CC BY
184
Оценка возможности модификации лучевого поражения крыс при помощи цитотоксической сыворотки
Иванов В.Л., Жаворонков Л.П.
ФГБУ МНРЦ Минздравсоцразвития России, Обнинск
В экспериментах на крысах линии Вистар изучали влияние поливалентной антиретикулярной цитотоксической сыворотки (АРЦС), полученной путём гипериммунизации кроликов комплексом тканей (костный мозг, селезёнка, лимфоузлы, тимус, печень и щитовидная железа) крыс, на течение и исход острой лучевой болезни. Установлено, что АРЦС, введённая крысам сразу после гамма-облучения (8,0 Гр при мощности дозы 81,48 сГр/мин) в стимулирующих дозах, статистически значимо увеличивает 30-суточную выживаемость до 66,7 % (при 18,8-13,3 % в контрольных группах), активируя обменные процессы (сокращение срока до начала восстановления массы тела облучённых крыс с 20-25 до 5-10 суток) и ускоряя восстановление кроветворения по критериям клеточности костного мозга, а также содержания лейкоцитов и ретикулоцитов в периферической крови.
Ключевые слова: цитотоксическая сыворотка, крысы, ионизирующая радиация.
Введение
Реалии настоящего и, очевидно, будущего времени не исключают возможности переоблучения людей от источников ионизирующих излучений (ИИИ). Прежде всего, значимой угрозой для здоровья людей могут быть техногенные катастрофы на объектах ядерно-энергетических комплексов, а также террористические акты с использованием радиоактивных веществ. Экстремальное облучение возможно также при использовании достаточно мощных ИИИ в различных областях производства, науки и техники. Определённую значимость для клинической онкологии представляют препараты, способствующие ускорению восстановления критических ра-диопоражаемых систем организма больных при высокодозном локальном облучении опухолей.
Основные направления исследований, проводимых в настоящее время, направлены на поиск средств усиления (ускорения процессов пострадиационного восстановления механизмов внутриклеточной репарации) клеточной регенерации, прежде всего, в кроветворном стволовом пуле [3], а в качестве критических структур при острой лучевой болезни (ОЛБ) в среднелетальном диапазоне доз обычно рассматривают костный мозг на тканевом уровне и стволовые кроветворные клетки - на клеточном уровне [6].
Последние обладают весьма высокой радиочувствительностью, и сроки, необходимые для восстановления их популяции с учётом периода до поступления в кровь вновь образованных зрелых клеток, лежат в основе выраженной постлучевой панцитопении. Кроме того, в качестве второй критической системы в патогенезе костно-мозгового синдрома ОЛБ предлагается рассматривать клетки-продуценты цитокинов, чья недостаточность в реакции на лучевое воздействие приводит к дефициту цитокинов, необходимых для ускоренного восстановления гемо-поэза [3].
Иванов В.Л. - ст. науч. сотр., к.вет.н.; Жаворонков Л.П.* - зав. лаб., д.м.н. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России. ‘Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, 4. Тел.: (48439) 9-71-38; e-mail: [email protected].
С учётом патогенетических механизмов развития ОЛБ, активация кроветворения с восполнением клеточной убыли является первостепенной задачей патогенетической терапии, способствующей ослаблению первичных (аплазия костного мозга, агранулоцитоз, тромбоцитопе-ния) и вторичных (инфекционные осложнения, кровоточивость) нарушений, непосредственно угрожающих жизни [10].
Представление о раннем постлучевом периоде, как об оптимальном времени для вмешательства в ход развития поражения и восстановительных процессов, легло в основу поиска средств ранней терапии лучевых поражений [8]. Было апробировано значительное количество потенциальных лечебных средств, при этом установлено, что для большинства из них лечебный эффект наступает при применении достаточно токсических доз либо их действие кратковременно [10]. К средствам, лишённым этих недостатков, можно отнести соли хитозана (РС-10 и РС-11), брюшнотифозную и протейную вакцины, продигиозан (микробный полисахарид), де-зоксинат (деградированная ДНК) и некоторые другие. Было доказано, что эти препараты, действуя на соответствующие клетки организма, способствуют выработке эндогенных продуктов, обозначенных как естественные иммуномодуляторы или цитокины - медиаторы процессов клеточной пролиферации, дифференцировки и функционирования. Цитокиновая терапия в зарубежных схемах лечения ОЛБ представлена рекомбинантными препаратами цитокинов, получаемыми путём генной инженерии. Это колониестимулирующие факторы (КСФ): гранулоцитар-ный (Г-КСФ) и гранулоцитарно-макрофагальный (ГМ-КСФ), а также интерлейкин-3 (ИЛ-3) [11]. Все указанные цитокины вводят сразу после облучения многократно (14-21-суточный курс). Однако, как отмечают авторы, устойчивого восстановления кровотворения при применении как отдельных цитокинов, так и их комбинаций/коктейлей, не происходит.
Примеры лечения отдельных случаев острого облучения людей при радиационных авариях как в России (гибель ликвидаторов аварии на ЧАЭС, 1986), так и в других странах (Бразилия, Гояния, 1987; Япония, Токай-Муру, 1999) убедительно доказывают, что существующие на сегодняшний день противолучевые средства и схемы лечения ОЛБ все ещё недостаточно эффективны [3]. Поэтому поиск высокоэффективных средств и схем лечения ОЛБ на сегодняшний день остается весьма актуальным.
Анализ литературы показал, что антиретикулярная цитотоксическая сыворотка (АЦС), предложенная академиком А. А. Богомольцем в 1924 г. для широкой апробации как в эксперименте, так и в клинической практике, обладает весьма интересными и полезными качествами. Хотя она экспериментально и клинически апробирована давно [2, 4], однако, возможности её использования раскрыты не в полной мере.
Реакция организма на действие цитотоксинов представляет собой сложную совокупность их специфического и неспецифического действия, причём в зависимости от интенсивности действия первичного комплекса антиген-антитело (что определяется дозой и титровой активностью цитотоксических сывороток) и состояния реактивности организма регистрируется либо стимулирующий, либо, напротив, угнетающий эффект.
Результаты применения АЦС, полученной на ткани костного мозга и селезёнки, свидетельствуют о её высокой лечебной эффективности как отдельно, так и в комплексе с другими лечебными средствами при широком спектре заболеваний и патологических состояний - внутренних и инфекционных болезнях, в хирургии, травматологии, гинекологии и др. АЦС, являясь средством повышения реактивности организма, оказывает лечебное действие на все те заболевания, в патогенезе которых недостаточность реактивности играет определяющую роль [2].
Имеются сведения о целесообразности применения АЦС и при лучевой патологии. Так, АЦС в малых, стимулирующих дозах закономерно повышает активность дегидрогеназ в печени, почках, селезёнке, желудке, кишечнике, сердечной мышце, мозге здоровых белых мышей, быстро восстанавливает активность этих органов у облучённых (8,0 Гр) животных [9], усиливает продукцию р- и у-глобулинов в облучённом (4,5-8,0 Гр) организме [5].
Анализ многочисленных публикаций по экспериментальной и клинической апробации АЦС в качестве лечебного средства при широком спектре заболеваний, с учётом возможного механизма её действия, позволяет предположить, что АЦС в малых дозах выполняет функцию индуктора цитокинов, подобно действию вышеупомянутых вакцин, продигиозана и дезоксината, опосредованно стимулируя клетки «физиологической системы соединительной ткани» (по А.А. Богомольцу) [2] на выработку соответствующих эндогенных цитокинов. Имеющиеся в литературе сведения указывают на важную роль элементов соединительной ткани, составляющей строму многих, в том числе и кроветворных органов, в реализации лучевого поражения и восстановлении критических радиопоражаемых клеточных систем [1]. Эти процессы нельзя рассматривать только с позиций составляющих их клеток без учёта морфофизиологических факторов, прежде всего клеточного окружения [10] и значимости уровня клеток-продуцентов цито-кинов. Применение экзогенных факторов, стимулирующих репаративные процессы в строме, может существенно сокращать сроки и делать более полным постлучевое восстановление. С учётом этого можно полагать, что применение стимулирующих агентов столь широкого спектра действия, как АРЦС, окажется полезным для полноценного и быстрого восстановления оставшейся после лучевого воздействия части популяции гемопоэтических стволовых клеток [12] и клеток-продуцентов цитокинов, которые в конечном итоге определяют тяжесть и исход лучевого поражения в среднелетальном диапазоне доз.
С учётом вышеизложенного, целью настоящего исследования явилось получение поливалентной антиретикулярной цитотоксической сыворотки (АРЦС) и апробация её в качестве модификатора лучевого поражения.
В задачу входило: 1) Получение АРЦС путём гипериммунизации кроликов полиорганным антигеном из тканей костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов, тимуса, печени и щитовидной железы крыс. 2) Экспериментальный поиск оптимальных лечебных доз АРЦС при лучевой патологии. 3) Оценка влияния АРЦС на организм облучённых крыс по 30-суточной выживаемости, динамике массы тела, а также по показателям клеточности крови и органов гемопо-этической системы.
Материал и методы
АРЦС получена на кроликах, путём гипериммунизации их полиорганным антигеном из тканей и органов крыс (костный мозг, селезёнка, лимфатические узлы, тимус, печень и щитовидная железа в весовом соотношении 1:4:2:2:1:1). Приготовление антигена и примерная схема гипериммунизации кроликов ориентированы на методические разработки, представленные в руководствах [2, 4]. Для определения суммарного титра органоспецифических антител в полученной сыворотке была использована классическая реакция гемагглютинации (РГА) [7]. Титр антител по РГА составил 1:1280 (++). То есть в одном миллилитре нативной АРЦС содержится 1280 условных титровых единиц (у.т.ед.). Этот показатель использован нами в качестве ориентира при дозировании АРЦС и определении экспериментальным путём оптимальных лечебных доз препарата при лучевой патологии.
Эксперимент проведён на 152 крысах-самках линии Вистар массой 250-300 г. Животные содержались в условиях вивария при комфортном тепловом режиме и получали стандартный кормовой рацион на основе сбалансированных брикетированных кормов.
Однократное общее облучение животных гамма-лучами 60Со проводили на установке «Луч» в дозе 8,0 Г р или 4,0 Г р при мощности дозы 81,48 сГ р/мин.
АРЦС для подкожного применения разбавляли стерильным физиологическим раствором до соответствующих концентраций (от 2 до 32 у.т.ед. в 0,2 мл - рабочая доза). Эту дозу делили пополам, одну часть вводили подопытным животным сразу после облучения, другую - через 1 сутки. Исключение составляли животные группы 8, которым препарат вводили на 3 и 4 сутки после облучения. Данный диапазон доз апробирован в предварительных опытах, клинических признаков, характерных для токсического действия сыворотки на организм крыс, не зарегистрировано. Контрольные группы представлены крысами, только облучёнными в дозе 8,0 Гр - группа 1, и крысами, которым в аликвотных дозах была введена нормальная кроличья сыворотка (НКС) - группа 2.
В динамике экспериментов регистрировали следующие показатели: массу тела крыс, весовые показатели и клеточность селезёнки и тимуса, клеточность крови (лейкоциты, тромбоциты, ретикулоциты), 30-суточную выживаемость и среднюю продолжительность жизни павших животных (СПЖ).
Результаты экспериментов обработаны статистически с использованием параметрических и непараметрических критериев вариационной статистики, а также альтернативного критерия х2. Различия признавали значимыми при Р<0,05.
Результаты исследования
Динамика массы тела крыс как интегральный показатель, отражающий уровень и интенсивность обменных процессов в организме подопытных крыс в условиях облучения и лечения АРЦС, представлена в таблице 1.
Таблица 1
Динамика массы тела крыс после общего у-облучения в дозе 8 Гр (% к исходному значению)
№ Число Препарат Доза, Время после облучения, сут
группы крыс у.т.ед. 5 10 15 20 25 30
1 16 - - 93,3 85,4 92,1 88,2 89,4 109,4
2 15 НКС - 96,7 83,8 82,5 75,5 73,0 91,6
3 15 АРЦС 2,0 94,5 81,3 84,6 84,0 85,3 95,6
4 15 АРЦС 4,0 97,7 88,3 82,5 87,8 97,6 100,9
5 15 АРЦС 8,0 92,9 84,2 92,4 98,0 97,4 106,4
6 15 АРЦС 16,0 98,7 112,5 106,0 106,8 104,5 113,1
7 15 АРЦС 32,0 98,7 103,2 99,9 103,8 108,1 119,5
8 10 АРЦС (3+4 сутки) 16,0 98,1 101,3 98,9 98,1 99,7 105,5
Результаты исследования показывают, что с увеличением активной дозы препарата (АРЦС) сокращается срок максимального снижения массы тела крыс после облучения с 20-25 суток (группы 1,2) до 5-10 суток (группы 6,7). Это говорит о том, что АРЦС активирует обменные процессы в облучённом организме крыс, что приводит к более раннему восстановлению исходной массы тела подопытных крыс.
Важным показателем, определяющим тяжесть костно-мозгового синдрома ОЛБ, является уровень лейкоцитов в крови. Результаты этого исследования представлены в таблице 2. Установлено, что облучение в дозе 8,0 Гр вызывает у крыс глубокую лейкопению. Применение АРЦС в дозах 2-32 у.т.ед./гол. в качестве лечебного препарата, не уменьшая глубину лейкопении в первые несколько суток после лучевого воздействия, сопровождается стимуляцией лей-копоэза начиная с 4-7 суток. Следует отметить, что дозы АРЦС 16,0 и, особенно, 32,0 у.т.ед. статистически значимо (Р<0,05) увеличивают количество лейкоцитов в крови крыс на 10-20 сутки после их применения.
Таблица 2
Содержание лейкоцитов в периферической крови крыс, облучённых в дозе 8 Гр, 109/л
№ группы Число крыс Препа- рат Доза, у.т.ед. Исход. показ. Время после облучения, сут
2 4 7 10 15 20 25 30
1 16 - - 16,8 ±2,0 2,6 ±0,5 1,2 ±0,2 0,7 ±0,2 0,5 ±0,1 1,8 ±0,9 4,7 ±1,6 - -
2 15 НКС - 14,2 ±2,2 2,2 ±0,4 0,8 ±0,2 0,4 ±0,1 - - - - -
3 15 АРЦС 2,0 17,1 ±2,9 2,3 ±0,3 0,7 ±0,1 0,8 ±0,2 1,0 ±0,6 3,1 ±0,9 7,0 ±1,2 - -
4 15 АРЦС 4,0 11,2 ±1,4 2,1 ±0,3 0,6 ±0,1 0,7 ±0,1 0,6 ±0,1 2,2 ±0,6 7,5 ±2,0 - -
5 15 АРЦС 8,0 13,2 ±1,7 1,5 ±0,4 0,8 ±0,1 0,6 ±0,2 0,8 ±0,2 3,1 ±1,0 - - -
6 15 АРЦС 16,0 16,8 ±1,3 2,3 ±0,4 0,5 ±0,1 0,5 ±0,1 0,7 ±0,1 4,8 ±1,1 7,2 ±1,0 11,3 ±1,1 11,8 ±1,0
7 15 АРЦС 32,0 17,3 ±1,3 2,1 ±0,5 0,6 ±0,1 0,5 ±0,1 0,9 ±0,2 5,2 ±1,1 10,0 ±2,0 11,4 ±1,5 13,3 ±1,0
8 10 АРЦС 16,0 17,5 ±1,8 2,2 ±0,5 0,5 ±0,1 0,9 ±0,2 0,8 ±0,2 4,5 ±0,8 7,0 ±1,0 8,6 ±1,7 11,2 ±2,0
Примечание: * - статистически значимые различия с группой облучённого контроля (Р<0,05).
Выживаемость облучённых крыс после лечения АРЦС. Использованная нами в эксперименте поглощённая доза лучевого воздействия 8,0 Гр представляет собой дозу, близкую к «минимально абсолютно летальной», что дает возможность более полно и качественно оценить эффективность апробируемого противолучевого средства.
Основным интегративным показателем эффективности любого противолучевого средства, как радиопротектора, так и лечебного препарата, является показатель выживаемости биообъекта. Результаты исследования представлены в таблице 3. Из таблицы видно, что с увеличением дозы АРЦС повышается выживаемость животных с 13-20 % в контрольных группах до 66,7 % в группе 7 (32 у.т.ед.). Следует отметить, что при этом имеется положительная динамика показателя СПЖ павших животных, причём для этой группы различия с облучённым контролем в сроках гибели статистически значимы по критерию и Вилкоксона-Манна-Уитни. При анализе выживаемости с применением альтернативного критерия хи-квадрат статистически высоко значимые различия имеются не только по показателю итоговой 30-суточной выживаемости для групп с дозой АРЦС 16 и 32 у.т.ед., но и начиная с 11 суток после облучения (для группы 7).
Таблица 3
30-суточная выживаемость крыс, облучённых в дозе 8,0 Г р
№ группы Число крыс Препарат Доза, у.т.ед. Г ибель крыс (сутки после облучения) СПЖ павших животных, сут Выживаемость, %
1 16 - - 6, 8, 9, 10, 11(3), 12, 13, 16, 22, 25, 26 13,9±1,7 18,8±9,8
2 15 НКС - 8(3), 10(3), 11(3), 13,18, 25,26 13,0±1,6 13,3±8,8
3 15 АРЦС 2,0 4(2), 6, 10(2), 11(2), 13, 17, 22(2), 27 13,1 ±2,1 20,0±10,3
4 15 АРЦС 4,0 9, 10(2), 11, 14, 15, 16(2), 18, 23, 24 15,1±1,5 26,7±11,4
5 15 АРЦС 8,0 10,11, 13(2), 14, 16, 19, 20, 21, 27 16,4±1,8 33,3±12,2
6 15 АРЦС 16,0 9, 10, 13, 17, 19, 25 15,5±2,3 60,0±12,7+
7 15 АРЦС 32,0 11*, 14, 19, 22, 28 18,8±3,7* 66,7±12,2+
8 10 АРЦС 16,0 10, 11, 14, 15 12,5± 1,4 60,0±15,5+
Примечание: * - различия значимы (Р<0,05) по отношению к показателю облучённого контроля; + - значимые различия при Р<0,01; в скобках - количество крыс, погибших на данный срок.
Следует особо отметить повышение выживаемости облучённых крыс при отсроченном варианте лечения (группа 8). Одинаковый показатель выживаемости (60,0 %) при использовании препарата в дозе 16 у.т.ед./гол. как сразу после облучения, так и с третьих суток после лучевого воздействия (группы 6 и 8), расширяет варианты возможностей в терапии лучевой патологии.
С целью выяснения влияния АРЦС на систему кроветворения животных в условиях суб-летального облучения проанализировали клеточность крови, а также массу и клеточность кроветворных органов на 4 и 11 сутки после общего облучения в дозе 4 Гр. Полученные результаты представлены в таблице 4. Результаты эксперимента свидетельствуют о том, что лучевое воздействие на крыс в дозе 4,0 Гр приводит к статистически значимому снижению массы тимуса и селезёнки к 4 суткам после облучения, что сопровождается резким уменьшением клеточ-ности этих органов, а также крови (лейкоциты, ретикулоциты) и костного мозга (Р<0,01). На 11 сутки регистрируется существенное восстановление гемопоэза, причем по всем показателям
имеется тенденция к более выраженному восстановлению у группы леченных животных. Введение крысам АРЦС в дозе 0,2 мл (32 у.т.ед./гол.) приводит к стимуляции костного мозга и селезенки с выбросом в кровяное русло дополнительного количества клеток. Это подтверждается повышением в крови уровня тромбоцитов и, особенно, ретикулоцитов, уже через 4 суток после облучения, когда существенной убыли эритроцитов еще не регистрируется.
Таблица 4
Показатели системы гемопоэза после облучения крыс в дозе 4 Гр
Показатели Исходные значения Условия эксперимента
гр. 9 (п=9) гр. 10 (п=9) гр. 11 (п=9) гр. 12 (п=9)
4,0 Гр 4,0 Гр+АРЦС (32 у.т.ед.) 4,0 Гр 4,0 Гр+АРЦС (32 у.т.ед.)
4-е сутки 11-е сутки
Масса тела, г 254,4±8,9 242,8±8,9 242,8± 10,1 247,8±11,3 243,9±8,3
Лейкоциты, 109/л 14,8±1,9 2,4±0,5 1,5±0,4 6,3±0,6 7,2±1,2
Тромбоциты, 109/л 782,8±90,4 697,8±61,7 877,8±78,5 714,4±46,4 746,7±30,9
Ретикулоциты, 109/л 5,56±0,8 0,44±0,1 1,33±0,4 8,41 ±1,5 9,44±1,4
Клеточность костного мозга бедренной кости, 107 7,07±0,8 1,93±0,2 3,08±0,1* 6,35±0,7 6,84±0,4
Масса тимуса, г 0,36±0,03 0,10±0,01 0,10±0,01 0,28±0,03 0,26±0,03
Клеточность тимуса, 10' 80,17±9,1 1,92±0,3 1,73±0,1 44,56±4,8 50,87±7,0
Масса селезенки, г 1,12±0,06 0,73±0,05 0,78±0,03 0,93±0,06 0,89±0,08
Клеточность селезенки, 107 115,8±4,6 21,9±1,1 24,9±1,5* 49,4±5,1 58,9±5,8
Таким образом, АРЦС в малых дозах, применённая в качестве лечебного средства в первые четверо суток после лучевого воздействия при острой лучевой патологии у крыс, активирует постлучевое восстановление кроветворения. Предположение о возможной активации цито-кинпродуцирующих клеток, разумеется, нуждается в экспериментальной проверке.
Заключение
Результаты проведённого исследования свидетельствуют о том, что малые (стимулирующие) дозы АРЦС, введённой в организм крыс как сразу после лучевого воздействия, так и в отсроченном варианте (с третьих суток после облучения), вызывают в облучённом организме ряд процессов, активирующих кроветворение, лимфопролиферативные реакции, общий обмен веществ, что приводит к увеличению 30-суточной выживаемости животных, средней продолжительности жизни павших животных и сокращению срока потери живой массы. Таким образом, можно констатировать, что АРЦС в достаточно малых, стимулирующих дозах (16-32 у.т.ед.) может рассматриваться как потенциальное средство ранней терапии лучевой болезни при субле-тальных и среднелетальных поглощённых дозах ионизирующей радиации.
Литература
1. Аклеев А.В. Основные заключения по радиобиологическим эффектам для целей радиационной защиты //Радиационная биология. Радиоэкология. 2011. Т. 51, № 5. С. 501 -511.
2. АЦС в лечебной практике /Под ред. акад. АН УССР Р.Е. Кавецкого. Киев: Здоровя, 1967. 80 с.
3. Баранов А.Е., Рождественский Л.М. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, используемых в эксперименте и клинике //Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. Т. 48, № 3. С. 287-302.
4. Викторов К.Р. Цитотоксины и их значение в зоотехнии, ветеринарии и медицине //Тр. Московской с/х академии. Сельхозиздат, 1946. В. 28. 64 с.
5. Зарецкая И.В., Богомолова Т.Т. Влияние АЦС на белковые системы крови животных, подвергнутых рентгеновскому облучению //Цитотоксины в современной медицине. Киев: Здоров'я, 1966. Т. 3. С. 201-204.
6. Коноплянников А.Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энергоатомиздат, 1984. 120 с.
7. Никитин В.М. Справочник методов иммунологии. Кишинев, 1982. С. 8-15.
8. Радиационная медицина. Теоретические основы радиационной медицины. Т. 1. М.: ИздАТ, 2004. 992 с.
9. Савицкий И.В. Влияние АЦС на функции некоторых ферментов //Цитотоксины в современной медицине. Киев: Здоров'я, 1966. Т. 3. С. 195-201.
10. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 2004. 549 с.
11. Herodin F., Bourin P., Mayol I.-F. //Blood. 2003. V. 101. P. 2609-2616.
12. Wagemaker G. //Stem Cells. 1995. V. 13, Suppl. 1. P. 257-260.
The estimation of the modification of the rat radiation injury by the cytotoxic serum
Ivanov V.L., Zhavoronkov L.P.
Medical Radiological Research Center of the Russian Ministry of Health and Social Development, Obninsk
The effect of polyvalent antireticular cytotoxic serum (ARCS) produced by the hyperimmunization of rabbits by composition of rat tissues, such as the bone marrow, the spleen, lymph nodes, the thymus, the liver and the thyroid gland, on a clinical course and the outcome of the acute radiation sickness was studied in experiments with Wistar rats. Statistically significant increase in 30-day survival rate up to 66.7 % (with 18.8-13.3 % in control groups) due to activation of metabolic processes (shortening of the time before beginning recovery of body mass of irradiated rats from 20-25 to 5-10 days) and acceleration of the hematopoiesis recovery estimated by bone marrow cellularity, leukocytes and reticulocytes content in the peripheral blood were observed .after administration of stimulating doses of ARCS to rats right after gamma irradiation (8.0 Gy with dose rate of 81.48 cGy/min).
Key words: cytotoxic serum, rats, ionizing radiation.
Ivanov V.L. - Senior Researcher, C. Sc., Vet.; Zhavoronkov L.P.* - Head of Dep., MD; MRRC.
‘Contacts: 4 Korolyov str., Obninsk, Kaluga region, Russia, 249036. Tel.: (48439) 9-71-38; e-mail: leonid petrovich @inbox.ru.
