Памяти профессора В. В. Алексеева Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

2015

ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

Сер. 4. Том 2 (60). Вып. 1

ТЫ МЕМОШАМ

ПАМЯТИ ПРОФЕССОРА В.В.АЛЕКСЕЕВА

В июле 2014 г. на 57-м году жизни скоропостижно скончался доктор химических наук, заслуженный работник высшей школы Российской Федерации, член-корреспондент Российской академии естественных наук, заведующий кафедрой химии Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова, профессор Валерий Владимирович Алек-

Несмотря на то что практически вся профессиональная деятельность В. В. Алексеева проходила в стенах Военно-медицинской академии, Валерий Владимирович, будучи выпускником химического факультета ЛГУ, долгие годы сохранял тесные связи с университетом. В течение семи последних лет он был председателем ГАК по органическому кусту, членом диссертационного совеВ. В. Алексеев закончил химический факультет ЛГУ в 1979 г. Его первые шаги в науке были сделаны на кафедре физической органической химии в группе профессора А. С. Днепровского.

После непродолжительной работы в НПО «Леннефтехим» в 1980 г. В. В. Алексеев поступил в аспирантуру на кафедру химии Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова. Здесь под руководством профессора Кирилла Николаевича Зеленина он выполнил диссертационное исследование на тему «Синтез и строение тиоацилгид-разонов».

В эти годы окончательно определились его научные приоритеты — синтез на основе органических производных гидразина соединений с выраженными медико-биологическими свойствами, а также вопросы тонкого строения полученных веществ.

Первым объектом научных исследований В. В. Алексеева, как уже было сказано, стали тиоацилгидразоны [1, 2]. Им было доказано, что продукты взаимодействия

Валерий Владимирович Алексеев (1957-2014)

тиоацилгидразинов с монокарбонильными соединениями, как правило, представляют собой в растворах таутомерные смеси открытой и циклических форм.

Я-

Я2—С=0 + Я4ЖНЖН—С= Б

Я,

Я

I Б Я,

Яз—Сч;

N—'

+ А

ч.

Б

С"Я'

Т

При исследовании взаимодействия тиоацилгидразинов с 1,3-дикарбонильными соединениями для фиксации термодинамически нестабильных линейных интермедиатов таутомерной системы 1,3,4-тиадиазолин — 2-пиразолин проводилась их стабилизация координацией с катионами d-металлов. При этом был разработан способ получения разнолигандных комплексов тиоацилгидразонов 1,3-диоксосоединений, среди которых обнаружены соединения с сильным антимикробным действием [3].

Н0

Я"

Я

N б^Я

ЖЖН

Ч„Х

Я''

СН2СЯ' 2II 0

Я'ССН2С(Я") =мж=СЯ

0

БН

М+", L -2Н+

Я"

I У-Я Я'^^о | б

В ходе изучения серии кольчато-цепных равновесных систем, полученных взаимодействием производных гидразина и гидроксиламина с 1,3-дикарбонильными соединениями, В. В. Алексеев обнаружил явление кольчато-линейно-кольчатой и кольчато-кольчатой таутомерии с участием различных азотистых гетероциклов [4, 5].

Одним из первых примеров процесса такого рода стало равновесие 1-тиобензо-ил-3,5-диметил-5-оксипиразолин-2 — 2-фенил-5-метил-5-(2-оксопропил)-1,3,4-тиадиазо-лин-2 [4]:

СН

3 ОН

СН

СН

СН

0

=ЖЖНСБС6К

6 5

СН

СН

Н—Ж

I Б О ^ 0

С6Н5

Не менее интересно таутомерное равновесие тиокарбоногидразонов кетонов с участием триазинового и тетразинового цикла [5]:

Я

ЯН

'^Б

Я

Н

Ж

Я

ЖЖНСЖНЖК

I

Н

ад

Я

N

Б

ж-Н

I

Н

ш

Б

Б

Новые кольчато-кольчатые таутомерные системы (пиперимидин—тетрагидропиран, тиадиазолидин—тетрагидропиран) были получены в ряду функционально замещённых иминов альдоз — производных меркаптоэтиламина и 1,3-диаминопропана [6, 7].

НО

ОЖН2)Х Н Он^

г^ЯН

X = ян,

НО

ОН ОН

О ^

л

С^К(СН2)иХ (СНОН)4

к

Н

(СНОН^Я

Н(СН2)пХ

п

х = БН Г \_(СНОН)4Я

В 1996 г. В. В. Алексеев защитил докторскую диссертацию на тему «Кольчато-линейно-кольчатая и кольчато-кольчатая таутомерия», в ходе работы над которой разработал и осуществил на практике принцип молекулярного дизайна таутомерных ин-терконверсий гетероциклических производных [8]. Термин «таутомерная интерконверсия» подразумевал наличие кольчато-кольчатой либо кольчато-линейно-кольчатой таутомерии при циклизациях с участием более двух реакционных центров (два нуклео-фила — один электрофил, один нуклеофил — два электрофила). Данное условие обеспечивало суперпозицию как минимум двух кольчато-цепных равновесий.

Молекулярный дизайн этих систем предполагал предварительный поиск отдельных кольчато-цепных пар таутомеров, в которых изменением структурных параметров и внешних факторов могут быть созданы условия для равновесия с преобладанием циклической формы. Наиболее перспективными среди них оказались экзосистемы, примером которых являются ранее изученные В. В. Алексеевым замещённые тиосемикар-базоны моноз, а также арил-, ацилгидразоны и оксимы альдоз, склонные к кольчато-цепному таутомерному переходу А-Б [9].

к2(СНОН)

>=я Б

Н

ОН

Н^-ГОН ЯНЯ

Я

А

к

Б

Результаты этих исследований были опубликованы профессором (с 1997 г.) Алексеевым в 2002 г. в работе [10], которую можно считать одной из наиболее значимых в перечне его научных трудов. В данной статье приводится множество примеров равновесий, пригодных для молекулярного дизайна кольчато-кольчатых таутомерных систем. Важно отметить, что в работе исследованы не просто частные, пусть и многочисленные случаи различных динамических равновесий. Гораздо ценнее то, что автором предложены классификация и методология конструирования кольчато-линейно-кольчатых (кольчато-кольчатых) таутомерных систем суперпозицией кольчато-линейных равновесий в составе одной молекулы. Так, только суперпозиция отобранных эндо- и экзо-кольчато-цепных систем в рамках приведенной ниже схемы даёт свыше 100 вариантов

перециклизаций.

=О

HX

—^

Он

ты

- нон

МН-—/

УН

.УН

нх

н

эндо

н

X, У = о, Б, Ж

В 2005 г. В. В. Алексеев становится заведующим кафедрой химии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, продолжает развивать свои научные идеи, открывая новые виды ранее неизвестных таутомерных равновесий [11, 12]. В частности, впервые наблюдалась кольчато-цепная таутомерия производных 2-амино-бензолсульфамида и в-дикарбонильных соединений.

^н о

0Бо

ОЪ к

В последние годы интерес В. В. Алексеева привлекло взаимодействие фторированных 1,3-дикарбонильных соединений с ацил- и тиоацилгидразинами, результатом чего стал регионаправленный синтез различных гетероциклических систем [13, 14].

CF

О

X

кн2кн

Б /-ч

В. В. Алексеев — автор более 200 научных работ, 9 патентов и авторских свидетельств.

Бесспорен его вклад в систему медицинского образования в России. Совместно с профессором К.Н.Зелениным был написан оригинальный учебник по химии для медицинских вузов, который стал основой для закладки фундаментальных знаний целого поколения военных врачей [15]. Преподавание химии в академии в этот период велось по новаторской методике, предполагавшей целостное восприятие частных

н2ы

зш

+

вопросов неорганической и органической химии как единой основы базовых знаний специалиста- медика.

В последние годы В.В.Алексеев опубликовал целый ряд программных научно-педагогических работ, посвящённых месту химического образования в системе знаний врача и его современному состоянию. В них он последовательно отстаивал точку зрения Н. Н. Зинина о том, что «без довольного познания химии медик быть не может» [16-18]. В условиях резкого сокращения учебных часов, отведённых на изучение дисциплины в рамках государственного образовательного стандарта третьего поколения, профессор Алексеев обеспечивал высокий уровень фундаментальных знаний будущих врачей.

Несомненной заслугой В. В. Алексеева является продолжение традиции ежегодных Зининских чтений в Зининской аудитории Военно-медицинской академии с приглашением в качестве Зининских чтецов выдающихся учёных страны. В разные годы Зи-нинскими чтецами были академики РАН Н. К. Кочетков, В. А. Тартаковский, И. П. Белецкая, В. И. Минкин, А.И.Коновалов, Н. С. Зефиров, О. Г. Синяшин, М.С.Юнусов, Ю. Н. Бубнов.

Светлая память о Валерии Владимировиче Алексееве навсегда сохранится в сердцах его коллег и учеников.

О. В. Солод, кандидат химических наук, Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова;

[email protected]

О. Б. Вукс, кандидат химических наук, Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова;

[email protected]

С. И. Якимович, доктор химических наук;

Санкт-Петербургский государственный университет

e-mail: [email protected]

Список публикаций В. В. Алексеева

1. Зеленин К. Н., Хрусталёв В. А., Алексеев В. В. и др. 2-Фенил-1,2,4-тиадиазолины-2 // Химия гетероцикл. соед. 1982. № 7. С. 904-910.

2. Зеленин К. Н., Алексеев В. В., Хрусталёв В. А. Синтез и строение тиоацилгидразонов // Журн. орган. химии. 1984. Т. 20. Вып. 1. С. 169-180.

3. Зеленин К. Н., Хорсеева Л. А., Алексеев В. В. и др. Синтез и пространственное строение комплексов тиоацилгидразонов с катионами некоторых переходных металлов // Журн. общей химии. 1990. Т. 60. Вып. 10. С. 2348-2364.

4. Алексеев В. В., Хрусталёв В. А., ЗеленинК. Н. и др. Кольчато-кольчатая и кольчато-цепная таутомерия тиобензоилгидразонов алифатических ß-дикарбонильных соединений // Журн. орган. химии. 1984. Т. 20. Вып. 1. С. 180-187.

5. ZeleninK.N., AlekseevV. V., GabisT.E. et al. The ring-chain tautomerism of thiocarbonohydra-zones // Tetrahedron Lett. 1990. Vol. 31, N 27. Р. 3927-3930.

6. Zelenin K. N., Alekseyev V. V., Ukraintsev I. V., Tselinsky I. V. 1,2-Diaminoethyl- and 1,3-diamino-propyl-derivatives of aldoses and their tautomerism // Mendeleev Commun. 1997. Vol. 7, N 3. P. 111-112.

7. ЗеленинК. Н., Алексеев В. В. Циклическое строение ß-(N)-гидрокси-(меркапто)-алкилиминов альдоз // Химия гетероцикл. соед. 1998. № 8. С. 1068-1071.

8. ZeleninK. N., Alekseev V. V. Tautomeric interconversions of heterocyclic derivatives // Top. Hetero-cycl. Syst. 1996. Vol. 1. P. 141-156.

9. Зеленин К.Н., Алексеев В. В., Кузнецова О. Б. и др. Тиосемикарбазоны, тиобензгидразоны и тиокарбоногидразоны моносахаридов и их таутомерия // Журн. орган. химии. 1993. Т. 29. Вып. 3. С. 278-286.