CC BY
33
Российский кардиологический журнал 2021;26(12):4800
doi:10.15829/1560-4071-2021-4800 https://russjcardiol.elpub.ru
КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Оценка влияния применения лекарственного препарата дапаглифлозин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью на достижение целевого показателя "снижение смертности населения от болезней системы кровообращения"
Журавлева М. В.1,2, Терещенко С. Н.3,4, Жиров И. В.3,4, Виллевальде С. В.5, Марин Т. В.2, Гагарина Ю. В.2
Цель. Оценить влияние применения ингибитора натрийглюкозного транспортера 2 типа дапаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (ХСНнФВ) на целевой показатель (ЦП) государственной программы (ГП) "Развитие здравоохранения" и федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" — снижение смертности населения от болезней системы кровообращения (БСК). Материал и методы. В качестве целевой популяции рассматривались все взрослые российские пациенты с диагнозом ХСНнФВ (фракция выброса левого желудочка <40%) и функциональным классом (ФК) П-М (1М^А). Характеристики пациентов в исследовании соответствовали таковым в Российском госпитальном регистре ХСН (RUS-HFR). В исследовании сделано предположение о расширении практики применения дапаглифлозина в дополнение к стандартной терапии на 10% популяции пациентов ежегодно в 2022-2024гг. Моделирование кривой смертности по причине сердечно-сосудистых заболеваний выполнялось на основании экстраполяции результатов исследования DAPA-HR Рассчитывалось количество смертей, которые возможно предотвратить при применении дапаглифлозина в дополнение к стандартной терапии. Далее рассчитывался вклад предотвращённых смертей при применении дапаглифлозина в достижение федерального и региональных ЦП "снижение смертности населения от БСК" на горизонте в 1, 2 и 3 года. Результаты. Применение дапаглифлозина в дополнение к стандартной терапии для лечения пациентов с ХСНнФВ с ФК NYHA П-М при условии расширения практики применения дапаглифлозина на 10% популяции пациентов ежегодно позволит предотвратить дополнительно: 1729 случаев смерти от БСК в первый год, что обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" в РФ в 2022г на 11,8%, 3769 случаев смерти от БСК во второй год, что обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" в РФ в 2023г на 17,2%, 5465 случаев смерти от БСК в третий год, что обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в РФ в 2024г на 18,7%.
Заключение. Применение дапаглифлозина в дополнение к стандартной терапии для лечения пациентов с ХСНнФВ с ФК NYHA П-М обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в РФ в 2024г на 18,7%.
Ключевые слова: дапаглифлозин, сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, целевые показатели, смертность от болезней системы кровообращения, федеральный проект "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями", государственная программа "Развитие здравоохранения".
Отношения и деятельность. Исследование выполнено при поддержке компании АстраЗенека.
1ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России, Москва; 2ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва; 3ФГБУ НМИЦ Кардиологии Минздрава России, Москва; 4ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва; 5ФГБУ НМИЦ им. В. А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург Россия.
Журавлева М. В.* — д.м.н., профессор, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, ORCID: 0000-0002-9198-8661, Терещенко С. Н. — д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель отдела, ORCID: 0000-0001-9234-6129, Жиров И. В. — д.м.н., профессор, в.н.с., ORCID: 0000-0002-4066-2661, Виллевальде С. В. — д.м.н., профессор, начальник службы анализа и перспективного планирования Управления по реализации федеральных проектов, зав. кафедрой кардиологии Факультета подготовки кадров высшей квалификации Института медицинского образования, ORCID: 0000-0001-7652-2962, Марин Т. В. — к.м.н., доцент кафедры, ORCID: 0000-0002-8974-4457, Гагарина Ю. В. — ассистент кафедры, ORCID: 0000-0002-4459-3034.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): doc@pharmset.ru
БСК — болезни системы кровообращения, ГП — государственная программа, ДИ — доверительный интервал, ИМ — инфаркт миокарда, ЛО — лекарственное обеспечение, ОР — отношение рисков, РФ — Российская Федерация, СН — сердечная недостаточность, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ФВ — фракция выброса, ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ХСНнФВ — хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка, ЦП — целевой показатель, COVID-19 — новая коронавирусная инфекция.
Рукопись получена 29.11.2021 Рецензия получена 06.12.2021 Принята к публикации 15.12.2021
Для цитирования: Журавлева М. В., Терещенко С. Н., Жиров И. В., Виллевальде С. В., Марин Т. В., Гагарина Ю. В. Оценка влияния применения лекарственного препарата дапаглифлозин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью на достижение целевого показателя "снижение смертности населения от болезней системы кровообращения". Российский кардиологический журнал. 2021;26(12):4800. doi:10.15829/1560-4071-2021-4800
Effect of dapagliflozin therapy on achieving cardiovascular mortality target indicators in patients with heart failure
Zhuravleva M. V.1,2, Tereshchenko S. N.3,4, Zhirov I. V.3,4, Villevalde S. V.5, Marin T. V.2, Gagarina Yu. V.2
Aim. To assess the effect of therapy with sodium glucose co-transporter type 2 inhibitor dapagliflozin in patients with heart failure with reduced ejection fraction (CHrEF) on the state cardiovascular mortality target indicators. Material and methods. All adult Russian patients with NYHA class II-IV HFrEF (left ventricular ejection fraction <40%) were considered as the target population. The characteristics of patients in the study corresponded to those in the Russian Hospital HF Registry (RUS-HFR). The study suggests that the use of dapagliflozin
in addition to standard therapy will be expanded by 10% of the patient population annually in 2022-24. Cardiovascular mortality modeling was performed based on the extrapolation of DAPA-HF study result. The number of deaths that can be prevented was calculated when using dapagliflozin in addition to standard therapy. Further, the contribution of prevented deaths with dapagliflozin therapy to the achievement of federal and regional cardiovascular mortality target indicators (1, 2 and 3 years) was calculated.
Results. The use of dapagliflozin in addition to standard therapy for patients with NYHA class II-IV CHrEF with the expansion of dapagliflozin therapy by 10% of the patient population annually will additionally prevent 1729 cardiovascular death in the first year. This will ensure the implementation of cardiovascular mortality target indicators in Russia in 2022 by 11,8%. In the second year, 3769 cardiovascular deaths will be prevented, which will ensure the implementation of target indicators in 2023 by 17,2%. In the third year, 5465 cardiovascular deaths prevented, which will ensure the implementation of implementation of target indicators in 2024 by 18,7%.
Conclusion. The use of dapagliflozin in addition to standard therapy for patients with NYHA class II-IV CHrEF will ensure the implementation of implementation of target indicators in 2024 by 18,7%.
Keywords: dapagliflozin, heart failure with reduced ejection fraction, target indicators, mortality from circulatory system diseases, state program "Development of healthcare", federal project "Fight against cardiovascular diseases".
Relationships and Activities. This study was supported by AstraZeneca.
Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products, Moscow; 2I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow; 3National Medical Research Center of Cardiology, Moscow; 4Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow; 5Almazov National Medical Research Center, St. Petersburg, Russia.
Zhuravleva M. V.* ORCID: 0000-0002-9198-8661, Tereshchenko S. N. ORCID: 0000-0001-9234-6129, Zhirov I. V. ORCID: 0000-0002-4066-2661, Villevalde S. V. ORCID: 0000-0001-7652-2962, Marin T. V. ORCID: 0000-0002-8974-4457, Ga-garina Yu.V. ORCID: 0000-0002-4459-3034.
'Corresponding author: doc@pharmset.ru
Received: 29.11.2021 Revision Received: 06.12.2021 Accepted: 15.12.2021
For citation: Zhuravleva M. V., Tereshchenko S. N., Zhirov I. V., Villevalde S. V., Marin T. V., Gagarina Yu. V. Effect of dapagliflozin therapy on achieving cardiovascular mortality target indicators in patients with heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(12):4800. doi:10.15829/1560-4071-2021-4800
В Российской Федерации (РФ) болезни системы кровообращения (БСК) являются основной причиной смертности и в 2020г составили 43,9% [1] всех причин смерти, а показатель смертности от БСК — 640,8 случая на 100 тыс. населения [2]. Снижение смертности от БСК является одним из основных приоритетов системы здравоохранения РФ. В частности, одна из целей государственной программы (ГП) РФ "Развитие здравоохранения" и основная цель федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" (ССЗ), установленная в 2017г — снижение смертности от БСК от базового значения 587,6 случаев на 100 тыс. населения в 2017г до 450 случаев на 100 тыс. населения к 2024г [3]. К сожалению, вследствие ряда причин, в т.ч. из-за эпидемии новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19), существенно ограничившей доступ населения к медицинской помощи, особенно на начальном этапе, на момент 2021г стало ясно, что цель по последовательному снижению смертности от БСК не выполняется. Более того, в 2020г смертность от БСК выросла на 11,8% по сравнению с 2019г — от 573,2 до 640,8 случаев на 100 тыс. населения [2], поэтому в 2021г целевые показатели по снижению были пересмотрены в сторону смягчения до 555 случаев на 100 тыс. населения в 2024г [3].
Важно отметить, что общая негативная ситуация со смертностью от БСК является в т.ч. следствием ограниченных до недавнего времени правовых и бюджетных возможностей финансирования лекарственного обеспечения (ЛО) пациентов с ССЗ на амбулаторном этапе лечения, за исключением ЛО пациентов, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 мес. после события [4].
Несмотря на эпидемию, вызванную СОУГО-19, в регионах активно развиваются программы оказания помощи пациентам высокого сердечно-сосудистого риска, а именно — липидные центры, кабинеты
антикоагулянтной терапии, кабинеты резистентной артериальной гипертензии, кабинеты и отделения хронической сердечной недостаточности (ХСН). Однако льготное ЛО пациентов с ХСН, которая вносит существенный вклад в структуру смертности от ССЗ, остается недостаточным.
Снижение смертности населения от БСК на 13,2% за 4 года (с 640,8 в 2020г до 555 случаев на 100 тыс. населения к 2024г) невозможно без обеспечения максимального количества пациентов современными эффективными лекарственными препаратами. С этой целью, начиная с 2020г, бюджетам субъектов РФ выделяются субсидии в размере 10,15 млрд рублей в год на обеспечение профилактики развития ССЗ и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, ИМ, а также лиц, которым были выполнены кардиологические интервенционные вмешательства [5]. Кроме того, с 2022г данные группы пациентов смогут получать льготные препараты в течение двух лет, а не одного, как было в начале действия программы [6]. Данная инициатива, направленная на решение проблемы недостаточного ЛО пациентов, перенесших острые сердечно-сосудистые события, несомненно, положительно сказывается на достижении целевого показателя (ЦП) "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения".
Вклад острых форм ишемической болезни сердца и ИМ в стандартизованный показатель смертности от БСК у мужчин и женщин старше 50 лет в РФ за период с 1999 по 2013гг составил относительно небольшую долю 10,3% и 7%, соответственно. Большая часть случаев смертей от ССЗ является следствием развития хронических ССЗ, в первую очередь ХСН (38,9% в структуре смертности от ССЗ) [7]. Поэтому в целях снижения смертности от ССЗ необходимо разрабатывать и внедрять дополнительные меры по борьбе с хроническими ССЗ.
Для достижения ЦП ГП "Развитие здравоохранения" по снижению смертности населения от БСК до 555 случаев на 100 тыс. населения к 2024г, по мнению ведущих профильных специалистов, необходимо смещение фокуса с экстренной помощи и дорогостоящих высокотехнологичных вмешательств на модель долгосрочного управления сердечно-сосудистыми рисками в группах наиболее распространенных заболеваний с наиболее высоким риском неблагоприятных событий [8]. В данных подгруппах можно добиться снижения смертности в короткие сроки (концепция достижения "быстрых побед"). Одной из таких целевых групп для вмешательств по снижению смертности от БСК является популяция пациентов с ХСН.
ХСН, будучи финальным этапом развития практически всех ССЗ, лидирует по распространенности, затратам и смертности [9]. Основными причинами развития ХСН являются артериальная гипертония — 95,5% и ишемическая болезнь сердца — 69,7% или их комбинация [9]. За последние 10 лет "конкурирующими" причинами формирования ХСН стали перенесенный ИМ (по различным источникам от 15,3% [10] до 19,7% [9]) и наличие сахарного диабета (от 15,9% [10] до 22,7% [9]). Распространенность ХСН в различных регионах РФ варьирует в пределах 7-10%, увеличиваясь от 0,3% в возрастной группе от 20 до 29 лет до 70% у лиц старше 90 лет [10]. Доля пациентов с ХСН со сниженной (<40%) фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ХСНнФВ) колеблется от 24 до 50% [9]. На этих пациентов приходится до 60% госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН [11]. Более того, ХСН является одним из самых распространенных сопутствующих заболеваний при СОУГО-19, который значительно ухудшает ее течение. Установлено, что частота сердечной недостаточности (СН) у пациентов с СОУТО-19 достигает 23%, причем если у выживших она составляет 12%, у умерших увеличивается до 57% [12].
ХСН является причиной существенного социально-экономического бремени для государства, которое оценивается в размере >80 млрд руб. в год, согласно анализу отечественных исследователей, опубликованному в 2021г. При этом на пациентов с ХСНнФВ медицинские затраты на 56% выше, чем на пациентов с ХСН с сохраненной ФВ [13].
Для выполнения ЦП "снижение смертности населения от БСК" важен доступ пациентов к лекарственным препаратам, влияющим на прогноз течения заболевания и прогноз жизни. Согласно клиническим рекомендациям, одобренным Научно-практическим Советом Минздрава России в 2020г, базисная терапия симптомной (11-1У функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (КУНА)) ХСНнФВ ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
или антагонисты рецепторов ангиотензина II или ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибиторы, бета-адреноблокаторы и антагонисты минералокортикоидных рецепторов, которые рекомендуются для снижения госпитализации из-за СН и смертности. При их недостаточном эффекте (сохранении симптомов) рекомендуется добавить ингибитор натрийглюкозного транспортера 2 типа дапаглифлозин [14]. В обновленных рекомендациях Европейского общества кардиологов препараты класса ингибиторов натрийглюкозного транспортера 2 типа дапаглифлозин и эмпаглифлозин стали обязательным компонентом терапии для всех пациентов с СН со сниженной ФВ. Цель их назначения — снижение риска смерти и госпитализаций по причине СН, класс рекомендаций I, уровень доказательности А [15].
Изменение подходов к терапии и включение препарата дапаглифлозин в рекомендации стало возможным благодаря результатам рандомизированного клинического исследования БАРА-НБ [16]. Исследование доказало, что применение дапа-глифлозина в дополнение к стандартной терапии ХСНнФВ снижает относительный риск первичной комбинированной конечной точки — ухудшение течения СН (госпитализация или экстренное обращение за помощью по поводу СН) или сердечно-сосудистая смерть — на 26% (отношение рисков (ОР) 0,74, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,65-0,85, р<0,0001), а также значимо снижает риск каждого из ее компонентов: частоты госпитализаций или экстренных обращений за помощью по поводу СН — на 30% (ОР 0,70, 95% ДИ 0,59-0,83), сердечно-сосудистой смерти — на 18% (ОР 0,82, 95% ДИ 0,69-0,98) по сравнению с группой пациентов, получающих плацебо и стандартную терапию ХСНнФВ [16]. Кроме того, терапия дапаглифлозином ассоциировалась со снижением риска смерти от любой причины на 17% (ОР 0,83, 95% ДИ 0,71-0,97).
Таким образом, учитывая высокую распространённость ХСН и смертность, представляется важным оценить влияние применения дапаглифлозина у пациентов с ХСНнФВ на ЦП "Снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения".
Впервые оценка влияния дапаглифлозина на общероссийский и региональные ЦП "снижение смертности населения от БСК" была проведена нами в 2020г [17]. В частности, было показано, что применение дапаглифлозина обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" в РФ в 2021г на 5,9%, что является очень значимым эффектом. В связи с пересмотром ЦП по снижению смертности населения от БСК, представляется важным заново оценить потенциальное влияние дапа-глифлозина на ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения".
Материал и методы
Определение характеристик и численности целевой популяции пациентов
В качестве целевой популяции рассматривались все взрослые российские пациенты с подтвержденным диагнозом ХСНнФВ (ФВ <40%) 11-1У ФК КУНА, которым терапия лекарственным препара-
Таблица1 Частотное распределение по ФК ХСН [9]
ФК ХСН Распространённость
I ФК 22,70%
II ФК 47,40%
III ФК 25,10%
IV ФК 4,70%
Сокращения: ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность.
том дапаглифлозин в комбинации со стандартной терапией может принести дополнительную пользу. На основании данных о численности населения на 1 января 2021 г [1] и распространенности ХСН, составляющей согласно данным исследования ЭПОХА-Госпиталь-ХСН 7% [10], была рассчитана популяция пациентов с ХСН в РФ 10,23 млн. Доля пациентов с ХСНнФВ, согласно клиническим рекомендациям [9], составляет от 24 до 50%. В исследовании использовалась консервативная оценка — 24%, что соответствует 2,46 млн пациентов с ХСНнФВ. Распределение пациентов по ФК согласно данным исследования ЭПОХА-Госпиталь-ХСН [10] представлено в таблице 1.
Таким образом, популяция российских пациентов с ХСНнФВ с 11-1У ФК составляет 1,90 млн человек. Из целевой популяции согласно исследованию [18] были исключены 2% пациентов с сахарным диабетом
Таблица 2
Расчет целевой популяции пациентов с ХСНнФВ <40% с !!-!У ФК МУЧА
Показатель Значение Источник
Население Российской Федерации, млн чел. 146,2 [1]
Доля пациентов с ХСН 7,0% [10]
Количество пациентов с ХСН, млн чел. 10,2
Доля пациентов с ХСНнФВ <40% 24,0% [9]
Количество пациентов с ХСНнФВ <40%, млн чел. 2,5
Доля пациентов с ХСН ФК И-М ИУНД 77,2% [10]
Количество пациентов с ХСНнФВ <40% И-М ФК ИУНД, млн чел. 1,9
Доля пациентов с СД 1 типа (исключены из расчета) 2,0% [18]
Доля пациентов с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 (исключены из расчета) 12,0% [18]
Численность целевой популяции пациентов с ХСНнФВ <40% И-М ФК ИУНД, млн чел. 1,6
Сокращения: СД — сахарный диабет, СКФ — скорость клубочковой фильтрации, ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ХСНнФВ — хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка.
Таблица 3
Расчет популяции пациентов с ХСНнФВ <40% с !!-!У ФК МУЧА, получающих терапию дапаглифлозином
Доля популяции пациентов, получающей дапаглифлозин Количество пациентов, получающих дапаглифлозин,
в дополнение к стандартной терапии тыс. чел.
Первый год 10% 163,0
Второй год 20% 326,1
Третий год 30% 4891
Таблица 4
Результаты моделирования вероятностей исходов терапии 1 тыс. пациентов с ХСНнФВ <40% !!-!У ФК МУЧА согласно результатам исследования ЭАРА-ЧР [16]*
Исход Дапаглифлозин + стандартная терапия Стандартная терапия
Временной горизонт 1 год 2 года 3 года 1 год 2 года 3 года
Сердечно-сосудистая смерть, случаев 51,567 119,729 188,721 62173 142,845 222,238
Смерть от любой причины, случаев 64,217 151,360 240,559 76,679 178,977 280,911
Госпитализация по причине сердечной недостаточности, случаев 70,534 150,982 233,490 96,447 203,572 309,407
Примечание: * — расчетные значения, оцененные в % к 360, 720 и 1080 дню по методу Каплана-Мейера, соответственно.
Ra
форсига СОХРАНИТЬ САМУ жизнь
1 (дапагпифл03ин)тгй™101г
ФОРСИГА - ЕДИНСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ, ПОКАЗАВШИЙ СНИЖЕНИЕ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СМЕРТИ БЕЗ ТИТРАЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ХСНнФВ13 *
#26
Снижает риск СС смерти и госпитализаций по поводу СН*'3
#18
Снижает
риск СС смерти
#30
Снижает
риск госпитализаций3**
ВКЛЮЧЕН
1 ккмшщм
ПО ХСН'
40
форсига
далагиФ»""1
¡„ж«*09
1 таблетка 10 мг1
¡чЛ^
1 раз в сутки1
без включенвЖНВЛП4 титрации1 \ | ] иОНЛС5
ФОРСИГА, 10 мг (дапагтифлозин). Краткая инструкция по медицинсюму применении. Регистрационный номер: ЛП- 002596. Торговое название: Форсига ¡НЖХКА). Международное непатентованное название: дапагаифлозин. Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Показание к применению: Сахарный диа6ег2типа у взрослых пациент® в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гаикемического контроля в качестве: монотерапии, когда применениеметформина невозможно ввидунепереносимости;
4ЩПП-4) (в там числе, в комбинации с метфярмином); аганистом рецепторов гаюкагоноподобного палипегщда-1 (ГПП-1) зксенатидом гролонгарованного действия в гамбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одгам или двумя гнпогликемткими препаратами для персральнога вменения) при отсутствии адекватного тликемического контроля на данной терапии; стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терагж Сахарный диабет 2 типа у взрослыхпациентов с установленным диагнозом сеодечжкосуцистого заболевания или двумя и более факторами сердечго-сосудистога риска" для снижения риска гаспитализацнм по поводу сердечной недостаточности. * возрасту мужчин г 55 лет или а 60 легуженщин и нагачие не менее одного фактора рмсга:дислипидемия, артсри«1ьная гипергензия, курение. Хроничеоая сердечная недоашочнссть.Хршическаясе[щечнаянедостнтшностъ(11-1У|}^щж)наль^ выбросаувзросльипациентоздлясниженияриска
сердечго-сосудистой смерти и гш1итализации по поводу сердечной недостаточности. Хроническая болезнь почек. Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с риском ее прогрессирования для уменьшения риска устойчивого сияния рШ>, наступления терминальной свдии почечной недостаточности, сердечно-сосудистой смер и госпитализации по поводу сердечной недостаточное™. Пр
i.-Сахарный диабет 1-го типа.
i. • Нарушение функции почек при расчетной СКФ (рОД < 25мл/минЛ,73 м* (для на
(в связи с ограниченным опытом прмененил в клин^еских исследованиях). • Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая гроведениядиализа (всвязисограниченным опытом применения в кли(«геских исследованиях). • Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром гакжозо-галасгозной мальабсорбции • Беременность и период грудного вскармливания. • Возраст до 18 лег (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности дапаглифлозина в данной возрастной популяции). С осторожностью: печено™ недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевьщелительной системы, повьшение показателя гемагокрита. Применение в период беременности и трудного вскармливания Беременность. В связи с тем, что применение дапаглифлозина в период беременности не изучено, препарат противопоказан в период беремежости. В случае диагностирования беременности терапия дапагаифлозином должна быть прекращена. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает™ дапагаифлозин и/ига его неактивные метаболиты в грудное малого. Негьзя исклют риск для ноеоровденшх/младенцев. Дапагаифлозин противопоказан в период годного вскармливания Способ изменения и дозы. Внутрь, независимо от приёма пищи, неразжевывая. СД2. Монотератя: рекомендуемая доза препарата ФорсигасоставляетЮмг 1 раз всутки, Комбинированная терапия рекомендуемая
т 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с метфор,
тиаэалидиндионами, ингибиторами ДПП-4 (в там числе, в комбинации с метформином); аганистом рецепторов ГПП-1 -с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним ига двумя га
и препарата Форсига с препаратам инсулина или П|
i). С целью снижения риска о инсулина (например, с производным
ет потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препарат», повышающихсекрецию инсулина. Стартовая комбинированнаятерапия сметфоршном: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг1 раз в сутки, доза мегформина -500мг1 раз в сутки, Вслучае неадекватногоптикемического контроля дозу метформина следует ъ. СД2у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска (Вации по поводу сердечной недостаточности: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10мг 1 раз в сутки. Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая доза а Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки. Хроническая болезнь почек. Рекомендемая доза грепарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки. Побочное действие. Профиль
недостаточности и хронической болезни почек, в период пострегастрационного наблюдения. Профиль безопасности дапаглифлозина по изучаемым в исследованиях по
oeccaxai
im с указанием частоты их во
акции не
IM ВОЗ: очень часто
(£1/1(9,1насто (а1/100,<1/10), нечасто (¿1/1000, <1/100), редко (г1 /10000,<1Л000),оч№ьредю(<1/1Ш)инеуточнежой частоты (невсаможнооценить на оа данных). Инфекционные и паразитарные заболевания часто" - вульвовагинит, баланит и связанные с ними гениальные инфекции1", инфекция мочевыводящих путей"4, нечасто** -вульвоваганальный зуд, грибковые инфещионные заболевания; очень редко - некршизирущий фасциит промежности (гангрена Фденье), Нарушения го стороны обмена веществ и питания: очень часто - гапогаикемия (при грименении в комбинации с производным сульфонмлмочевины или инсулином)'; нечасто** - снижение 0ЦК*, жажда; редко -диабетический кешацидоз (при применении при СД2)Ы. Нарушешя со стороны нервной системы: часто* - головокружение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто** - запор, сушь во рту. Нарушения го стороны кожи и подкожных тканей: часта* - сыпь1; очень редко - ангноневротический отек Нарушения го стороны костнениышечной системы и соединительной ткани: часто* - боль в спине. Нарушения го стороны почек и мочевыводяцих путей: часто* - дизурия, полэджя'; нечасто** - никтурия Лабораторные
ии"; нечасто** -
Вульвовагинит; баланит и с
ли генмтальные инфекции включая
ни креатинина в крови на начальном зтапе терапии'. 'Представлены данные применения препарата до 24 не га, ЬСм соответствующий подраздел ниже для полугения д
баланит, грибковую инфекцию половьк органов, вутъвовагинальный кандидоз, вульвовагинит; кандидозный баланит, гегатальный кавдидоз, инфекцию у мужчин, инфекцию полового члена, вульвит; бактериальный вагинит, абсцесс ву
и сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), значений
половых органов, инфекцию . . .
следующие предпочтительные термин перегасленные в порядке убывания частоты: инфекция мочевыводящих путей, цистит; инфекция мочевыводяцих путей, вь рода Escheñchía, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит инфекция почек и простатит "Снижение ОЦК включает; например, следующие за. предпочтительные термины: обезвоживание, гиюволемия, артериальная гипотензия. Подиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза, «Средние изменен значения гемагафита от иогадных значений составили 230% в группе дапаглифлозжа 10 мг по сравнении с-0,33% в группе плацебо, Значения гемагокрита >5596 отмечены у 1,3% пациентов, получавлихдапаггафлозин 10мг, по сравнению с 0,4% пациентов, получавших плацебо, вреднее изменение следующих показателей в процентах от иоюдных 10 мг и группе плацебо, соответственно, составило: общий жлестерин 2¿% по сравнении с 0,0%; холестерин-ЛПВП 6,0% по сравнении с 2J%; •с 1,0%;триглицериды-2,7% по сравнению с 0^%. Отмечено в жгледовании DECLARE Частота основана на годовом показателе.'НРшмечена при
значении в группе дапаглиф* холестерин-ЛПНП 2,9% поср
пострегистрационном наблюдении. Сыпь вклочаег следующие предпочтительные термины, перечисленные в го генерализованная сыпь, зудящая сыпь, макулёзная сыпь, макулопагулезная сьиь, пустулёзная сыпь, везикулёзная сыпь, эритематозная I контролем клин^еских исследованиях (груттта, получавшая дапагаифлозин: т-593б, контрольная группа: п=3403) частота |
з)пь. В плацебо-контролируемых и с акшвньи сыпи была схожей у пациентов, получавших
1Н (1,4%), и пациентов в контрольной группе (1,4%), что соответст^ет категории частоты «часто», "Отмечены у а 2% пациентов, гринимавших дапагаифлозин в дозе 10 мг, и на 2:1% чаще, чем в груте плацебо. "Отмечены у а 0,2% пациентов и на а 0,1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо, вне зависимости от приема дополнительного гипогаикемшеского препарата. Инструкция по медицинсюму примет Ста6леп^покрыгаепленочнойоболочкой,5мг, 10мг) РегистрационноеудостоверениеЛП-002596ог21.08.2014г.
ХСНнФВ—хрон веская серщечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, СС - свдечно-госудистый, СИ - сердечная недостаточность.
^Включая неотложные обращелия по причте СН. ** Компонент конечной перетнонтомки эффективности в исследовании DAPA-HF,' Снижение относительного риска СС смерти как шпонента первичной конечной точки в иследрвании DAPA-HF. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мт), ^страционноеудостоеерениеЛП-00259бот 21,082014,
2, Клиншеские рекомендации Хроническая сердечная недостаточность 2020. https^/scardk]JU/a)ntmt/GuTddir>es/2020/ainic_reto обращения 14,10,2020).
3. McMurrayJJV rtaL DapaglidazTn in Patients with Heart Failuieand Reduced Ejectior Fraction. N Engl JMed. 2019Ncw21381C21 >:1995-200a
5. Переченьлекарств для обеспечения отдельных граждан.
Материал гредназначан для специалистов здравоохранения. Имеются противопоказания. Перед применением ознакомьтесь, псиалуйста, с полной инструкцией по медицинскому применениюлекарственного препарата,
ООО «АстраЗенека Фармасыотигалз», 123112, г. Москва, 1-й Красногвардейский проезд, д Д стр.1., Башня «ОКО», 30 зтаж. feu +7 (495) 799-56-99, факс +7 (495) 799-56-98, wwwjstrasneca.ni, wwwaz-mostM
F0R_ RU-11794. Дата одобрения 10.112021, Дата истечения: 09.11.2023.
AstraZeneca
é
Таблица 5
Оценка влияния применения препарата дапаглифлозин у пациентов с ХСНнФВ <40% с !!-!У ФК МУЧА на достижение ЦП "снижение смертности населения от БСК" в 2022-2024гг в РФ
2021 2022 2023 2024
Целевой показатель "снижение смертности населения от БСК" (на 100 тыс. населения) 600 590 575 555
Целевой показатель "снижение смертности населения от БСК" (абсолютное значение) 877 026 862 409 840 483 811 249
Количество смертей, которое необходимо предотвратить для достижения ЦП 14617 21926 29234
Количество смертей, которое возможно дополнительно предотвратить при добавлении дапаглифлозина к стандартной терапии 1729 3769 5465
% достижения целевого показателя при применении дапаглифлозина 11,8% 17,2% 18,7%
Сокращения: БСК — болезни системы кровообращения, ЦП — целевой показатель.
первого типа и 12% пациентов со скоростью клубоч-ковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2. Таким образом, популяция пациентов, которым показана терапия дапаглифлозином составляет 1,63 млн человек. Расчет целевой популяции представлен в таблице 2.
Аналогичным образом, на основании данных
0 численности населения отдельных субъектов РФ на
1 января 2021г [1], проводился расчет региональных популяций пациентов с ХСНнФВ с 11-1У ФК, которым показана терапия дапаглифлозином. В рамках данного исследования рассматривается применение лекарственного препарата дапаглифлозин в дополнение к стандартной терапии, в соответствии с инструкцией по медицинскому применению (доза 10 мг 1 раз/сут.) [19]. В исследовании сделано предположение о расширении практики применения дапаглифлозина в дополнение к стандартной терапии на 10% популяции пациентов ежегодно. Расчет количества пациентов, получающих терапию дапаглифлозином в дополнение к стандартной терапии, представлен в таблице 3.
Методика расчета достижения ЦП "снижение смертности населения от БСК" при применении различных видов терапии
Основываясь на данных о численности постоянного населения в регионах РФ на 1 января 2021г [1] и соответствующих региональных ЦП "снижение смертности населения от БСК" на 2021-2024гг, рассчитывались абсолютные значения региональных ЦП по снижению смертности от БСК в течение 2022-2024гг. Допускалось, что реализация мероприятий, заложенных в программу, приводит к достижению ежегодных установленных ЦП.
Далее рассчитывалось количество смертей, которые возможно предотвратить при применении дапа-глифлозина в дополнение к стандартной терапии. Для этого использовались данные клинического исследования БАРА-ИР, свидетельствующие о том, что дапа-глифлозин значимо снижает частоту таких событий, как ухудшение течения СН и смерть от ССЗ, в сравнении с плацебо у пациентов с ХСНнФВ, независимо от базовой терапии [16]. Для целей настоящего исследования было выполнено моделирование кривой смертности по причине ССЗ на основании экстраполяции результатов исследования БАРА-ИР на популяцию
пациентов с ХСНнФВ 11-1У ФК с использованием метода Каплана-Мейера. При этом была проведена локализация модели на основании характеристик пациентов согласно Российскому госпитальному регистру ХСН (ЯШ-ИРЯ) [20]. Результаты моделирования вероятностей исходов терапии на когорту в 1 тыс. пациентов приведены в таблице 4.
Количество смертей, которые возможно дополнительно предотвратить в каждом отдельном регионе при добавлении дапаглифлозина к стандартной терапии, рассчитывалось по следующей формуле: Б= Рге8*1п*(Ш1г ИБара])/1000, где Б — количество дополнительно предотвращенных смертей, N — рассматриваемый временной горизонт в годах (1-3 года), Рге8 — все взрослые пациенты в регионе, с подтвержденным диагнозом ХСНнФВ с 11-1У ФК NYHA, 1п=10% — ежегодный процент увеличения практики применения лекарственного препарата, — вероятность наступления смерти от ССЗ при стандартной терапии в 1-й год согласно данным из таблицы 4, ИБара] — вероятность наступления смерти от ССЗ при терапии да-паглифлозином в дополнение к стандартной терапии в 1-й год согласно данным из таблицы 4.
Влияние применения дапаглифлозина на достижение регионального ЦП "снижение смертности населения от БСК" рассчитывалось как доля смертей, которые возможно предотвратить при применении дапаглифлозина в дополнение к стандартной терапии, по отношению к общему количеству смертей от БСК в регионе, которые необходимо предотвратить для выполнения регионального ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения".
Результаты
Результаты оценки влияния применения да-паглифлозина у пациентов с ХСНнФВ с 11-1У ФК в дополнение к стандартной терапии по сравнению со стандартной терапией на выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в 2022-2024гг на всей территории РФ и отдельно в регионах приведены в таблицах 5-6.
В рамках данного исследования, для ряда регионов было продемонстрировано достижение ЦП
"снижение смертности населения от БСК", превышающее 100%. Это означает, что применение терапии дапаглифлозином в течение года позволит пред-
отвратить больше смертей по причине ХСН, чем требуется, согласно ГП "Развитие здравоохранения" на 2022-2024гг для полного достижения ЦП "сниже-
Таблица 6
Оценка влияния применения препарата дапаглифлозин у пациентов с ХСНнФВ <40% с ФК !!-!У МУЧА на достижение ЦП "снижение смертности населения от БСК" в 2022-2024гг в регионах РФ
2022 2023 2024
Регион Количество % достижения Количество % достижения Количество % достижения
смертей, которое ЦП при смертей, которое ЦП при смертей, которое ЦП при
возможно применении возможно применении возможно применении
дополнительно дапаглифлозина дополнительно дапаглифлозина дополнительно дапаглифлозина
предотвратить предотвратить предотвратить
при применении при применении при применении
дапаглифлозина дапаглифлозина дапаглифлозина
РФ в целом 1729 11,8% 3769 172% 5465 18,7%
Алтайский край 27 5,9% 59 12,8% 86 26,2%
Амурская область 10 64,0% 20 85,3% 29 74,2%
Архангельская область 14 4,2% 29 11,0% 42 14,3%
Астраханская область 12 4,8% 25 8,4% 37 9,0%
Белгородская область 18 4,2% 40 3,3% 58 20,9%
Брянская область 14 6,0% 31 13,4% 45 19,4%
Владимирская область 16 4,9% 34 10,3% 50 151%
Волгоградская область 29 6,4% 64 14,0% 93 27,0%
Вологодская область 13 4,7% 30 11,0% 43 21,0%
Воронежская область 27 5,9% 60 13,0% 86 2,7%
Еврейская АО 2 1,7% 4 3,3% 6 5,0%
Забайкальский край 13 11,3% 27 22,3% 40 24,5%
Ивановская область 12 7,2% 26 14,6% 37 37,5%
Иркутская область 28 4,7% 61 10,3% 89 7,5%
Кабардино-Балкарская Республика 11 50,6% 22 105,5% 33 151,9%
Калининградская область 12 5,9% 26 7,3% 38 241%
Калужская область 12 5,1% 26 111% 38 21,6%
Камчатский край 4 77% 8 15,4% 12 30,8%
Карачаево-Черкесская Республика 6 128,9% 12 2579% 18 386,8%
Кемеровская область 31 6,4% 68 14,5% 98 21,8%
Кировская область 15 6,2% 33 13,5% 46 18,9%
Костромская область 7 4,8% 17 11,7% 23 20,9%
Краснодарский край 68 8,9% 146 19,0% 212 27,6%
Красноярский край 34 29,8% 74 51,8% 106 0,8%
Курганская область 9 5,5% 21 12,8% 30 130,9%
Курская область 13 2,4% 28 10,2% 41 15,0%
Ленинградская область 23 78% 49 81% 71 11,7%
Липецкая область 14 61% 29 12,7% 42 24,3%
Магаданская область 2 20,8% 4 28,8% 5 0,8%
Москва* 150 5,9% 326 12,9% 473 251%
Московская область 91 8,9% 199 19,6% 288 28,3%
Мурманская область 8 6,6% 19 15,7% 27 22,3%
Ненецкий АО 1 23,0% 2 46,0% 2 46,4%
Нижегородская область 38 7,5% 82 161% 119 23,6%
Новгородская область 7 3,6% 15 8,0% 22 12,3%
Новосибирская область 33 6,7% 71 14,4% 104 211%
Омская область 23 4,0% 49 172% 71 24,9%
Оренбургская область 23 5,9% 50 12,9% 73 18,8%
Орловская область 9 31% 19 8,7% 27 7,5%
Пензенская область 15 6,8% 33 14,9% 48 28,8%
Пермский край 30 6,3% 66 13,8% 97 20,2%
Таблица 6. Продолжение
2022 2023 2024
Регион Количество смертей, которое возможно дополнительно предотвратить при применении дапаглифлозина % достижения ЦП при применении дапаглифлозина Количество смертей, которое возможно дополнительно предотвратить при применении дапаглифлозина % достижения ЦП при применении дапаглифлозина Количество смертей, которое возможно дополнительно предотвратить при применении дапаглифлозина % достижения ЦП при применении дапаглифлозина
Приморский край* 22 2,9% 49 5,9% 70 33,6%
Псковская область 8 25,8% 16 258,0% 23 370,8%
Республика Адыгея 6 2,9% 12 5,9% 17 8,3%
Республика Алтай 3 11,0% 6 221% 8 39,4%
Республика Башкортостан 48 8,4% 103 181% 150 26,3%
Республика Бурятия 12 2,7% 26 5,6% 37 81%
Республика Дагестан 37 20,7% 81 45,4% 117 65,5%
Республика Ингушетия 6 29,8% 14 71,5% 19 970%
Республика Калмыкия 3 9,7% 7 22,7% 10 431%
Республика Карелия 7 5,8% 16 13,3% 22 18,3%
Республика Коми 10 8,2% 21 16,7% 30 13,7%
Республика Крым 22 3,6% 49 8,0% 71 11,2%
Республика Марий Эл 8 5,8% 17 12,3% 25 18,2%
Республика Мордовия 10 64,2% 20 285,3% 30 4279%
Республика Тыва 4 23,3% 8 48,4% 12 72,6%
Республика Саха/Якутия 12 8,4% 25 231% 37 34,3%
Республика Северная Осетия — Алания 9 6,5% 18 13,0% 26 41,7%
Республика Татарстан 47 8,1% 100 171% 146 25,3%
Республика Хакасия 6 29,7% 13 90,5% 20 1175%
Ростовская область 49 6,3% 108 13,5% 156 161%
Рязанская область 13 5,6% 28 12,0% 41 23,6%
Самарская область 37 8,0% 81 17,6% 118 25,6%
Санкт-Петербург 64 2,7% 138 8, 4 хО 201 9,7%
Саратовская область 29 6,3% 62 13,7% 89 20,3%
Сахалинская область 6 56,2% 13 121,7% 18 218,0%
Свердловская область* 51 5,5% 111 12,0% 160 22,9%
Севастополь 6 2,9% 13 10,2% 19 0,8%
Смоленская область* 11 6,6% 23 13,8% 35 31,4%
Ставропольский край 33 4,2% 72 91% 105 17,9%
Тамбовская область 11 6,7% 26 15,8% 37 22,4%
Тверская область 15 6,0% 32 6,4% 46 7,4%
Томская область 13 101% 28 16,7% 40 12,4%
Тульская область 17 61% 37 13,4% 54 19,5%
Тюменская область 44 4,5% 97 9,5% 141 261%
Удмуртская Республика 18 8, 4 хО 38 17,8% 56 26,2%
Ульяновская область 14 4,5% 32 10,8% 45 71,0%
Хабаровский край 16 4,2% 34 8,9% 49 172%
Ханты-Мансийский АО — Югра АО 20 18,0% 43 38,6% 63 56,6%
Челябинская область 40 6,0% 89 13,4% 129 19,3%
Чеченская Республика** 17 - 38 - 56 -
Чувашская Республика 14 9,3% 31 28,2% 45 31,6%
Чукотский АО 1 224,3% 1 1009,6% 2 4038,2%
Ямало-Ненецкий АО 6 36,6% 14 128,0% 20 121,9%
Ярославская область 15 6,0% 32 172% 46 18,5%
Примечание: * — региональный ЦП "снижение смертности населения от БСК" не был обновлен в официальных региональных нормативно-правовых актах после изменения одноименных общероссийских ЦП; ** — в Чеченской республике ЦП "снижение смертности населения от БСК" в 2022-2024гг остается без динамики, оценку влияния провести не представляется возможным.
Сокращения: БСК — болезни системы кровообращения, ЦП — целевой показатель.
ние смертности населения от БСК" в конкретном регионе.
В работе был также проведен анализ одномоментного расширения практики применения дапаглифло-зина в дополнение к стандартной терапии у всей популяции пациентов с ХСНнФВ 11-1У ФК. Результаты моделирования демонстрируют возможность предотвращения дополнительно 17292 случаев смерти от БСК в первый год, 37688 случаев смерти во второй год, 54645 случаев смерти от БСК в третий год терапии, что обеспечит полное выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" в РФ в 2022-2024гг (выполнение ЦП в каждый год превысит 100%).
Обсуждение
Проведенная в настоящей работе оценка влияния да-паглифлозина на достижение ЦП "снижение смертности населения от БСК" продемонстрировала, что применение дапаглифлозина в дополнение к стандартной терапии для лечения пациентов с ХСНнФВ с 11-1У ФК при условии расширения практики применения дапаглифлозина на 10% популяции пациентов ежегодно позволит:
• предотвратить дополнительно 1729 случаев смерти от БСК в первый год, что обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в РФ в 2022г на 11,8%;
• предотвратить дополнительно 3769 случаев смерти от БСК во второй год, что обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в РФ в 2023г на 17,2%;
• предотвратить дополнительно 5465 случаев смерти от БСК в третий год, что обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в РФ в 2024г на 18,7%.
Настоящий анализ продемонстрировал существенные различия в эффекте применения дапа-глифлозина в дополнение к стандартной терапии на выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в разных регионах, что объясняется различиями в эпидемиологической ситуации, базовых и плановых значениях показателей, определенных для каждого региона.
Одномоментное расширение практики применения дапаглифлозина в дополнение к стандартной терапии у всей популяции пациентов с ХСНнФВ 11-1У ФК позволит:
• предотвратить дополнительно 17292 случая смерти от БСК в первый год, что обеспечит полное выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в РФ в 2022г на 118,3%;
• предотвратить дополнительно 37688 случаев смерти от БСК во второй год, что обеспечит выполнение ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в РФ в 2023г на 171,9%;
• предотвратить дополнительно 54645 случаев смерти от БСК в третий год, что обеспечит выполне-
ние ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения" в РФ в 2024г на 186,9%.
Предложенный в настоящей работе подход базируется на сравнительной оценке влияния клинической эффективности лекарственных альтернатив на показатель смертности от БСК и представляется рациональным для выбора схемы терапии, которая может внести наиболее значимый вклад в достижение одной из основных целей ГП "Развитие здравоохранения" — снижение смертности населения от БСК.
Следует отметить, что предложенная методика обладает некоторыми ограничениями. В данной работе использован метод моделирования, что не позволяет учесть все влияющие факторы, которые могут изменить эффект, однако при этом полученные результаты представляются значимыми. Во-вторых, в основе модели клинических исходов использованы результаты рандомизированного клинического исследования, которые могут отличаться от результатов применения в реальной клинической практике, несмотря на то, что для параметризации модели были использованы обобщенные данные о российской популяции пациентов с ХСН. Модель может быть улучшена в случае накопления достаточного количества наблюдений применения данного медицинского вмешательства в российской клинической практике. Также допускалось, что реализация мероприятий, заложенных в программу, приводит к достижению ежегодных установленных ЦП.
Полученные в настоящей работе результаты оценки влияния дапаглифлозина на ЦП "снижение смертности населения от БСК" ожидаемо являются более значимыми, чем таковые в аналогичной работе по оценке влияния дапаглифлозина на ЦП "снижение смертности населения от БСК" в течение 2021-2023гг, из-за изменения ЦП, произошедшего в 2021г, а именно уменьшения разницы между установленными показателями для каждого года реализации ГП "Развитие здравоохранения" [3].
Настоящее исследование на примере ХСН демонстрирует тот факт, что в силу многочисленности пациентов с хроническими ССЗ возможно получить быстрое и значимое снижение сердечно-сосудистой смертности и, как следствие, быстрее достичь ЦП ГП "Развитие здравоохранения" за счет обеспечения таких пациентов лекарственными препаратами, модифицирующими прогноз течения заболевания и снижающими риск сердечно-сосудистой смерти.
Заключение
Результаты настоящего исследования продемонстрировали значительный потенциал применения да-паглифлозина в дополнение к стандартной терапии ХСН с целью снижения риска смерти или ухудшения течения заболевания у пациентов с ХСНнФВ 11-1У ФК для выполнения ЦП "снижение смертности населения от БСК" ГП "Развитие здравоохранения". Таким образом, применение дапаглифлозина у па-
циентов с ХСНнФВ будет не только способствовать достижению одной из целей ГП "Развитие здравоохранения", но и имеет четкие обоснованные доказательства эффективных расходов на здравоохранение, обеспечить которые потребовал Президент РФ В. В. Путин в Перечне поручений по итогам обращения к гражданам РФ 23 июня 2020г [21].
Таким образом, дапаглифлозин может быть рекомендован для широкого применения, в т.ч. в рамках региональных программ льготного ЛО пациентов с ХСН, для скорейшего и полного достижения целей ГП "Развитие
Литература/References
1. Federal state statistics service. (In Russ.) Федеральная служба государственной статистики. https://rosstat.gov.ru/folder/12781.
2. Mortality from diseases of the circulatory system (per 100 thousand population). Unified interdepartmental information and statistical system. (In Russ.) Смертность от болезней системы кровообращения (на 100 тыс. населения). Единая межведомственная информационно-статистическая система. https://fedstat.ru/indicator/55382.
3. Resolution of the Government of the Russian Federation of 2612.2017 N 1640 (ed. of 24.07.2021) "On approval of the state program of the Russian Federation "Development of healthcare". (In Russ.) Постановление Правительства РФ от 2612.2017 N 1640 (ред. от 24.07.2021) "Об утверждении государственной программы Российской Федерации "Развитие здравоохранения'.
4. Decree of the Government of the Russian Federation of July 30, 1994 N 890 "On state support for the development of the medical industry and improving the provision of medicines and medical devices to the population and healthcare institutions" (with amendments and additions). (In Russ.) Постановление Правительства РФ от 30 июля 1994 г. N 890 "О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения" (с изменениями и дополнениями). http://base.garant.ru/101268/#ixzz6MEF1Tj6V.
5. Resolution of the Government of the Russian Federation of 11.12.2020 No. 2081 "On Amendments to the State Program of the Russian Federation "Development of healthcare" and the Recognition of Certain Acts of the Government of the Russian Federation as Invalid". (In Russ.) Постановление Правительства Российской Федерации от 1112.2020 № 2081 "О внесении изменений в государственную программу Российской Федерации "Развитие здравоохранения" и признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации". http://publication. pravo.gov.ru/Document/View/0001202012150049?rangeSize=1.
6. Resolution of the Government of the Russian Federation No. 1254 of July 24, 2021 "On Amendments to Appendix No. 10 to the State Program of the Russian Federation "Development of Healthcare". (In Russ.) Постановление Правительства Российской Федерации от 24 июля 2021 года №1254 "О внесении изменений в приложение № 10 к государственной программе Российской Федерации "Развитие здравоохранения". http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202108020037.
7. Boytsov SA, Shalnova SA, Deev AD. The epidemiological situation as a factor determining the strategy for reducing mortality in the Russian Federation. Terapevticheskii arkhiv. 2020;92(1):4-9. (In Russ.) Бойцов С. А., Шальнова С. А., Деев А. Д. Эпидемиологическая ситуация как фактор, определяющий стратегию действий по снижению смертности в Российской Федерации. Терапевтический архив. 2020;92(1):4-9. doi:10.26442/00403660.2020.01.000510.
8. Shlyakhto EV, Zvartau NE, Villevalde SV, et al. Cardiovascular risk management system: prerequisites for developing, organization principles, target groups. Russian Journal of Cardiology. 2019;(11):69-82. (In Russ.) Шляхто E. В., Звартау Н. Э., Виллевальде C. В. и др. ^стема управления сердечно-сосудистыми рисками: предпосылки к созданию, принципы организации, таргетные группы. Российский кардиологический журнал. 2019;(11):69-82. doi:10.15829/1560-4071-2019-11-69-82.
9. Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology. Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologiia. 2018;58(6S):8-158. (In Russ.) Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8-158. doi:10.18087/cardio.2475.
10. Fomin IV. Chronic heart failure in russian federation: what do we know and what to do. Russian Journal of Cardiology. 2016;(8):7-13. (In Russ.) Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016;(8):7-13. doi:10.15829/1560-4071-2016-8-7-13.
здравоохранения". Стратегия льготного ЛО препаратами с доказанной эффективностью у пациентов, характеризующихся высоким риском неблагоприятных событий, представляется стратегически эффективной и экономически оправданной при условии ее подкрепления программами увеличения приверженности пациентов, преодоления врачебной инертности и обеспечения преемственности кардиологической помощи [22].
Отношения и деятельность. Исследование выполнено при поддержке компании АстраЗенека.
11. Mareev YuV, Mareev VYu. Characteristics and treatment of hospitalized patients with CHF. Kardiologiia. 2017;57(4S):19-30. (In Russ.) Мареев Ю. В., Мареев В.Ю. Характеристика и лечение пациентов с ХСН, госпитализированных в стационар. Кардиология. 2017;57(4S):19-30. doi:1018087/cardio.2433.
12. Bubnova MG, Shlyakhto EV, Aronov DM, et al. Coronavirus disease 2019: features of comprehensive cardiac and pulmonary rehabilitation. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(5):4487. (In Russ.) Бубнова М. Г., Шляхто Е. В., Аронов Д. М. и др. Новая коро-навирусная инфекционная болезнь COVID-19: особенности комплексной кардиологической и респираторной реабилитации. Российский кардиологический журнал. 2021;26(5):4487. doi:10.15829/1560-4071-2021-4487.
13. Drapkina OM, Boytsov SA, Omelyanovskiy VV, et al. Socio-economic impact of heart failure in Russia. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(6):4490. (In Russ.) Драпкина О. М., Бойцов С. А., Омельяновский В. В. и др. Социально-экономический ущерб, обусловленный хронической сердечной недостаточностью, в Российской федерации. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4490. doi: 1015829/15604071-2021-4490.
14. Russian Society of Cardiology (RSC). 2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083. (In Russ.) Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. doi:1015829/1560-4071 -2020-4083.
15. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al.; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599-726. doi:10.1093/eurheartj/ehab368.
16. McMurray J, Solomon S, Inzucchi S, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019;381:1995-2008. doi:101056/NEJMoa1911303.
17. Zhuravleva MV, Tereshchenko SN, Zhirov IV, et al. Effect of dapagliflozin in patients with heart failure on reducing cardiovascular mortality. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):4142. (In Russ.) Журавлева М.В., Терещенко С. Н., Жиров И. В. и др. Оценка влияния применения лекарственного препарата дапаглифлозин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью на достижение целевого показателя федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" — снижение смертности от болезней системы кровообращения. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4142. doi:10.15829/1560-4071-2020-4142.
18. Bassi NS, Ziaeian B, Yancy CW, Fonarow GC. Association of Optimal Implementation of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Therapy With Outcome for Patients With Heart Failure. JAMA Cardiol. 2020;5(8):948-51. doi:101001/jamacardio.2020.0898.
19. Instructions for the medical use of the drug dapagliflozin. (In Russ.) Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата дапаглифлозин. http://grls.rosminzdrav. ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=fb3abda5-69f1-4b85-8c92-7ca08263b61c&t=.
20. Sitnikova MY, Yurchenko AV, Lyasnikova EA, et al. Experience of creation and the first results of the russian hospital register of chronic heart failure (RUS-HFR) in three subjects of the Russian Federation. Translational Medicine. 2014;(1):73-81. (In Russ.) Ситникова М. Ю., Юрченко А. В., Лясникова Е. А. и др. Опыт создания и первые результаты работы российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности (RUS-HFR) в трёх субъектах российской федерации. Трансляционная медицина. 2014;(1):73-81. doi:10.18705/2311-4495-2014-0-1-73-81.
21. List of instructions based on the results of the appeal to citizens of the Russian Federation on June 23, 2020. (PR-1081 item 1 l) from 08.07.2020. (In Russ.) Перечень поручений по итогам обращения к гражданам Российской Федерации 23 июня 2020 года. (Пр-1081 п1 л) от 08.07.2020 г. http://kremlin.ru/acts/assignments/orders/63625.
22. Solov'eva AE, Yakovlev AN, Villeval'de SV, et al. Prescription drug coverage in high cardiovascular risk patients as an important part of the national goals achievement. Vestnik Roszdravnadzora. 2019;4:20-7. (In Russ.) Соловьева А. Е., Яковлев А.Н., Виллевальде С.В. и др. Льготное лекарственное обеспечение пациентов высокого сердечно-сосудистого риска как важный компонент достижения национальных целей. Вестник Росздравнадзора. 2019;4:20-7. doi:10.35576/article_5d651dbc201140.18252870.
