CC BY
24
медицинским совет 2014 | № 17
И.А. НЕСИНА, д.м.н., профессор, А.А. ЛЮТКЕВИЧ, к.м.н., Н.Г. БЕЛАЯ, к.м.н., Новосибирский государственный медицинский университет
ОЖИРЕНИЕ КАК ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ ИЗБЫТОЧНОЙ МАССЫ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЯ
Рассматривается проблема ожирения как одного из основных факторов развития неалкогольного жирового гепатоза. Обсуждаются подходы к коррекции ожирения, в частности оценивается эффективность БАД Гепагард Актив - комплексного препарата, включающего L-карнитин.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, избыточный вес, ожирение, биологически активная добавка Гепагард Актив
Высокая распространенность избыточной массы тела среди населения и прогрессирующее увеличение числа больных ожирением в последние годы определяют особую востребованность современных высокоэффективных и научно обоснованных методов лечения и профилактики этого заболевания. Многие исследователи называют ожирение эпидемией XXI в. [1, 8, 10]. По данным НИИ питания РАМН, избыточный вес имеется у 60% женщин и 50% мужчин старше 30 лет.
Проблема ожирения в сочетании с различными метаболическими нарушениями и/или соматическими заболеваниями находится в центре внимания современной медицинской науки и здравоохранения.
В индустриально развитых странах среди населения старше 30 лет распространенность метаболического синдрома составляет 10-30%. Высокая вариабельность сведений о распространенности метаболического синдрома связана в первую очередь с неопределенностью диагностических критериев. С целью формализации определения метаболического синдрома рядом международных организаций и различных программ, таких как ВОЗ (1998), Национальная образовательная программа США по холестерину (2001), Американская ассоциация клинических эндокринологов (2003), были разработаны его клинические критерии. Несмотря на различия в определениях метаболического синдрома, наиболее устойчивыми его критериями являются абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия, гипоаль-фахолестеринемия, инсулинорезистентность и нарушения углеводного обмена.
К настоящему времени обосновано включение в структуру метаболического синдрома таких заболеваний, как неалкогольная жировая болезнь печени, синдром поликистозных яичников, синдром ночного апноэ и т. д. [7].
В последние десятилетия актуальной становится проблема неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Отдельные клинические статистические данные свидетельствуют о значительном распространении жирового гепатоза. Частота выявления
НАСГ среди больных, которым проводилась биопсия печени, составляет 7-9% в Западной Европе и 1,2% в Японии. До 10% от общего числа больных, ежегодно выявляемых с хроническим гепатитом в США, относятся к НАСГ, 30-40% вирусных циррозов также связано с НАСГ.
Неалкогольный стеатогепатит, как правило, возникает у женщин после 50 лет, характеризуется бессимптомным течением. Как причины первичного жирового гепатоза и НАСГ рассматриваются ожирение, сахарный диабет 2-го типа, гиперлипидемия и реже - другие факторы. Особое место в формировании и прогрессировании НАСГ играет ожирение.
В связи с этим коррекция избыточной массы тела и ожирения, с которыми патогенетически связаны метаболические изменения, и в частности неалкогольный стеатогепатит, который включен в структуру метаболического синдрома, представляется крайне актуальной.
Несмотря на многообразие подходов к лечению ожирения (диетотерапия, физические упражнения, фармакотерапия, хирургические методы, физиотерапевтические методы), его распространенность продолжает расти, что диктует необходимость интенсификации профилактики этого заболевания [2, 3, 9]. Кроме того, важна профилактика метаболических нарушений, которые возникают у лиц с ожирением.
Известны положительные результаты применения БАД Гепагард в коррекции метаболических нарушений у лиц с хроническими гепатитами [4]. В экспериментальной работе [5] было изучено действие пероральной формы, включающей эссенциальные фосфолипиды, токоферол и L-карнитин. Данные экспериментального исследования послужили основанием для разработки БАД Гепагард Актив, который апробирован в клинической практике. Клинические исследования показали, что курсовое применение БАД Гепагард Актив у пациентов с токсическими гепатитами и жировыми гепатозами обеспечивает существенное уменьшение цитолиза гепатоцитов и холестаза [6].
Лечение абдоминального ожирения и связанных с ним метаболических нарушений препаратами, включающими L-карнитин, является перспективным направлением и требует патогенетического обоснования их применения. Однако на сегодня имеется недостаточно научных работ, обосновывающих применение тех или иных L-карнитин-содержащих пре-
медицинский ^^^ совет 2014 | № 17
паратов в лечении ожирения и коррекции связанных с ним метаболических нарушений, в частности жирового гепатоза.
Целью настоящего исследования являлось изучение эффективности применения БАД Гепагард Актив в программах метаболической коррекции у лиц с избыточной массой тела и ожирением.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В условиях поликлинического отделения Областного клинического госпиталя ветеранов войн нами наблюдалось 58 пациенток с избыточной массой тела (36) и ожирением I степени (22). Больные отбирались в исследование в соответствии с критериями включения и исключения.
Критерии включения: женщины в возрасте от 45 до 65 лет с избыточной массой тела и алиментарно-конституциональным ожирением с индексом массы тела (ИМТ) > 25 кг/м2 и окружностью талии (ОТ) > 80 см; отсутствие острых и обостренных хронических сопутствующих заболеваний; письменное информированное согласие; возможность осуществления медицинского контроля за лечением в амбулаторных условиях по месту жительства.
■ Клинические исследования показали, что курсовое применение БАД Гепагард Актив у пациентов с токсическими гепатитами и жировыми гепатозами обеспечивает существенное уменьшение цитолиза гепатоцитов и холестаза
Критерии исключения: несоответствие критериям включения; наличие эндокринных форм ожирения, прием лекарственных препаратов, влияющих на обмен веществ; одновременное участие в другом исследовании; наличие психических заболеваний, злоупотребление алкоголем, наркотическая зависимость; индивидуальная непереносимость продукта.
Пациенты разделялись случайным образом (рандомизи-ровались) на 2 группы: основную и сравнительную. Рандомизация производилась в первый день исследования. Результаты наблюдения заносились в форме стандартного протокола до начала лечения и через 60 дней (по завершении терапии). Основная группа - 29 пациенток (17 - с избыточной массой тела и 12 - с ожирением I степени; средний возраст 53,2 ± 3,1 года), получавших БАД к пище Гепагард Актив. Группа сравнения - 29 пациенток (19 - с избыточной массой тела и 10 - с ожирением I степени; средний возраст 52,6 ± 3,8 года), не получавших к пище БАД Гепагард Актив.
В обеих исследуемых группах в рамках «Школы для пациентов с алиментарно-зависимыми заболеваниями» даны рекомендации по низкокалорийному питанию (1 800 ккал/ сут) с ограничением жиров и легкоусвояемых углеводов; по увеличению двигательной активности (утренняя гимнастика, дозированная ходьба), занятия по 45-60 мин не менее 5 раз в неделю. Длительность - не менее 2 мес. Больные основной группы с первого дня лечения принимали внутрь БАД
Гепагард Актив по 1 капсуле 3 раза в день во время еды на протяжении 60 дней.
Группа контроля для сравнения антропометрических и гормонально-метаболических маркеров ожирения состояла из 20 практически здоровых женщин (средний возраст 51,9 ± 0,31 года), имеющих нормальную массу тела (ИМТ = 18,5-24,9 кг/м2) и ОТ < 80 см.
Исследование проведено методом непосредственного клинического обследования больных, программа которого включала следующие разделы. Клинические методы: анамнез, жалобы, объективный осмотр, заполнение индивидуальных карт наблюдения. В протокол исследования включены: антропометрические исследования, биоимпедансные исследования на анализаторе жировой массы Tanita BC-601, биохимические и гормональное исследования. Для изучения качества жизни больных использовался опросник Nottingham Health Profil (Berger M. et al., 1981).
Анализ результатов исследования проводился на персональном компьютере с использованием статистического пакета SPSS for Windows (версия 10.0). Определялось среднее арифметическое (М) и квадратическая ошибка его репрезентативности (m). Достоверность полученных данных оценивали по t-критерию Стьюдента и критерию ф* Фишера с поправкой на непрерывность по Йетсу для равновеликих групп, различия считались достоверными при уровне значимости р < 0,05.
Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный университет» Минздрава России (протокол от 23 января 2014 г. №61).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Установлено, что после проведенного курса метаболической терапии БАД Гепагард Актив во всех клинических группах отмечается снижение массы тела: в группе с избыточной массой тела показатель массы тела снизился на 5,9% от исходных показателей и по завершении программы лечения составил 90,0% от значений в контрольной группе, у женщин с ожирением I степени - на 4,5% соответственно и составил 73,6% от значений контроля.
Снижение объема талии наблюдалось во всех исследуемых группах после курса метаболической коррекции БАД Гепагард Актив. В группе с избыточной массой тела объем талии снизился на 4,1 см, и значения данного показателя составили 96,4% от значений контроля, в группе с ожирением - на 4,35 см и составили 85,1% от значений контроля.
В группе сравнения у пациенток с избыточной массой тела и ожирением наблюдались менее выраженные изменения показателей массы тела и объема талии.
В таблице 1 представлена динамика биоимпедансных показателей в группах пациентов с избыточной массой тела и ожирением. Показано, что после проведения курса коррекции БАД Гепагард Актив у пациентов с избыточной массой тела и ожирением статистически значимо снизился процент жировой ткани (р < 0,05). В группе пациенток, не принимавших БАД Гепагард Актив, отмечена лишь тенденция к снижению процента жировой ткани.
медицинский ^^^ совет 2014 | № 17
Что касается такого показателя, как уровень висцерального жира, то данный показатель достоверно снизился в группе пациентов с избыточной массой тела и ожирением I степени, принимавших Гепагард Актив. Однако у женщин с ожирением I степени данный показатель не достиг нормативных значений.
В динамике приема Гепагарда Актив у пациенток с избыточной массой тела и ожирением I степени значение холестерина соответствовали нормативным значениям (табл. 1). Повышенные исходно значения триглицеридов сыворотки крови после курсового приема БАД Гепагард Актив существенно снизились у пациенток с ожирением I степени и достигли значений контрольной группы. Значения ЛПНП после курсового приема БАД Гепагард Актив снизились у пациенток с избыточной массой тела и ожирением I степени и достигли значений в группе контроля. Уровень антиатеро-генных ЛПВП у лиц с ожирением I степени повысился после приема БАД и составил 97,7% от значений контроля. В группе сравнения существенных изменений рассматриваемых показателей не наблюдалось.
Оценка гормональных тестов в исследуемых группах показала, что уровень лептина сыворотки крови достоверно снизился после курса приема БАД Гепагард Актив у пациенток с избыточной массой тела (р < 0,01) и составил 83% от значений в контрольной группе, данный показатель снизился и в группе пациенток с ожирением I степени (р < 0,05), однако его значения составили 46,2% от значений в группе контроля. Значения инсулина сыворотки крови БАД Гепагард
Актив достоверно снизились в группах пациентов с избыточной массой тела и ожирением I степени (р < 0,05) и составили 99% у лиц с избыточной массой тела и 52,6% с ожирением от значений контрольной группы.
Для оценки эффективности проведенного лечения в рамках заданного алгоритма оценивались показатели качества жизни с использованием Ноттингемского профиля здоровья (табл. 3).
После проведения курсового приема БАД Гепагард Актив отмечена положительная динамика по ряду показателей качества жизни в основной группе. У пациенток с избыточной массой тела и ожирением статистически значимо повысилось качество жизни по шкалам энергичность, эмоциональные реакции и сон. Кроме этого, в группе пациенток с избыточной массой тела после приема БАД Гепагард Актив по шкалам эмоциональные реакции и сон качество жизни повысилось более существенно, чем в группе женщин с ожирением I степени (р < 0,05).
ВЫВОДЫ
Настоящим исследованием установлено, что у женщин с избыточной массой тела и ожирением применение БАД Гепагард Актив приводит к снижению массы тела, степени ожирения, уменьшению окружности талии. Наиболее выраженный эффект снижения массы тела и объема талии наблюдался у пациенток с избыточной массой тела, и значения данных показателей достигли 90 и 96,4% от значений кон-
Таблица 1. Показатели биоимпедансного исследования в динамике применения Гепагарда Актив
Показатели Избыточная масса тела (применение Гепагарда Актив) (п = 18) Ожирение I степени (применение Гепагарда Актив) (п = 11) Избыточная масса тела (без применения Гепагарда Актив) (п = 17) Ожирение I степени (без применения Гепагарда Актив) (п = 11) Группа контроля (п = 20)
Костная масса (кг) 2,92 ± 0,13 3,4 ± 0,18 2,78 ± 0,81 2,81 ± 0,13 2,75 ± 0,2 2,91 ± 0,19 2,75 ± 0,2 2,91 ± 0,19 3, 6 ± 1,16
Жировая масса (%) 42,51 ± 2,01 33,60 ± 2,02 # 47,6 ± 2,81 38,1 ± 1,96 # 38,02 ± 1,56 39,41 ± 2,0 38,02 ± 1,56 39,41 ± 2,0 32,4 ± 1,23
Содержание воды (%) 44.2 ± 1,63 48.3 ± 1,45 44,2 ± 2,03 45,6 ± 1,68 39,3 ± 1,31 41,2 ± 1,78 39,3 ± 1,31 41,2 ± 1,78 48,2 ± 1,56
Уровень висцерального жира 12,01 ± 0,91 9,52 ± 0,7 # * 15,21 ± 1,93 12,41 ± 1,1 # 10,42 ± 1,23 9,89 ± 0,95 10,42 ± 1,23 9,89 ± 0,95 8,3 ± 0,24
# Достоверность различий по отношению к результатам до применения БАД (р < 0,05).
* Достоверность различий между группами пациентов с ожирением и избыточной массой (р < 0,05).
Таблица 2. Показатели биохимических тестов в динамике применения Гепагарда Актив
Показатели Избыточная масса тела (применение Гепагарда Актив) (п = 18) Ожирение I степени (применение Гепагарда Актив) (п = 11) Избыточная масса тела (без применения Гепагарда Актив) (п = 17) Ожирение I степени (без применения Гепагарда Актив) (п = 11) Группа контроля (п = 20)
Общий холестерин (ммоль/л) 5,31 ± 0,32 4,6 ± 0,22 6,5 ± 0,37 5,12 ± 0,34 # 5,35 ± 0,27 5,28 ± 0,24 5,62 ± 0,34 5,43 ± 0,32 4,70 ± 0,05
Триглицериды (ммоль/л) 1,29 ± 0,03 1,19 ± 0,05 1,41 ± 0,08 1,20 ± 0,06 1,27 ± 0,05 1,25 ± 0,07 1,35 ± 0,06 1, 33 ± 0,09 1,28 ± 0,04
ЛПНП, мг/мл 105,6 ± 5,04 103,12 ± 4,75 129,8 ± 4,96 103,88 ± 4,14 # 107,1 ± 5,12 106,5 ± 5,23 127,2 ± 5,78 117,2 ± 4,72 103,96 ± 3,33
ЛПВП, мг/мл 44,06 ± 2,33 43,46 ± 3,01 37,02 ± 2,54 40,2 ± 2,75 44,62 ± 3,01 44,02 ± 2,83 37,31 ± 2,43 38,5 ± 2,45 43,94 ± 1,61
# Достоверность различий по отношению к результатам до применения БАД (р < 0,05). * Достоверность различий между группами пациентов с ожирением и избыточной массой тела.
медицинский ^^^ совет 2014 | № 17
Таблица 3. Показатели качества жизни в динамике применения Гепагарда Актив
Показатели Избыточная масса тела Ожирение I степени Избыточная масса тела Ожирение I степени
(применение (применение (без применения (без применения
Гепагарда Актив) Гепагарда Актив) Гепагарда Актив) Гепагарда Актив)
(n = 18) (n = 11) (n = 17) (n = 11)
Энергичность 28,4 ± 2,1 30,22 ± 2,1 26,4 ± 1,6 28,21 ± 1,8
20,1 ± 1,02 * 21,01 ± 0,9 # 23,6 ± 1,6 25,01 ± 1,3
Болевые ощущения 12,07 ± 1,5 13,20 ± 1,6 10,12 ± 1,3 11,14 ± 1,1
12,1 ± 1,2 14,52 ± 0,9 9,56 ± 0,56 10,52 ± 0,76
Социальная 12,3 ± 1,3 10,5 ± 1,04 10,5 ± 0,85 10,5 ± 0,94
изоляция 10,1 ± 0,9 9,7 ± 0,6 12,1 ± 0,9 8,86 ± 0,5
Физическая 11,7 ± 0,85 12,25 ± 1,9 18,7 ± 1,15 20,25 ± 2,1
активность 12,1 ± 1,01 # 10,34 ± 0,8 # 15,8 ± 1,01 17,34 ± 0,8
Эмоциональные 25,01 ± 1,9 27,22 ± 2,4 25,01 ± 1,9 27,22 ± 2,4
реакции 16,1 ± 1,4 # * 21,52 ± 1,01 21,1 ± 1,4 18,52 ± 1,01
Сон 31,07 ± 2,5 30,98 ± 3,1 29,13 ± 1,15 32,98 ± 2,1
15,3 ± 1,02 # * 20,52 ± 0,8 # 20,14 ± 1,0 27,52 ± 1,2
# Достоверность различий по отношению к результатам до применения БАД (р < 0,05).
* Достоверность различий между группами пациентов с ожирением и избыточной массой тела (р < 0,05).
троля. При ожирении I степени данные показатели составили 76,3 и 85,1% от значений контроля соответственно.
Данные биоимпедансного исследования состава тела показали, что метаболическая коррекция БАД Гепагард Актив у пациенток с избыточной массой тела и ожирением позволила достоверно снизить процент жировой ткани и висцерального жира.
Показано модулирующее влияние курсового приема БАД Гепагард Актив на показатели липидного обмена. У женщин с избыточной массой тела нормализовались повышенные значения холестерина и липопротеидов низкой плотности. У пациентов с ожирением I степени достоверно снизились показатели уровня триглицеридов, холестерина, липопроте-идов низкой плотности.
Наблюдалось достоверное снижение уровня лептина после приема БАД Гепагард Актив во всех исследуемых группах, и его значения в группе с избыточной массой тела составили 83% от значений контроля, в группе с ожирением -46,5% от значений контроля.
Курсовой приема БАД Гепагард Актив оказывал нормализирующее значение на углеводный обмен (концентрация инсулина в сыворотке крови достигла 99% от значений контроля при избыточной массе тела и 52,9% - при ожирении I степени).
При оценке качества жизни у больных, прошедших программу реабилитации с включением БАД Гепагард Актив, наблюдается выраженное благоприятное влияние на такие параметры, как энергичность, эмоциональные реакции и сон, что свидетельствует о значимом повышении жизнеспособности и благоприятного эмоционального фона.
РЕКОМЕНДАЦИИ
Присутствие в продукте Гепагард Актив сбалансированного комплекса веществ, обладающих цитопротективным, антиоксидантным, антилипидемическим и анаболическим свойствами, обусловливает его достоверный положительный эффект на антропометрические показатели, данные биоим-педансного исследования, биохимические и гормональные показатели и качество жизни пациентов с избыточной массой тела и ожирением.
Полученные результаты дают основание рекомендовать применение комплекса Гепагард Актив в качестве БАД к пище с целью оптимизации программ метаболической коррекции у женщин с избыточной массой тела, ожирением I степени. Наиболее эффективно начинать курс метаболической коррекции с применения БАД Гепагард Актив у пациенток с избыточной массой тела.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вознюк Н.Е. Ожирение - хроническая неинфекционная эпидемия. Н.Е. Вознюк, В.Б. Иванов, А.В. Лосев, С.А. Прилепа. Вестник новых медицинских технологий, 2006, XIII, 2: 94-96.
2. Бардымова Т.П. Современный взгляд на проблему ожирения. Т.П. Бардымова, О.Г. Михалева, М.В. Березина. Бюлл. Восточно-Сибирского науч. центра СО РАМН, 2011, 5: 203-206.
3. Дедов И.И. Современные методы лечения ожирения. И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова. Врач, 2008, 8: 5-8.
4. Несина И.А., Егорова Л.С., Люткевич А.А. Практический опыт применения гепагард у больных хроническими гепатитами. Фарматека, 2011, 15 (228): 99-103.
5. Отчет «Гепатопротективное действие композиций, содержащих фосфолипиды, Токоферол и левокарнитин, на модели токсического гепатита». СПб., 2009: 21.
6. Описание изобретения к Евразийскому патенту «Комбинированное средство обладающее гепатопротективным действием»», М.,2014.-11с.
7. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. Г.Е. Ройтберг и др. М.: МЕДпресс-информ, 2007. 224.
8. .Фишман М. Б. Ожирение и здоровье женщин Северо-Западного региона РФ. М.Б. Фишман, В.М. Седов. Журн. акушерства и женских болезней, 2007, 4: 3-10.
9. Ekelund U. Does physical activity equally predict gain in fat mass among obese and nonobese young adults? U. Ekelund. Int.J. Obesity., 2007, 31, 1: 65-71.
10. Lois K. Obesity: epiphenomenon or cause of metabolic syndrome? K. Lois, G. Young, S. Kumar. Int.J. Clin. Pract, 2008, 62, 6: 932-938.
