CC BY
22
ОЦЕНКА ВЗАИМОСВЯЗИ БИОМАРКЕРА ГГГ-ргоВПР С П О КАЗ AT ЕЛЯМ И ГЕМОДИНАМИКИ И ВНЕСОСУДИСТОЙ ВОДЫ ЛЕГКИХ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ
С. А. Комаров, М. Ю. Киров
EVALUATION ОГ CORRELATION BETWEEN NT-proBNP BIOMARKER WITH RATES ОГ HEMODYNAMICS AND PULMONARY EXTRAVASCULAR WATER IN PATIENTS WITH ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME
S. A. Komarov, M. Yu. Kirov
Северный государственный медицинский университет, г. Архангельск Northern State Medical University. Arkhangelsk. RF
Концентрация N-терминального фрагмента предшественника мозгового натри йурет и чес кого пептида (NT-proBNP) в плазме крови значимо превышает нормальные значения в течение первой недели с момента развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). У пациентов с ОРДС средней и тяжёлой степени наблюдаются более высокие значения данного биомаркёра, чем у пациентов с лёгким ОРДС. Тем не менее показатель NT-proBNP имеет лишь ограниченную ценность для диагностики отёка лёгких у больных данной категории.
Ключевые слова: NT-proBNP. в несосудистая вода лёгких, острый респираторный дистресс-синдром, отёк лёгких.
The concentration ofN-terminal fragment of pro- BNP in the blood plasma is significant ly higher than the normal rates during the first week from the moment of development of acute respiratory d istrcss syndrome (ARDS). ARDS patients with medium and severe degree manifest higher rates of this biomarker compared to patients with mild ARDS. I Ioweverthe rate of NT- pro BNP is only of the limited value for diagnosis of pu I monary edema in such patients.
Key words: NT-proBNP, extravascular pulmonary water, acute respiratory distress syndrome, pulmonary edema.
Диагностический потенциал натрийуретичес-ких пептидов становится в последние годы предметом пристального научного интереса. Рядом авторов показано, что ^терминальный фрагмент предшественника мозгового иатрийуретического пептида (ЫТ-ргоВЫР), который выделяется в кровь кардио-миоцитами в ответ на растяжение стенки левого желудочка, может играть важную роль в дифференциальной диагностике причин дыхательной недостаточности и выявлении гидростатического отёка лёгких [1,2, 12], а также в стратификации риска и лечения больных с сердечной недостаточностью |6. 13]. В отечественной литературе накоплен опыт исследования биомаркёра ЫТ-ргоВЫВ у больных кардиохирургического профиля. Так. И. А. Козлов и др. выявили, что повышение уровня ЫТ-ргоВЫР более 350 иг/мл является фактором риска дисфу икни и сердца после реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения 111. В нашей работе продемонстрировано, что у пациентов при комплексных операциях на клапанах сердца на-
блюдается взаимосвязь концентрации МТ-ргоВЫР с внесосудистой водой лёгких как на предоперационном этапе, так и в раннем послеоперационном периоде, а уровень ЫТ-ргоВМ3 > 328 иг/мл до операции может предсказывать нал ичие отёка лёгких [2]. Однако практическая значимость ЫТ-ргоВЫВ у реанимационных больных и его связь с некардиоген-ным отёком лёгких остаются предметом дискуссий. До сих пор недостаточно изучена динамика значений Ы'Г-ргоВЫР у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). В связи с этим целями исследования стали оценка взаимосвязи биомаркёра Ж'-ргоВЫР с показателями тяжести ОРДС. гемодинамики и внесосудистой воды лёгких.
а также изучение возможности его использования »
в диагностике отёка лёгких у больных с ОРДС. Материалы и методы
Исследование проведено на базе Первой городской клинической больницы им Е. I:. Волосевич
Вестник анестезиологии и реаниматологии 2015. Т. 12. № 5
п кафедры анестезиологии п реаниматологии Северного государственного медицинского университета г. Архангельска. В проспективное пилотное исследование было включено 15 взрослых пациентов (10 му жч ин, 5 женщи и), требу ющих веч пиля ци и лёгких в связи с развитием ОРДС. Критериями включения являлись: возраст старше 18 лет и соответствие критериям ОРДС, принятым на Берлинской согласительной конференции, которые включали острое или интермитгирующее начало заболевания, снижение индекса оксигепации (PaO^FiO, < 300 мм рт. ст.) и отсутствие признаков кардиогенного отёка лёгких. Критериями исключения служили наличие признаков застойной сердечной недостаточности с отёком лёгких, кардиогенного шока |сердечный индекс (СИ) < 2.2 л х мин х м-2], бронхиальной астмы, хронической обсгруктипной болезни лёгких или оперативного вмешательства на органах грудной клетки в анамнезе, хронической почечной недостаточности, требующей проведения методов заместительной почечной терапии, ожидаемая продолжительность жизни менее 24 ч, участие больного в другом исследовании в предшествующие 30 дней.
В зависимости от тяжести ОРДС больные были разделены на группы с лёгким ОРДС (Pa02/Fi02 > 200 мм рт. ст.) и средним и тяжёлым ОРДС (РаОг/ТЮ2 < 200 мм рт. ст.).
После катетеризации бедренной артерии тер.мо-днлюцнониым катетером 5F (Pulsiocath PV2015L20) измеряли среднее артериальное давление (ЛД ). СИ. индекс глобального конечно-диастолическо-го объёма (ИГКДО) и индекс внесосудистой воды лёгких (ИВСВЛ), индекс системного сосудистого сопротивления (ИССС) и вариации ударного объёма (ВУО). Дискретные замеры гемодииамических параметров осуществляли с помощью метода транс-пульмопальиой термодилюции (монитор PiCC02. Pulsion Medical Systems, Германия) не реже одного раза в сутки путём трёхкратногоболюсного введения 15 мл охлаждённого <8"С 0.9%-ного раствора хлорида натрия в центральное венозное русло. Через тот же катетер измеряли центральное венозное давление.
На первый, третий и пятый день исследования контролировали газовый состав артериальной крови (Radiometer ABL800, Radiometer, Дания), а также выполняли забор крови из центральной вены для определения концентрации биомаркёра NT-proBNP (Cobase411. Roche. Швейцария).
Лечебные мероприятия у больных с ОРДС включали респираторную поддержку, инфузионную терапию и лечение основного заболевания. По показаниям обеспечивались введение антибиотиков и антнкоагулянтов, инотропиая и/или вазопрессор-ная поддержка, профилактика развития острых язв за счёт назначения блокаторов протонной помпы п раннего начала энтерального питания, парентеральное питание из расчёта потребности в энергии на уровне 25-30 ккал * кг'х сут"1. общий уход.
На основании результатов, полученных при проведении термодилюции, осуществляли коррекцию инфузионной терапии, инотропной и вазоп рессор ной поддержки. Так. при значении ИВСВЛ < 10 мл х кг1 и ИГКДО < 680 мл * м"2 больным проводили инфузионную терапию. С целью поддержания СИ > 3 л х мин * м-2, ЛДс > 65 мм рт. ст. и при ИОПСС < 1 800 дин х с х см_5х м2 назначали вазопрессоры (норэпи-нефрин, при его неэффективности - эиииефрнн, фенилэфрин). При ИВСВЛ > 10 мл х кг' или 11ГКДО > 850 мл х м-2ограничивали инфузионную терапию, использовали диуретики.
Респираторную поддержку проводили при помощи аппаратов искусственной вентиляции лёгких ( ИВЛ) Pu ri tan- Ben nett760 и 840 (Covidien, США). Всем больным выполняли ИВЛ, контролируемую по давлению. Давление в дыхательных путях подбирали таким образом, чтобы дыхательный объём (ДО) составлял 6 мл х кг1 предсказанной массы тела ( 11M Т), а п и ко вое да вл eiше не п рев ы 11шло 35 см вод. ст. Если при уровне пикового давления менее 35 см вод. ст. достичь необходимого ДО не удавалось, ДО уменьшали на 1 млх кг1 ПМТ (минимальный ДО составлял 4 мл х кг1 ПМТ). ПДКВ и FiO подбирались для обеспечения уровня Sp()2 88-95% или парциального давления кислорода в артериальной крови (Ра02) в пределах 55-80 мм рт. ст. Частоту дыхания (ЧД) поддерживали назначениях, необходимых для достижения pi I в пределах 7,30-7.45. но ие более 35 мин"1.
У всех пациентов фиксировали длительность ИВЛ и длительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОПТ), а также клинический исход.
Статистический анализ выполняли при помощи пакета программ SPSS 17.0. В связи с малым размером выборки распределение данных считали непараметрическим. Количественные данные представлены как медиана (Md. 25-75-й процеи-тили). Для межгру и новых сравнений использовали U-критерий Манна- Уитии.для впутригрупновых сравнений - критерий Уилкоксона. Анализ корреляционных взаимосвязей проведён с применением rho Снирмана. Результаты считан и статистически значимыми при р< 0,05.
Результаты и обсуждение
Причиной ОРДС стали пневмония (33%). вне-лёгочный сепсис (33%). тяжёлая сочетаииая травма (27%) и острое отравление (7%). что соотносится с данными зарубежных и отечественных авторов [3, 14, 15]. Лёгкий ОРДС на момент начала исследования наблюдали у 8 пациентов, средней тяжести - у 5 и тяжёлый - у 2 пациентов. Проведение современного комплекса интенсивной терапии ОРДС в данной работе обеспечило и сравнимый с европейскими данными показатель летальности
115], составивший 27% (4 пациента). Основные демографические данные представлены в табл. 1. В табл. 2 перечислены основные показатели
Таблица 1
Клинические характеристики пациентов
зсоээ
Показатели Данные
Возраст, годы 43(27-50)
Пол (мужской женский) 10/5
Этиология ОРДС (прямой непрямой) 96
Длительность пребывания в ОПТ. дни 7 (13-18)
гемодинамики и оксигенация артериальной крови у больных с ОРДС за время исследования. В ходе интенсивной терапии ОРДС отмечали увеличение СИ и снижение ИССС. ставшие к пятому дню статистически значимыми но сравнению с исходными значениями (р - 0.018 и р - 0,043 соответственно). Данные изменения могут быть обусловлены наличием сепсиса в качестве основного этиологического фактора ОРДС |3]. Статистически значимых изменений показателей МГКДО. ИВСВЛ и ИГ1ЛС, а также оксигенации артериальной крови за время наблюдения не выявлено. Это связано с исходной тяжестью состояния больных и целенаправленной оптимизацией гемодинамики и газообмена в ходе проводимой терапии, что позволило избежать иро-грессироваиия отёка лёгких 116].
Средний уровень ЫТ-ргоВЫР за время наблюдения значительно превышал нормальные значения, постепенно снижаясь в динамике по мере увеличения сердечного выброса. Так, в первый день исследования концентрация ЫТ-ргоВЫР составила 4 706 (334-15 173) иг * мл"1, па третий - 1 843 (118-10815) иг * мл-1, на пятый -1 236 (332-11 100) пг х мл"1 (р - 0.6) (рис. 1). По данным разных авторов, у больных в ОПТ наблюдается значительный диапазон концентрации натрийуретических пептидов |5. 15]. Тем неме-
§
£
а'
>
2С0ЭЭ
1CG00
X
3
Демв!
Ден,3
День 5
Рис. 1. Динамика концентрации NT-proBNPv пациентов с ОРДС на первый, третий и пятый дни исследования
нее во всех наблюдениях показатели NT-proBNP остаются выше нормы. Более того. Ii. К. Bajwaetal. отмечают значительно более высокий риск смертности у больных с ОРДС при значениях NT-proBNP в плазме крови выше 6 813 пг х мл-1 [4]. Наряду с этим, I). Karmpaliotis et al. предлагают использовать низкие значения NT-proBNP для исключения кардиогенного отёка лёгких у больных в ОПТ |71.
При разделении на группы с лёгким ОРДС (I5a0a/Fi02> 200 мм рт. ст.) и средним и тяжёлым ОРДС (Ра02/ТЮ2< 200 мм рт. ст.) было выявлено, что па качаю исследования уровень NT-proBNP при лёгком ОРДС, составивший 325 (107-4 059) иг х мл"1, был значимо ниже, чем при умеренном и тяжёлом ОРДС - 17 541 (3 797-40 795) игх мл"1 (р - 0.028) (рис. 2). По-видимому, это вызвано двумя факторами: перерастяжением камер сердца и гиперсекрецией NT-proBNP при тяжёлом ОРДС, а также участием самого пептида в пере рас преде лепи и жидкости из внутрисосудистого во виесосуди-стый сектор на уровне капиллярного русла 11. 111.
В табл. 3 указаны основные показатели гемодинамики и ИВСВЛ у бальных в группах с лёгким ОРДС и средним и тяжёлым ОРДС в первый день исследования. Несмотря на тенденцию к увеличе-
Таблица 2
Основные показатели гемодинамики и индекс оксигенации
Показатели День 1 День 3 День 5
СИ. л х мин ж м° 3.63 (3,14-4.65) 4,7 (3,6-5,5)* 4.6 (4,4-5.8)*
ИССС. лик х с х см-5 х м: 1 601 (1 289-1 889) 1 484(1 161-1 592) 1 275(1 113-1 568)*
ИГКДО. мл ■< м-2 771 (664-883) 764 (688-803) 723 (651-779)
ИВСВЛ. мл х кг1 10 (9-13) 10(9-12) 9(8-11)
ИПЛС 1,9 (1,5-2,4) 2,0(1,5-2,7) 1.9 (1.5-2,1)
PaO, FiO.. мм рт. ст. 225 (162-246) 255 (244-277) 247(218-293)
Примечание: СИ - сердечны!! индекс: ИССС - индекс системного сосудистого сопротивления; ИГКДО - индекс глобального конечного диастолического объёма: ИВСВЛ - индекс внесосудпстоп воды лёгких; ИПЛС - индекс проницаемости лёгочных сосудов: РаСуТЮ, - индекс оксигенации; *р < 0.05 по сравнению с 1-м днём.
Вестник анестезиологии и реаниматологии 2015. Т. 12. № 5
60000
§ 5000С
Ü
I'40000
Фзоооо
■z.
к
г2Э00С
.10000
PaO,'FiO; > 2СС PaOj/FiOj S 200
PaO/FiO,
Рис. 2. Концентрация NT-proBNP в группах с лёгким ОРДС (РаОа/'1:Ю2> 200 мм рт. ст.) и средним и тяжёлым ОРДС (PäCyFi02 < 200 мм рт. ст.)
in но значений ИГКДОи ИВСВЛу бальных в ipyniie со средним и тяжёлым ОРДС,статистически значимых различии входе исследования не обнаружено, что может объясняться небольшим количеством наблюдений в нашей работе. Так, в миогоцентровом исследовании японских авторов, объединившем 195 больных с ОРДС и исходным ИВСВЛ > 10 мл/кг. показано, что ИВСВЛ последовательно нарастает с увеличением тяжести ОРДС |8|.
Корреляционные связи между NT-proBNP и показателями гемодинамики у больных с ОРДС представлены в табл. 4. Обращает на себя внимание положительная взаимосвязь концентрации NT-proBNP в первый день исследования с ИГКДО (г - 0,615; р - 0,025). Статистически значимой корреляции уровня NT-proBNP с остальными показателями, включая ИВСВЛ. не выявлено. Данные о взаимосвязи натри йуретических пептидов и показателей гемодинамики у больных в критических состояниях противоречивы. TaK.J. Levitt ее al. в исследовании гемодинамики с помощью катетера Свана - Ганца у больных с кардиогеииым и некардиогенным отёком лёгких не обнаружили корреляции мозгового натрийуретического пептида (BNP) с давлением заклинивания лёгочной артерии |9]. Z. Zhang et al.
Таблица 4
Корреляционные связи между коннеш рацией NT-proBNP н показателями гемодинамики при ОРДС
Показатели Лень 1 ДеньЗ Лень 5
СИ. л х мин х м": г = -0.071 г = -0.633 г = 0.400
р = 0.817 V = 0.067 р = 0.600
ИССС, ЛИН X с X см-5 X мг г =-0,294 г = 0,717 г = 0.464
р = 0.354 р = 0.073 р = 0,151
ИГКДО, мл х м~" г = 0.615 г = 0,183 г = 0.800
р = 0:025 р = 0.637 р = 0,200
ИВСВЛ. мл X кг1 г = 0.421 г = -0,033 г = 0,316
р- 0,152 р = 0.932 р = 0.684
ИПЛС. усл. ел. г = -0,007 г = 0.096 г = 0.400
р- 0,983 /; = 0.821 р = 0,600
РаО.ТЮ,, мм рт. ст. г = -0,345 г = -0.024 г =-0.500
р- 0.328 V = 0.955 р =0.661
Примечание: СИ - сердечный индекс; ИССС - индекс системного сосудистого сопротивления; ИГКДО - индекс глобального конечного диастол ического объёма: ИВСВЛ -индекс внесосуднстой воды лёгких: ИПЛС - индекс проницаемости лёгочных сосудов: Р&03/ТЮ2 - индекс окси гена Ц11н.
у больных с ОРДС и шоком разной этиологии, применив метод трансиульмональной термодилюции. также не выявил взаимосвязи ВШ>с показателями гемодинамики и ИВСВЛ [17]. Только при использовании математической модификации 1о^ВЫР обнаружена линейная корреляция с ИГКДО 117].
Заключение
11есмотря на то что у больных с ОРДС концентрация №Г-ргоВЫР и плазме крови значимо превышает нормальные значения в течение первой недели с момента развития ОРДС, а в группе пациентов с ОРДС средней и тяжёлой степени наблюдаются более высокие значения данного биомаркёра, чем у больных с лёгким ОРДС, концентрация Ж'-ргоВШ' не коррелирует с показателями СП
Таблица 3
Основные показатели гемодинамики в группах с лёгким ОРДС (Pa()y/Fi02> 200 мм рт. ст.) н средним и тяжёлым ОРДС (Ра О/Fi О, ^ 200 мм рт. ст.) на первый день исследования
Показателн Пациенты с лёгким ОРДС Наииенты со средним и тяжёлым ОРДС
АД;(1. мм рт. ст. 82 (78-87) 74 (60-98)
ЧСС. уд х мин^ 98 (93-112) 106 (83-129)
СИ, л х мин х м~: 3,6 (3,2-4.6) 3,7 (2.8-5,0)
ИГКДО. мл х м-: 661 (538-771) 774 (683-996)
ИЗСЗЛ. мл х кг1 9(7-11) 12 (9-15)
¡¡¡гимечание: АД - среднее артериальное давление; ЧСС - частота сердечных сокращений; СИ - сердечный индекс; ИГКДО - индекс глобального конечного днастолического объёма: ИВСВЛ - индекс внесосуднстой воды лёгких.
п внесосудистои воды легких, что свидетельствует об ограниченной ценности ЫТ-ргоВЫР для диагностики отёка лёгких у пациентов дайной категории.
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:
Северный государственный медицинский университет, 163000, г. Архангельск. Троицкий просп., д. 51.
Комаров Сергеи Ллександ/ювич
аспирант кафедры анестезиологии и реаниматологии.
E-mail: ignacius &ra mbler.ru
Киров Михаил Юрьевич
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии. E-mail: mikhail kirov&hotmaUxom
Литература
1. Козлов И. А.,Харламова И. Е Повышенный уровеньнатрийурегического пептида В-пспа (NT-proBNP) как фактор риска у кардиохирургических больных // Общ. реанимагол. -2010.- № I . - С. 49-55.
2. Комаров С. А.> Лёнькин А. И.» Захаров В. И. Взаимосвязь показателя NT-proBNPc изменениями гемодинамики и выраженностью отека легких npi комплексных вмешательствах на кчапанах сердца /7 Вестн. анестезиол. и реанимагол. - 2013. - Кь 3. - С. 13-24.
3. Суборов Е В., Кузьков В. В., Сметкин А. А. Гемодинамика у больных с септическим шоком и острым повреждением лёгких // Анестезиол. и реанимагол. - 20С»& С. 15-20.
4. Bajwa Е К, Januzzl I. L.GongM. N.et al. Prognostic valueof plasmaN-termlnal probraln natriuretic peptide levels in the acute respiratory distress syndrome // Crlt. Care Med - 2008. - Vol. 36. - R 2322-2327.
5. DeteimannR M.RoyakkersA. A.,Schaefers J.etal.SerumlevelsofN-termlnal proB-type natriuretic peptide in mechanically ventilated critically ill patients -relation to tidal volume size and development of acute respiratory distress syndrome//BMC Pulm Med - 2013. - Vol. 13.-P. 42.
61 lamshedN. Prave*n A Utility of point-of-ca re testing of natriuretic peptKles (brain natriuretic peptide and N-terralnal pro-brain natriuretic peptide) In the emergency department // Int. J.Crlt. llln. Inj. ScL - 2014. - Vd.4. №3. - P. 209-215.
7. Karmpailotis D. Kirtane A. (., Ruisi CP et al. Diagnostic and prognostic utility of brain natriuretic peptide in subjects admitted to the leu with hypoxic respiratory failure due to none ardlogenl с and cardiogenic pulmonary edema // Chest. - 2СЮ7. - Vol. 131. -R 964-971.
8. Kushimoto S., Endo T.> Yamanouchl S. et aL Relationship between extravascular lung water and severity categories of acute respiratory distress syndrome
by the Berlin definition // Crlt. Care. - 2013. - Vol. 17. - P R132.
9. Levitt J. E> Vlnayak A. G., Gehibach В К. et aL Diagnostic utility of B-type natriuretic peptide in critically III paUents with pulmonary edema: a prospective cohort study //Crlt Care. - 2008. - VoL 12. - R R3.
10. Liu D> Wang В., Kang Y. et a I. The study of pro-B-tvpe natrlureUc peptide in the evaluation of the cardiac function in patients with severe sepsis // Zhonghua Wei Zhong Bing Ii [lu Yl Xue. - 2013i - VoL 25. - P. 584-588.
11. Maack T. The Brood homecstatlc role of natriuretic peptides // Arq. Bras. Endocrinol. Metabi - 2006. - Vol. 50. - R 198-207.
12. Maisel A. S.» Daniels L. B. Breathing not properly 10 years later: what we have learned and what we still need to learn // J. Am. Coll Cardiol. - 2012. - VoL 60, № 4. - P. 277-282.
13. Panagopoulou V, Deftereos S. NT-proBNP: an Important blomarker m cardiac diseases // Our Top Med Chera. - 2013. VoL 13> № 2. - P. 82-94.
14. Singh G.> Gladdy G., Chandv T. et al. Incidence and outcome of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome in the surgical intensive care unit // Indian. J. Crlt. Care Med - 2014. - Vol. 18. - P 659-665.
15. Taborcb L» Barre« E> Fonseca V. et al. Acute respiratory distress syndrome: case series» two years at an intensive care unit // Acta Med Port. - 2014. - VoL 27. - P. 211-217.
16. Tadashl K.> Yoshlkatsu K.> Tsuyoshl M. et aL Global end-diastollc volume is an important contributor to Increased extravascular lung water In paUents with acute lung Injury and acuteresplratory distress syndrome: a multlcenter observational study // J. Int. Care. - 2014. - VoL 2. - R 25.
17. Zhang Z,, Ni H„ Lu В et al. Changes in brain natrlureUc peptide are correlated with changes in global end-diastollc volume Index if I Thorac. Dls. - 2013. -VoL 5.-P. 156-160.
References
1. Ko-zlov LA., Kharlamova IE The higher level of NT-proBNP as a risk factor in cardio-surglcalpatients.Obsch.ReanimatoL, 2010. no. l>pp. 49-55.(In Russ.)
2. Komarov S. A> Lyorikin A.I., Zakharov VI. Correlation of NT-proBNP rates with changes in hemodynamics and intensity of pulmonary edema in integrated surgery in cardiac valves. VestnikAnasteztol. i Reanimated,, 2013. no. 3, pp. 13-24. (In Russ.)
3. Suborov E.V.> Kuzfkov V.V., Smetkln A.A. Hemodynamics with patients with sepUc shock and acute pulmonary lesion. AnesteztoL l Reanitnatoi, 2006> n<x 6, pp. 15-20. (In Russ.)
4. Baiwa EK., Januzzl I L.GongMN. etaL Prognostic value of plasma N-termlnal probraln natrlureUc peptide levels In the acute respiratory distress syndrome. Crit. CareMed., 200$, voL 36, pp 2322-2327.
5. Detemiann R.M., Royakkers A.A,Schaefers I. etaL Serum levelsofN-terminal proB-type natriuretic pepude in mechanically ventilated critically ill patients -relation to tidal volume size and development of acute respiratory distress syndrome. BMC Mm Med., 2013. vol. 13> pp. 42>
& lamshedN., Praveen A Utility ofpoint-of-care testing of natriuretic peftkies (brain natriuretic peptide and N-termlnal pro-brain natriuretic pepUde) In the emergency department. Int. /. Crlt. lUn. b\}. Set., 2014. vol. 4. no. 3, pp. 209-215.
7. Karmpallo-Us D, Kirtane A.J.» Rulsl C.P. et al. Diagnostic and prognostic utility of brain natrlureUc pepUde In subjects admitted to the leu with hypoxic respiratory failure due to noncardlogenlc and cardiogenic pulmonary edema. Chest, 2C07, voL 131, pp. 964-971.
8. Kushimoto S„ Endo T.> Yamanourhl S. et aL Relationship between extravascular lung water and severity categories of acute respiratory distress syndrome by the Berlin dellnlUon. Crlt. Care, 2013, vol 17. pp. Rl 32.
9. Levitt I E, Vlnayak A.G., Gehlbach B.K. et al. Diagnostic utility of B-type natriuretic peptide In critically III paUents with pulmonary edema: a prospective cohort study. Oit. Care, 2008, voL 12, pp. R3.
10. Liu D> Wang В., Kang Y. et al. The study of pro-B-tvpe natrlureUc peptide in the evaluation of the cardiac Junction in patients with severe sepsis. Zhotqfxua UW Zhoty Blftg UJiu Yi Xue, 2013, voL 25> pp 584-588.
11. MaackT. The Brc<ad homeostatlc role of natriuretic peptides. Arq. Bras. Endocrinol., Metab., 2006, vol. SO, pp. 198-207.
12. Maisel A.S., Daniels L B. Breathing not properly 10 years later: what we have learned and what we still need to learn. /. Am. CoH Cardiol., 2012, vol. 60, no. 4, pp. 277-282.
13. Panagopoulou V* Deftereos S. NT-proBNP: an important blomarker In cardiac diseases. Curt Top Med Che т., 2013> voL 13, no 2> pp. 82-94.
14. Singh G., Gladdy G., Chandv T. et al. Incidence and outcome of acute lung Injury and acute respiratory distress syndrome in the surgical intensive care unit. Indian. J. Crit. Care Med., 2014, voL 18. pp. 659-665.
15. Tabor da L., Barros F., Fonseca V. et al. Acute respiratory distress syndrome, case series, two years at an intensive care unit. Acta Med. fbrt.> 2014. vol. 27, pp. 211-217.
16. Tadashl K., Yoshlkatsu K., Tsuyoshl M. et al. Global end-dlastollc volume is an important contributor to increased extravascular lung water In patients with acute lung injury and acuteresplratory distress syndrome: a multlcenter observational study. J. bit. Care, 2014, vol. 2, pp. 25,
17. Zhang Z., Ni H., Lu B. et al. Changes In brain natrlureUc peptide are correlated with changes in global end-dlastollc volume Index /. Погас. Dis., 2013, %Ы 5, pp. 156-160.
