CC BY
4
ОЗОНОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
К.Н. Конторщикова, О.В. Масленников, И.Е. Окрут
Приволжский исследовательский медицинский университет, Нижний Новгород
Abstract
The study involved 119 patients (aged 65-83) with a diagnosis of coronary artery disease, stable angina pectoris 2-3 FC. A course of ozone therapy was carried out with intravenous administration of ozonized physiological solution with ozone concentration in the gas phase of 1.8 - 2.0 mg / l using the "three needles" method. In the blood serum, the lipid spectrum, the intensity of free radical oxidation, the concentration of nitric oxide and endothelin, and ADP-induced platelet aggregation were determined. Parenteral administration of ozonized physiological solution normalizes the pro- and antioxidant balance of blood serum in elderly patients. After the course of ozone therapy, there is a decrease in the levels of lipid metabolism indicators - total cholesterol, LDL-C, triglycerides. Intravenous administration of low concentrations of ozone improves endothelial function by reducing high levels of nitric oxide and endothelin. Ozone therapy reduces the platelet aggregation ability and improves the rheological properties of the blood of elderly patients with coronary artery disease.
Key words: coronary artery disease, ozone therapy, pro- and antioxidant balance, nitric oxide
Обследовано 119 пациентов (в возрасте 65-83 лет) с диагнозом ишемической болезни сердца (ИБС), стабильная стенокардия 2-3 ФК. Проводили курс озонотерапии с внутривенным введением озонированного физиологического раствора с концентрацией озона в газовой фазе 1,8 - 2,0 мг/л методом "трех игл". В сыворотке крови определяли липидный спектр, интенсивность свободнорадикального окисления, концентрацию оксида азота и эндотелина, АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Парентеральное введение озонированного физиологического раствора нормализует про - и антиоксидантный баланс сыворотки крови пожилых пациентов с ИБС. После курса озонотерапии отмечается снижение уровней показателей липидного обмена - общего холестерина, ХС-ЛПНП, триглицеридов. Внутривенное введение низких концентраций озона улучшает функции эндотелия за счет снижения высоких уровней оксида азота и эндотелина. Озонотерапия снижает агрегационную способность тромбоцитов и улучшает реологические свойства крови пожилых пациентов с ИБС.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, озонотерапия, про- и антиоксидантный баланс, оксид азота
В настоящее время можно выделить заболевания, связанные непосредственно с возрастом и определенно не являющиеся вариантом нормального старения. Старение характеризуется нарушением
нейрогуморальной регуляции кровообращения и обменных процессов с последующим развитием атеросклероза, проявляющимся ишемической болезнью сердца (ИБС), основной причиной смерти современного человека. Несмотря на определенные различия в патогенезе развития атеросклероза, основными его звеньями являются нарушения липидного обмена, активация окислительного стресса, сдвиги реологических свойств крови, воздействие на эндотелий сосудов. Важнейшим немедикаментозным природным средством, обладающим противодействующим окислительному стрессу свойством, является озонокислородная смесь, влияние которой на организм человека верифицировано исследованиями как отечественных, так и зарубежных ученых [3].
В связи с вышесказанным целью данной работы явилась оценка эффективности озонотерапии у больных пожилого возраста, страдающих ИБС.
Материалы и методы
Обследовано 119 пациентов с диагнозом ИБС, стабильная стенокардия 2-3 ФК. Среди пациентов было 70 женщин и 49 мужчин в возрасте 65 - 83 лет. Всем больным проводили курс озонотерапии с внутривенным введением 200 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона в газовой фазе 1,8 - 2,0 мг/л методом "трех игл". Курс состоял из 6 процедур через день. В сыворотке крови больных определяли уровень общего холестерина (ХС общ), ХС-ЛПНП, триглицеридов (ТГ) спектрофотометрическим методом. Интенсивность свободнорадикального окисления оценивали методом индуцированной биохемилюминесценции на аппарате БХЛ-07 (ООО «Медозонс», Россия) с учетом следующих параметров: S (мВ) - светосумма хемилюминесценции; Z - показатель антиоксидантной системы защиты [4]. Определение уровней продуктов перекисного окисления липидов - ПОЛ (диеновых конъюгатов -ДК, триеновых конъюгатов -ТК, оснований Шиффа -ОШ) осуществляли по методу [1]. Для оценки функционирования эндотелия анализировали концентрацию оксида азота по его конечным метаболитам -нитратам (NO3) и нитритам (NO2) [2], а также эндотелина методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческой тест-системы Endotelin-1 Immunoassay "Quantikine ELISA" (RnD Systems, США). АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов определяли с помощью агрегометра Солар. Контрольную группу для лабораторных исследований составили 22 образца крови условно здоровых людей.
Статистическая обработка результатов осуществлялась в операционной системе Windows 10 с использованием программ STATISTICA 12 и Microsoft Office Exсel 2010.
Результаты и их обсуждение
Продемонстрирована высокая эффективность озонотерапии в отношении клинических проявлений ИБС. Хорошие результаты (ликвидация более 50% симптомов) были достигнуто у 91% пациентов. Улучшение состояния пациентов выражалось в уменьшении количества болевых приступов и приема нитратов. Полностью ангинозные приступы после курса озонотерапии были купированы у 50% больных, у 41% - их количество было уменьшено более чем наполовину. Все пациенты отмечали субъективное улучшение после каждой процедуры. В основе
наблюдаемых клинических эффектов озонотерапии лежат молекулярные механизмы, проявляющиеся биохимическими показателями. Так, при изучении липидного обмена наблюдалось снижение уровней общего холестерина в среднем на 10%, ХС ЛПНП на 12,5%, ТГ - на 22%, коэффициента атерогенности - на 12% Длительность эффекта озонотерапии продолжалась до трех месяцев. Для заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом, характерными являются нарушения реологии крови. В наших наблюдениях было отмечено статистически значимое повышение одного из основных показателей гемостаза -агрегации тромбоцитов. После курса озонотерапии у всех пациентов наблюдалась положительная динамика, характеризующаяся снижением АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов с 13,37% до 7,26%
В развитии атеросклероза важное значение придается свободным радикалам, а определяющая роль отводится переокисленным атерогенным липопротеидам -ЛПНП, способным повреждать эндотелий кровеносных сосудов. Снижение перекисной окисленности ЛПНП с помощью озонотерапии тормозит развитие атеросклероза. Полученные нами данные свидетельствовали об усилении антиоксидантной системы защиты и снижении активности свободнорадикального окисления. Исходно показатель S, характеризующий активность свободнорадикального окисления, у больных ИБС, статистически значимо превышал показатель контроля на 30%. В свою очередь, параметр Z, отражающий мощность антиоксидантной системы защиты, был снижен на 24%. После проведенного курса озонотерапии показатели S и Z не отличались от контроля. Уровни продуктов ПОЛ у пациентов с ИБС статистически значимо превышали показатели условно здоровых людей: ТК - на 71%, конечные продукты - ОШ - на 232%. После озонотерапии уровни продуктов ПОЛ, и начальные, и конечные, не отличались от контроля, что подтверждало активацию антиоксидантной системы защиты и нормализацию процессов свободнорадикального окисления липидов. Уровню оксида азота при сердечно -сосудистых заболеваниях придается большое значение, характеризуя его как релаксирующий эндотелиальный и антиагрегантный фактор. У пожилых пациентов значимой оказалась динамика уровней стабильных метаболитов оксида азота - нитратов и нитритов. Содержание конечных метаболитов оксида азота у пациентов с ИБС до лечения статистически значимо превышало контрольные данные: концентрацию нитритов - на 1526%, концентрацию нитратов - на 1400% После курса озонотерапии концентрации конечных продуктов оксида азота снижались и практически не отличались от контроля. Обнаружено, что концентрация эндотелина-1 в сыворотке крови людей с ИБС превышала этот показатель условно здоровых людей на 199%. После озонотерапии уровень эндотелина статистически значимо снижался, хотя не достигал уровня контроля. На основании результатов проведенного исследования и данных литературы можно сделать заключение о том, что исходно до лечения у пожилых пациентов с ИБС имеет место ярко выраженный окислительный стресс. Окислительный стресс представляет собой объединяющий механизм повреждения многих процессов [6], основу которого составляет ПОЛ. ПОЛ вызывает изменения в свойствах биологических мембран, такие как нарушение
структуры и функций и увеличение проницаемости. Потенциально токсичные продукты ПОЛ являются химически реактивными и модифицируют белки, основания, ДНК [8] и липопротеины низкой плотности (ЛПНП) в проатерогенные формы [9]. Повышенный уровень оксида азота можно объяснить избыточной продукцией их макрофагами при воспалении в сосудистой стенке. В дальнейшем избыточное количество оксида азота начинает повреждать клетки эндотелия, оказывая вклад в развитие эндотелиальной дисфункции. Поврежденный в процессе ПОЛ эндотелий синтезирует большое количество эндотелинов, вызывающих вазоконстрикцию. Один из продуктов окислительного стресса, в частности, супероксид-анион-радикал, также способен вызывать активацию промотора эндотелина [7]. Увеличение мощности антиоксидантной системы защиты после проведения курса озонотерапии практически у всех пациентов с ИБС снимало основные наблюдаемые нарушения. Прежде всего это проявлялось статистически значимым снижением активности свободнорадикального окисления и снижением уровней продуктов ПОЛ, особенно конечных продуктов - оснований Шиффа, повреждающих эндотелий. В результате снимается угроза активации имеющегося атеросклеротического процесса, восстанавливается липидный состав клеток эндотелия и нормализуется синтез в них вазоконстрикторов и вазодилататоров. Кроме того, нужно учитывать и возможный в данном случае противовоспалительный эффект озона, который снижает активность макрофагов, в том числе и их способность синтезировать оксид азота. За счет активации аэробных метаболических процессов происходит снижение уровней липидов, особенно триглицеридов, как одного из основных энергетических субстратов. За счет гипокоагуляционных свойств низких концентраций озона снижается агрегационная способность тромбоцитов, тем самым снимается угроза образования тромбов и улучшаются реологические свойства крови, что особенно важно в пожилом возрасте [5].
Выводы
1. Парентеральное введение озонированного физиологического раствора нормализует про- и антиоксидантный баланс сыворотки крови пожилых пациентов с ИБС.
2. После курса озонотерапии отмечается снижение уровней показателей липидного обмена - общего холестерина, ХС-ЛПНП, триглицеридов.
3. Внутривенное введение низких концентраций озона улучшает функции эндотелия за счет снижения высоких уровней оксида азота и эндотелина.
4. Озонотерапия снижает агрегационную способность тромбоцитов и улучшает реологические свойства крови пожилых пациентов с ИБС.
Список литературы
1. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопросы медицинской химии. 1989. №1. С. 127-131.
2. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. М.: Медпрактика, 2004. 180 с.
3. Ковальчук П.Н., Ковальчук Л.С. Значимость озонотерапии в геропротекции // Мат. Украинско-Русской научно-практической конференции. Одесса. -2012. -с.49-51.
4. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // В кн.: Биохимия и биофизика микроорганизмов. Горький; 1983; с. 179-183.
5.Масленников О.В., Конторщикова К.Н., Шахов Б.Е. Руководство по озонотерапии, Нижний Новгород, 2015.
6. González, J. Essential hypertension and oxidative stress: New insights // World Journal of Cardiology. 2014. Vol. 6., 353-366.
7. Diers A.R., Broniowska K.A, Hogg N. Nitrosative stress and redox-cycling agents synergize to cause mitochondrial dysfunction and cell death in endothelial cells // Redox Biology. 2013. Vol. 1, P. 1-7.
8. Nair U., Bartsch H., Nair J., Lipid peroxidation-induced DNA damage in cancer-prone inflammatory diseases: a review of published adduct types and levels in humans // Free Radical Biology and Medicine. 2007. Vol. 43, P. 1109-1120.
9. Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update // Journal of Lipid Research. 2009. Vol. 50, P. 376-381.
