CC BY
331
В исследовании, касающемся удержа- больше, чем при стандартной технике опера-ния мочи, спустя год 89,8% пациентов III ции и без реабилитационного лечения, где группы были континентны, это существенно данный показатель составил 75 %.
Сведения об авторах статьи:
Павлов Валентин Николаевич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Мин-здравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected];
Загитов Артур Раусович - к.м.н., доцент кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected];
Мустафин Артур Тагирович - к.м.н., доцент кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected];
Измайлов Адель Альбертович - к.м.н., доцент кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected];
Коржавин Виталий Германович - аспирант кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Сахаутдинов Дамир Расимович - аспирант кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аксель, Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г. / Е.М. Аксель // Онкоурология. - 2005. - № 1. - С. 6-9.
2. Аляев, Ю.Г. Роль скрытых денервационно-реиннервационных изменений мышц промежности в расстройствах мочеиспускания и эрекции Ю.Г. Аляев, Т.Г. Маркосян, С.С. Никитин // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 211-215.
3. Аполихин, О.И. Пути повышения эффективности радикальной простатэктомии / О.И. Аполихин, М.И. Катибов // Урология. -2011. - № 4. - С. 49-55.
4. Билык, Н.Л. Оптимизация лечения эректильной дисфункции у пациентов после радикальной простатэктомии : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2009. - 23 с.
5. Борт-Мартин, И. Тренировка при недержании мочи после радикального удаления предстательной железы: упражнения для укрепления мышц тазового дна / И. Борт-Мартин, М. Мартин // Лечебная физкультура и массаж. - 2008. - № 12. - С. 49-53.
6. Велиев, Е.И. Восстановление удержания мочи у пациентов после радикальной позадилонной простатэктомии: роль нервосберегающей техники / Е.И. Велиев, Е.Н. Голубцова, С.В. Котов // Урология. - 2011. - № 3. - С. 68-71.
7. Грушина, Т.И. Реабилитация в онкологии: физиотерапия / Т.И. Грушина - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006.- 240 с.
8. Дашко, А.А. Качество жизни пациентов, перенесших радикальную простатэктомию : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2006. - 19 с.
9. Котов, С.В. Профилактика эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии : автореф. дис. ... мед. наук. - М., 2008. - 24 с.
10. Неймарк, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия при заболеваниях мочеполовой системы / А.И. Неймарк, Ю.С. Кондратьева, Б.А. Неймарк. - М.: Практическая медицина, 2011. - 104 с.
11. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний / Б.М. Гехт [и др.]. - Таганрог, 1997. - 370 с.
12. Arnheim, K. Early rehabilitation after radical prostatectomy. PDE-5 inhibitor only when needed? / K. Arnheim // MMW Fortsch. Med. -2010. - Bd. 152, № 39. - P. 14-5.
13. Briganti, A. Penile rehabilitation after radical prostatectomy / A. Briganti, F. Montorsi // Nature Clin. Pract. Urol. - 2006. - Vol. 3, № 8. - P. 400-1.
14. Buchthal, F. An introduction of electromyography / F. Buchthal. — Copenhagen: Gyldendal, 1957. - 43 p.
15. Chung, E. Delayed penile rehabilitation post radical prostatectomy / E. Chung, G.B. Brock // J. Sex. Med. - 2010. - Vol. 7, № 10. - P. 3233-6.
16. Droupy, S. Erectile rehabilitation after radical prostatectomy / S. Droupy, F. Giuliano, P. Costa // Progr. Urol. - 2009. - Vol. 19, suppl.
4. - P. S193-7.
17. Penile rehabilitation following radical prostatectomy: predicting success / A. Muller [et al.] // J. Sex. Med. - 2009. - Vol. 6, № 10. - P. 2806-12.
УДК б1б.б97-008.8-092
© В.Н. Павлов, Э.Ф. Галимова, К.С. Мочалов, И.В. Петрова, Ю.Л. Баймурзина, Р.М. Зарипова, Ш.Н. Галимов, 2012
В.Н. Павлов, Э.Ф. Галимова, КС. Мочалов, И.В. Петрова,
Ю.Л. Баймурзина, Р.М. Зарипова, Ш.Н. Галимов ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ L-КАРНИТИНА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ МУЖЧИН С ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ПАТОСПЕРМИЕЙ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
До и после назначения L-карнитина тартрата пациентам с идиопатической патоспермией изучена спермограмма и дана оценка про- и антиоксидантного статусов эякулята. Установлено, что применение L-карнитина тартрата нормализует баланс окислительных и антиокислительных процессов в сперме и ее оплодотворяющую способность.
Ключевыге слова: L-карнитин, мужское бесплодие, спермограмма, антиокислительная активность.
V.N. Pavlov, E.F. Galimova, K.S. Mochalov, I.V. Petrova,
Yu.L. Baymurzina, R.M. Zaripova, Sh.N. Galimov ESTIMATING L-CARNITINE INFLUENCE ON REPRODUCTIVE FUNCTION IN MEN WITH IDIOPATHIC PATOSPERMIA
Before and after administration of L-Carnitine Tartrate to patients with idiopathic patospermia, the analysis of the spermograms has been made and prooxidant as well as antioxidant status of the ejaculate has been evaluated. It is established that the use of L-Carnitine Tartrate is accompanied by normalization of balance of oxidation and antioxidation processes in sperm and its fertilizing ability.
Key words: L-Carnitine, male infertility, spermogram, antioxidant activity.
Бесплодие у мужчин в половине случаев служит причиной инфертильности в браке и на данный момент представляет собой большую медицинскую и социальную проблему с точки зрения профилактики и терапии [2, 10]. Установлено, что значительное увеличение случаев мужской инфертильности является следствием ухудшения качества спермы. В настоящее время возможности терапии мужского бесплодия, обусловленного патозо-оспермией, ограничены и являются актуальной темой андрологии.
В качестве общего механизма инфер-тильности рассматривается изменение параметров ДНК сперматозоидов, в частности структуры и плотности укладки хроматина. Вследствие атаки свободных радикалов на фоне снижения антиоксидантной активности возникают повреждения в половых клетках, сопровождающиеся нарушением конденсации хромантина и активацией апоптоза [4]. Окислительный стресс в гаметах сопряжен с дефицитом антиоксидантных витаминов, микроэлементов и низкомолекулярных пептидов. Основными принципами метаболической терапии субфертильности является коррекция окислительного стресса и недостаточности минорных соединений. Одним из таких соединений является L-карнитин, вовлеченный в метаболизм благодаря участию в транспорте ацильных групп через внутреннюю мембрану митохондрий. Карнитин и ацетилкарнитин в высоких концентрациях найдены в эпидиди-мисе, где, как полагают некоторые авторы [12], они выступают в качестве антиокислителей, защищая сперматозоиды от действия АФК. Заместительная терапия карнитином активно применяется при мужском бесплодии. В систематическом обзоре эффектов L-карнитина и /или L-acetyl-camitine [15] продемонстрирована его позитивная роль при мужской инфертильности. В целом в литературе описывается в первую очередь влияние карнитина на показатели рутинной спермо-граммы, и лишь в немногих случаях были исследованы его эффекты на функциональные характеристики сперматозоидов. Так, рядом авторов [1] была выявлена нормализация ак-росомальной реакции сперматозоидов на фоне приема карнитинсодержащих препаратов. Другими авторами была обнаружена корреляция между концентрацией карнитина в сперме и целостностью ДНК гамет [6] и осмо-
тической резистентностью сперматозоидов [14], а также показано положительное влияние его на уровни восстановленного глутати-она и 8-гидроксидезоксигуанозина в яичках
[3].
Вместе с тем молекулярные механизмы антиокислительного действия карнитина остаются не вполне ясными [13], что послужило предпосылкой для выполнения настоящего исследования. Кроме того, нарушение функции придатка яичка может приводить к снижению количественных, качественных и функциональных показателей эякулята: концентрации, морфологии, подвижности сперматозоидов; нарушению акросомальной реакции; образованию антиспермальных антител.
Целью исследования явилось изучение влияния карнитина на физические показатели эякулята, а также количественные и функциональные характеристики сперматозоидов у мужчин с олигоастенозооспермией и мужским фактором инфертильности в браке.
Материал и методы
Обследовано 60 пациентов с идиопати-ческой патоспермией в возрасте 23-35 лет. Средний возраст пациентов в группе составил 29,2±0,8 года. Все обследованные состояли в бесплодном браке от 1 года до 10 лет.
У всех обследованных отсутствовала тяжелая соматическая патология. При исследовании эякулята после 4-5-дневного полового воздержания выявлены сочетанные изменения в спермограмме. Изменений уровня половых и гипофизарных гормонов в исследуемой группе не зафиксировано.
Пациенты получали L-карнитина тарт-рат (0,5 г) дважды в сутки в течение 3 месяцев, что соответствует продолжительности сперматогенеза. Анализ спермы проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2010) по исследованию эякулята и спермоцервикальному взаимодействию: определяли подвижность сперматозоидов, долю нормальных форм, методом MAR определяли процент сперматозоидов, покрытых антиспермальны-ми антителами.
Исследование эякулята начинали через 60 мин от момента сбора материала, после разжижения. Начальные параметры спермы были определены на основании двух предте-рапевтических анализов в образцах эякулята. У пациентов, включенных в исследование, отмечена гомогенность образцов эякулята,
поэтому для исследования брали среднее из двух измерений.
Общую активность антиокислительных систем в эякуляте определяли колориметрическим методом с помощью стандартного тест-набора «Totalantioxidantstatus» фирмы «RandoxLaboratorius» (Великобритания). Принцип метода основан на подавлении развития окраски хромогена в тестируемой пробе пропорционально концентрации антиоксидантов. Хромоген АВТ8^ри инкубации с перок-сидазой и Н202 образует радикал ABTSR+, полученный раствор имеет стабильно зеленоголубой цвет, интенсивность которого измеряется при 600 нм [9]. Количественное определение ТБК-активных продуктов проводили с использованием набора реактивов «ТБК-АГАТ» фирмы ООО «АГАТ-МЕД» (Россия).
Для статистической обработки использовали пакет программ “Statistica 6.0”. Достоверность различий оценивали с помощью критерия Стьюдента (р<0,05).
Результаты и обсуждение Интегральным критерием состояния мужской репродуктивной функции является анализ эякулята. Результаты исследования представлены в табл. 1.
Таблица 1
Показатели эякулята обследованных мужчин до и после приема карнитина
* здесь и далее р<0,05 - достоверность различий с контрольной группой.
При анализе спермограмм патоспермия обнаружена у всех пациентов, олигозооспер-мия - у 33 (55%), астенозооспермия - у 37 (62%), тератозооспермия - у 60 (100%). При контрольном исследовании эякулята на фоне лечения достоверных изменений спермограм-мы, за исключением содержания прогрессивно-подвижных сперматозоидов категории А, не наблюдалось. Однако суммарная доля сперматозоидов категорий А и В практически не изменялась, что находится в противоречии с данными литературы о влиянии карнитина на двигательную активность гамет. Кроме того, у 22 (37%) мужчин увеличилось количе-
ство морфологически нормальных форм сперматозоидов. Указанные изменения показателей спермограммы статистически достоверны (р< 0,01).
У 5 (8,3%) пациентов отмечено появление спермагглютинации в эякуляте. Однако уровень антиспермальных антител как в крови, так и в эякуляте находился в пределах нормальных показателей, т.е. не более 50%. У пациентов с выявленными нарушениями физических параметров была отмечена нормализация показателей вязкости спермы. Следует подчеркнуть, что результаты MAR-теста у всех обследованных мужчин до и после лечения не превышали нормальных значений.
Наряду с этим за 3 месяца лечения, т.е. за период, в течение которого полностью завершается процесс созревания сперматозоидов, беременность наступила у жен 14 (23%) пациентов.
После проведенного курса терапии у 29 (48,3%) пациентов наблюдалось улучшение психофизиологического состояния, проявившееся в повышении работоспособности, снижении утомляемости, улучшении сна, повышении физической выносливости, улучшения памяти и внимания. На протяжении всего курса терапии побочных эффектов при приеме препарата установлено не было. Каких-либо клинически значимых изменений при исследовании общего анализа крови, мочи, биохимических анализов до и после приема препарата не выявлено.
Постулируемым, но недостаточно изученным свойством карнитина является его антиоксидантная активность. Нарушение баланса между продукцией АФК и антиокси-дантной способностью различных отделов мужского репродуктивного тракта независимо от этиологического фактора рассматривается как ключевой индикатор окислительного стресса, который хорошо коррелирует со степенью мужской инфертильности [11, 12].
О состоянии про- и антиоксидантных процессов в эякуляте судили на основании определения общей антиокислительной активности и концентрации ТБК-реагирующих продуктов (табл.2). Из представленных данных видно, что при бесплодии у мужчин происходит накопление продуктов липоперокси-дации в семенной жидкости по сравнению с фертильными донорами. По литературным сведениям, уровни ТБК-РП в семенной жидкости и сперматозоидах практически идентичны, в отличие, например, от окиси азота [7]. Поэтому полученные нами результаты можно экстраполировать на сперматозоиды, в
Показатель Группа наблюдения, п=60
до лечения после лечения
Объем эякулята, мл 3,5 ± 0,2 3,6 ± 0,2
рН 7,4 ± 0,1 7,4 ± 0,1
Концентрация сперматозоидов, млн/мл 23,5 ± 2,2 22,5 ± 2,4
Морфологически нормальные формы, % 20,9 ± 0,8 21,8 ± 0,8
Подвижность сперматозоидов, % Категория А 19,2±1,7 26,3±2,1*
-«- В 22,8±1,9 17,4±2,0
-«- С 20,8±2,2 19,9±1,7
-«- Э 36,3±2,0 36,2±2,3
которых возможна активация свободнорадикальных процессов.
Таблица 2
Изменение уровня ТБК-реагирующих продуктов и общей анти-окислительной активности спермоплазмы _____________до и после терапии карнитином_________
Показатель Группы обследованных
Бесплодные мужчины фертильные доноры
до лечения после лечения
ТБК-РП, нМ/мг белка 0,48і0,05 0,32і0,05* 0,33і0,0б
Общая антиокис-лительная активность, нМ/мл 1,0±0,07 2,33±0,22* 2,54±0,30*
Для функционирования сперматозоидов необходимо сохранение тонкого равновесия между продукцией АФК и системами, обеспечивающего их разрушение. У мужчин при бесплодии наблюдается нарушение этого равновесия, что нашло отражение в повышении образования активных форм кислорода.
В отличие от концентрации ТБК-реагирующих продуктов, суммарное содержание антиоксидантов в условиях наблюдения изменялось более заметно - обнаружено более чем двукратное увеличение этого показателя после курса лечения карнитином. В результате антиоксидантная емкость спермо-плазмы на фоне препарата фактически не отличалась от показателей фертильных доноров.
Протективное действие карнитина было сопоставимо с эффектами прямого добавления антиоксидантных ферментов к цельной сперме, сперматозоидам или семенной плазме, как было показано в работах ряда авторов [6, 8], что позволяет рекомендовать использование этого препарата в качестве средства коррекции про- и антиоксидантных процессов в эякуляте.
Исходя из роли карнитина в клеточном метаболизме можно предположить, что его антиоксидантные свойства обусловлены использованием на энергетические цели длинноцепочечных жирных кислот, включая по-линенасыщенные жирные кислоты, которые являются основной мишенью АФК.
Выводы
Проведенное клиническое исследование продемонстрировало, что L-карнитин в форме тартрата нормализует баланс про- и антиоксидантных систем в эякуляте. Это приводит не только к улучшению характеристик эякулята, но и к наступлению беременности у жен исследованных пациентов. Улучшение показателей спермограммы оптимизирует прогноз при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Кроме того, данный препарат может применяться в профилактике и терапии секреторного бесплодия у мужчин.
Сведения об авторах статьи:
Павлов Валентин Николаевич - д.м.н., профессор, ректор, зав. кафедрой урологии ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцраз-вития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3. Тел. (347) 272-41-73
Галимова Эльмира Фанисовна - к.м.н., старший научный сотрудник ЦНИЛ ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3. Тел. (347) 273-61-45. E-mail: [email protected].
Мочалов Константин Сергеевич - к.б.н., научный сотрудник ЦНИЛ ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3. Тел. (347) 273-61-45. E-mail: [email protected].
Петрова Ирина Владимировна - младший научный сотрудник ЦНИЛ ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3. Тел. (347) 273-61-45. E-mail: [email protected].
Баймурзина Юлия Львовна - к.б.н., научный сотрудник ЦНИЛ ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3. Тел. (347) 273-61-45. E-mail: [email protected].
Зарипова Расима Мазгаровна - старший лаборант ЦНИЛ ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3. Тел. (347) 273-61-45
Галимов Шамиль Нариманович - д.м.н., профессор кафедры биохимии ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3. Тел. (347) 273-61-71. E-mail: [email protected].
ЛИТЕРАТУРА
1. Божедомов В. А., Николаева М. А., Теодорович О. В. Нормализация акросомальной реакции сперматозоидов в результате комплексной терапии карнитином, фруктозой и лимонной кислотой // Пробл. репрод. - 2003. - № б. - С. 49-52.
2. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н., Михайличенко В.В.// Андрология. -М.: МИА, - 2010. - 57б с.
3. Abd-Allah A., Helal G., Al-Yahya A. et al. Pro-inflammatory and oxidative stress pathways which compromise sperm motility and survival may be altered by L-carnitine II Oxid. Med. Cell. Longev. - 2009. - V. 2. - P. 73-81.
4. Aitken R., Findlay J., Hutt K ., Kerr J. Apoptosis in the germ line II Reproduction. - 2011. - V. 141. - P. 139-150.
5. Chi H., Kim J., Ryu C. et al. Protective effect of antioxidant supplementation in sperm-preparation medium against oxidative stress in
human spermatozoa II Hum. Reprod. - 2008. - V. 23. - P. 1023-1028.
6. De Rosa M., Boggia B., Amalfi B. et al. Correlation between seminal carnitine and functional spermatozoal characteristics in men with semen dysfunction of various origins II Drugs R. D. - 2005. - V. б. - P. 1-9.
7. Gallardo J. [Evaluation of antioxidant system in normal semen] Rev. Invest. Clin. - 2007. - V. 59. - P. 42-47.
8. Martinez-Pastor F., Aisen E., Fernandez-Santos M. et al. Reactive oxygen species generators affect quality parameters and apoptosis
markers differently in red deer spermatozoa II Reproduction. - 2009. - V. 137. - P225-235.
9. Said T., Kattal N., Sharma R. et al. Enhanced chemiluminescence assay vs colorimetric assay for measurement of the total antioxidant capacity of human seminal plasma II J Androl. - 2003. - V. 24. - P. б7б-б80.
10. Singh K., Jaiswal D. Human Male infertility: A Complex Multifactorial Phenotype II Reproductive Sciences. - 2011. - V. 18. - P. 418425.
11. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility - a clinical perspective II Hum. Reprod. Update. - 2008. - V. 14. - P. 243-258.
12. Turner T., Lysiak J. Oxidative Stress: A Common Factor in Testicular Dysfunction II J. Androl. - 2008. - V. 29. - P. 488-498.
13. Wang Y., Yang S., Qu C. et al. [L-carnitine: safe and effective for asthenozoospermia] // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2010. - V. 16. - P. 420-422.
14. Yeste M., Sancho S., Briz M. et al. A diet supplemented with L-carnitine improves the sperm quality of Pietrain but not of Duroc and Large White boars when photoperiod and temperature increase // Theriogenology. - 2010. - V. 73. - P. 577-586.
15. Zhou X., Liu F., Zhai S. Effect of L-carnitine and/or L-acetyl-carnitine in nutrition treatment for male infertility: a systematic review // Asia Pac. J. Clin. Nutr. - 2007. V. 16, Suppl. 1. - P. 383-390.
УДК 575.174.015.3
© А.Э. Пушкарева, Г.П. Арутюнов, Р.И. Хусаинова, Э.К. Хуснутдинова, 2012
А.Э. Пушкарева1, Г.П. Арутюнов2, Р.И. Хусаинова3, Э.К. Хуснутдинова3 ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ (TNFA, TNFB) И ГЕНА МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ (MTHFR) ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА
гГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа 2ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва 3ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, г. Уфа
Выявление генетических факторов, участвующих в ремоделировании миокарда, позволяет приблизиться к молекулярным основам патогенетических процессов развития сердечной недостаточности. Проведено изучение ассоциаций полиморфных вариантов -308G>A (rs1800629) гена Т№А и +252A>G (rs909253) гена Т№В с типами ремоделирования сердца у больных с сердечной недостаточностью, взаимосвязи между носительством аллеля *Т функционального полиморфизма C677T гена MTHFR и развитием структурных перестроек миокарда у больных с сердечной недостаточностью. При рассмотрении групп больных в зависимости от типа ремоделирования сердца для тюркской группы индивидов выявлено сочетание генотипов TNFА*G*G/TNFВ*2*2, ассоциированное с развитием как концентрической (КГВ) ЛЖ (х2=7.126; р=0.008; 0R=4.05), так и эксцентрической гипертрофии (ЭГ) ЛЖ (х2=19.468; р=0.00001; OR=6.923). Сочетание генотипов Т№А *G*G/TNFВ*1*1 оказалось маркером пониженного риска развития сердечной недостаточности. Аллель *Т локуса С677Т гена MHTFR может рассматриваться в качестве генетического маркера развития выраженной концентрической гипертрофии стенок ЛЖ.
Ключевые слова: ремоделирование сердца, эксцентрическая гипертрофия, концентрическая гипертрофия, сердечная недостаточность, ДНК полиморфизм, фактор некроза опухоли а, фактор некроза опухоли в, метилентетрагидрофолатре-дуктаза.
A.E. Pushkareva, G.P. Arutunov, R.I. Khusainova, E.K. Khusnutdinova THE ANALYSIS OF POLYMORPHIC VARIANTS OF CYTOKINES GENES (TNFA, TNFB) AND METHYLENTETRAHYDROFOLOATREDUCTASE (MTHFR)
GENE IN HEART FAILURE PATIENTS WITH DIFFERENT TYPES OF HEART
REMODELLING
The revelation of genetic factors, participating in myocardial remodelling, gives the opportunity to determine molecular basis of pathogenesis for developing heart failure (HF). Association study of polymorphic variants -308G>A (rs1800629) of gene TNFA and +252A>G (rs909253) of gene TNFB and C677T (rs1801133) of MHTFR gene with remodelling heart types in Hf patients has been carried out. We found association of the combination of genotypes TNFА*G*G/TNFВ*1*1 both with concentric hypertrophy of left ventricular (LV) (x2=7.126; р=0.008; 0R=4.05), and excentric hypertrophy LV (x2=19.468; р=0.00001; 0R=6.923) in HF patients of Turkic origin. The combination of genotypes TNFА*G*G/TNFВ*1*1 was found to be a genetic marker of the decreased risk for heart failure development. Allele *T of C677T locus of MHTFR gene was the genetic marker for marked concentric hypertrophy of left ventricular walls.
Key words: heart remodelling, excentric hypertrophy, concentric hypertrophy, heart failure, DNA polymorphism, tumor necrosis factor a, tumor necrosis factor p, methylentetrahydrofolatereductase.
В настоящее время хроническая сердеч- ную роль в генной транскрипции и секреции
ная недостаточность (ХСН) рассматривается TNFa [5]. Аллель TNFA*A полиморфного ло-
как сложный клинический синдром, развива- куса -308G/A гена TNFA ассоциирован с вы-
ющийся на фоне нарушений структуры и/или соким риском развития ИБС [4]. Ген TNFB
функции сердца (наследственных или приоб- (фактора некроза опухоли Р) тандемно связан
ретенных), повреждающих способность лево- с геном TNFA внутри генов главного ком-
го желудочка к перекачиванию крови. Акти- плекса гистосовместимости (Major
вация нейрогормональной и цитокиновой си- Histocompatability Complex (MHC)) на 6-й
стем при ХСН приводит к ряду изменений в хромосоме центромерно по отношению к
миокарде в качестве органа-мишени, так HLA-B и теломерно по отношению к генам II
называемому ремоделированию левого желу- класса. Обнаружено, что полиморфизм
дочка[6]. +252A>G (rs909253) гена Т^В влияет на
Доказано, что полиморфизм -308G/A уровень секреции TNFa.
(rs 1800629) в промоторной области гена фак- В последние годы, по мнению боль-
тора некроза опухоли a (TNFA) играет важ- шинства исследователей, одним из суще-
