CC BY
29
https://russjcardiol.elpub.ru doi:10.15829/1560-4071-2020-3931
ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Оценка влияния применения лекарственного препарата тикагрелор у пациентов с острым коронарным синдромом на целевые показатели федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями"
12 3 4 2 2
Журавлева М. В/ , Зырянов С. К., Палеев Ф. Н. , Котровский В. А. , Марин Т. В.
Цель. Оценка влияния применения двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) ацетилсалициловой кислотой и блокаторами рецептора P2Y12 тромбоцитов тикагрелором и клопидогрелом у пациентов с острым коронарным синдромом с интервенционной и консервативной тактикой лечения на целевые показатели федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями": 1) "смертность от болезней системы кровообращения" (БСК), 2) "смертность от ИМ".
Материал и методы. В зависимости от тактики ведения, пациенты в модели разделялись на две когорты: с инвазивной или консервативной терапией. Пациенты, перенесшие острый коронарный синдром (ОКС) с выполненным чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) были включены в когорту инвазивной терапии, в то время как пациенты, которым ЧКВ не проводили, были включены в когорту консервативной терапии. Для определения влияния ДАТ с тикагрелором и клопидогрелом на смертность и частоту сердечно-сосудистых событий в когортах инвазивной и консервативной терапии ОКС использовались два субанализа КИ PLATO: в подгруппе пациентов с запланированной инвазивной стратегией лечения и в подгруппе пациентов с запланированной неинвазивной стратегией лечения ОКС, соответственно. Исходя из показателей смертности, в зависимости от тактики ведения пациентов, рассчитывалось количество смертей, которое возможно дополнительно предотвратить, используя тикагрелор вместо клопидогрела. В дальнейшем рассчитывалось, какую долю целевых показателей федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями", в 2020г удалось бы достичь при применении ДАТ с тикагрелором вместо клопидогрела. Результаты. Применение тикагрелора в составе ДАТ для лечения пациентов с ОКС в соответствии с клиническими рекомендациями в течение года позволит (по сравнению с клопидогрелом):
• предотвратить дополнительно 7199 случаев смерти в год от болезней системы кровообращения, что обеспечит выполнение целевого показателя по снижению смертности от БСК в Российской Федерации в 2020г на 25%;
• предотвратить дополнительно 1278 случаев смерти от повторного инфаркта миокарда, что обеспечит выполнение целевого показателя по снижению смертности от ИМ в Российской Федерации в 2020г на 63%.
ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России, Москва; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва; 3фГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва; 4ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России, Москва, Россия.
Журавлева М. В.* — д.м.н., профессор, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, ORCID: 0000-0002-9198-8661, Зырянов С. К. — д.м.н., профессор, член-корр. РАН, первый заместитель генерального директора, заместитель генерального директора по научной работе, ORCID: 0000-0002-6348-6867, Палеев Ф. Н. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии, ORCID: 0000-0001-9481-9639, Котровский В. А. — к.м.н., ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, ORCID: 0000-0003-2609-655X, Марин Т В. — к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, ORCID: 0000-0002-8974-4457.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): doc@pharmset.ru
АСК — ацетилсалициловая кислота, БСК — болезни системы кровообращения, ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения, ДАТ — двойная анти-тромбоцитарная терапия, ДИ — доверительный интервал, ИБС — ишемиче-ская болезнь сердца, ИМ — инфаркта миокарда, ИМпST — инфаркта миокарда c подъемом сегмента ST, ЛП — лекарственный препарат, ОКС — острый коронарный синдром, ОКСбпST — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST, ОР — отношение рисков, РФ — Российская Федерация, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ФП — федеральный проект, ЧКВ — чрес-кожное коронарное вмешательство.
Рукопись получена 20.04.2020 Рецензия получена 14.05.2020 Принята к публикации 18.05.2020
Ключевые слова: тикагрелор, вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, целевые показатели, смертность от болезней системы кровообращения, смертность от инфаркта миокарда, федеральный проект "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями".
Отношения и деятельность. Исследование выполнено при поддержке компании АстраЗенека.
Для цитирования: Журавлева М. В., Зырянов С. К., Палеев Ф. Н., Котровский В. А., Марин Т. В. Оценка влияния применения лекарственного препарата тикагрелор у пациентов с острым коронарным синдромом на целевые показатели федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями". Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):3931. doi:10.15829/1560-4071-2020-3931
Effects of ticagrelor in patients with acute coronary syndrome on the targets of the national cardiovascular program
12 3 4 2 2
Zhuravleva M. V/ , Zyryanov S. K. , Paleev F. N. , Kotrovsky V. A. , Marin T. V.
Aim. To assess the effect of dual antiplatelet therapy (DAPT) including acetylsali-cylic acid and P2Y12 receptor blockers ticagrelor and Clopidogrel in patients with acute coronary syndrome (ACS) with interventional and conservative management on the targets of the national cardiovascular program: 1) cardiovascular mortality, 2) myocardial infarction mortality.
Material and methods. The patients were divided into two cohorts: with the invasive or conservative management used. Patients after ACS followed by percutaneous coronary intervention (PCI) were included in the invasive management cohort, while patients without PCI constituted the conservative management cohort. To determine the effect of DAPT with ticagrelor and clopidogrel on mortality and the
incidence of cardiovascular events in the above cohorts, two sub-analyzes of PLATO study were used: in a subgroup of invasive management patients and in a subgroup of conservative management patients. Based on mortality rates, depending on the management strategy, the number of deaths that can be prevented by using ticagre-lor instead of clopidogrel was calculated. Then we calculated the proportion of national cardiovascular program targets that could be achieved in 2020 by using DAPT with ticagrelor instead of clopidogrel.
Results. The 1-year use of DAPT with ticagrelor for the management of ACS in accordance with clinical guidelines will allow (compared with clopidogrel):
• to prevent an additional 7199 cardiovascular deaths per year, which will ensure achievement of 25% target for reducing mortality from CVD in Russian Federation in 2020;
• to prevent an additional 1278 deaths from recurrent myocardial infarction, which will ensure achievement of 63% target for reducing mortality from myocardial infarction in the Russian Federation in 2020.
Key words: ticagrelor, secondary prevention of cardiovascular diseases, targets, cardiovascular mortality, myocardial infarction mortality, national cardiovascular program.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире: по оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2016г от ССЗ умерло 17,9 млн человек, что составило 31% всех случаев смерти в мире, на долю ишемической болезни сердца (ИБС) приходится примерно четверть смертей от ССЗ в мире [1].
Основной причиной в структуре смертности от ИБС является острый коронарный синдром (ОКС) [2]. В Российской Федерации (РФ) в 2018г с диагнозом ОКС было госпитализировано 531019 человек [3].
Смертность от болезней системы кровообращения (БСК) в 2018г в РФ составила 573 случая на 100 тыс. населения [4].
Учитывая чрезвычайно высокие показатели смертности населения в нашей стране, в первую очередь от ССЗ, Указом Президента РФ от 7 мая 2018г № 204 "О национальных целях и стратегических задачах развития РФ на период до 2024 года" [5], было установлено одной из главных государственных задач повышение ожидаемой продолжительности жизни до 78 лет, и формирование национального проекта "Здравоохранение" [6] в рамках которого были поставлены задачи:
♦ снижение показателей смертности населения трудоспособного возраста с базового значения 484,5 случаев на 100 тыс. населения в 2017г до 350 случаев на 100 тыс. населения к 2024г;
♦ снижения смертности от БСК от базового значения 587,6 случаев на 100 тыс. населения в 2017г до 450 случаев на 100 тыс. населения к 2024г.
Для реализации национального проекта "Здравоохранение" был разработан ряд федеральных проектов (ФП) по развитию здравоохранения и борьбе с заболеваниями. В частности, ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" [7] в рамках которого также установлен целевой показатель снижения смертности от болезней системы кровообращения до 450 случаев на 100 тыс. населения к 2024г, кроме того, снижение смертности от инфаркта мио-
Relationships and Activities. The study was supported by AstraZeneca.
'Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products, Moscow; 2I. M. Seche-nov First Moscow State Medical University, Moscow; 3Peoples' Friendship University of Russia, Moscow; 4National Medical Research Center of Cardiology, Moscow, Russia.
Zhuravleva M. V.* ORCID: 0000-0002-9198-8661, Zyryanov S. K. ORCID: 00000002-6348-6867, Paleev F. N. ORCID: 0000-0001-9481-9639, Kotrovsky V.A. ORCID: 0000-0003-2609-655X, Marin T. V. ORCID: 0000-0002-8974-4457.
Received: 20.04.2020 Revision Received: 14.05.2020 Accepted: 18.05.2020
For citation: Zhuravleva M. V., Zyryanov S. K., Paleev F N., Kotrovsky V. A., Marin T V. Effects of ticagrelor in patients with acute coronary syndrome on the targets of the national cardiovascular program. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(5):3931. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-3931
карда (ИМ) с 40,0 случаев на 100 тыс. населения в 2018г до 30,6 случаев на 100 тыс. населения к 2024г.
В ряде регионов РФ были приняты региональные программы развития здравоохранения, в рамках которых осуществляются проекты, призванные обеспечить своевременное выявление и ведение больных с БСК на современном уровне и увеличить доступность современных лекарственных средств в реальной клинической практике.
Начиная с 2020г, во всех регионах РФ появилась возможность повлиять на показатели смертности от БСК, поскольку для обеспечения целей и результатов ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями", в 2020г на плановый период 2021 и 2022гг, бюджетам субъектов РФ были выделены субсидии в размере 10,15 млрд в год на обеспечение профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний и сердечно-сосудистых осложнений в течение одного года, в амбулаторных условиях, у пациентов высокого риска, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, ИМ, а также лиц, которым были выполнены аортокоронарное шунтирование, ангиопластика коронарных артерий со стентированием и кате-терная аблация по поводу ССЗ. Правила предоставления и распределения субсидий на обеспечение профилактики развития ССЗ и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска, находящихся на диспансерном наблюдении, определяются постановлением Правительства РФ № 1569 от 30 ноября 2019г о внесения изменений в государственную программу РФ "Развитие здравоохранения" [8]. У специалистов здравоохранения в регионах РФ появилась возможность использовать лекарственные препараты, рекомендуемые для вторичной профилактики ССЗ и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска, включенные в перечень доступных лекарственных препаратов, в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 9 января 2020г № 1н "Об утверждении перечня лекарственных препаратов для медицинского приме-
нения для обеспечения в течение одного года в амбулаторных условиях лиц, которые перенесли острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, а также которым были выполнены аортоко-ронарное шунтирование, ангиопластика коронарных артерий со стентированием и катетерная аблация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний" (далее — Перечень) [9].
В рамках данного исследования рассматривается влияние на целевые показатели программы развития здравоохранения, смертность от БСК и смертность от ИМ, препаратов, относящихся к одной фармако-терапевтической группе — антиагрегантные средства, включенных в Перечень ингибиторов P2Y рецепторов тромбоцитов тикагрелора и клопидогрела в составе двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с ОКС [9, 10].
Согласно международным клиническим рекомендациям, антиагрегантам принадлежит ключевая роль в терапии пациентов с ОКС, т.к. они относятся к препаратам, влияющим на прогноз жизни и частоту повторных ишемических событий [11-14].
Современные международные клинические рекомендации по ведению пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (ОКСбп8Т) и ИМ с подъемом сегмента ST (ИМпST) отдают приоритет мощным ингибиторам P2Y12 рецепторов, тикагрелору и прасугрелу, для проведения двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) в комбинации с аспирином [11-13]. Прасугрел используется у пациентов с известной коронарной анатомией, не получавших на догоспитальном этапе другие ингибиторы P2Y12, а также только у пациентов, которым выполнено чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Тикагрелор рекомендован пациентам с любым типом ОКС, вне зависимости от стратегии ведения. Клопидогрел рекомендован к использованию при недоступности или противопоказаниях к приему тикагрелора или прасугрела [11]. В субанализе исследования PLATO (PLATelet inhibition and Patient Outcomes) у больных с исходно запланированной консервативной стратегией лечения ОКС применение тикагрелора по сравнению с кло-пидогрелом приводило к большему снижению комбинированной точки — сердечно-сосудистой смерти/ИМ/инсультов (12,0% vs 14,3%, отношение рисков (ОР) 0,85, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,711,0, р=0,04) и общей смертности (6,10% vs 8,2%, ОР 0,75, 95% ДИ 0,61-0,93; р=0,01) [15]. При этом, не было обнаружено статистически значимых различий в частоте больших кровотечений по критериям PLATO: 11,9% для пациентов, получавших тикагрелор и 10,3% для пациентов, получавших клопидогрел (ОР 1,17; ДИ 0,98-1,39; р=0,08). Между группами кло-пидогрела и тикагрелора не было обнаружено существенных различий по частоте больших кровотечений по критериям TIMI.
Исходя из научно-обоснованных данных по безопасной и эффективной стратегии ведения пациентов с ОКС, представленных в национальных [14, 16, 17] и международных [11-13] клинических руководствах, было решено провести оценку влияния применения блокаторов рецептора P2Y12 тромбоцитов на целевые показатели программы развития здравоохранения.
Целью исследования является оценка влияния применения ДАТ ацетилсалициловой кислотой (АСК) и блокаторами рецептора P2Y12 тромбоцитов тикагре-лором и клопидогрелом у пациентов с ОКС с интервенционной и консервативной тактикой лечения на целевые показатели ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями": смертность от БСК и смертность от ИМ.
Материал и методы
Определение характеристик и численности целевой популяции пациентов с ОКС, которым показана ДАТ
В качестве целевой популяции рассматривались все взрослые российские пациенты, с диагнозом ОКС, которым показана ДАТ. Согласно данным мониторинга ФГБУ "Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения" Минздрава России, представленным на профильной комиссии главными внештатными специалистами-кардиологами Минздрава России, за первые 3 квартала 2018 г было зарегистрировано 386186 случаев госпитализации пациентов в стационары с диагнозом ОКС.
При этом общее число ЧКВ среди пациентов, госпитализированных с диагнозом ОКС, составило 119341 [18]. В данное исследование не включались пациенты, которым была проведена тромболитиче-ская терапия (ТЛТ), в силу исключения данной когорты пациентов из исследования PLATO. В связи с отсутствием статистических данных, для целей данного исследования, было сделано предположение, что пациенты, которым был проведен тромболизис, были равномерно распределены среди когорт пациентов с инвазивной и консервативной тактикой лечения. Общее количество пациентов с учетом экстраполяции количества пациентов на год представлено в таблице 1.
Таким образом в качестве когорты пациентов, получивших инвазивное лечение, в данном исследовании рассматривались все пациенты с ОКС, которым было проведено ЧКВ (без предшествующего ТЛТ для пациентов с ИМп8Т), в свою очередь в качестве когорты пациентов, получивших консервативное лечение, в данном исследовании принимались пациенты с ОКС, которым не было проведено ни ЧКВ, ни ТЛТ.
В рамках данного исследования рассматривается применение лекарственных препаратов тикагрелор
Таблица 1
Расчет целевой популяции пациентов с ОКС, которым показана ДАТ
Показатель Значение (9 месяцев) Экстраполированное значение за год
Количество госпитализаций с диагнозом ОКС 386186 514915
Количество пациентов с ОКС, получивших инвазивную терапию (ЧКВ) 119341 159188
Количество пациентов с ОКС, получивших консервативную терапию 355727
Доля пациентов с ОКС, получивших инвазивную терапию (ЧКВ) 31%
Доля пациентов с ОКС, получивших консервативную терапию 69%
Количество пациентов с ОКС, получивших ТЛТ 29 317 39 089
Количество пациентов с ОКС, получивших инвазивную терапию и рассматриваемых в данном исследовании 147103
Количество пациентов с ОКС, получивших консервативную терапию и рассматриваемых в данном исследовании 328723
Таблица 2
Конечные точки среди пациентов с ОКС с исходно запланированной инвазивной стратегией ведения ЧКВ [25]
Исход Тикагрелор+АСК* Клопидогрел+АСК*
Смерть от любой причины, из них: 3,9 5,0
Сердечно-сосудистая смерть 3,4 4,3
Примечание: * — расчетные значения, оцененные в % к 360-му дню по методу Каплана-Мейера.
Таблица 3
Конечные точки среди пациентов с ОКС с исходно запланированной неинвазивной стратегией ведения [25]
Исход Тикагрелор+АСК* Клопидогрел+АСК*
Смерть от любой причины, из них: 6,1 8,2
Сердечно-сосудистая смерть 5,5 7,2
Примечание: * — расчетные значения, оцененные в % к 360-му дню по методу Каплана-Мейера.
и клопидогрел в составе ДАТ совместно с АСК в соответствии с инструкциями по медицинскому применению у пациентов с ОКС [19, 20].
В соответствии с утвержденными стандартами оказания специализированной медицинской помощи при ИМп8Т, ИМ без подъема сегмента (ИМбп8Т), а также нестабильной стенокардии [21, 22], усредненный показатель частоты предоставления ингибиторов агрегации тромбоцитов равен 1, т.е. анти-агреганты должны назначаться всем пациентам без исключения. Соответственно, в рамках настоящего исследования сделано предположение, что для 100% пациентов выбранной популяции с ОКС уже доступна ДАТ с клопидогрелом, поэтому была проведена оценка дополнительного влияния на выполнение целевых показателей ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями", применения тикагрелора в составе ДАТ у 100% той же популяции пациентов.
Методика расчета достижения целевых показателей ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями": "снижение смертности от БСК" и "снижение смертности от ИМ" при применении различных видов ДАТ у целевой популяции пациентов с ОКС
Основываясь на данных об оценке численности постоянного населения в РФ на 1 января 2019г [23]
и целевых показателей ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" на 2019-2020гг [7] рассчитывался абсолютный целевой показатель смертности как от БСК, так и от ИМ в каждом регионе страны.
Для расчета смертей, которые можно предотвратить, используя ДАТ тикагрелор+АСК вместо кло-пидогрел+АСК вся когорта пациентов разбивалась на две группы: пациенты с инвазивной тактикой лечения (ЧКВ) и пациенты на консервативной терапии.
В свою очередь влияние применения лекарственного препарата тикагрелор в составе ДАТ у пациентов с ОКС, подвергнутых ЧКВ, по сравнению с применением ДАТ с клопидогрелом оценивалось на основе данных клинической эффективности субанализа PLATO для пациентов с исходно запланированной инвазивной тактикой лечения [24]. Исходы для альтернативных терапий представлены в таблице 2.
В случае консервативной терапии, смертность оценивалась на основании субанализа PLATO для пациентов с исходно запланированной неинвазивной тактикой лечения [15]. Исходы для терапий сравнения представлены в таблице 3.
Для целей данного анализа было сделано предположение, что доля смертей от ИМ среди смертности от ССЗ в PLATO соответствует доле смертей от ИМ
среди смертности от ИМ и инсульта в РФ. Согласно данным Федеральной службы государственной статистики [25] в 2018г в РФ от ИМ умерло 56904 пациента, от инсульта 263573. Таким образом, доля смертности от ИМ составила 17,8%. Также было принято допущение о том, что в текущей практике ДАТ все пациенты получают клопидогрел+АСК.
Основываясь на данных мониторинга ФГБУ "ЦНИИОИЗ" Минздрава России, для каждого региона, исходя из количества пациентов с инвазивной тактикой лечения и пациентов с консервативной тактикой лечения, рассчитывались показатели смертности в практике лечения целевой популяции пациентов ДАТ с тикагрелором по сравнению с клопидо-грелом. Далее рассчитывалось какой доли целевых показателей ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" в 2020г удалось бы достичь при применении ДАТ с тикагрелором вместо клопидогрела.
Результаты
Оценка дополнительного влияния применения тикагрелора по сравнению с клопидогрелом в составе ДАТ на выполнение целевых показателей ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" в 2020г у пациентов с ОКС, была проведена на основании данных клинической эффективности субанализа PLATO, где сравнивались влияние на сердечно-сосудистую смертность и частоту возникновения сердечно-сосудистых событий при применении тика-грелора и клопидогрела в составе ДАТ у пациентов с ОКС с исходно запланированной инвазивной и не-инвазивной тактикой лечения.
В таблицах 4 и 5 приведен расчет влияния тика-грелора на достижение целевых показателей ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" "смертность от БСК" и "смертность от ИМ", соответственно, в 2020г в когорте пациентов с ОКС, которым
Таблица 4
Оценка влияния тикагрелора в сравнении с клопидогрелом в составе ДАТ на достижение целевого показателя "смертность от БСК" ФП "Борьба с ССЗ" в 2020г
Регион Целевой показатель: смертность от БСК (на 100 тыс. населения) 2019г Целевой показатель: смертность от БСК (на 100 тыс. населения) 2020г Целевой показатель: смертность от БСК (абс. показатель) 2019г Целевой показатель: смертность от БСК (абс. показатель) 2020г Количество смертей, которое необходимо предотвратить, для достижения целевого показателя Количество смертей, которое возможно дополнительно предотвратить, используя тикагрелор (увклопидогрел) % достижения целевого показателя при применении тикагрелора
Российская федерация 545,0 525,0 800700 772010 28690 7199 25%
Алтайский край 540,0 520,0 12597 12131 467 112 24%
Амурская область 424,6 423,6 3368 3360 8 51 646%
Архангельская область 6971 675,6 7976 7730 246 48 20%
Астраханская область 530,0 520,0 5375 5273 101 38 37%
Белгородская область 664,8 640,6 10287 9913 374 59 16%
Брянская область 720,0 695,0 8641 8341 300 86 29%
Владимирская область 774,1 749,6 10573 10238 335 117 35%
Волгоградская область 626,5 608,0 15710 15246 464 79 17%
Вологодская область 713,1 689,3 8327 8049 278 66 24%
Воронежская область 566,7 554,7 13192 12912 279 118 42%
Еврейская автономная область 660,7 625,5 1057 1000 56 6 11%
Забайкальский край 433,3 4173 4618 4448 171 22 13%
Ивановская область 519,3 513,2 5215 5153 61 76 125%
Иркутская область 563,8 539,9 13519 12946 573 154 27%
Кабардино-Балкарская Республика 395,6 394,4 3427 3416 10 44 422%
Калининградская область 509,9 489,9 5110 4910 200 30 15%
Калужская область 6731 649,6 6794 6557 237 51 21%
Камчатский край 529,3 512,6 1666 1613 53 16 31%
Карачаево-Черкесская Республика 338,0 329,0 1574 1532 42 24 56%
Кемеровская область 523,5 503,6 14000 13468 532 204 38%
Кировская область 667,0 640,0 8485 8141 343 77 22%
Костромская область 711,7 688,4 4535 4387 148 63 42%
Краснодарский край 507,2 491,2 28648 27744 904 164 18%
Красноярский край 469,0 465,0 13479 13364 115 127 110%
Курганская область 545,0 525,0 4549 4382 167 57 34%
Курская область 650,0 625,0 7196 6919 277 63 23%
Таблица 4. Продолжение
Ленинградская область 570,3 554,8 10538 10252 286 76 27%
Липецкая область 546,7 526,4 6254 6022 232 62 27%
Магаданская область 466,9 449,9 659 635 24 4 15%
Московская область 482,3 461,9 36653 35103 1550 236 15%
Мурманская область 545,0 525,0 4077 3927 150 58 39%
Ненецкий автономный округ 348,9 3391 153 149 4 1 27%
Нижегородская область 592,0 566,0 19031 18195 836 175 21%
Новгородская область 899,2 872,5 5398 5238 160 20 12%
Новосибирская область 586,3 5576 16378 15576 802 143 18%
Омская область 466,0 460,5 9060 8953 107 118 111%
Оренбургская область 5770 5570 11327 10934 393 98 25%
Орловская область 861,2 834,7 6368 6172 196 54 28%
Пензенская область 682,5 665,3 8996 8769 227 84 37%
Пермский край 610,0 590,0 15926 15404 522 139 27%
Приморский край 6179 592,0 11757 11264 493 122 25%
Псковская область 1012,5 975,0 6375 6139 236 36 15%
Республика Адыгея 610,0 580,0 2774 2638 136 30 22%
Республика Алтай 378,3 3661 828 801 27 4 14%
Республика Башкортостан 475,2 4591 19250 18598 652 198 30%
Республика Бурятия 419,8 411,4 4128 4045 83 39 47%
Республика Дагестан 197,1 196,7 6083 6070 12 69 559%
Республика Ингушетия 129,9 127,4 646 634 12 13 105%
Республика Калмыкия 408,9 397,5 1115 1084 31 16 51%
Республика Карелия 677,4 654,8 4187 4047 140 30 22%
Республика Коми 525,5 510,0 4363 4234 129 30 23%
Республика Крым 734,9 6981 14050 13346 704 99 14%
Республика Марий Эл 520,0 511,4 3538 3479 59 19 33%
Республика Мордовия 410,0 408,5 3262 3250 12 41 345%
Республика Саха(Якутия) 347,3 331,3 3358 3204 155 42 27%
Республика Северная Осетия — 552,0 533,0 3860 3727 133 26 20%
Алания
Республика Татарстан 548,0 528,4 21364 20600 764 190 25%
Республика Тыва 286,8 275,8 930 895 36 6 16%
Республика Хакасия 572,8 547,0 3071 2933 138 44 32%
Ростовская область 583,3 565,3 24512 23756 756 244 32%
Рязанская область 595,4 574,2 6634 6397 236 49 21%
Самарская область 524,5 505,7 16695 16097 598 199 33%
Санкт-Петербург 5951 575,4 32040 30979 1061 228 22%
Саратовская область 669,2 651,2 16334 15895 439 186 42%
Сахалинская область 315,5 313,3 1545 1534 11 13 125%
Свердловская область 608,0 586,4 26239 25307 932 344 37%
Севастополь 675,0 615,0 2992 2726 266 16 6%
Смоленская область 610,7 591,2 5755 5571 184 30 16%
Ставропольский край 583,7 555,6 16316 15530 785 191 24%
Тамбовская область 5661 5475 5751 5562 189 48 25%
Тверская область 706,8 652,8 8974 8288 686 85 12%
Томская область 4681 446,8 5044 4814 229 54 24%
Тульская область 629,7 623,4 9312 9219 93 67 72%
Тюменская область 477,4 4651 7250 7063 187 64 34%
без автономных округов
Удмуртская Республика 4981 4879 7508 7355 154 85 55%
Ульяновская область 688,9 661,4 8531 8191 341 74 22%
Хабаровский край 583,9 554,7 7716 7330 386 84 22%
Ханты-Мансийский 238,4 234,5 3966 3902 65 85 131%
автономный округ — Югра
Таблица 4. Продолжение
Челябинская область 532,1 512,4 18494 17810 685 214 31%
Чеченская Республика 224,6 223,7 3272 3259 13 28 214%
Чувашская Республика 4351 423,7 5323 5184 139 52 37%
Чукотский автономный округ 382,5 382,3 190 190 0 1 941%
Ямало-Ненецкий 190,0 189,0 1029 1023 5 17 310%
автономный округ
Ярославская область 553,3 532,7 6969 6710 259 55 21%
Москва 525,0 495,0 66635 62828 3808 410 11%
Таблица 5
Оценка влияния тикагрелора в сравнении с клопидогрелом на достижение целевого показателя "смертность от ИМ" ФП "Борьба с ССЗ" в 2020г
Регион Целевой показатель: смертность от ИМ (на 100 тыс. населения) 2019г Целевой показатель: смертность от ИМ (на 100 тыс. населения) 2020г Целевой показатель: смертность от ИМ (абс. показатель) 2019г Целевой показатель: смертность от ИМ (абс. показатель) 2020г Количество смертей, которое необходимо предотвратить, для достижения целевого показателя Количество смертей, которое возможно дополнительно предотвратить, используя тикагрелор (ув. клопидогрел) % достижения целевого показателя при применении тикагрелора
Российская федерация 371 35,7 54 530 52 512 2 018 1278 63%
Алтайский край 31,3 301 730 702 28 20 71%
Амурская область 30,6 29,5 243 234 9 9 104%
Архангельская область 44,2 42,6 506 487 18 9 47%
Астраханская область 49,6 47,7 503 484 19 7 35%
Белгородская область 22,5 21,7 348 336 12 11 85%
Брянская область 44,9 43,2 539 518 20 15 75%
Владимирская область 41,5 40,0 567 546 20 21 101%
Волгоградская область 52,2 50,3 1309 1261 48 14 29%
Вологодская область 54,0 52,0 631 607 23 12 50%
Воронежская область 22,0 211 512 491 21 21 100%
Еврейская автономная область 43,8 42,2 70 67 3 1 44%
Забайкальский край 43,9 42,3 468 451 17 4 23%
Ивановская область 23,8 22,9 239 230 9 14 150%
Иркутская область 42,7 411 1024 985 38 27 71%
Кабардино-Балкарская Республика 14,2 13,6 123 118 5 8 150%
Калининградская область 22,6 21,7 226 217 9 5 60%
Калужская область 48,8 470 493 474 18 9 50%
Камчатский край 38,8 37,4 122 118 4 3 65%
Карачаево-Черкесская Республика 11,7 11,3 54 53 2 4 225%
Кемеровская область 44,2 42,6 1182 1139 43 36 85%
Кировская область 36,0 34,7 458 441 17 14 82%
Костромская область 59,3 571 378 364 14 11 80%
Краснодарский край 33,0 31,8 1864 1796 68 29 43%
Красноярский край 71,3 68,7 2049 1974 75 22 30%
Курганская область 32,4 31,2 270 260 10 10 101%
Курская область 45,6 43,9 505 486 19 11 60%
Ленинградская область 35,2 33,9 650 626 24 14 56%
Липецкая область 27,8 26,8 318 307 11 11 96%
Магаданская область 551 531 78 75 3 1 23%
Московская область 43,8 42,2 3329 3207 122 42 35%
Мурманская область 37,3 35,9 279 269 10 10 99%
Ненецкий автономный округ 38,0 36,6 17 16 1 0 33%
Нижегородская область 36,7 35,3 1180 1135 45 31 69%
Новгородская область 42,5 40,9 255 246 10 4 37%
Новосибирская область 32,6 31,4 911
Омская область 43,3 41,7 842
Оренбургская область 44,7 43,0 877
Орловская область 59,6 57,5 441
Пензенская область 38,3 36,9 505
Пермский край 34,3 331 896
Приморский край 88,6 85,3 1686
Псковская область 74,6 71,8 470
Республика Адыгея 42,6 41,0 194
Республика Алтай 18,3 17,7 40
Республика Башкортостан 18,9 18,2 766
Республика Бурятия 22,5 21,7 221
Республика Дагестан 4,6 4,4 142
Республика Ингушетия 3,6 3,5 18
Республика Калмыкия 29,5 28,4 80
Республика Карелия 41,7 40,2 258
Республика Коми 33,0 31,8 274
Республика Крым 27,3 26,3 522
Республика Марий Эл 20,8 20,0 142
Республика Мордовия 23,0 22,1 183
Республика Саха(Якутия) 2711 261 262
Республика Северная Осетия — 31,7 30,5 222
Алания
Республика Татарстан 46,3 44,6 1805
Республика Тыва 29,3 28,2 95
Республика Хакасия 40,4 38,9 217
Ростовская область 38,7 373 1626
Рязанская область 42,9 41,3 478
Самарская область 32,3 311 1028
Санкт-Петербург 44,8 431 2412
Саратовская область 44,3 42,6 1081
Сахалинская область 471 45,3 231
Свердловская область 40,5 39,0 1748
Севастополь 31,9 30,8 141
Смоленская область 41,2 39,7 388
Ставропольский край 40,9 39,4 1143
Тамбовская область 38,4 370 390
Тверская область 61,3 591 778
Томская область 67,5 65,0 727
Тульская область 33,9 32,6 501
Тюменская область 23,7 22,8 360
без автономных округов
Удмуртская Республика 26,5 25,5 399
Ульяновская область 62,9 60,6 779
Хабаровский край 47,9 461 633
Ханты-Мансийский 13,4 12,9 223
автономный округ — Югра
Челябинская область 44,1 42,5 1533
Чеченская Республика 12,0 11,5 175
Чувашская Республика 32,7 31,5 400
Чукотский автономный округ 39,3 37,8 20
Ямало-Ненецкий 21,2 20,5 115
автономный округ
Ярославская область 44,8 431 564
Москва 24,2 23,3 3072
Таблица 5. Продолжение
877 34 25 76%
811 31 21 68%
844 33 17 52%
425 16 10 62%
486 18 15 81%
864 31 25 79%
1623 63 22 35%
452 18 6 36%
186 7 5 72%
39 1 1 50%
737 28 35 124%
213 8 7 88%
136 6 12 199%
17 0 2 466%
77 3 3 93%
248 9 5 58%
264 10 5 53%
503 19 18 92%
136 5 3 62% 176 7 7 102% 252 10 7 77% 213 8 5 55%
1739 66 34 51%
91 4 1 29%
209 8 8 98%
1567 59 43 74%
460 18 9 49%
990 38 35 92%
2320 92 41 44%
1040 41 33 80%
222 9 2 27%
1683 65 61 94%
137 5 3 57% 374 14 5 38% 1101 42 34 81% 376 14 9 60% 750 28 15 54% 700 27 10 36% 482 19 12 62% 346 14 11 83%
384 15 15 100% 750 28 13 46% 609 24 15 63% 215 8 15 181%
1477 56 38 68%
168 7 5 68%
385 15 9 63% 19 1 0 22% 111 4 3 79%
543 21 10 46%
2957 114 73 64%
было выполнено ЧКВ, и пациентов с консервативной тактикой лечения.
Применение тикагрелора по сравнению с клопи-догрелом в составе ДАТ для лечения пациентов с ОКС в течение года может помочь дополнительно предотвратить 7199 смертей, что может обеспечить прирост в достижении целевого показателя "снижение смертности от БСК" ФП "Борьба с ССЗ" в 2020г в РФ на 25%.
Анализ показывает существенные различия между регионами по величине эффекта применения тикагрелора в составе ДАТ по сравнению с клопидогре-лом на выполнение целевого показателя "снижение смертности от БСК", что объясняется различиями в эпидемиологической ситуации, базовых и плановых значениях показателей, определенных для каждого региона в паспорте ФП "Борьба с ССЗ". В рамках данного исследования, для ряда регионов было продемонстрировано достижение целевого показателя "снижение смертности от БСК" свыше 100%. Это означает, что применение ДАТ с тикагрелором в течение года у пациентов высокого риска позволит предотвратить больше смертей, чем требуется согласно паспорту ФП "Борьба с ССЗ" на 2020г для достижения целевого показателя "снижение смертности от БСК" в конкретном регионе.
Применение тикагрелора по сравнению с клопи-догрелом в составе ДАТ для лечения пациентов с ОКС в течение года по сравнению с клопидогрелом позволяет дополнительно предотвратить 1278 смертей, что обеспечивает прирост в достижении целевого показателя "снижения смертности от ИМ" ФП "Борьба с ССЗ" в 2020г в РФ на 63%.
Дополнительный целевой показатель "снижение смертности от ИМ" является составной частью целевого показателя "снижение смертности от БСК", поэтому для него также свойственна вариабельность в регионах РФ, связанная с различиями в эпидемиологической ситуации, базовых и плановых значениях показателей ФП "Борьба с ССЗ". Данное исследование демонстрирует, что применение тикагре-лора в составе ДАТ по сравнению с клопидогрелом у пациентов высокого риска в течение года обеспечивает прирост в достижении целевого показателя "снижения смертности от ИМ" по регионам РФ от 6% до 941%. Достижение целевого показателя "снижение смертности от ИМ" свыше 100% означает, что применение ДАТ с тикагрелором позволит предотвратить больше смертей от повторного ИМ, чем требуется согласно паспорту ФП "Борьба с ССЗ" на 2020г для достижения целевого показателя "снижение смертности от ИМ" в конкретном регионе.
Обсуждение
Постановление Правительства РФ от 30.11.2019 № 1569 "О внесении изменений в государственную
программу РФ "Развитие здравоохранения" открывает возможность обеспечить пациентов высокого риска, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, ИМ, аортокоронарное шунтирование, ЧКВ со стентированием или катетерную аблацию лекарственными препаратами для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений и заболеваний в целях обеспечения достижения целей, показателей и результатов ФП "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" согласно перечню лекарственных препаратов, утвержденному специальным приказом Министерства здравоохранения РФ (далее — Перечень). Данный Перечень содержит 23 лекарственных препарата. Насколько нам известно, это первая работа, посвященная оценке влияния применения препаратов из Перечня на достижение целевых показателей ФП "Борьба с ССЗ".
Безусловно, выбор препарата в каждом конкретном случае необходимо делать исходя из клинической ситуации и положений соответствующих клинических рекомендаций. Однако при прочих равных условиях при выборе конкретной схемы терапии, осуществляемой в рамках реализации ФП, включающих лекарственное обеспечение, представляется целесообразным также руководствоваться и целями ФП, в рамках которого происходит государственное финансирование лекарственного обеспечения. Такой подход позволит обеспечить целевое расходование выделяемых на лекарственное обеспечение средств и будет способствовать выполнению достижения целей, показателей и максимальным результатам при реализации ФП в субъектах РФ.
Предлагаемый в настоящей работе подход, базирующийся на сравнительной оценке влияния клинической эффективности лекарственных альтернатив на показатели смертности от БСК, представляется рациональным для выбора препарата, способного, внести более значимый вклад в достижение целевых показателей ФП "Борьба с ССЗ". В группе антиагре-гантов, включенных в Перечень, проведенная оценка влияния тикагрелора в сравнении с клопидогрелом на достижение целевых показателей продемонстрировала, что применение тикагрелора в составе ДАТ для лечения пациентов с ОКС с применением интервенционной и консервативной схем лечения в течение года позволит:
• предотвратить дополнительно 7199 случаев смерти в год от болезней системы кровообращения, что обеспечит выполнение целевого показателя по снижению смертности от БСК в РФ в 2020г на 25%;
• предотвратить дополнительно 1278 случаев смерти от повторного ИМ, что обеспечит выполнение целевого показателя по снижению смертности от ИМ в РФ в 2020г на 63%.
Ограничения исследования. Анализ проводился на основании данных, полученных в РКИ, поэтому
ДЛЯ ПАЦИЕНТА С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА
ПРЕВОСХОДСТВО БРИЛИНТЫ
НАД НЛОПИДОГРЕЛОМ
ЭТО
ВОПРОС
I ЖИЗНИ I
г!/ У
я
4
Брилинта® снижает относительный риск сердечно-сосудистой смерти на 21% по сравнению с клопидогрелом к 12 месяцу терапии1
(ОР 0,79; 95% ДИ 0,69-0,91; р=0,0013)
СПАСАЕМ БОЛЬШЕ СЕГОДНЯ И ЗАВТРА
БРИЛИНТА
тикагрелор таблетки
КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ лекарственного препарата для медицинского применения БРИЛИНТА* 90 мг (тикагрелор). Регистрационный номер: ЛП-001059. Торговое назван ие:Брилинта". Международное непатентованное название: тикагрелор. Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Брилинта", применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показана для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая больных, получавшихлекарственную терапию, и пациентов, подвергнутыхчрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) или аортокоронарному шунтированию (АКШ)). ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата. Активное патологическое кровотечение. Внутричерепное кровоизлияние вана-мнезе. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность. Совместное применение гакагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом,кларитромицином,нефазодоном,ритонавиром и атазанавиром). Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением) (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 часов до приема препарата Брилинта9. Пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные с синдромом слабости синусового узла без кардиостимулятора, с атриовентрикуля рной блокадой 2-ойилиЗ-ейстепени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточ нымопытом клинического применения препарата Брили нта® (см. раздел «Особые указания»). При совместном применении с препаратами, вызывающими брадикардию. Тикагрелор должен использоваться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обпруктивной болезнью легких (ХОБЛ). Если пациент сообщает о возникновении нового эпизода одышки, о длительной Одышке или ухудшении одышки, необходимо провести обследование, и в случае непереносимости, лечение тикагрелором должно быть прекращено. На фоне приема препарата Брилинта* уровень креатинина может повыситься (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»), в связи с чем необходимо производить оцен ку почечной функции в соответствии с рут н ной кли н ичеаюй практи кой, обращая особое внимание на па циентов от 75 лет и старше, пациентов с умерен ной и ли тяжелой почечной недостаточностью, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензину. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией. Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300мг). При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта* рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (частоты сердечных сокращений, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови). Нетданныхо совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами тикопротеина Р (например, верапамил и хинидин), в связи с чем их совместное применение должно осуществляться с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»). СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг и затем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки. Пациенты, принимающие препарат Брилинта*, должны ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 150 мг). ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. По данным исследования PLATO самыми частыми отмечавшимися нежелательными явлениями у пациентов, принимавших тикагрелор, были одышка, ушибы и носовые кровотечения. Частоте развития нежелательных реакций определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (S1/10), часто (&1/100,1/10), нечасто (&1/1000, 1/100), редко (&1/10000,1/1000). Нежелательные лекарственные реакции по частоте развития и классу системы органов. Метаболизм и питание: редко - гиперурикемия. Нервная система: нечасто - внутричерепное кровоизлияние, головная боль, головокружение; редко - парестезия,спутанность сознания. Органы зрения: нечасто- кровоизлияния (интраокулярные,коньюнктиваль-ные, рети нальные).Органы слуха :редко-кровоизлияниевухо,вертиго. Дыхател ьная система: часто - одыш ка, носовое кровотечен ие;нечасто-кровохарканье. Пищеварительная система: часто - желудоч но-ки шеч ные кровотечения; нечасто - рвота с кровью, кровотечения из язвы ЖКТ, геморроидальные кровотечения, гастрит, кровотечения в ротовой полости (включая гингивальные кровотечения), рвота, диарея, абдоминальная боль, тошнота, диспепсия; редко - ретроперитонеальное кровотечение, запор. Кожа и подкожные ткани: часто-подкожные ил и кожные геморрагии, синяки; нечасто-сыпь, зуд. Опорно-двигательная система: редко-гемартроз. Мочевы водящая система: нечасто -кровотечение из мочевы водящих путей. Реп родуктивная система: нечасто - вагинальные кровотечения (включая метроррагии). Отклонения лабораторных показателей: редко - увеличение концентрации креатинина в крови. Прочие: часто - кровотечение на месте проведения процедуры; нечасто - кровотечение после процедуры; редко - кровотечение из раны, травматическое кровотечение. Постмаркетинговое применение. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек (см. раздел «Противопоказания»). Дата утверждения - 01.12.201 б. Подробную информацию разделов смотрите в полном варианте инструкции
ОНЛС—обеспечение необходимыми лекарственными препаратами, ЖНВЛП —жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты
1. Wallentin l,etal. N Engl J Med. 2009Sep 10;361(11):1045-57;
2. Распоряжение Правительтства РФ от 10.12.2018 № 2738-р. [Электронный ресурс], 21.01 ¿019. URL: httpy/www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/72-23-48/
Материал предназначен для специалистов здравоохранения. Имеются противопоказания.
Перед назначением ознакомьтесь, пожалуйста, с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата
ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз», Россия 123112 Москва, 1-й Красногвардейский проезд дом 21.стр. 1. Тел: +7 (495) 7995699,факс+7 (495) 7995698 www.astrazeneca.nl BRI RU-5192 Дата одобрения: 14.03.2019 Дата истечения: 13Ш021
AstraZeneca
полученные результаты могут не вполне соответствовать данным реальной клинической практики в РФ.
Заключение
Результаты настоящего исследования продемонстрировали значительный потенциал применения тикагрелора в составе ДАТ для вторичной профилактики ССЗ у пациентов высокого риска для достижения целевых показателей и выполнения задач ФП "Борьба с ССЗ". Важно отметить, что влияние применения тикагрелора в составе ДАТ оказалось существенным как на целевой показатель по снижению смертности от БСК (25%), так, в особенности, и на целевой показатель по снижению смертности от ИМ
Литература/References
1. Newsletter of the World Health Organization Basic information on cardiovascular diseases. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds).
2. Moran AE, Forouzanfar MH, Roth GA, et al. Temporal trends in ischemic heart disease mortality in 21 world regions, 1980 to 2010: the global burden of disease 2010 Circulation. 2014;129:1483-92. doi:10.1161/CIRCULATI0NAHA.113.004042.
3. Alekyan BG, Ganyukov VI, Manoshkina EM, et al. Revascularization in myocardial infarction with ST segment elevation in the Russian Federation. Analysis of the results of 2018. Russian Journal of Endovascular Surgery. 2019;6(2):89-97. (In Russ.) Алекян Б. Г., Ганюков В. И., Маношкина Е. М. и др. Реваскуляризация при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST в Российской Федерации. Анализ результатов 2018 года. Эндоваскулярная хирургия. 2019;6(2):89-97. doi:10.24183/2409-4080.
4. Federal State Statistics Service (Rosstat) Russian statistical yearbook 2019. Statistical handbook. Moscow 2019. (In Russ.) Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Российский статистический ежегодник 2019. Статистический сборник. Москва 2019. https://www.gks.ru/folder/210/document/12994.
5. Decree of the President of the Russian Federation of May 7, 2018 No. 204 "On national goals and strategic objectives of the development of the Russian Federation for the period until 2024". (In Russ.) Указ Президента РФ от 7 мая 2018 г. № 204 "О национальных целях и стратегических задачах развития Российской Федерации на период до 2024 года'. https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71837200.
6. Passport of the national project "Healthcare". (In Russ.) Паспорт национального проекта "Здравоохранение" http://static.government.ru/media/files/gWYJ40sAhP0weWaJk1p rKDEpregEcduI.pdf.
7. Passport of the federal project "Fight against Cardiovascular Diseases". (In Russ.) Паспорт федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" https://static-2.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/046/710/original/ FP_Bor'ba_s_serdechno-sosudistymi_zabolevaniyami.pdf?1565344425.
8. Decree of the Government of the Russian Federation of 3011.2019 N 1569 "On amendments to the state program of the Russian Federation" Development of health care". (In Russ.) Постановление Правительства Российской Федерации от 3011.2019 N 1569 "О внесении изменений в государственную программу Российской Федерации "Развитие здравоохранения". https://rulaws.ru/goverment/Postanovlenie-Pravitelstva-RF-ot-30.11.2019-N-1569/.
9. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated January 9, 2020 No. 1n "On approval of the list of drugs for medical use to provide for one year on an outpatient basis persons who suffered an acute violation of cerebral circulation, myocardial infarction, and also who underwent aortocoronary bypass surgery, angioplasty of coronary arteries with stenting and catheter ablation for cardiovascular diseases". (In Russ.) Приказ Министерства здравоохранения РФ от 9 января 2020 г. № 1н "Об утверждении перечня лекарственных препаратов для медицинского применения для обеспечения в течение одного года в амбулаторных условиях лиц, которые перенесли острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, а также которым были выполнены аортокоронарное шунтирование, ангиопластика коронарных артерий со стентированием и катетерная абляция по поводу сердечно-сосудистых заболеваний". https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/73362529/.
10. The order of the Government of the Russian Federation of October 12, 2019 No. 2406-r On approval of the list of vital and essential drugs for medical use for 2020, the list of drugs for medical use, including drugs for medical use, prescribed by the decision of the medical commissions of medical organizations, the list of medicines intended to provide people with hemophilia, cystic fibrosis, pituitary dwarfism, Gaucher disease, as well as the minimum assortment of drugs needed to provide medical care. (In Russ.) Распоряжение Правительства Российской Федерации от 12 октября 2019 г. № 2406-р Об утвер-
(63%). Таким образом, применение тикагрелора у пациентов с ОКС будет ощутимо способствовать достижению целей как ФП "Борьба с ССЗ", так и национального проекта "Здравоохранения" в целом. Препарат тикагрелор может быть рекомендован для максимально широкого применения в рамках реализации программы "Развитие здравоохранения" в субъектах РФ, территориальных программ государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи региональных программ льготного лекарственного обеспечения пациентов с ОКС.
Отношения и деятельность. Исследование выполнено при поддержке компании АстраЗенека.
ждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2020 год, перечня лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций, перечня лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, а также минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи. https://www.garant.ru/products/ ipo/prime/doc/72761778/.
11. Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, et al. 2017 ESC Focused update on dual antiplatelet therapy in Coronary Artery Disease, developed in collaboration with EACTS. European Heart Journal. 2018;39:213-54. doi:101093/eurheartj/ehx419.
12. Ibanez B, James S, Agewall S, et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2018;39:119-77. doi:101093/ eurheartj/ehx393.
13. Neumann F, Sousa-Uva M, Ahlsson A, et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019;40(2):87-165. doi:101093/eurheartj/ehy394.
14. Bubnova MG, Barbarash OL, Doletsky AA, et al. Acute ST elevation myocardial infarction: aftercare and secondary prevention. National Russian Guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2015;(1 ):6-52. (In Russ.) Бубнова М. Г., Барбараш О. Л., Долецкий А. А., и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы: реабилитация и вторичная профилактика. Российский кардиологический журнал. 2015;(1):6-52. https://doi.org/1015829/1560-4071-2015-1-6-52.
15. James SK, Roe MT, Cannon ChP, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes intended for non-invasive management: substudy from prospective randomized PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) trial. BMJ 2011;342:d3527. doi:10.1136/bmj.d3527.
16. Ruda MYa, Averkov OV, Golitsyn SP, et al. Clinical recommendations. Acute myocardial infarction with elevation of the ST segment of the electrocardiogram. Year of approval (frequency of review): 2016 (review every 3 years) (In Russ.) Руда М. Я., Аверков О. В., Голицын С. П. и др. Клинические рекомендации. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года) ID: КР157 http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/135.
17. Ruda MYa, Averkov OV, Panchenko EP, et al. Clinical recommendations. Acute coronary syndrome without ST segment elevation of an electrocardiogram in adults. (In Russ.) Руда М. Я., Аверков О. В., Панченко Е. П., Явелов И. С. Клинические рекомендации. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы у взрослых. ID: КР154 http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/132.
18. Data from the Central research Institute of health organization and Informatization of the Ministry of health of the Russian Federation presented at the meeting of the profile Commission of the Ministry of health of the Russian Federation on cardiology co-chaired by chief freelance cardiologists S. A. Boytsov and E. V. Shlyakhto on April 17, 2019, in Saint Petersburg. (In Russ.) Данные Центрального научно-исследовательского института организации и информатизации здравоохранения Министерства здравоохранения Российской Федерации представленные на заседании профильной комиссии Минздрава России по кардиологии под сопредседательством главных внештатных специалистов кардиологов С. А. Бойцова и Е. В. Шляхто 17 апреля 2019 г., в Санкт-Петербург. Презентация. https://box.almazovcentre.ru/index.php/s/ EYpf3hPX5OrViHq?fbclid=IwAR3jBOaHp-tf3P13ztI7uUBAhjo1Jem6MYsFZ9RubSQbeg l1wgrqp5uDVfs
19. Instructions for use of the drug Brilinta®. (In Russ.) Инструкция по применению лекарственного препарата Брилинта®. http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_ v2.aspx?routingGuid=8fcdf646-b3fe-4532-b0fe-3f5c64b247c9&t=.
20. Instructions for medical use of the drug Clopidogrel. (In Russ.) Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Клопидогрел.: http://grls.rosminzdrav. ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1e92ecc0-6ae7-4c88-a79c-3ef546014221&t=.
21. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of July 1, 2015 No. 405an "On approval of the standard of specialized medical care for unstable angina, acute and repeated myocardial infarction (without raising the ST segment of the electrocardiogram)". (In Russ.) Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 июля 2015 г. № 405ан "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при нестабильной стенокардии, остром и повторном инфаркте миокарда (без подъема сегмента ST электрокардиограммы)". https://www. rosminzdrav.ru/documents/9228-prikaz-ministerstvazdravoohraneniya-rf-ot-1-iyulya-2015-g405an-ob-utverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi--pri-nestabilnoy-stenokardii-ostrom-i-povtornom-infarktemiokarda-bez-pod-ema-segmenta-st-elektrokardiogrammy.
22. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of July 1, 2015 No. 404an "On approval of the standard of specialized medical care for acute myocardial infarction
(with the rise of the ST segment of the electrocardiogram)". (In Russ.) Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 июля 2015 г. № 404ан "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при остром инфаркте миокарда (с подъемом сегмента ST электрокардиограммы)". https://www. rosminzdrav.ru/documents/9229prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rf-ot1-iyulya-2015-g-404an-ob-utverzhdeniistandarta-spetsializirovannoy-meditsinskoypomoschi-p-ri-ostrom-infarkte-miokarda-s-podemom-segmenta-st-elektrokardiogrammy.
23. Estimation of the number of resident population on January 1, 2019 and on average for 2018. Federal State Statistics Service. (In Russ.) Оценка численности постоянного населения на 1 января 2019 года и в среднем за 2018 год. Федеральная служба государственной статистики: https://www.gks.ru/storage/mediabank/ Popul2019.xls.
24. Cannon C, Harrington R, James S, et al. Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomised double-blind study. Lancet. 2010 Jan 23;375(9711):283-93. doi:101016/ S0140-6736(09)62191-7.
25. Demographic Yearbook of Russia 2019. Federal State Statistics Service. (In Russ.) Демографический ежегодник России 2019. Федеральная служба государственной статистики. https://gks.ru/folder/210/document/13207 проверено 01.02.2020.
