of pancreatitis-associated pulmonary injury. J Organ Dysfunct 2006; 2: 156-65.
38Zhou Meng-Tao, Chen Cheng-Shui, Chen Bi-Cheng et al. Acute lung injury and ARDS in acute pancreatitis: Mechanisms and potential intervention. Wld J Gastroenterol 2010; 16 (17): 2094-9.
ПАНКРЕАТИТ БИЛАН КЕЧУВЧИ УТКИР УПКА ШИКАСТЛАНИШИ С.Х. Ибрагимов, Р.А. Ибадов Акад. В. Вохидов номли Республика ихтисослаштирилган хирургия маркази
Умумжа^он сорли°ни са°лаш ташкилоти маълумотларига кура уткир панкреатитда уткир упка шикастланиши ва респиратор дистресс-синдром долзарб муаммо ^исобланиб, улим даражаси 30-40% ташкил °илади. Хрзирги даврда *ам уткир панкреатитда ривожланувчи бу упканинг уткир шикастланишини асосий ривожланиш механизмлари *а°ида тулии; малумотга эга эмасмиз. Бу асоратни даволашда мавжуд билимларимизни янада ошириш, замонавий ташхис-лаш, даволаш ва профилактика усулларини ишлаб чи°иш билан, натижаларни яхшилаш мумкин. Уткир панкреатит билан кечуви уткир упка шикастланишининг асосий клиник куринишлари, унинг кечиш турлари ва патофизиологик механизмларини урганиш бугунги куннинг му^им масаласи ^исобланади.
Калит сузлар: уткир панкреатит, панкреатит билан кечувчи уткир упка шикастланиши, уткир респиратор дистресс-синдром, патофизиология, ривожланиш механизмлари.
Контакт: Ибрагимов Сардор Хамдамович,
врач-реаниматолог ОРИТ АО «Республиканский специализированный центр хирургии им. академика В. Вахидова» Телефон: +998903279289, E-mail:dr.sardor.ibragimov@gmail.com
Ибадов Равшан Алиевич - д.м.н., руководитель ОРИТ АО «Республиканский Специализированный центр хирургии имени академика В. Вахидова» Телефон: +998911649544, E-mail: tmsravshan@mail.ru
