CC BY
32DOI: 10.12731/wsd-2016-6-4
УДК 616.12-008.331.1+616-056.5]-053.7-06:616.151.5
оценка взаимосвязи уровней
адипокинов, цитокинов, маркеров дисфункции эндотелия и показателей гемостаза с состоянием органов-мишеней при сочетании артериальной гипертензии
с абдоминальным ожирением у лиц
молодого возраста
Чулков В.С., Сумеркина В.А., Чулков Вл.С.
Цель. провести оценку взаимосвязи уровней адипокинов, цитокинов, маркеров дисфункции эндотелия и показателей гемостаза с состоянием органов-мишеней у лиц молодого возраста с артериальной гипертензией в сочетании с абдоминальным ожирением.
Материалы и методы. Пациентам с изолированной артериальной гипертензией и изолированным абдоминальным ожирением, а также с их сочетанием в крови определяли содержание адипокинов, цитокинов, маркеров дисфункции эндотелия и показателей гемостаза. Для диагностики поражений органов-мишеней проводились: стандартная ЭКГ в 12-ти отведениях, эхокардиография, дуплексное сканирование брахиоце-фальных артерий.
Результаты. Установлено повышение уровня лептина, интерлейки-на-6 и моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1 типа, эндоте-лина и ангиотензина II, а также протромботические изменения гемостаза у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и абдоминального ожирения. Среди исследуемых пациентов чаще выявлялись гипертрофия миокарда левого желудочка и увеличение толщины комплекса интима-медиа по сравнению с таковыми в группах с изолированными артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением, а также контрольной группой. Наибольшей диагностической значимостью для про-
гнозирования развития гипертрофии миокарда левого желудочка по данным ROC-анализа оказались уровень эндотелина >3,49 пг/мл и уровень интерлейкина-6 >5,67 пг/мл.
Ключевые слова: артериальная гипертензия; абдоминальное ожирение; цитокины; адипокины; дисфункция эндотелия; гипертрофия миокарда левого желудочка; толщина комплекса интима-медиа.
THE ESTIMATE OF ADIPOKINES, CYTOKINES, MARKERS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND HEMOSTASIS CORRELATION WITH THE STATE OF TARGET ORGANS IN YOUNG pATIENTS WITH HYpERTENSION COMBINED WITH ABDOMINAL OBESITY
Chulkov V.S., Sumerkina V.A., Chulkov Vl.S.
Background. To estimate the correlation of adipokines, cytokines, endothe-lial dysfunction markers and hemostasis with state of target organs in young patients with hypertension and abdominal obesity.
Materials and methods. The blood content of adipokines, cytokines, endothelial dysfunction markers and hemostasis in patients with hypertension, abdominal obesity and their combination was determined. Standard 12-lead ECG, two-dimensional echocardiography and duplex scanning of the brachio-cephalic arteries were performed in all patients.
Results. In young patients with combination of hypertension and abdominal obesity were determined the increased levels of leptin, interleukin-6, monocyte chemoattractant protein type 1, endothelin, angiotensin II and prothrombotic changes in hemostasis. Among this patients were revealed hypertrophy of the left ventricle myocardium and increased intima-media complex thickness compared to those in groups with isolated hypertension, isolated abdominal obesity and the control group. The greatest diagnostic significance for predicting myocardial hypertrophy of the left ventricle ac-
cording to the ROC-analysis were endothelin level >3,49 pg/ml and interleu-kin-6 level >5,67 pg/ml.
Keywords: hypertension; abdominal obesity; cytokines; adipokines; en-dothelial dysfunction; hypertrophy of the left ventricle; the thickness of the intima-media complex.
Введение
В клинической практике изолированная артериальная гипертензия (АГ) встречается достаточно редко. В большинстве случаев АГ ассоциирована с другими метаболическими факторами риска, такими как абдоминальное ожирение (АО), дислипидемия, нарушения углеводного обмена, которые являются компонентами метаболического синдрома (МС). В наших предыдущих исследованиях было показано, что у пациентов молодого возраста с МС наряду с дисбалансом цитокинов и адипокинов выявляются изменения гемостаза с активацией коагуляционного звена, замедлением функционирования фибринолитической системы и снижением атромбогенных свойств сосудистой стенки, что является патогенетической основой формирования эндотелиальной дисфункции [1, 2]. Перспективной представляется оценка взаимосвязи вышеуказанных изменений с субклиническим поражением органов-мишеней у молодых пациентов с различными компонентами МС до развития сердечно-сосудистых осложнений, что позволит расширить понимание особенностей патогенеза, а также разработать подходы к своевременной диагностике и коррекции этих нарушений [3-7].
Цель работы
Провести оценку взаимосвязи уровней адипокинов, цитокинов, маркеров дисфункции эндотелия и показателей гемостаза с состоянием органов-мишеней у лиц молодого возраста с артериальной гипертензией в сочетании с абдоминальным ожирением.
Материалы и методы исследования
Тип исследования: поперечный срез.
Исследуемая популяция: пациенты обоего пола, обратившиеся к кардиологу или терапевту в поликлинику МБУЗ ГКБ №11 г. Челябинска за 2013-2016 гг.
Критерии включения: наличие абдоминального ожирения и/или артериальной гипертензии, возраст от 20 до 44 лет, согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения: симптоматические артериальные гипертензии, III стадия АГ, сахарный диабет, онкологические заболевания на момент обследования либо в анамнезе, туберкулёз, ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты, психические заболевания, декомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания, приём препаратов (антигипертензивные, гиполипи-демические, гормональные), беременность и период лактации.
В исследование было включено 220 человек. Пациенты были распределены в 4 группы: 1 группа - АГ на фоне АО (п 60), 2 группа - изолированная АГ (п 35), 3 группа - изолированное АО (п 58), 4 группа (группа сравнения) - пациенты без АГ и АО и без дополнительных критерием МС (п 67). Группы были сопоставимы по полу и возрасту.
Диагнозы АО и АГ устанавливались согласно рекомендациям Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (2013) [8].
Пациентам в крови определяли концентрацию глюкозы, общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП), триглицери-дов, инсулина с расчетом индекса инсулинорезистентности НОМА-ГЯ, гликированного гемоглобина (НЬА1С), лептина, адипонектина, ангио-тензина II, эндотелина, интерлейкинов-1р, 6 (ИЛ-1Р, ИЛ-6), фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) и моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 типа (МСР-1). Лабораторное исследование системы гемостаза включало в себя определение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени (ТВ), концентрации фибриногена, активности антитромбина III, концентрации ингибитора пути тканевого фактора (ТЕРН), времени Хагеман-зависимого и эуглобулинового фибринолиза, активности плазминогена, концентрации растворимых фи-
брин-мономерных комплексов (РФМК) и ингибитора активатора плазми-ногена 1 типа (РА1-1).
Критерием диагностики гипертрофии миокарда левого желудочка принималось значение индекса массы миокарда (ИММ) более 95 г/м2 у женщин и более 115 г/м2 у мужчин (Американское эхокардиографическое общество, 2012). Согласно Национальному руководству по кардиологии (2012) пороговую величину толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) принимали у мужчин и женщин до 40 лет - 0,7 мм, для мужчин и женщин от 40 до 44 лет - 0,8 мм [9].
Статистический анализ данных проводился при помощи пакета статистических программ MedCalc (2016, Бельгия). Применялись критерии Стьюдента, Манна-Уитни, Краскелла-Уоллиса, дисперсионный анализ и хи-квадрат (х2) в зависимости от типа данных и с учетом характера распределения. При проведении корреляционного анализа использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Данные в тексте представлены в виде средней арифметической и ее среднеквадратичного отклонения (M±SD) - при параметрическом распределении и медианы и интерквартильного размаха (Ме; Q25-Q75) - при распределении, отличном от нормального. С целью оценки прогностической значимости диагностических тестов проводился ROC-анализ. Для всех видов анализа статистически достоверными считались значения р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Антропометрические данные и показатели метаболического профиля пациентов представлены в таблице 1.
У пациентов в группе 1 оказались выше концентрация глюкозы, общего холестерина, Хс-ЛПНП и триглицеридов по сравнению с группами 2, 3 и 4. Также при сочетании артериальной гипертензии с абдоминальным ожирением нами был установлен более высокий уровень инсулина и индекс НОМА-ГЯ, отражающий наличие инсулинорезистентности в сравнении с группой 4.
Таблица 1.
Антропометрические данные, показатели углеводного и липидного обмена у пациентов с артериальной гипертензией (АТ), абдоминальным ожирением
(АО) и их сочетанием (АТ + АО)
Показатель Группа 1 (АГ+АО) (п 60) Группа 2 (АГ) (п 35) Группа 3 (АО) (п 58) Группа 4 (группа сравнения) (п 67)
Индекс массы тела, кг/м2 32,6±5,6 * 23,3±2,1 *** 28,0±4,0 Ф 21,3±2,1
Окружность талии, см 102,9±11,6 * 78,2±10,5 *** 94,3±9,3 Ф 75,5±8,9
Общий холестерин, ммоль/л 5,6±1,2 * 5,2±1,2 *** 5 2±1 1 **** 4,6±0,8
Триглицериды, ммоль/л 1,6; 1,1-2,0 * 1,0; 0,6-1,2 *** 0,9; 0 7-1 9 **** 0,8; 0,6-1,0
Хс-ЛПНП, ммоль/л 3,7±1,2 * 2,9±1,1 *** 3 2±1 1 **** 2,4±0,8
Хс-ЛПВП, ммоль/л 1,5±0,5 1,9±0,7 1,5±0,6 1,9±0,6
Глюкоза, ммоль/л 6,0±1,4 * 5,2±0,5 *** 5,2±0,6 **** 5,0±0,4
Инсулин, мкМЕ/мл 15,1; 9,8-25,1 * 11,9; 8,1-20,3 12,5; 7,8-37,5 9,8; 7,2-18,8
НОМА-Ж 3,4; 2,2-5,9 * 2,4; 1,9-4,4 2,8; 1,5-6,9 2,0; 1,5-3,5
НЬА1С, % 5,1±0,4 4,7±0,5 4,7±0,5 4,3±0,5
Примечание: * р 1-4<0,05, ** р 2-4<0,05, *** р 1-2<0,05, **** р 1-3<0,05,
Ф р 3.4<0,05.
Уровни цитокинов и адипокинов, маркеры дисфункции эндотелия, показатели гемостаза в исследуемых группах представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Концентрация цитокинов, адипокинов, маркеров дисфункции эндотелия и показатели гемостаза в исследуемых группах
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
Показатель (АГ+АО) (АГ) (АО) (группа срав-
(п 60) (п 35) (п 58) нения) (п 67)
3,0; 3,0; 3,1; 3,1;
ИЛ-1Р, пг/мл 2,2-8,0 2,5-3,5 2,8-4,8 2,2-5,1
(п 26) (п 16) (п 25) (п 30)
Продолжение табл. 2
ИЛ-6, пг/мл 6,2; 3,7-8,8 * (n 26) 3,2; 2,7-3,8 *** (n 16) 5,7; 4,6-6,6 **** ф (n 25) 3,9; 3,1-4,8 (n 30)
ФНО-а, пг/мл 6,5; 5,8-7,0 (n 26) 6,5; 6,4-7,9 (n 16) 5,5; 4,5-6,9 (n 25) 5,8; 5,0-7,0 (n 30)
МСР-1, пг/мл 203,1; 132,0-245,1* (n 26) 126,6; 93,9-154,7 *** (n 16) 157,0; 124,4-170,4 **** (n 25) 136,6; 99,9-193,4 (n 30)
Лептин, нг/мл 41,9; 10,1-70,5 * 12,6; 5,0-18,9 *** 30,2; 15,0-50,7 ****ф 9,4; 4,1-15,7
Адипонектин, мкг/мл 8,9; 5,4-12,5 (n 48) 8,8; 5,9-10,12 (n 29) 7,9; 6,2-8,9 (n 47) 8,9; 7,0-13,6 (n 55)
Ангиотензин II, пг/мл 12,3; 7,4-45,6 * 7,8; 4,4-88,5 *** 8,5; 5 1-12 7 **** 8,2; 5,7-15,6
Эндотелин 1-21, фмоль/мл 0,55; 0,38-2,24 * (n 36) 0,41; 0,35-3,60 *** (n 22) 0,46; 0,40-1,22 **** (n 35) 0,47; 0,30-1,68 (n 40)
АПТВ, с 36,1±5,6 34,3±4,2 36,4±4,6 36,9±4,4
ТВ, с 17,1±1,3 16,3±1,1 16,5±1,5 16,5±1,3
Фибриноген, г/л 4,2±1,0 * 3,7±1,0 3,9±0,9 3,5±0,8
Активность антитромбина III, % 102,5; 91,5-111,4 108,1; 101,0-115,0 107,1; 96,7-111,2 101,6; 93,5-111,3
TFPI, нг/мл 116,6±45,6 * (n 37) 118,0±52,6 ** (n 22) 87 1±53 7 **** (n 36) 97,9±59,5 (n 41)
Хагеман-зави-симый фибри-нолиз, мин 9,6±2,4 * 9,0±2,1 9,6±2,4 8,9±2,4
Эуглобулино-вый фибрино-лиз, мин 260; 180-300 * 220; 180-280 240; 200-290 210; 180-260
Активность плазминоге-на, % 108,2±24,3 109,0±18,9 107,7±27,1 103,0±40,7
Окончание табл. 2
РФМК, мг/% 6,8±3,1 * 5,1±2,3 5,9±2,0 Ф 4,7±2,2
РАН, нг/мл 460,3; 292,8-631,1 * (п 48) 465,7; 215,5-587,4 ** (п 28) 384,4; 272,2-558,5 **** (п 48) 306,6; 222,4-413,2 (п 52)
Примечание: * р 1-4<0,05, ** р 2-4<0,05, *** р 1-2<0,05, **** р 1-3<0,05, Ф р 3-4<0,05.
В группе пациентов с АГ в сочетании с АО было обнаружено достоверное повышение концентрации ИЛ-6, МСР-1 и значительное увеличение лептина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с изолированными АГ и АО, а также с контрольной группой. Наряду с этим, уровни ангиотензина II и эндотелина в группе 1 превышали показатели в группах 2, 3 и 4.-
При анализе показателей гемостаза у пациентов группы 1 по сравнению с контрольной группой установлено повышение концентрации фибриногена в сочетании с угнетением активности фибринолитической системы (замедление времени лизиса сгустков, повышение концентрации РАН, РФМК) и активацией антикоагулянтной системы (рост содержания ТТР!).
Оценка состояния органов-мишеней показала, что пациенты группы 1 имели более высокие показатели ИММ левого желудочка (113,7±17,8 г/м2 против 93,9±16,2 г/м2 в группе 2; 91,4±27,7 г/м2 - в группе 3 и 82,5±14,8 г/м2 - в контрольной группе, р1-2 3 4<0,05), толщины КИМ (0,74±0,17 мм против 0,62±0,10 мм в группе 2; 0,64±0,10 мм - в группе 3 и 0,63±0,09 мм - в контрольной группе, р1 3 4<0,05). Гипертрофия левого желудочка выявлялась у 11 из 35 пациентов в группе 1 (31,4%, р14<0,001), у 4 пациентов - в группе (16%, р2-4=0,03) и у 2 пациентов (9,1%, р3-4=0,05) в группе 3 при отсутствии таковой в контрольной группе. Увеличение комплекса интима-медиа имели 8 пациентов в группе 1 (22,9% р14=0,004) и по одному пациенту в группах 2 (4%), 3 (4,5%) и контрольной группе (1,4%).
Методом корреляционного анализа была установлена положительная связь между ИММ левого желудочка и уровнями ИЛ-6 (г=0,40; р<0,05) и эндотелина (г=0,56; р<0,05); отрицательная связь между ИММ левого
желудочка и уровнем адипонектина (г=-0,89; р<0,05). Также обнаружена положительная связь между толщиной комплекса интима-медиа и уровнями ИЛ-1Р (г=0,40; р<0,05) и МСР-1 (г=0,80; р<0,05); отрицательная корреляционная связь между ТКИМ и уровнями РАН (г=-0,46; р<0,05) и адипонектина (г=-0,64; р<0,05).
Наибольшей диагностической значимостью для прогнозирования вероятности развития гипертрофии левого желудочка у молодых пациентов с АГ на фоне АО по данным ЯОС-анализа оказались уровень эн-дотелина >3,49 фмоль/мл (чувствительность 75%, специфичность 84%, АиС 0,77; LR+ 4,69; LR- 0,30; р = 0,003) и уровень ИЛ-6 >5,67 пг/мл (чувствительность 100%, специфичность 87,5%, АиС 0,906; LR+ 8,00; LR- 0,00; р < 0,001).
В нашем исследовании у всех пациентов с артериальной гипертен-зией в сочетании с абдоминальным ожирением были выявлены нарушения углеводного и липидного обмена, позволившие диагностировать у них метаболический синдром. Кроме того, в данной группе пациентов определено повышение индекса НОМА-Ш, который служит не только лабораторным признаком инсулинорезистентности, но и рассматривается в качестве предиктора сердечно-сосудистых заболеваний [10, 11]. Установленные изменения сопровождались дисбалансом адипокинов (значительное увеличение уровня лептина), провоспалительных цитокинов и маркеров дисфункции эндотелия. Именно эти лабораторные показатели (ИЛ-1Р, ИЛ-6, МСР-1) имели значимую корреляцию с ИММЛЖ и ТКИМ у пациентов в группе с АГ в сочетании с АО. В то же время нами не выявлено ассоциации между показателями поражения органов-мишеней и маркерами инсулинорезистентности, что отличается от современных традиционных представлений [12, 13] и может быть связано с молодым возрастом пациентов в нашем исследовании. Высокий уровень провоспа-лительных цитокинов, таких как МСР-1, ИЛ-1Р, ИЛ-6 с одной стороны, индуцирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и изменяет секреторную активность эндотелиоцитов, что способствует прогрессиро-ванию сосудистого поражения, а с другой - вызывает дальнейшую ак-
тивацию иммунной системы с формированием субклинического хронического воспаления, усугубляющего эндотелиальную дисфункцию [14]. В настоящее время доказано участие ФНО-а в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний [15] за счет индукции ремоделирования сердца, нарушения эндотелийзависимой дилатации артериол, усиления апопто-за кардиомиоцитов [16]. Важным патогенетическим механизмом формирования сосудистых поражений и ремоделирования сердца в данном случае, вероятно, является повышение активности металлопротеиназ и фактора роста эндотелия, что требует дальнейшего изучения [17-19]. В свою очередь, своевременная диагностика метаболического синдрома и коррекция инсулинорезистентности у молодых пациентов может способствовать снижению степени выраженности ремоделирования сосудистой стенки крупных артерий при артериальной гипертензии и улучшить прогноз в отношении сердечно-сосудистых осложнений [20].
Выводы.
1. У молодых пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с абдоминальным ожирением выявлены более высокие уровни лептина, интерлейкина-6, моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1 типа, эндотелина и ангиотензина II, фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов, ингибитора активатора плазминогена 1 типа и ингибитора внешнего пути свертывания по сравнению с пациентами с изолированной артериальной гипертензией и изолированным абдоминальным ожирением.
2. При сочетании артериальной гипертензии с абдоминальным ожирением в молодом возрасте с большой частотой встречается поражение органов-мишеней в виде гипертрофии миокарда левого желудочка и утолщения комплекса интима-медиа.
3. У молодых пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с абдоминальным ожирением индекс массы миокарда левого желудочка имел положительную корреляцию с уровнями интерлейкина-6, эндотели-на и отрицательную связь с уровнем адипонектина; толщина комплекса
интима-медиа имела положительную корреляцию с уровнями интерлей-кина-1р, моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1 типа и отрицательную корреляционную связь с уровнями ингибитора активатора плаз-миногена 1 типа и адипонектина.
4. Наибольшей диагностической значимостью для прогнозирования развития гипертрофии миокарда левого желудочка по данным ROC-ана-лиза оказались уровень эндотелина выше 3,49 пг/мл (чувствительность 75%, специфичность 84%, AUC 0,77; LR+ 4,69; LR- 0,30; p=0,003) и уровень ИЛ-6 выше 5,67 пг/мл (чувствительность 100%, специфичность 87,5%, AUC 0,906; LR+ 8,00; LR- 0,00; p<0,001).
Список литературы
1. Состояние системы гемостаза и цитокиновый профиль у пациентов с метаболическим синдромом / Сумеркина В.А., Чулков Вл.С., Чулков В.С., Ожи-гина Е.В. // Казанский медицинский журнал. 2015. Т. 96. № 5. С. 728-734.
2. Чулков Вл.С., Сумеркина В.А., Чулков В.С. Маркёры дисфункции эндотелия и содержание адипокинов у молодых женщин с артериальной гипер-тензией и абдоминальным ожирением // Уральский медицинский журнал. 2015. № 6. С. 118-121.
3. Сапожникова И.Е., Тарловская Е.И., Тарловский А.К. Варианты ремоде-лирования миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипер-тензией и нарушениями углеводного обмена // Кардиология. 2013. Т. 53. № 8. С. 44-48.
4. Титова Ю.Ф. Ремоделирование миокарда и липидный обмен у пациентов с артериальной гипертензией при наличии инсулинорезистентности и сахарном диабете 2 типа // Известия Самарского научного центра РАН. 2014. Т. 16. № 5. С. 1326-1329.
5. Left ventricular structural and functional in the metabolic syndrome / Mahmud A., Almuntaser I., Brown A., King G., Crean P., Feely J. // Journal of the Cardiometabolic Syndrome. 2009. Vol. 4. № 2, рр. 81-88.
6. Metabolic syndrome is associated with early signs of organ damage in nondiabetic, hypertensive patients / Leoncini G., Ratto E., Viazzi F., Vaccaro
V., Parodi D., Parodi A., Falqui V., Tomolillo C., Deferrari G., Pontremoli R. // Journal of Internal Medicine. 2005. Vol. 257. № 5, рр. 454-460.
7. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage / Mulé G., Nardi E., Cottone S., Cusimano P., Volpe V., Piazza G., Mongiovi R., Mezzatesta G., Andronico G., Cerasola G. // Journal of International Medicine. 2005. Vol. 257. № 6, рр. 503-513.
8. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями / Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Жернакова Ю.В., Сусеков А.В., Медведева И.В., Шестакова М.В. // Кардиологический вестник. 2014. Т. 9. № 1. С. 3-57.
9. Кардиология. Национальное руководство: краткое издание / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 848 с.
10. Reddy K.J., Singh M., Bangit J.R. The role of insulin resistance in the pathogenesis of atherosclerotic cardiovascular disease: an updated review // Journal of Cardiovascular Medicine (Hagerstown). 2010. Vol. 11. № 9, рр. 633-647.
11. Bornfeldt K.E., Tabas I. Insulin resistance, hyperglycemia, and atherosclerosis // Cell Metabolism. 2011. Vol. 14, рр. 575-585.
12. Grandi A.M., Maresca A.M., Giudici E. Metabolic syndrome and morphofunc-tional characteristics of the left ventricle in clinically hypertensive nondiabetic subjects // American Journal of Hypertension. 2006. Vol. 19. № 2, рр. 199-205.
13. Witteles R.M., Fowler M.B. Insulin-resistant cardiomyopathy. Clinical evidence, mechanisms, and treatment options // Journal of the American College of Cardiology. 2008. Vol. 51. № 2, рр. 93-102.
14. Gene expression of adipose tissue, endothelial cells and platelets in subjects with metabolic syndrome (Review) / Pérez M.P., Moore-Carrasco R., González R.D., Fuentes Q.E., Palomo G.I. // Molecular Medicine Reports. 2012. Vol. 5, рр. 1135-1140.
15. Tumor necrosis factor-a induces endothelial dysfunction in the prediabetic metabolic syndrome / Picchi A., Gao X., Belmadani S., Potter B.J., Focardi M., Chilian W.M., Zhang C. // Circulation Research. 2006. Vol. 99, рр. 69-77.
16. Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Палаткина Л.О. Адипокины и сердечно-сосудистые заболевания: патогенетические параллели и терапевтические перспективы // Артериальная гипертензия. 2011. Т. 17. № 3. С. 203-208.
17. Аксенова Т.А. Иммунологические нарушения и дисфункция эндотелия как предикторы развития гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Клиническая лабораторная диагностика. 2013. № 8. С. 18-20.
18. Hemostasis alterations in metabolic syndrome (Review) / Palomo I., Alar-con M., Moore-Carrasco R., Argiles J.M. // International Journal of Molecular Medicine. 2006. Vol. 18. P. 969-974.
19. Huang P.L. A comprehensive definition for metabolic syndrome // Disease Models and Mechanisms. 2009. Vol 2. № 5-6, рр. 231-237.
20. Iacobellis G., Ribaudo M.C. Correlation between insulin resistance and left ventricular mass in uncomplicated obesity // Diabetologia. 2001. Vol. 44. P. 701.
References
1. Sumerkina V.A., Chulkov Vl.S., Chulkov V.S., Ozhigina E.V. Sostojanie siste-my gemostaza i citokinovyj profil' u pacientov s metabolicheskim sindromom [The hemostatic system and cytokine profile in patients with metabolic syndrome]. Kazanskij medicinskij zhurnal, 2015, no. 5, pp. 728-734.
2. Chulkov Vl.S., Sumerkina V.A., Chulkov V.S. Markjory disfunkcii jendotelija i soderzhanie adipokinov u molodyh zhenshhin s arterial'noj gipertenziej i abdominal'nym ozhireniem [Markers of endothelial dysfunction and adi-pokines in young women with hypertension and abdominal obesity]. Ural'skij medicinskij zhurnal, 2015, no. 6, pp. 118-121.
3. Sapozhnikova I.E, Tarlovskaya E.I., Tarlovskii A.K. Varianty remodelirovanija miokarda levogo zheludochka u pacientov s arterial'noj gipertenziej i narush-enijami uglevodnogo obmena [Options remodeling of the left ventricle in patients with hypertension and disorders of carbohydrate metabolism]. Kardi-ologija, 2013, Vol. 53, no. 8, pp. 44-48.
4. Titova Yu.F. Remodelirovanie miokarda i lipidnyj obmen u pacientov s arterial'noj gipertenziej pri nalichii insulinorezistentnosti i saharnom diabete 2 tipa [Myocardium remodeling and lipid metabolism at patients with arterial hypertension at presence of insulin-resistant and 2 type diabetes]. Izvestija Samarsk-ogo nauchnogo centra RAN, 2014, Vol. 16, no. 5, pp. 1326-1329.
5. Left ventricular structural and functional in the metabolic syndrome / Mahmud A., Almuntaser I., Brown A., King G., Crean P., Feely J. Journal of the Car-diometabolic Syndrome, 2009, Vol. 4, № 2, pp. 81-88.
6. Leoncini G., Ratto E., Viazzi F., Vaccaro V., Parodi D., Parodi A., Falqui V., Tomolillo C., Deferrari G., Pontremoli R. Metabolic syndrome is associated with early signs of organ damage in nondiabetic, hypertensive patients. Journal of Internal Medicine, 2005, Vol. 257, № 5, pp. 454-460.
7. Mulè G., Nardi E., Cottone S., Cusimano P., Volpe V., Piazza G., Mongiovi R., Mezzatesta G., Andronico G., Cerasola G. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage. Journal of International Medicine, 2005, Vol. 257, № 6, pp. 503-513.
8. Chazova I.E., Oshchepkova E.V., Chernikova J.V., Susekov A.V., Medvedev I.V., Shestakova M.V. Rekomendacii po vedeniju bol'nyh arterial'noj giperten-zii s metabolicheskimi narushenijami [Recommendations for the management of patients with arterial hypertension and metabolic disorders]. Kardiologich-eskij vestnik, 2014, Vol. 9, no. 1, pp. 3-57.
9. Kardiologiya. Nacional'noe rukovodstvo: kratkoe izdanie [Cardiology. National Leadership: short edition] / ed. Belenkov Yu.N., Oganov R.G. Moscow: GEOTAR Media, 2012. 848 p.
10. Reddy K.J., Singh M., Bangit J.R. The role of insulin resistance in the patho-genesis of atherosclerotic cardiovascular disease: an updated review. Journal of Cardiovascular Medicine (Hagerstown), 2010, Vol. 11, № 9, pp. 633-647.
11. Bornfeldt K.E., Tabas I. Insulin resistance, hyperglycemia, and atherosclerosis. Cell Metabolism, 2011, Vol. 14, pp. 575-585.
12. Grandi A.M., Maresca A.M., Giudici E. Metabolic syndrome and morphofunc-tional characteristics of the left ventricle in clinically hypertensive nondiabetic subjects. American Journal of Hypertension, 2006, Vol. 19, № 2, pp. 199-205.
13. Witteles R.M., Fowler M.B. Insulin-resistant cardiomyopathy. Clinical evidence, mechanisms, and treatment options. Journal of the American College of Cardiology, 2008, Vol. 51, № 2, pp. 93-102.
14. Pérez M.P., Moore-Carrasco R., González R.D., Fuentes Q.E., Palomo G.I. Gene expression of adipose tissue, endothelial cells and platelets in subjects
with metabolic syndrome (Review). Molecular Medicine Reports, 2012, Vol. 5, pp. 1135-1140.
15. Picchi A., Gao X., Belmadani S., Potter B.J., Focardi M., Chilian W.M., Zhang C. Tumor necrosis factor-a induces endothelial dysfunction in the prediabetic metabolic syndrome. Circulation Research, 2006, Vol. 99, pp. 69-77.
16. Drapkina O.M., Korneeva O.N., Palatkina L.O. Adipokiny i serdechno-sosud-istye zabolevanija: patogeneticheskie paralleli i terapevticheskie perspektivy [Adipokines and cardiovascular diseases: impact on pathogenesis and therapeutic perspectives]. Arterial'najagipertenzija, 2011, no. 3, pp. 203-208.
17. Aksenova T.A. Immunologicheskie narushenija i disfunkcija jendotelija kak prediktory razvitija gipertrofii levogo zheludochka u bol'nyh gipertonicheskoj bolezn'ju [The immunologic disorders and dysfunction of endothelium as predictors of development of hypertrophy of left ventricle of heart in patients with hypertension disease]. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika [Russian Clinical Laboratory Diagnostics], 2013, no. 8, pp. 18-20.
18. Palomo I., Alarcon M., Moore-Carrasco R., Argiles J.M. Hemostasis alterations in metabolic syndrome (Review). International Journal of Molecular Medicine, 2006, Vol. 18, pp. 969-974.
19. Huang P.L. A comprehensive definition for metabolic syndrome. Disease Models and Mechanisms, 2009, Vol 2, № 5-6, pp. 231-237.
20. Iacobellis G., Ribaudo M.C. Correlation between insulin resistance and left ventricular mass in uncomplicated obesity. Diabetologia, 2001, Vol. 44, pp. 701.
ДАННЫЕ ОБ АВтОРАх
Чулков Василий Сергеевич, доцент кафедры Факультетской терапии, к.м.н.
Южно-Уральский государственный медицинский университет ул. Воровского, 64, г. Челябинск, 454092, Российская Федерация
Сумеркина Вероника Андреевна, старший научный сотрудник ЦНИЛ, к.м.н.
Южно-Уральский государственный медицинский университет ул. Воровского, 64, г. Челябинск, 454092, Российская Федерация [email protected]
Чулков Владислав Сергеевич, ассистент кафедры Факультетской терапии
Южно-Уральский государственный медицинский университет ул. Воровского, 64, г. Челябинск, 454092, Российская Федерация
DATA ABOUT THE AUTHORS Chulkov Vasiliy Sergeevich, Associate Professor at the Department of Faculty Therapy, PhD.
South Ural State Medical University
64, Vorovskoy St., Chelyabinsk, 454092, Russian Federation
SPIN-code: 8001-0051
ORCID: 0000-0002-0952-6856
Researcher ID: J-700-2016
Scopus Author ID: 55246314800
Sumerkina Veronika Andreevna, Senior Research Officer of Central Research Laboratory, PhD.
South Ural State Medical University
64, Vorovskoy St., Chelyabinsk, 454092, Russian Federation
SPIN-code: 5831-4416
ORCID: 0000-0003-4842-0875
Researcher ID: M-3220-2014
Scopus Author ID: 56598586100
Chulkov Vladislav Sergeevich, Assistant at the Department of Faculty Therapy
South Ural State Medical University
64, Vorovskoy St., Chelyabinsk, 454092, Russian Federation
SPIN-code: 4425-4640
ORCID: 0000-0002-1948-8523
Researcher ID: J-7003-2016
