CC BY
33
На основании созданной нами бальной оценки у 56% обследованных больных, поступивших в стационар с предварительным диагнозом острый холецисто-
ЛИТЕРАТУРА
1. Араблинский А.В. и др. Лучевая диагностика острого панкреатита // Мед. визуализация. 2000. - С.2-14.
2. Гербенко Г.И., Сманило P.M., Кузнецов А.В. Оптимизация диагностических методов у больных острым панкреатитом // Медицина неотложных состояний. - 2007. - Т. 8. №1. -С.117.
3. Губергриц Н.Б., Баринова Н.Е., Беляев В.В. Клиникопатогенетическая оценка информативности и современные возможности оптимизации ультразвуковой диагностики хронического рецидивирующего панкреатита // Мед. визуализация. - 2002. - №1. - С.48-58.
4. Гербов В.В., Кулиш В.А., Мешеша Берхане Редае. Возможности эндохирургического лечения распространенного перитонита. // В сб: Миниинвазивные технологии в неотложной хирургии. - Краснодар, 2002. - С.30-31.
5. Лищенко А.Н., Ермаков Е.А., Дегтярёв М.М., Талалай
З.Ф. Диагностическая и лечебная тактика при осложнённом остром холецистите и холецистопанкреатите // Вопросы оказания экстренной и неотложной помощи: Материалы юбил. конф., посвящённой 35-летию Краснодарского городского центра скорой медицинской помощи. - Краснодар, 1999. -Т.1. - С.39-44.
панкреатит, уточнен диагноз: острый холецистит или острый панкреатит.
6. Ломакин М.С. Иммунологический надзор. - М.: Медицина, 1990. - С.256.
7. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. - М., 1996. - С.322.
S. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. -СПб.: Наука, - С.2001-401.
9. Савельев В.С., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. Клинико-морфологическая характеристика панкреонекроза в свете хирургического лечения // Анналы хирургии. - 2001.
- №3. - С.58-62.
10. Brown A., Baillargeon J.D., Hughes M.D., Banks P.A. Can fluid resuscitation prevent pancreatic necrosis in severe acute pancreatitis // Pancreatology. - 2002. - Vol. 2. №2. - P.104-107.
11. Buechler M.W., Gloor B., Muller C.A., et al. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection // Ann. Surg. - 2000. - Vol. 232. №5. - P.619-626.
12. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P., Zimmerman J.E. APACHE II. A severity of disease classification system // Crit Care Med. - 19S5. - Vol. 13. - P.818-829.
13. Lee V.T., Chung A.Y., Chow P.K., et al. Infected pancreatic necrosis - an evaluation ofthe timing and technique necrosectomy in a Southeast Asian population // Ann. Acad. Med. Singapore. -2006. - Vol. 35. №8. - Р.523-530.
Информация об авторах: 414041, Астрахань, ул. Яблочкова 5 , кв. 60, е - mail: Eldar_76@ inbox.ru, Кчибеков Элдар Абдурагимович - ассистент, к.м.н.; Зурнаджьянц Виктор Ардоваздович - заведующий кафедрой, д.м.н., профессор.
© ЦЫДЕНОВА Ц.Б. - 2010
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТА «БАЛИЗ-2» НА ИММУННЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ
Ц.Б. Цыденова
(Бурятский государственный университет, ректор - д.п.н., проф., член-корр. РАО С.В. Калмыков, кафедра факультетской хирургии, зав. - д.м.н., проф. А.Н. Плеханов)
Резюме. В статье дана характеристика иммунных дисфункций, происходящих у больных бактериальным ваги-нозом. При этом отмечено, что применение препарата «Бализ-2» в комплексной терапии данной патологии способствует нормализации иммунологических нарушений, в частности приводит к нормализации про- и противовоспалительных цитокинов.
Ключевые слова: бактериальный вагиноз, иммунология, цитокины, лечение.
ESTIMATION OF THE INFLUENCE OF COMPLEX TREATMENT WITH USE OF PREPARATION «BALIZ-2» ON IMMUNE STATUS OF PATIENTS WITH BACTERIAL VAGINOZUM
C.B. Cydenova (Buryat State University)
Summary. The feature of immune dysfunction, taking place in patients with bacterial vaginosum is described in the article. It has been established that using the preparation «Baliz-2» in complex therapy of the present pathology promotes normalizations of immune disturbances, in particular results in normalizations of pro- and untiinflammatory cytokines.
Key words: bacterial vaginosum, immunology, cytokines, treatment.
По данным литературы, частота встречаемости бактериального вагиноза (БВ) колеблется от 12 до 42% в структуре воспалительных заболеваний половых органов [3,9]. Одной из основных причин, способствующих возникновению и рецидивирующему течению БВ, является снижение защитных сил организма, обусловленное нарушением как системного, так и местного иммунитета, в частности, расстройством местных механизмов зашиты слизистых оболочек генитального тракта [4,5,6].
Лечение БВ направлено, прежде всего, на ликвидацию имеющейся патогенной флоры с последующей коррекцией нарушенной экосистемы влагалища. В комплексе лечебных мероприятий используются антибактериальные, противовоспалительные, анальгетические,
антигистаминные, витаминные препараты, ферменты, эубиотики и биологически активные соединения [1,7]. Однако эффективность этих лекарственных средств в лечении БВ не до конца изучена и продолжает еще обсуждаться в отечественной и зарубежной литературе.
Целью работы явилась оценка влияния комплексного лечения с использованием препарата «Бализ-2» на динамику иммунологических показателей у больных БВ.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 235 больных с диагнозом БВ. Все больные были разделены нами на 3 группы. Основную группу составили 112 больных, которые в
комплексном лечении получали противовоспалительный препарат «Бализ-2». Препарат назначали местно, ежедневно. При этом проводили влагалищную ванночку с раствором «Бализ-2» в разведении 1:10 в течение 5 мин. Затем вводили в задний свод влагалища рыхлый марлевый тампон, смоченный раствором «Бализ-2» в разведении 1:5 и оставляли его на 2-4 часа.
Группу клинического сравнения 1 составили больные, получавшие курс комплексной терапии «Тержинан» (1 свеча на ночь); группу клинического сравнения 2 -больные, получавшие лечение «Полижинакс» (1 свеча на ночь).
Больным каждой группы в комплекс лечения включали метронидазол по 1 таблетке 3 раза в день.
Согласно клинико-лабораторной классификации обследуемые были разделены нами на 3 группы в зависимости от степени тяжести процесса (рис. 1).
49 32
154
■ I степень ОII степень □ III степень
Рис. 1. Градация больных на группы в зависимости от степени тяжести БВ.
В ходе исследования анализу подвергался анамнез болезни, в котором особое внимание обращалось на жалобы, перенесенные заболевания, возраст, начало половой жизни, число половых контактов, наличие инфекций, передающихся половым путем, воспалительных процессов половых органов, становление и характер менструальной функции и другие данные.
Диагноз БВ был подтвержден результатами бактериологического исследования, в частности обнаружение при бактериоскопии ключевых клеток, исследованиями рН-влагалищного содержимого, положительным амин-ным тестом. Наличие в мазках «ключевых клеток» зрелых эпителиальных клеток с адгезированными на них микроорганизмами, ассоциированными с БВ (гардне-релла, грамположительные кокки), являлось важным диагностическим признаком БВ.
Комплекс иммунологических исследований крови включал определение концентрации провоспа-лительных иммуноцитокинов (ИЛ-1р, ИЛ-4, ИЛ-6). Содержание цитокинов в сыворотке крови определяли с помощью тест-систем «РгоСоп» (г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Препарат «Бализ-2» разрешен Минздравом СССР к клиническому применению в качестве наружного антибактериального средства в 1985 году. Он используется при лечении ран, свежих и инфицированных ожогов, трофических язв различной этиологии, фурункулов, лечении язвенной болезни желудка. По химическому составу препарат «Бализ-2» представляет собой многокомпонентную смесь углеводных кетокислот, в частности смесь кетоальдоновых кислот, лактонов этих кислот, а также кислот ряда гамма-пирона. Основными в количественном отношении компонентами «Бализ-2» являются 2,5-дикетоглюконовая, 2-кетоглюконовая и D-глюконовая кислоты. Препарат «Бализ-2» получают путем ферментации бактерий Gluconobacter ох^аш.
Полижинакс содержит в своем составе неомицин, нистатин, полимиксин. Это противомикробный препарат, рекомендованный для местного применения в гинекологии. Он оказывает бактерицидное действие, активен в отношении грамположительных микроорганизмов, оказывает фунгицидное действие на патогенные грибы, особенно дрожжеподобные грибы рода
Candida albicans, Cryptococcus, Hystoplasma. Препарат улучшает трофические процессы в слизистой оболочке влагалища.
Тержинан - это комбинированный препарат для лечения больных с вагинитами и кольпитами. В состав препарата входит тернидазол (200 мг), неомицина сульфат (100 мг), нистатин (100000 ед), преднизолон (3 мг), масло гвоздики и герани в составе эксципиента.
Полученные в исследовании результаты подвергали статистической обработке с использованием программы «Statistiса v.6.0». Статистическая обработка осуществлялась общепринятым методом вариационной статистики с определением средней арифметической (М), показателя ошибки (м). Значимыми считались различия при р<0,05 [2].
Результаты и обсуждение
В результате проведенного исследования иммунного статуса отмечено отсутствие значимых различий между уровнями цитокинов у здоровых женщин и больных БВ I степени. Вместе с тем прослеживается значимая разница уровней цитокинов в зависимости от степени БВ. Проведенный анализ показал, что у больных наблюдается повышенная способность клеток крови к продукции основных провоспалительных цитокинов в зависимости от тяжести БВ. Показатели интерлейкина-1в при БВ II и III степеней были значимо выше, чем показатели ИЛ-ф при I степени на 18,6 и 33,7% (р<0,05) соответственно. Содержание ИЛ-6 в сравнении имеет ту же тенденцию. Уровни содержания провоспалитель-ных цитокинов ИЛ-4 были значимо ниже, чем в первой группе, особенно при БВ III степени. Таким образом, нарушение цитокиновой регуляции иммунной системы у больных БВ свидетельствует о наличии вторичной иммунной недостаточности.
При изучении состояния гуморального иммунитета по данным содержания сывороточных иммуноглобулинов (Ig) классов А, М, G, наиболее связанных с антигенно-микробным фактором, выявлено, что у большинства женщин обследованных групп до лечения наблюдалось значимое снижение содержания Ig классов А, их значений по сравнению с физиологической нормой и отмечено превышение содержания Ig классов М, G. Наиболее выраженные сдвиги отмечены в содержании Ig G у больных с БВ III степени (показатели превышали уровни нормативных величин на 51,2%). Анализ состояния неспецифической резистентности свидетельствует о значимом снижении фагоцитарного числа и индекса по сравнению с нормой, что свидетельствует о напряженности этого звена иммунной системы. Содержание Т-лимфоцитов (CD3+) было сниженным у 27,6%, повышенным - у 17,2% больных. Показатели Т-хелперов (CD4+) оказались сниженными у 38,0% больных, повышенными - у 6,9%. Количество Т-супрессоров (CD8+) было ниже нормы у 6,9%, выше нормы - у 3,4% больных. Основной показатель гармоничной функции клеточного иммунитета - иммунорегуляторный индекс CD4/ CD8 был изменен почти у половины (48,3%) обследованных за счет снижения относительного количества Т-хелперов (CD4+). Уровни содержания В-лимфоцитов (CD 19+) и естественных киллеров (CD 16+) существенно не различались, отмечен их повышенный уровень только в 24,1% случаев. Полученные результаты свидетельствуют о том, что БВ развивается на фоне иммуно-дефицитного состояния.
Нами произведена оценка динамики влияния препарата «Бализ-2» на иммунный статус больных БВ. Изменения показателей Т-клеточного звена иммунитета у больных основной группы до и после лечения приведены в таблице 1.
В процессе лечения у больных основной группы значимо увеличивалось количество лимфоцитов, Т-хелперов и уменьшалось число Т-киллеров (табл. 1). Установлено, что включение в комплекс лечения боль-
Таблица 1
Динамика показателей Т-клеточного звена иммунитета у больных основной группы
(п=112)
Показатели Норма Исходные значения показателей Визит 1 Визит 2 Визит 3
Лимфоциты, % 31,6+0,5 25,5+0,5 28,4+0,22** 30,3+0,4** 31,3+0,5**
CD3, % (Т-лимфоциты) 61,3+1,7 51,4+1,4 52,8+0,4** 67,7+2,1** 62,6+1,5**
CD4, % (Т-хелперы) 41,4+1,4 36,1+1,1 37,9+0,6** 44,1+1,1** 42,7+1,16**
CD8, % (Т-киллеры) 35,9+0,5 43,9+0,9 38,6+0,41* 37,2+0,4** 36,0+0,3**
CD4/CD8 1,21+0,04 0,95+0,03 0,91+0,01* 1,19+0,04** 1,12+0,3**
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 - по отношению к исходным величинам до начала лечения препаратом «Бализ-2».
ных БВ препарата «Бализ-2» приводило к позитивным изменениям и в показателях гуморального иммунитета (табл. 2).
Таблица 2
Динамика показателей гуморального звена у пациенток основной группы (п=112)
Показатели Норма Исходные значения Визит 1 Визит 2 Визит 3
CD19, % (В-клетки) 15,02+1,34 9,59+1,07 13,05+0,06** 17,05+1,42** 15,03+1,22**
Ig G, мг/мл 15,05+1,12 11,4+0,06 13,75+0,33** 16,14+0,35** 15,7+1,02**
Ig M, мг/мл 1,86+0,25 1,19+0,11 1,45+0,02* 1,96+0,05** 2,04+0,03**
Ig A, мг/мл 3,55+0,28 2,05+0,04 2,99+0,01** 3,32+0,02** 4,07+0,02**
Примечание: * - различия значимы при р<0,05 по отношению к данным практически здоровых женщин; ** - различия значимы при р< 0,01 по отношению к исходным данным основной группы.
После проведенного лечения у больных бактериальным вагинозом уменьшилась дисфункция локальной противоинфекционной защиты, которая проявилась в увеличении: содержания иммуноглобулина А в 2,5 раза, содержания иммуноглобулинов классов М и G в 3,8 и 2,2 раза соответственно, что служит критерием регрессирования воспалительного процесса.
Следует отметить, что все исследуемые препараты оказывали благоприятное влияние на Т-клеточное звено иммунитета, однако при использовании препарата «Бализ-2» восстановление показателей происходило быстрее и более выраженнее. Это проявлялось в первую очередь увеличением количества лимфоцитов, Т-хелперов и снижением относительных значений содержания Т-киллеров. Разница между группами была значимой (р<0,01).
Под влиянием проведенного лечения больных БВ с применением препарата «Бализ-2» наблюдалась положительная динамика показателей способности клеток крови к продукции цитокинов.
Лечение больных с применением препарата «Бализ-2» способствовало снижению уровней содержания провос-палительных цитокинов на фоне возрастания уровней противовоспалительных, их сдвиги на данный период носили статистически значимый характер между основной группой и группами клинического сравнения (р<0,0001), между группами сравнения значимой разницы не установлено (р=0,27, р=0,6) (рис. 2).
Уровень ИЛ-1b при проведении курсового лечения «Бализ-2» у больных основной группы снизился на 15,1% (р < 0,05), в то же время уровень ИЛ-1Ь в группах клинического сравнения 1 и 2 после лечения значимо не снижался. На фоне курсового лечения препаратом «Бализ-2» отмечено также снижение уровня ИЛ-6 на 22,8% (р < 0,05) с приближением к норме.
Напротив, отмечено повышение исходно сниженных показателей провоспалитель-ных цитокинов - ИЛ 4 на 19,48% (р<0,05), значимо не отличаясь от групп контроля. В основной группе повышение ИЛ-4 было выраженнее, чем в группах клинического сравнения (р=0,0002) (рис. 3).
IL-4
Средний; Box 25%. 75%; Whisker Non-Outlier Mm. Non-Outlier Max
Средний; Box: 25%. 75%; Whisker Non-Outlier Mm. Non-Outlier Max
430 ■ 420 ■ 410 •
с
I 400 •
с
390 ■ 380 • 370 •
Визит 2 Визит
-O- or
о Контуры Пределы
-о- ГКС №1 ГКС Ne2 Пределы
Рис. 2. Динамика изменений содержания IL-1p в группах больных.
Рис. 3. Динамика ^-4 в группах больных.
Таким образом, в результате эффективной комплексной терапии с использованием препарата «Бализ-2» дисбаланс иммунной системы ликвидируется, иммунологические показатели в крови у больных после лечения не отличаются от таковых у здоровых женщин. Выявленные особенности изменения иммунологических показателей при бактериальном вагинозе могут быть использованы для разработки диагностических критериев эффективности проводимой терапии. Назначение препарата «Бализ-2» оказывает целенаправленное воздействие на местный гуморальный иммунитет. Препарат обладает способностью воздействовать на все популяции клеток иммунной системы (Т- и В-лимфоциты, макрофаги). Цитокины, продуцируемые макрофагами, воздействуют на Т- и В-систему иммунитета. Большой процент выздоровления после одного курса лечения и низкий процент рецидивов позволяют рекомендовать применение в комплексной терапии бактериального ва-
гиноза препарата «Бализ-2», что связано с появлением регрессированием воспалительного процесса. локальной противоинфекционной защиты организма и
ЛИТЕРАТУРА
1. Боровкова Е.И. Фармакотерапия инфекционных заболеваний половых органов // Российские аптеки. - 2006. - №9.
- С.23-24.
2. Майборода А.А., Калягин А.Н., Зобнин Ю.В., Щербатых А.В. Современные подходы к подготовке оригинальной статьи в журнал медико-биологической направленности в свете концепции «доказательной медицины». // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2008. - Т. 76. №1. - С.5-8.
3. Муслимова С.З. Современные представления о бактериальном вагинозе // Российский вестник акушера-гинеколога.
- 2008. - Т. 8. № 1. - С.13-17.
4. Решетько О.В., Луцевич К.А. Бактериальный вагиноз при беременности: современное состояние проблемы и значение фармакотерапии // Клиническая микробиология и ан-
тимикробная химиотерапия. - 2007. - Т. 4. №9. - С.337-350.
5. Hashemi F.B., Ghassemi M., Roebuck K.A., Spear G.T. Activation of human immunodeficiency virus type 1 expression by Gardnerella vaginalis // J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 179. №4.
- P.924-930.
6. Joesoef M.R., Schmid G.P., Hillier S.L. Bacterial vaginosis: review of treatment options and potential clinical indications for therapy // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 1. - P.57-65.
7. Livengood C.H., Tho-mason J.L., Hill G.B. Bacterial vaginosis. Diagnostic and pathogenetic findings during topical clindamycin therapy // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol.
6. №2. - P.515-520.
8. Paige D.M., Augustyn М., Adih W.K., et al. Bacterial vaginosis and preterm birth: a comprehensive review of the literature // Nurse Midwifery. - 2008. - Vol. 43. №2. - P.83-89.
Информация об авторе: 670000, Республика Бурятия, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а, Бурятский государственный университет, медицинский факультет, Цыденова Ц.Б. - аспирант.
© ХРАМЦОВА Н.А., ДЗИЗИНСКИЙ А.А., БАТУДАЕВА Т.И. - 2010
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ ПРИ СЕРОНЕГАТИВНЫХ СПОНДИЛОАРТРИТАХ
Н.А. Храмцова, А.А. Дзизинский, Т.И. Батудаева (Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор - д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра терапии и кардиологии, зав. - д.м.н., проф., член-корр. РАМН А.А. Дзизинский, кафедра геронтологии и гериатрии, зав. - к.м.н., доц. В.Г. Пустозёров)
Резюме. Сведения о кардиоваскулярной патологии при серонегативных спондилоартритах (СА) немногочисленны и противоречивы. Целью исследования явилось изучение частоты, структуры и факторов риска артериальной гипертонии (АГ) у больных, страдающих анкилозирующим и псориатическим спондилоартритами. Частота АГ по результатам анализа медицинской документации составила 24%, суточного мониторирования АД - 37,3%, что соответствует общепопуляционной распространенности по данным ВНОК. Факторами риска АГ при СА, наряду с традиционными, явились высокая активность воспаления, гиперурикемия, гипертриглицеридемия, длительность спондилоартрита свыше 10 лет, снижение скорости клубочковой фильтрации и прием глюкокортикоидов.
Ключевые слова: псориатический спондилоартрит, анкилозирующий спондилоартрит, артериальная гипертония.
HYPERTENSION IN SERONEGATIVE SPONDYLARTHRITIS
N.A. Khramtsova, A.A. Dzizinsky, T.I. Batudaeva (Irkutsk State Postgraduate Medical Training Institute)
Summary. There is few information about cardiovascular pathology in seronegative spondylarthritis (SS), and it is contradictory. The aim of the present research is the investigation of the frequency, structure and hypertension risk factors among the patients suffering from ankylosing and psoriatic spondyarthritis. In accordance with the medical documents the frequency of hypertension amounted to 24%, the one of 24-hour monitoring AP- 37,3%, which is equivalent of the popularity according to the data of the Russian National Cardiologic Scientific Society (RNCSS). The risk factors of AH in SA side by side with the traditional ones were high activity of inflammation, hyperurecimia, hypertriglycermidemia, the duration of spondylarthritis more then 10 years, decrease of glomerular filtration rate and taking glycocorticoids.
Key words: psoriatic spondyarthritis, ankylosed spondyarthritis, hypertension.
Сведения о распространенности кардиоваскулярной патологии при серонегативных спондилоартритах (СА) весьма ограничены и противоречивы. В работе, касающейся причин смерти больных анкилозирующим спондилитом и включавшей 836 больных, показан риск фатальных цереброваскулярных событий, превышающий аналогичный популяционный показатель почти в 2 раза [7]. Более поздние исследования, посвященные этой проблеме, установили высокую смертность среди больных, страдающих анкилозирующим спондилитом по сравнению с популяционным уровнем, с преимущественным негативным вкладом вторичного амилоидоза и кардиоваскулярной патологии [6]. При этом имеются сведения о частоте артериальной гипертонии при спондилоартритах, не превышающей общепопуляционные показатели [2].
Из традиционных кардиоваскулярных факторов ри-
ска при анкилозирующем спондилите была установлена высокая частота курения, что объясняется преобладанием среди больных лиц мужского пола [3]. Анализ нарушений липидного обмена показал высокую частоту атерогенных дислипидемий в виде сниженного уровня липопротеидов высокой плотности (61%) при относительно низкой (13%) частоте выявления гиперхолестери-немии [3]. Однако коронарный риск по Фремингемской шкале у больных с анкилозирующим спондилитом был значимо ниже соответствующего 10-летнего риска для популяции, сопоставимой по полу и возрасту. Все имеющиеся противоречия по вышеуказанному вопросу и предопределили актуальность исследования.
Целью работы явилось изучение частоты, структуры и факторов риска артериальной гипертонии при серонегативных спондилоартритах.
