CC BY
44
Российский кардиологический журнал 2021;26(12):4819
doi:10.15829/1560-4071-2021-4819 https://russjcardiol.elpub.ru
КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Оценка влияния применения лекарственного препарата тикагрелор у пациентов с острым коронарным синдромом на выполнение целевого показателя "снижение смертности населения от болезней системы кровообращения" в периоде 2022-2024гг
Журавлева М. В.1,2, Зырянов С. К.3, Палеев Ф. Н.4, Яковлев А. Н.5, Марин Т. В.2, Гагарина Ю. В.2
Цель. Оценка влияния применения тикагрелора в составе двойной анти-тромбоцитарной терапии (ДАТ) по сравнению с ДАТ клопидогрелом и анти-тромбоцитарной терапией ацетилсалициловой кислотой (АСК) на выполнение целевого показателя (ЦП) Государственной программы (ГП) "Развитие здравоохранения" и федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" — снижение смертности населения от болезней системы кровообращения (БСК).
Материал и методы. В качестве целевой популяции в первый год лечения рассматривались все взрослые российские пациенты с подтвержденным диагнозом острый коронарный синдром (ОКС), которым показана ДАТ, на второй и третий годы — пациенты высокого риска атеротромботических событий. Расчет количества смертей, которые возможно предотвратить, используя ДАТ тикагрелор 90 мг + АСК вместо клопидогрел + АСК в течение 1-го года с даты постановки диагноза, производился на основе данных клинической эффективности рандомизированного клинического исследования (РКИ) PLATO, а для расчета количества смертей, которые возможно предотвратить, используя ДАТ тикагрелор в дозировке 60 мг + АСК — вместо монотерапии АСК, были использованы данные клинической эффективности РКИ PEGASUS. Рассчитывали какую долю ЦП в 2022-2024гг возможно достичь при применении ДАТ с тикагрелором вместо клопидогрела или монотерапии АСК. Результаты. Применение тикагрелора в составе ДАТ для лечения пациентов с ОКС позволит (по сравнению с ДАТ с клопидогрелом или АСК): дополнительно предотвратить в Российской Федерации (РФ) в 2022-2024гг 5389, 5704 и 6012 смертей, что обеспечит прирост в достижении ЦП "снижение смертности от БСК" на 36,9%, 26,0% и 20,6%, соответственно. Заключение. Применение тикагрелора в составе ДАТ для лечения пациентов с ОКС обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в РФ в 2024г на 20,6%.
Ключевые слова: тикагрелор, вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, целевые показатели, смертность от болезней системы кровообращения, смертность от инфаркта миокарда, государственная программа "Развитие здравоохранения", федеральный проект "Борьба с сердечнососудистыми заболеваниями".
Отношения и деятельность. Исследование выполнено при поддержке компании АстраЗенека.
1ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России, Москва; 2ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва;
3ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва; 4ФГБУ НМИЦ Кардиологии Минздрава России, Москва; 5ФГБУ НМИЦ им. В. А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург Россия.
Журавлева М. В.* — д.м.н., профессор, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, ORCID: 0000-0002-9198-8661, Зырянов С. К. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии, ORCID: 0000-0002-6348-6867, Палеев Ф. Н. — профессор, д.м.н., член-корр. РАН, первый зам. генерального директора, зам. генерального директора по научной работе, ORCID: 0000-0001-9481-9639, Яковлев А. Н. — к.м.н., начальник службы по развитию регионального здравоохранения Управления по реализации федеральных проектов, доцент кафедры кардиологии Института медицинского образования, ORCID: 0000-0001-56563978, Марин Т. В. — к.м.н., доцент кафедры, ORCID: 0000-0002-8974-4457, Гагарина Ю. В. — ассистент кафедры, ORCID: 0000-0002-4459-3034.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): doc@pharmset.ru
АСК — ацетилсалициловая кислота, БСК — болезни системы кровообращения, ДАТ — двойная антитромбоцитарная терапия, ИМ — инфаркт миокарда, ИМпST — инфаркт миокарда c подъемом сегмента ST ОКС — острый коронарный синдром, ОКСбпST — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST, РКИ — рандомизированное клиническое исследование, РФ — Российская Федерация, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ТЛТ — тромболитическая терапия, ФП — федеральный проект, ЦП — целевой показатель, COVID-19 — новая коронавирусная инфекция.
Рукопись получена 27.11.2021
Рецензия получена 06.12.2021 ^СС^ТТИН
Принята к публикации 15.12.2021 ^
Для цитирования: Журавлева М. В., Зырянов С. К., Палеев Ф. Н., Яковлев А. Н., Марин Т. В., Гагарина Ю. В. Оценка влияния применения лекарственного препарата тикагрелор у пациентов с острым коронарным синдромом на выполнение целевого показателя "снижение смертности населения от болезней системы кровообращения" в периоде 2022-2024гг. Российский кардиологический журнал. 2021;26(12):4819. doi:10.15829/1560-4071-2021-4819
Evaluation of the effect of the use of the drug ticagrelor in patients with acute coronary syndrome on achieving the target indicator "reduction of mortality from diseases of the circulatory system" in 2022-2024
ZhuravlevaM. V.1,2, Zyryanov S. K.3, Paleev F. N.4, Yakovlev A. N.5, Marin T. V.2, Gagarina Yu. V.2
Aim. To evaluate the effect of the use of the double antiplatelet therapy (DAT) with ticagrelor compared to DAT with clopidogrel and antithrombotic therapy with acetyl salicylic acid (ASA) in patients with acute coronary syndrome and patients with high coronary risk on the target indicator (CP) of the state program (GP) "Development of Healthcare" and the federal project "Fight against cardiovascular diseases" — reducing mortality from diseases of the circulatory system (BSC). Material and methods. All adult Russian patients with a diagnosis of ACS eligible for DAT were considered as the target population; in the second and third years, only
patients with high coronary risk continued treatment. The calculation of the number of deaths that can be prevented using DAT ticagrelor 90 mg + ASA vs DAT of clopidogrel + ASA within 1st year from the date of diagnosis was based on the clinical efficacy data of the PLATO study. The number of deaths that can be prevented with the use of DAT ticagrelor 60 mg + ASA — instead of ASA monotherapy patients with a history of myocardial infarction was made based in the clinical efficacy results of the PEGASUS study. It was calculated what proportion of the target indicators could be achieved in 2022-24 years by using DAT with ticagrelor instead of clopidogrel or ASA monotherapy.
Results. The use of DAT with ticagrelor vs DAT with clopidogrel or ASA for the treatment of patients with ACS will prevent additional 5389, 5704 and 6012 deaths in 2022-2024, that will ensure the implementation of the CP "reduction of mortality from BSC" GP "Development of healthcare" in the Russian Federation by 36,9%, 26,0% and 20,6% respectively.
Conclusion. The use of DAT with ticagrelor for the treatment of patients with acute coronary syndrome ensure the implementation of the CP "reduction of mortality from BSC" GP "Development of healthcare" in the Russian Federation in 2024 by 20,6%.
Keywords: ticagrelor, secondary prevention of cardiovascular diseases, target indicators, mortality from circulatory system diseases, mortality from myocardial infarction, state program "Development of healthcare", federal project "Fight against cardiovascular diseases".
Relationships and activities. The study was carried out with the support of AstraZeneca.
Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products, Moscow; 2I. M. Se-chenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow;
3Peoples' Friendship University of Russia, Moscow; 4National Medical Research Center of Cardiology, Moscow; 5Almazov National Medical Research Center, St. Petersburg, Russia.
Zhuravleva M. V.* ORCID: 0000-0002-9198-8661, Zyryanov S. K. ORCID: 00000002-6348-6867, Paleev F. N. ORCID: 0000-0001-9481-9639, Yakovlev A. N. ORCID: 0000-0001-5656-3978, Marin T. V. ORCID: 0000-0002-8974-4457, Gagarina Yu. V. ORCID: 0000-0002-4459-3034.
'Corresponding author: doc@pharmset.ru
Received: 27.11.2021 Revision Received: 06.12.2021 Accepted: 15.12.2021
For citation: Zhuravleva M.V., Zyryanov S. K., Paleev F. N., Yakovlev A. N., Marin T. V., Gagarina Yu. V. Evaluation of the effect of the use of the drug ticagrelor in patients with acute coronary syndrome on achieving the target indicator "reduction of mortality from diseases of the circulatory system" in 2022-2024. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(12):4819. doi:10.15829/1560-4071-2021-4819
Болезни системы кровообращения (БСК) являются основной причиной смерти в России, по данным за 2020г смертность от БСК составила 640,8 случаев на 100 тыс. населения, что составило 43,9% от всех причин смерти [1, 2]. В России в 2018г с диагнозом острый коронарный синдром (ОКС) было госпитализировано 530098 человек, из них в 147375 случаях (27,8%) был поставлен диагноз инфаркт миокарда (ИМ) с подъемом сегмента (ИМп8Т) и в 383644 случаях (72,2%) — ОКС без подъема сегмента (ОКСбп8Т) [3].
Снижение смертности от БСК является важным государственным приоритетом. Так, одна из четырех целей Государственной программы "Развитие здравоохранения" и основная цель федерального проекта (ФП) "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" (ССЗ), установленная в 2017г — снижение смертности населения от БСК от базового значения 587,6 случаев на 100 тыс. населения в 2017г до 450 случаев на 100 тыс. населения к 2024г [4, 5]. Вследствие ряда причин, в т.ч. из-за пандемии новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19), существенно ограничившей доступ населения к медицинской помощи, особенно на начальном этапе пандемии, цель по снижению смертности от БСК в 2020г не была выполнена. Более того, по итогам 2020г смертность от БСК выросла на 11,8% по сравнению с 2019г от 573,2 до 640,8 случаев на 100 тыс. населения [2], что существенно, более чем на 9%, превысило базовое значение 2017г. В результате в 2021г целевые показатели (ЦП) были изменены и ЦП влияния на снижение смертности от БСК составил 555 случаев на 100 тыс. населения в 2024г [4].
Для обеспечения целей и результатов ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями", начиная с 2020г, бюджетам субъектов Российской Федерации (РФ) выделяются субсидии на обеспечение профи-
лактики развития ССЗ и сердечно-сосудистых осложнений в амбулаторных условиях у пациентов высокого риска, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, ИМ, а также лиц, которым были выполнены аорто-коронарное шунтирование, ангиопластика коронарных артерий со стентирова-нием и катетерная аблация по поводу ССЗ (далее — Программа) [6]. Кроме того, с 2022г данные группы пациентов смогут получать льготные препараты в течение двух лет, а не одного, как было в начале действия Программы [7]. Лекарственные препараты, доступные для вторичной профилактики ССЗ и сердечно-сосудистых осложнений в рамках Программы, регламентируются специальным перечнем лекарственных препаратов (далее — Перечень) [8]. В Перечень включены два блокатора рецептора Р2У12 тромбоцитов — тикагрелор и клопидогрел, применяемые для лечения ОКС в составе двойной анти-тромбоцитарной терапии (ДАТ) [4, 8]. Включение в Перечень льготных препаратов тикагрелора способствовало увеличению его доступности для широкого применения в рамках рутинной практики лечения пациентов, перенесших ОКС. Исходя из этого, представляется целесообразным оценить влияние применения тикагрелора на достижение ЦП "снижение смертности населения от БСК" по сравнению с клопидогрелом.
Антиагреганты относятся к препаратам, влияющим на прогноз жизни и частоту повторных ате-ротромботических событий [9, 10]. Согласно клиническим рекомендациям, для снижения риска смерти, сосудистой смерти, повторного ИМ и ише-мического инсульта рекомендуется длительный (неопределенно долгий) прием ацетилсалициловой кислоты (АСК) всем пациентам с ИМп8Т, не имеющим противопоказаний [9]. Также неопределенно долгий прием АСК рекомендуется всем пациентам
с ОКСбп8Т, не имеющим противопоказаний, вне зависимости от стратегии лечения для снижения риска суммы случаев смерти и ИМ [10]. При этом всем пациентам с ИМп8Т, не имеющим высокого риска кровотечений, в добавление к АСК на протяжении 12 мес. рекомендуется прием блокатора Р2У12-рецептора тромбоцитов (для снижения суммарного риска смерти, ИМ и ишемического инсульта) [9]. У пациентов с ОКСбп8Т, не имеющих высокого риска кровотечений, также рекомендуется продолжать ДАТ (сочетание АСК с ингибитором Р2У12 рецептора тромбоцитов) на протяжении 12 мес. вне зависимости от тактики лечения и типа установленного стента для коронарных артерий, с целью уменьшить риск ишемических осложнений [10]. У всех пациентов, перенесших ИМ (ИМп8Т и без), имеющих высокий и средний ишемический риск и не имеющих высокого риска кровотечений, рекомендуется рассмотреть возможность продления ДАТ (сочетание АСК с ингибитором Р2У12-рецептора тромбоцитов) на более длительный срок для дополнительного снижения риска неблагоприятных исходов и рассмотреть возможность продления ДАТ в виде сочетания АСК с уменьшенной дозой тикагрелора (60 мг 2 раза/сут. внутрь) на дополнительные 36 мес. с целью дополнительного снижения риска неблагоприятных исходов (сумма случаев сердечно-сосудистой смерти, ИМ и инсульта) [9, 10].
Впервые оценка влияния тикагрелора на общероссийский и региональные ЦП "снижение смертности населения от БСК" и "снижение смертности от ИМ" была проведена нами в 2020г [11]. В частности, было показано, что применение тикагрело-ра в составе ДАТ для лечения пациентов с ОКС по сравнению с клопидогрелом обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности от БСК" в РФ в 2020г на 25%, а показателя "снижение смертности от ИМ" на 63%, что является значимым эффектом. В связи с пересмотром ЦП по снижению смертности от БСК, представляется целесообразным заново оценить потенциальное влияние тикагрелора на снижение смертности от БСК на 2022-2024гг.
Цель исследования: оценить влияние применения тикагрелора в составе ДАТ по сравнению с ДАТ кло-пидогрелом и антитромбоцитарной терапией АСК на выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК".
Материал и методы
Определение характеристик и численности целевой популяции пациентов с ОКС, которым показана ДАТ
В соответствии с клиническими рекомендациями, в качестве целевой популяции в первый год лечения рассматривались все взрослые российские пациенты с подтвержденным диагнозом ОКС, кото-
рым показана ДАТ, во второй и третий годы — пациенты с подтвержденным диагнозом ИМ высокого коронарного риска, т.е. лица 50 лет и старше, у которых присутствует как минимум один из следующих факторов риска: возраст 65 лет, наличие сахарного диабета, требующего медикаментозного лечения, два и более перенесенных ИМ в прошлом, многососудистый коронарный атеросклероз, хроническая болезнь почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2 [12]. Согласно данным мониторинга Федерального государственного бюджетного учреждения "Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения" (ФГБУ "ЦНИИОИЗ"), представленным на профильной комиссии главными внештатными специалистами-кардиологами Минздрава России [3], за 2018г было зарегистрировано 530098 случаев госпитализации пациентов в стационары с диагнозом ОКС. Из настоящего исследования исключались пациенты с ОКС, которым была проведена тромболитическая терапия (ТЛТ), ввиду отсутствия таких пациентов в регистрационном исследовании PLATO [13].
Количество больных c ОКС, которым в 2018г была выполнена ТЛТ, составило 40176 человек [3]. Таким образом, популяция пациентов в первый год терапии составила 489922 человека (табл. 1). В течение первого года сравниваемыми схемами терапии являются ДАТ с тикагрелором 90 мг 2 раза/сут. и c клопидогрелом 75 мг 1 раз/сут.
Во второй и третий годы ДАТ получали только пациенты высокого коронарного риска с подтвержденным диагнозом ИМ. Согласно данным Минздрава России за 2019г, было зарегистрировано 187523 пациента, перенесших ИМ или повторный ИМ [14]. Исходя из доли пациентов, соответствующих критериям высокого коронарного риска, количество перенесших ИМ более одного, но менее двух лет назад, составило 77072 человека (табл. 1). При этом сравниваемыми схемами терапии являются тикагрелор 60 мг 2 раза/сут. в комбинации с низкой дозой АСК (75-150 мг) и монотерапия АСК в дозировке 75150 мг [16].
В настоящей статье сделано допущение о неизменной заболеваемости ИМ и ОКС в последующие 2 года в следствие отсутствия более актуальных информационных источников на момент проведения исследования. Таким образом, делается предположение о равномерном ежегодном приросте популяции пациентов.
Методика расчета достижения ЦП "снижение смертности населения от БСК"
Основываясь на данных о численности постоянного населения в РФ на 1 января 2021г [1] и ЦП ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" на 2021-2024гг [4, 6], рассчитывались абсолютные
Таблица 1
Расчет целевой популяции пациентов с ОКС, которым показана антитромбоцитарная терапия в течение трех лет после установки диагноза
Показатель Значение Источник
Расчет целевой популяции пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию тикагрелором 90 мг в течение первого года после постановки диагноза
Число пациентов с ОКС, поступивших в стационары субъекта 530098 [3]
Число пациентов с ОКС, которым выполнен тромболизис 40176 [3]
Всего пациентов с ОКС (за исключением пациентов с ТЛТ) 489922
Расчет целевой популяции пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию тикагрелором 60 мг в течение второго и третьего года после постановки диагноза
Количество пациентов, которым впервые установлены диагнозы "Острый ИМ" и "Повторный ИМ", 2018г 187523 [14]
Доля пациентов, соответствующих критериям высокого коронарного риска, % 41,1% [15]
Количество пациентов высокого коронарного риска, перенесших ИМ не менее одного и не более двух лет назад 77072
Сокращения: ИМ — инфаркта миокарда, ОКС — острый коронарный синдром, ТЛТ — тромболитическая терапия.
ЦП смертности от БСК и ИМ в каждом регионе страны.
Для расчета количества смертей, которые возможно предотвратить, используя ДАТ с тикагре-лором 90 мг вместо клопидо грела в течение 1 года с даты постановки диагноза, использовались данные клинической эффективности рандомизированного клинического исследования (РКИ) PLATO [13]. Вероятности исходов терапии пациентов с ОКС оценивались в процентном отношении к 360 дню по методу Каплана-Мейера. Расчетные значения доли умерших от любой причины среди пациентов, получающих тикагрелор + АСК, составили 4,5%, среди получавших ДАТ с клопидогрелом + АСК — 5,9%, p<0,001, из них доля исхода "сердечно-сосудистая смерть" среди пациентов, получавших ДАТ с тика-грелором, составила 4,0%, а среди пациентов, получавших ДАТ с клопидогрелом — 5,1%, p=0,001.
Расчет количества смертей, которые возможно предотвратить, используя ДАТ с тикагрелором в дозировке 60 мг вместо монотерапии АСК, производился на основе данных клинической эффективности РКИ PEGASUS для пациентов с ИМ в анамнезе [17]. Вероятности исходов антитромбоцитарной терапии пациентов высокого коронарного риска, перенесших ИМ не менее одного и не более двух лет назад, оценивались в процентном отношении к 3-му году лечения по методу Каплана-Мейера.
Расчетные значения доли умерших по причине сердечно-сосудистой смерти в течение 3 лет среди пациентов, получающих тикагрелор в дозе 60 мг + АСК, составили 2,5%, среди получавших антитром-боцитарную терапию АСК — 3,7%, отношение рисков 0,68 (95% доверительный интервал 0,53-0,89).
Для расчета вероятности наступления события "сердечно-сосудистая смерть" в течение первого и второго года лечения использовалась методология Fleurence RL, et al. [18], допуская равномерную плотность распределения событий, в отсутствие опубли-
Таблица 2
Вероятность наступления события "сердечно-сосудистая смерть" согласно РЕОАвив [17]
АСК 1,25% 2,48% 3,70%
кованных данных о времени до наступления события. Результаты расчетов представлены в таблице 2.
Расчет количества смертей, которые возможно предотвратить в первый год при применении ДАТ с тикагрелором основывался на данных мониторинга ФГБУ "ЦНИИОИЗ" Минздрава России для каждого региона. Исходя из количества пациентов с ОКС без ТЛТ, рассчитывались показатели смертности для целевой популяции пациентов ДАТ с тикагрелором 90 мг по сравнению с клопидогрелом. Для второго и третьего года терапии, основываясь на данных по регионам о количестве случаев перенесенного ИМ или повторного ИМ в 2019г, рассчитывались показатели смертности при лечении целевой популяции пациентов ДАТ с тикагрелором в дозе 60 мг по сравнению с АСК.
Результаты
Оценка дополнительного влияния применения тикагрелора в составе ДАТ по сравнению с ДАТ с клопидогрелом и антитромбоцитарной терапией АСК на выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" в 2022-2024гг проводилась в первый год терапии у всех взрослых пациентов с подтвержденным диагнозом ОКС, которым показана ДАТ, во второй и третий годы — у пациентов с подтвержденным диагнозом ИМ высокого коронарного риска.
Год терапии Тикагрелор + АСК
1-й год 0,84%
2-й год 1,67%
3-й год 2,50% Сокращение: АСК — ацетилсалициловая кислота.
Тикагрелор 90 мг в составе двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) уэ клопидогрел в составе ДАТ у пациентов с ОКС1 или тикагрелор 60 мг в составе ДАТ уз монотерапия аспирином у пациентов со стабильной ИБС и высоким ишемическим риском456
СПАСАЕМ БОЛЬШЕ СЕГОДНЯ И ЗАВТРА
БРИАИНТА
тикагрелор таблетки
БРИЛИНН* 90 мг (пкагроюр) КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ. Регистрационный номер: ЛП-001059. Торговое название:Брилинта". Международное непатентованное название: тикагрелор. Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Показания к применению: Препарат Брилинта*, применяемый одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показан для профилактики атеротромбопнесхих событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая пациентов, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству (4KB) или аорто коронарному шунтированию (АКШ), Противопоказания: Повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата. Активное патологическое кровотечение. Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе. Печеночная недостаточность тяжелой степени. Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром). Детский возраст до 18 лет (всвязи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов). Беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью1: Предрасположенность к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением) или повышенный риск травмы. Сопутствующая терапия препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/илифибри-нолитики) в течение 24 часов до приема препарата Брилинта*. Пациенты с печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, пациенты без электрокардиостимулятора с синдромом слабости синусового узла, сатриовентрикулярной блокадой 2-ой или 3-ей степени; обмороком, связанным с брадикардией); совместное применение с препаратами, вызывающими брадикардию. Пациенты с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лет« (ХОБЛ). Пациенты в возрасте от 75 лет и старше; пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью; пациенты, получающие терапию антагонистами рецепторов ангжгтензина II. Пациенты с гиперурикемией или подагрическим артритам. Сопутствующая терапия дигокси ном; мощными ингибиторами гликопрогеина Р и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, верапамил или хинидин); селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам); препаратами, влияющими на гемостаз. Способ применения и дозы2: Применение препарата Брилинта" следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180мг (две таблетки по 90мг) изатем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки. Пациенты, принимающие препарат Брилинта", должны ежедневно принимать АСК (от 75 мг до 150 мг при постоянном приеме), если отсутствуют специфические противопоказания. Побочное действие1: Профиль безопасности препарата Брилинта* изучался вдвухкруп-ю (PLATO и PEGASUS, в которых принял и участие более 39000 пациентов. Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или при постмаркетинговом применении препарата Брилинта", распределены по классу системы органов и частоте развития. Частота . . . етсясиспользошиемследующихкатегорий: очень часта (&1Л0),ч
чественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - кровотечение из опухоли. Нарушения со стороны крови и лимфатжеской системы: очень часто - кровотечение, связанное с заболеваниями крови. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто- гилерчувствительностъ, включая ангионевротический отек5. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперурикемия; часто- подагра/подагрический артркт. Нарушения психики: нечаста - спутанность сознания. Нарушения состарены нервной системы: часто- головокружение, обморок, головная боль; нечасто- внутриче-
" ш и средостения: «со стороны кожи и подкожных тканей:
.. ...... „ . .. . ... . .... . .. .«путей.Нарушениясостороныполовыхор-
ганов и молочной железы: нечасто - кровотечение из половых путей. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение концентрации креатннина в крови. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - кровотечение после проведения манипуляций, травматические кровотечения. Дата утверждения -11.06.2020.
БРИЛИНН* 60 мг (пкагрелор) КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ. Регистрационный номер: ЛП-003779. Торговое название:Бр«линта*. Международное непатентованное название: тикагрелор. Лекарственная форма: табj нию: Препарат Брилинта*, применяемый одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показан: дли профилактики атеротромботичеомх осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (ин'
ний; для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов в возрасте 50 лет и старше с ишемичеомйб<шезныо сердца и сахарным диабетом 2 типа, без инфаркта миокарда и (или) инсульта в анамнезе, nepw . . ... .
тельностъ к тикагрелору или любому вспомогательному веществу препарата. Активное патологическое кровотечение. Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе. Нарушение функции печенитяжелой степени. Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром). Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной труппы пациентов). Беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью1: Предрасположенность к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, нарушением функции печени средней степени тяжести, активным или недавнимжелудочно-кишечным кровотечением) или повышенный риск травмы. Сопутствующая терапия препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) втечение24 часов доприема препарата Брилинта*. Пациенты с инфарктом миокарда ванамнезе с предшествующим ишемическим инсультом при длительности терапии бол ее одного года. Пациенты с нарушением функции печени средней степени тяжести. Пациенты с риском развития брадикардии (например, пациенты без электрокардиостимулятора с синдромом слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокадой 2-ой или 3-ей степени; обмороком, св занным с брадикардией); со ' " - - ... - - -- ----------- _ ...
года. Пациенты с нарушением функции печени средней степени тяжести. Пациенты с риском развития брадикардии (например, пациенты без электрокардиостимулятора с синдромом слабости синусового узла, атриовентрикулярнои блокадой 2-ои или 3-ей степени; обмороком, свя-гтное применение с препаратами, способными вызвать брадикардию. Пациенты с бронхиальной астмой и/или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) ванамнезе. Пациенты в возрасте от 75 лег и старше; пациенты сумеренной или тяжелой почечной недостаточность»; антагонистами рецепторов ангиотензина II. Пациенты с гиперурикемией или подагрическим артритом. Сопутствующая терапия дигоксином; мощными ингибиторами гликопрогеина Р и умеренными ингибиторами изофермента СУРЗА4 (например, верапамил ихинидин);селективны-
р, пароксетин, сертралин и циталопрам); препаратами, влияющими на гемостаз. Способ применения и дозы2: Инфаркт миокарда ванамнезе Пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен один год и более назад) не требуется на
грузочная доза препарата Брилинта*, рекомендуемая доза -60 мг два раза в сутки. Рекомендуется длительная терапия препаратом Брилинта*, кроме случаев клиншеской необходимости в досрочной отмене препарата. Опьгт применения препарата Брилинта* 60мг свыше три лету пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе отсутствует. Пациенты могут начать терапию препаратом Брилинта* 60 мг два раза в сутки через один год после инфаркта миокарда, независимо от предшествовавшей антиагрегантной терапии и от наличия перерывов в терапии. Пациенты, начавшие прием препарата Брилинта* 90 мгдва раза в сутки в период ОКС, через один год могут продолжить терапию препаратом Брилинта" 60мг два раза в сутки без перерывов. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет 2 типа у пациентов, перенесших чрес кожное коронарное вмешательство Пациентам в возрасте 50 лети старшее ИБСиСД2,без инфаркта М1
карда и (или) инсульта ванамнезе, перенесшим ЧКВ, нетребуется нагрузочная доза, рекомендуемая доза - 60 мгдва раза в сутки. Рекомендуется длительная терапия препаратом Брилинта", кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата. Побочное действиеЗ: Профиль безопасности препарата Брилинта" оценивали в трех исследованиях фазы 3 (Р1_АТ0, РКАБиБ иТМЕМ15), включавших более 58000 пациентов, из которых более 32000 принимали тикагрелор. Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или при постмаркетинговом применении препарата Брилинта", распределены по классу системы органов и частоте развития. Частота развития нежелательных реакций определяется с использованием следующих категорий: очень часто (2:1/10), часто (2:1/100,<1/10), нечасто (£1/1000, <1/100), редко (&1/10000,<1Л000),оченьредн)(<1Л0000),н^точненн0й частоты (невозможно оценить по полученным данным). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - кровотечение из опухоли. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - кровотечение, связанное с заболеваниями крови. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительностъ, включая ангионевротический сггек5. Нарушения со стороны обмена веществ ипитания:оченьчасто-гиперурикемия;часто - подагра/подагрический артркт. Нарушенияпсихики:нечасто- спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: ная боль; нечасто - внутричерепное кровоизлияние4.Нарушенияа)стороныорганазрения:нечасто-кровоизлияниевп1аз.На|9шениясо стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; нечг '"
со стороны дыхательной системы, органов трудной клетки и средостения: очень часто - одышка; часто - кровотечение из органов дыхательной системы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: ча
I - ретропернтонеальное кровотечение. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - подкожная или кожная геморрагия, кожный зуд, кожная сыпь. Нарушения со стороны «елетно-мышечной и соединительной ткани: ж «путей. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - кровотечение из половых органов. Лабораторные и инструментальные даннь . «пуляций, травматическое кровотечение. Дата утверждения - 24.012021.
к 1. Полную редакцию раздела *С осторожностью» смотрите в полном варианте инструкции. 2, Полную редага^ю раздела ^ошб применения и дозы» шото^ в те инструкции. 4. Т.е. спонтанное, связанное с процедурами или травматическое внутричерепное кровоизлияние. 5. Отмечено при постмаркетинговом применении.
Перед назначением препарата ознакомьтесь, пожалуйста, с полной инструкцией по медицинскому применению. Дальнейшая информация предоставляется потребована: ООО «АстраЗенека Фармасьютигалз».
1. ИаНепйп I. е1 а1. N Епд1.1 Ме<1. 2009;361:1045-1057.2. И нструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Брилинта* (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг). Регистрационное удостоверение Л П-003779 от 12.08.2016 г. (переоформлено 24.012021). 3. Государственный реестр лекарственных средств. Электронный ресурс https://grls.rcmlnzdrav.ru/defaultaspx (дата обращения: 23.03.2021). 4. Вогтаса МР, В1Ш йи й а1. N Епд1 ] V ау 7372(19):1791 -800.5. $1ед Р<5 е1 а1. N Епд1.1 МеЛ 2019;381:1309-1320.6. ВЬаА И, $1ед Р(5, е1 а1. Ьапсе! 2019 5ер 28;394(10204):1169-1180.7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Брилинта* (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 мг). Регистрационноеудостоверение ЛП-001059 от 27.10.2011 г, (переоформлено 11.062020). 8. ПриказМинэдрава России от 09.01.2020 Мн "Об утверждении перечня лекарственных препаратов для медицинского применения для обеспечения в течение одного гада в амбулаторных условиях лиц, которые перенесли острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, а также которым были выполнены аортокоронарное шунти; ция по поводу сердечно-сосудистых заболеваний" (Зарегистрировано в Минюсте России 24.012020 N57272).
Материал предназначен для специалистов здравоохранения. Имеются противопоказания. Перед назначением ознакомьтесь, пожалуйста, с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата
ООО «АстраЗенека Фармасыотикалз*, Россия 123112 Москва, 1-й Красногвардейский проезд дом 21. стр. 1. 1ел: +7 (495) 799 56 99, факс +7 (495) 799 56 98 www.astrazeneca.nj А С+Гз70П0Г2
ВЯ1_1иМ0092. Дата одобрения:08.042021. Дата истечения:09.042023 ПОИ
В таблице 3 приведены результаты оценки влияния препарата тикагрелор у пациентов с ОКС на достижение ЦП "снижение смертности населения от БСК" в 2022-2024гг.
Таким образом, применение тикагрелора в составе ДАТ с АСК по сравнению с ДАТ клопидогре-лом и АСК и антитромбоцитарной терапией АСК для лечения пациентов с ОКС позволит обеспечить
прирост в достижении ЦП "снижение смертности от БСК" в РФ:
♦ в 2022г — на 36,9% (за счет предотвращения дополнительно 5389 смертей по причине БСК),
♦ в 2023г — на 26,0% (за счет предотвращения дополнительно 5704 смертей по причине БСК),
♦ в 2024г — на 20,6% (за счет предотвращения дополнительно 6012 смертей по причине БСК).
Таблица 3
Оценка возможного вклада применения препарата тикагрелор у пациентов с ОКС на достижение ЦП "снижение смертности населения от БСК" в 2022-2024гг в РФ
Показатель 2021 2022 2023 2024
ЦП "снижение смертности от БСК" (на 100 тыс. населения) 600 590 575 555
ЦП "снижение смертности от БСК" (абсолютное значение), чел. 877026 862409 840483 811249
Количество смертей, которое необходимо предотвратить для достижения ЦП - 14617 21926 29234
Количество смертей, которое возможно дополнительно предотвратить при добавлении тикагрелора к стандартной терапии - 5389 5704 6012
% достижения ЦП при применении тикагрелора - 36,9% 26,0% 20,6%
Сокращения: БСК — болезни системы кровообращения, ЦП — целевой показатель.
Таблица 4
Оценка влияния применения препарата тикагрелор у пациентов с ОКС на достижение ЦП "снижение смертности от БСК" в 2022-2024гг в регионах РФ
Регион 2022 ||2023 2024
Количество % достижения Количество % достижения Количество % достижения
смертей, которое ЦП при смертей, которое ЦП при смертей, которое ЦП при
возможно применении возможно применении возможно применении
дополнительно тикагрелора дополнительно тикагрелора дополнительно тикагрелора
предотвратить* предотвратить* предотвратить*
Российская Федерация 5389 36,9% II5704 26,0% 6012 20,6%
Алтайский край 85 18,5% 93 20,2% 100 30,5%
Амурская область 37 238,3% II39 1670% 41 105,0%
Архангельская область 36 11,1% 38 151% 41 14,5%
Астраханская область 28 11,1% II30 101% 32 7,9%
Белгородская область 47 10,8% 51 4,2% 54 19,5%
Брянская область 59 25,5% II62 26,7% 65 279%
Владимирская область 80 24,4% 84 25,6% 88 26,6%
Волгоградская область 57 12,6% II62 13,6% 68 19,6%
Вологодская область 43 15,6% 46 16,7% 48 23,7%
Воронежская область 79 171% II84 181% 88 2,7%
Еврейская автономная область 4 3,5% 5 3,8% 5 4,2%
Забайкальский край 17 14,7% I119 15,6% 21 12,8%
Ивановская область 52 31,0% 54 30,4% 56 56,6%
Иркутская область 104 175% I1109 18,3% 113 9,5%
Кабардино-Балкарская Республика 33 153,5% 35 166,9% 36 166,8%
Калининградская область 27 13,5% II28 8,0% 29 18,6%
Калужская область 37 15,8% 39 16,6% 41 231%
Камчатский край 18 33,6% I119 35,6% 20 50,3%
Карачаево-Черкесская Республика 17 369,0% 18 388,6% 19 4079%
Кемеровская область 136 28,0% I1144 30,8% 153 33,9%
Кировская область 58 23,7% 62 25,4% 66 27,0%
Костромская область 42 28,8% II45 30,7% 47 43,0%
Краснодарский край 121 15,7% 129 16,8% 137 17,8%
Таблица 4. Продолжение
Регион 2022 2023 2024
Количество % достижения Количество % достижения Количество % достижения
смертей, которое ЦП при смертей, которое ЦП при смертей, которое ЦП при
возможно применении возможно применении возможно применении
дополнительно тикагрелора дополнительно тикагрелора дополнительно тикагрелора
предотвратить* предотвратить* предотвратить*
Красноярский край 102 89,3% 107 751% 112 0,9%
Курганская область 44 27,0% 47 28,6% 49 2151%
Курская область 45 8,2% 47 172% 49 18,0%
Ленинградская область 60 20,6% 64 10,6% 68 11,3%
Липецкая область 47 20,6% 51 221% 54 311%
Магаданская область 3 29,9% 3 24,2% 4 0,6%
Московская область 192 18,8% 203 19,9% 213 21,0%
Мурманская область 40 32,8% 41 34,2% 43 35,5%
Ненецкий автономный округ 1 15,2% 1 17,6% 1 201%
Нижегородская область 130 25,8% 142 28,0% 154 30,5%
Новгородская область 16 8,0% 17 9,2% 19 10,5%
Новосибирская область 110 22,4% 114 23,2% 118 24,0%
Омская область 85 14,9% 91 32,0% 98 34,2%
Оренбургская область 76 19,6% 80 20,6% 84 21,7%
Орловская область 37 12,7% 39 17,9% 41 11,4%
Пензенская область 61 274% 65 29,6% 70 41,9%
Пермский край 101 21,1% 109 22,8% 118 24,5%
Приморский край** 86 - 89 - 92 -
Псковская область 26 83,7% 28 455,7% 31 492,0%
Республика Адыгея 20 10,0% 22 10,7% 23 11,3%
Республика Алтай 3 12,6% 4 141% 4 20,9%
Республика Башкортостан 142 25,0% 150 26,3% 157 275%
Республика Бурятия 27 6,2% 29 6,3% 30 6,6%
Республика Дагестан 48 270% 50 278% 51 28,6%
Республика Ингушетия 18 91,0% 19 96,8% 20 1001%
Республика Калмыкия 13 41,6% 13 43,2% 14 59,5%
Республика Карелия 24 20,4% 26 22,0% 28 23,6%
Республика Коми 22 181% 24 19,3% 26 12,0%
Республика Крым 56 9,2% 61 9,9% 65 10,3%
Республика Марий Эл 14 10,4% 16 11,5% 17 12,6%
Республика Мордовия 31 1971% 32 4581% 34 4779%
Республика Саха(Якутия) 27 18,7% 28 25,8% 29 27,0%
Республика Северная Осетия — Алания 19 13,9% 20 14,4% 21 33,0%
Республика Татарстан 144 24,9% 153 261% 161 27,9%
Республика Тыва 4 22,3% 4 25,2% 4 271%
Республика Хакасия 32 158,3% 33 230,5% 34 200,8%
Ростовская область 163 20,8% 176 21,9% 188 19,4%
Рязанская область 33 14,3% 36 15,7% 40 22,9%
Самарская область 150 32,6% 158 34,3% 165 35,9%
Санкт-Петербург 193 8,0% 199 12,2% 205 9,9%
Саратовская область 140 30,3% 147 32,5% 154 351%
Сахалинская область 11 100,4% 12 112,3% 13 160,3%
Свердловская область** 301 - 311 - 322 -
Севастополь 12 5,9% 13 10,2% 14 0,6%
Смоленская область** 22 - 24 - 26 -
Ставропольский край 149 19,0% 157 19,9% 166 28,2%
Тамбовская область 35 21,5% 38 23,2% 41 25,0%
Тверская область 62 24,9% 68 13,6% 74 11,8%
Таблица 4. Продолжение
Регион 2022 2023 2024
Количество % достижения Количество % достижения Количество % достижения
смертей, которое ЦП при смертей, которое ЦП при смертей, которое ЦП при
возможно применении возможно применении возможно применении
дополнительно тикагрелора дополнительно тикагрелора дополнительно тикагрелора
предотвратить* предотвратить* предотвратить*
Томская область 40 31,5% 42 25,1% 44 13,6%
Тульская область 52 18,9% 56 20,4% 60 21,8%
Тюменская область без автономных 48 11,9% 51 12,3% 55 24,9%
округов
Удмуртская Республика 66 30,8% 70 32,6% 74 34,4%
Ульяновская область 55 17,7% 58 19,5% 61 96,2%
Хабаровский край 58 15,4% 61 16,0% 64 22,4%
Ханты-Мансийский автономный округ — 61 54,4% 63 56,6% 65 58,7%
Югра
Челябинская область 154 23,0% 162 24,4% 170 25,5%
Чеченская Республика** 22 22 22
Чувашская Республика 37 24,5% 39 35,7% 42 29,3%
Чукотский автономный округ 1 1 595,6% 1 13571%
Ямало-Ненецкий автономный округ 12 73,8% 13 119,2% 14 85,0%
Ярославская область 39 15,8% 43 23,3% 47 191%
Москва** 349 - 365 - 381 -
Примечание: * — при применении тикагрелора в составе ДАТ с АСК по сравнению с ДАТ клопидогрелом и АСК и антитромбоцитарной терапией АСК, ** — на момент проведения информационного поиска ЦП указанных регионов не были актуализованы.
Сокращения: АСК — ацетилсалициловая кислота, ДАТ — двойная антитромбоцитарная терапия, ЦП — целевой показатель.
Расчеты влияния тикагрелора у пациентов с ОКС на достижение ЦП "снижение смертности населения от БСК" в 2022-2024гг для каждого региона в отдельности приведены в таблице 4.
Анализ показал существенные различия между регионами по величине эффекта применения тикагрелора на выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК", что объясняется различиями в эпидемиологической ситуации, базовых и плановых значениях показателей, определенных в государственной программе "Развитие здравоохранения" субъекта РФ [5]. В рамках данного исследования для ряда регионов было продемонстрировано достижение ЦП свыше 100%. Это означает, что применение ДАТ с тикагрелором в течение года у пациентов с ОКС позволит предотвратить больше смертей пациентов по сравнению с расчетными данными по ЦП и, соответственно, сохранить больше жизней пациентов с БСК.
Обсуждение
В рамках государственной программы "Развитие здравоохранения" на обеспечение профилактики развития ССЗ и сердечно-сосудистых осложнений в амбулаторных условиях у пациентов высокого риска, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, ИМ и оперативные вмешательства на сердце, регионам предоставляется федеральная суб-
сидия в целях обеспечения достижения целей, показателей и результатов ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" [5]. Обеспечение пациентов лекарственными препаратами регламентируется специальным Перечнем, содержащим 23 препарата [8].
Выбор препарата для конкретного пациента безусловно должен основываться на положениях соответствующих клинических рекомендаций и видении клинической ситуации лечащим врачом. Однако на уровне субъектов РФ, в рамках реализации ФП с выделенным государственным финансированием лекарственного обеспечения, при выборе подходов к лекарственному обеспечению пациентов, перенесших ОКС, представляется целесообразным руководствоваться также целями ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями". Такой подход позволит обеспечить целевое расходование выделяемых на лекарственное обеспечение средств, а также будет способствовать скорейшему достижению целей и показателей ФП в субъектах РФ.
С этих позиций рациональным представляется выбор препарата, способного внести более значимый вклад в достижение ЦП ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями". Поэтому в настоящем исследовании был применен подход, апробированный в нашей предыдущей работе [11], базирующийся на сравнительной оценке влияния клиниче-
ской эффективности лекарственных альтернатив на показатели смертности от БСК в течение года. В настоящей работе представлена оценка влияния применения тикагрелора на достижение данных ЦП за 2022-2024гг. Показано, что применение тикагрелора в составе ДАТ для лечения пациентов с ОКС позволит:
♦ в 2022г дополнительно предотвратить 5389 смертей по причине БСК, что обеспечит прирост в достижении ЦП "снижение смертности населения от БСК" на 36,9%,
♦ в 2023г дополнительно предотвратить 5704 смерти по причине БСК, что обеспечит прирост в достижении ЦП "снижение смертности населения от БСК" на 26,0%,
♦ в 2024г дополнительно предотвратить 6012 смертей по причине БСК, что обеспечит прирост в достижении ЦП "снижение смертности населения от БСК" на 20,6%.
Заключение
Результаты настоящего исследования продемонстрировали значительный потенциал применения тикагрелора в составе ДАТ для вторичной профилактики ССЗ у пациентов с ОКС с целью снижения смертности от БСК. Применение тикагрелора в составе ДАТ у пациентов высокого риска в тече-
Литература/References
1. Federal state statistics service. (In Russ.) Федеральная служба государственной статистики. https://rosstat.gov.ru/folder/12781. (дата обращения: 0111.2021).
2. Mortality from diseases of the circulatory system (per 100 thousand population). Unified interdepartmental information and statistical system. (In Russ.) Смертность от болезней системы кровообращения (на 100 тыс. населения). Единая межведомственная информационно-статистическая система. https://fedstat.ru/indicator/55382.
3. Data from the Central research Institute for health organization and Informatization of the Ministry of health of the Russian Federation. (In Russ.) Данные Центрального научно-исследовательского института организации и информатизации здравоохранения Министерства здравоохранения Российской Федерации. https://box.almazovcentre. ru/index.php/s/EYpf3hPX5OrViHq?fbclid=IwAR3jBOaHp-tf3P13ztI7uUBAhjo1Jem6MYsF Z9RubSQbegl1wgrqp5uDVfs.
4. Resolution of the Government of the Russian Federation of 2612.2017 N 1640 (ed. of 24.07.2021) "On approval of the state program of the Russian Federation "Development of healthcare". (In Russ.) Постановление Правительства РФ от 2612.2017 N 1640 (ред. от 24.07.2021) "Об утверждении государственной программы Российской Федерации "Развитие здравоохранения".
5. Passport of the Federal project "Fight against cardiovascular diseases". (In Russ.) Паспорт федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями"". https://www.rosminzdrav.ru/poleznye-resursy/natsproektzdravoohranenie/bssz.
6. Resolution of the Government of the Russian Federation of 1112.2020 No. 2081 "On Amendments to the State Program of the Russian Federation "Development of healthcare"" and the Recognition of Certain Acts of the Government of the Russian Federation as Invalid"". (In Russ.) Постановление Правительства Российской Федерации от 1112.2020 № 2081 "О внесении изменений в государственную программу Российской Федерации "Развитие здравоохранения" и признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации". http://publication. pravo.gov.ru/Document/View/0001202012150049?rangeSize=1.
7. Resolution of the Government of the Russian Federation No. 1254 of July 24, 2021 "On Amendments to Appendix No. 10 to the State Program of the Russian Federation "Development of Healthcare". (In Russ.) Постановление Правительства Российской Федерации от 24 июля 2021 года № 1254 "О внесении изменений в приложение № 10 к государственной программе Российской Федерации "Развитие здравоохранения". http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202108020037.
8. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 09/24/2021 N 936n "On approval of the list of medicines for medical use to provide outpatient care for persons
ние длительного срока, ставшее возможным после продления субсидии на 2 года, оказывает значимое влияние на ЦП по снижению смертности у пациентов с ОКС. Таким образом, применение тикагрелора у пациентов с ОКС будет способствовать достижению целей как ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями", так и государственной программы "Развитие здравоохранения". Препарат тикагрелор может быть рекомендован для максимально широкого применения в рамках реализации программы "Развитие здравоохранения" в субъектах РФ, территориальных программ государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи, а также для лечения пациентов высокого ишемического риска, продолжающих терапию после 2 лет с момента коронарного события в рамках региональных программ льготного лекарственного обеспечения. В современных условиях пациенты с ОКС, перенесшие СОУГО-19, находятся в особенно уязвимой позиции; своевременно начатая продленная терапия тикагрелором позволит снизить риск повторных коронарных событий и сердечно-сосудистых осложнений также и у данной категории больных.
Отношения и деятельность. Исследование выполнено при поддержке компании АстраЗенека.
who have suffered acute cerebral circulatory disorders, myocardial infarction, and who have undergone coronary artery bypass grafting, angioplasty with stenting and catheter ablation for cardiovascular diseases". (In Russ.) Приказ Минздрава России от 24.09.2021 N 936н "Об утверждении перечня лекарственных препаратов для медицинского применения для обеспечения в амбулаторных условиях лиц, которые перенесли острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, а также которым были выполнены аортокоронарное шунтирование, ангиопластика коронарных артерий со стентированием и катетерная абляция по поводу сердечно-сосудистых заболеваний". http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202110150031.
9. Russian Society of Cardiology. 2020 Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11 ):4103. (In Russ.) Российское кардиологическое общество (РКО). Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4103. doi: 1015829/29/15604071-2020-4103.
10. Barbarash OL, Duplyakov DV, Zateischikov DA, et al. 020 Clinical practice guidelines for Acute coronary syndrome without ST segment elevation. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):4449. (In Russ.) Барбараш О. Л., Дупляков Д. В., Затейщиков Д. А. и др. Клинические рекомендации. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):4449. doi:1015829/1560-4071-2021-4449.
11. Zhuravleva MV, Zyryanov SK, Paleev FN, et al. Effects of ticagrelor in patients with acute coronary syndrome on the targets of the national cardiovascular program. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(5):3931. (In Russ.) Журавлева М. В., Зырянов С. К., Палеев Ф. Н. и др. Оценка влияния применения лекарственного препарата тикагрелор у пациентов с острым коронарным синдромом на целевые показатели федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями"". Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):3931. doi:1015829/1560-4071-2020-3931.
12. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS. Russian Journal of Cardiology. 2018;(8):113-63. (In Russ.) Двойная антитромбоцитарная терапия при ишемической болезни сердца: обновленная версия 2017 года. Российский кардиологический журнал. 2018;(8):113-63. doi:1015829/1560-4071 -2018-8-113-163.
13. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009;361 (11 ):1045-57. doi:101056/ NEJMoa0904327.
14. The Ministry of health of the Russian Federation, the Department of monitoring, analysis and strategic development of health "Central scientific-research Institute of organization and Informatization of health" Ministry of health of Russia. Morbidity of the adult population of Russia in 2019 with a diagnosis established for the first time in life. Statistical data. part III. Moscow 2020. (In Russ.) Министерство здравоохранения Российской Федерации Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения ФГБУ "Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения" Минздрава России. Заболеваемость взрослого населения России в 2019 году с диагнозом, установленным впервые в жизни. Статистические материалы. Часть III. Москва 2020.
15. Bradley SM, Hess GP, Stewart P, et al. Implications of the PEGASUS-TIMI 54 trial for US clinical practice. Open Heart. 2017;4(1):e000580. doi:10.1136/openhrt-2016-000580.
16. Instructions for medical use of the drug Brilinta. (In Russ.) Инструкция по применению лекарственного препарата Брилинта®. Ссылка: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_ v2.aspx?routingGuid=8fcdf646-b3fe-4532-b0fe-3f5c64b247c9&t=.
17. Bonaca MP, Storey RF, Theroux P, et al. Efficacy and Safety of Ticagrelor Over Time in Patients With Prior MI in PEGASUS-TIMI 54. J Am Coll Cardiol. 2017;70(11):1368-75. doi:101016/j.jacc.2017.07.768.
18. Fleurence RL, Hollenbeak CS. Rates and probabilities in economic modelling: transformation, translation and appropriate application. Pharmacoeconomics. 2007;25(1):3-6. doi:10.2165/00019053-200725010-00002.
