CC BY
34
УДК 615.1/4
Ц.Б. Цыденова 1, И.В. Николайчук 2
фармакотерапевтическая эффективность препарата «бализ-2» в лечении воспалительных заболеваний
1ГУЗ «Республиканский перинатальный центр» (Улан-Удэ) 2 ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (Улан-Удэ)
В данной статье рассматривается эффективность использования в клинической практике препарата «Бализ-2». Авторами, установлена его фармакотерапевтическая. ценность в лечении, бактериальных вагинозов. Доказано, что помимо клинического эффекта препарата, отмечается, его иммуномодулирующий, эффект.. Препарат. «Бализ-2» обладает, антимикробным, противовоспалительным., иммуномодулирующим, и. иммунокорригирующим, эффектом.
Ключевые слова: бактериальный вагиноз, фармакология, лечение, иммунология
pharmacotherapeutic efficacy of the preparation «BALIz-2» in treatment of inflammatory diseases
T.B. Tsydenova I.V. Nikolaychuk 2
1 Republican Perinatal Center, Ulan-Ude 2Buryat State University, Ulan-Ude
In given article efficiency of use in clinical practice of a preparation «BaIiz-2» is considered. The authors proved, its pharmacotherapeutic value in treatment of bacterial vaginosis. It is proved, that besides clinical effect, the preparation, has immunomodulatory effect. The preparation. «Baliz-2» possesses antimicrobic, antiinflammatory, and immunomodulatory effect.
Key words: bacterial vaginosis, pharmacology, therapy, immunology
актуальность проблемы
Известно, что среди воспалительных заболеваний женской половой сферы основной процент занимают воспалительные процессы влагалища и шейки матки [2, 4]. К числу достаточно частых гинекологических заболеваний относится бактериальный вагиноз (БВ), составляющий от 20 до 60 % всех вульвовагинальных инфекций [3].
При БВ происходит нарушение микробиоценоза влагалища, и вырастает роль условно-патогенной микрофлоры, дающей клиническую симптоматику [1].
Высокая частота заболевания, зачастую хроническое рецидивирующее течение, возможность серьезных осложнений со стороны репродуктивной системы обуславливают актуальность и социальную значимость лечения данной патологии [1, 5]. Развитие рецидива связано с неадекватной местной терапией, со снижением иммунной реактивности организма женщины и изменениями микробной флоры влагалища в разные возрастные периоды жизни при недостаточности локального автономного иммунитета [2]. Помимо клинических и социальных аспектов, проблема воспалительных заболеваний нижних отделов гениталий имеет и экономическое значение [3, 5].
При длительном применении традиционной дорогостоящей противовоспалительной терапии возникает проблема развития дисбактериоза и аллергических реакций. В связи с этим представляется актуальной разработка адекватных методов лечения воспалительных заболеваний нижних половых органов у женщин и, в первую очередь,
комплексных лечебных мероприятий, направленных на восстановление нарушенного иммунного статуса. Этиотропными препаратами для лечения БВ является метронидазол и клиндамицин, обладающие антианаэробным спектром действия. Однако при использовании этих препаратов у 8—16 % развивается кандидозный вульвоваги-нит, который необходимо дополнительно лечить антифунгинальными препаратами. Поэтому подчас использование препаратов местного действия, обладающих противомикробными свойствами, имеет свое преимущество.
Целью исследования явилась оценка эффективности препарата «Бализ» при лечении БВ у женщин репродуктивного возраста.
материал и методы
Исследование произведено у 48 женщин в возрасте с 18 до 56 лет с бактериальными вагинитами. При посевах из влагалища высевался протей и золотистый стафилококк. Все больные были обследованы по единому стандарту. Диагностика вагинита включала: тщательный сбор анамнеза, осмотр, бактериоскопическое и бактериологическое исследование. Оценивались также следующие показатели: лейкоцитарная формула, количество Т и В-лимфоцитов(CD3, CD4, CD8, CD22, CD16), имму-норегуляторный индекс (ИРИ) — CD4/CD8, уровни сывороточных иммуноглобулинов (ІдА, 1дМ, IgG)l циркулирующих иммунных комплексов.
Нами оценен препарат «Бализ» в виде суппозиториев, 0,8% водного раствора и мази «Бализ-2». Препарат «Бализ-2» представляет собой сумму
глюконовых кислот: глюконовую, 2,5-дикетоглю-коновую, 5-кетоглюконовую, 2-кетаглюконовую и коменовую кислоты. Он обладает бактерицидным и стимулирующим действиями. Разработаны и внедрены в практику новые формы «Бализ-2»: суппозитории «Бализ» для лечения геморроя и вагиноза. Препарат «Бализ» имеет ряд преимуществ: в большинстве случаев он оказывает более выраженное действие на кандиды, одновременно обладает широким спектром бактериальной активности. Также его преимуществом является прекрасная переносимость и высокая эффективность, препарат подавляет лекарственноустойчивую микрофлору, способствуя быстрому очищению от инфекций влагалища, а также вызывает быстрое уменьшение экссудации, инфильтрации и способствует появлению грануляций. В настоящее время «Бализ-2», «Бализ-В», суппозитории «Бализ» и мазь «Бализ-М» производится в ООО «Кубанская научно-производственная лаборатория физиологически активных веществ» (г. Краснодар). Проводилось детальное изучение раствора «Бализ-2» и суппозиториев «Бализ», разрешенных к применению в широкой медицинской практике Минздравом РФ.
Схемы лечения были однозначны: свечи или мазь 2 раза в день 5 дней или водный раствор в виде ванночек 1 раз в день — 7 дней. В контрольной группе 22 больных получали местное лечение в виде свечей «Бетадин» 10 дней. Гинекологический и соматический анамнезы, репродуктивная функция были практически одинаковыми.
Все больные были разделены нами на 3 группы: основную — 112 пациенток, которые в комплексном лечении получали противовоспалительный препарат «Бализ-2»; 1-ю группу клинического сравнения составили пациентки, получившие курс комплексной терапии + «Тержинан» (1 свеча на ночь); 2-я группа клинического сравнения — пациентки, получившие лечение «Полижинакс» (1 свеча на ночь вагинально).
В комплекс лечения больных включали ме-тронидазол. Терапия назначалась в соответствии с Европейскими стандартами лечения БВ (2003): метронидазол по 500 мг два раза в день в течение 7 дней. Динамическое наблюдение за пациентами осуществляли на 3-й день (1 визит), 7-й день (2 визит) и 10-й день (3 визит).
Клиническая картина БВ была типичной в обеих группах: обильные бели с запахом, рН > 4,8
у 72,6 % в 1 и 81,6 % во 2-й группе, дизурические явления — у 28,6 и 13 % соответственно, положительный КОН-тест — у 96 и 100 % обеих групп, при кольпоскопии — цилиндрический эпителий за пределами 1 зоны, УБЭ в 1-й группе, во 2-й группе у 16,7 % больных нежная мозаика и пунктация по периферии ЦЭ.
Эффективность лечения оценивали на основании клиники, результатов микроскопии мазков и бактериологических исследований до и после лечения.
полученные результаты
Больные, получавшие лечение тампонами с препаратом «Бализ-2» водным раствором 0,8% по 20 мин, отметили улучшение: исчезли чувства жжения, дискомфорта, диспареуния. Микроскопия после лечения показала нормализацию или улучшение микробного пейзажа. Иммунный статус у женщин с острыми бактериальными вагинитами характеризовался снижением общего числа Т-лимфоцитов с первых дней (CD3 = 47 ± 13,45 %, норма — 67,3 ± 1,21). В наших исследованиях отмечалось резкое снижение CD4 клеток (30 ± 12,8 %) (табл. 1).
Содержание CD8 клеток изменялось незначительно на протяжении всего заболевания и в среднем составляло 35,6 ± 11,85. Дисбаланс хелперов и супрессоров в сторону повышения супрессорной активности (CD4/CD8 = 0,93 ± 0,46; при норме —
1.2 — 2,5). Количество В-лимфоцитов имело тенденцию к повышению (CD22 = 28,4 ± 8,8 %, при норме
8.2 ± 0,88). Изучение уровня иммуноглобулинов также позволило выявить определенные особенности их изменения. Обнаружено незначительное повышение уровня иммуноглобулинов 1дА, 1дМ, IgG и его существенное увеличение при воспалительных осложнениях. Что свидетельствует о выраженном нарушении гуморального иммунитета и отражает наличие острого воспалительного процесса (табл. 2).
Как видно из таблицы 2, после проведенного лечения у больных с воспалительными процессами нижних гениталий уменьшилась дисфункция локальной противоинфекционной защиты, который проявился в увеличении содержания иммуноглобулина А в 2,5 раза, иммуноглобулинов классов М и G в 3,8 и 2,2 раза, что служит критерием регрессирования воспалительного процесса.
Таблица 1
Показатели Т-клеточного звена иммунитета у пациенток основной группы до и после лечения
Показатели Норма Исходные значения 1-й визит 2-й визит 3-й визит
Лимфоциты, % 31,6 ± 0,5 25,5 ± 0,5 28,4 ± 0,22** 30,3 ± 0.4 ** 31,3 ± 0,5 **
CD3, % (Т-лимфоциты) 61,3 ± 1,7 51,4 ± 1,4 52,8 ± 0,4** 67,7 ± 2.1** 62,6 ± 1,5**
CD4, % (Т-хелперы) 41,4 ± 1,4 36,1 ± 1,1 37,9 ± 0,6** 44,1 ± 1,1** 42,7 ± 1,16**
CD8, % (Т-киллеры) 35,9 ± 0,5 43,9 ± 0,9 38,6 ± 0,41* 37,2 ± 0,4** 36,0 ± 0,3**
CD4/CD8 1,21 ± 0,04 0,95 ± 0,03 0,91 ± 0,01* 1,19 ± 0,04** 1,12 ± 0,3**
примечание: * - p < 0,05; ** - p < 0,01 - по отношению к исходным величинам до начала лечения препаратом «Бализ-2».
Таблица 2
Показатели гуморального звена иммунитета у пациенток основной группы с БВ до и после лечения
Показатели Норма Исходные значения 1-й визит 2-й визит 3-й визит
0019, % (В-клетки) 15,02 ± 1,34 9,59 ± 1,07 13,05 ± 0,06** 17,05 ± 1,42** 15,03 ± 1,22**
ідв, мг/мл 15,05 ± 1,12 11,4 ± 0,06 13,75 ± 0,33** 16,14 ± 0,35** 15,7 ± 1,02**
1дМ, мг/мл 1,86 ± 0,25 1,19 ± 0,11 1,45 ± 0,02* 1,96 ± 0,05** 2,04 ± 0,03**
ідА, мг/мл 3,55 ± 0,28 2,05 ± 0,04 2,99 ± 0,01** 3,32 ± 0,02** 4,07 ± 0,02**
1д А, мг/мл
ОГ: К\ЛМН(2;24) = 20,5789474; р = 0,00003; Р(2;21) = 4895,2836; р = 00,0000
КГ № 1: К\ЛМН(2;24) = 20,5429072; р = 0,00003; Р(2;21) = 877,814294; р = 00,0000
Визит
рис. 1. Динамика 1дА в группах больных.
Ід Є, мг/мл
ОГ: КМ/-Н(2;24) = 20,4801397; р = 0,00004; Р(2;21) = 112,342122; р = 0,0000
КГ № 1: ЮЛ/-Н(2;24) = 16,6223948; р = 0,0002; Р(2;21) = 26,3277084; р = 0,000002
Визит
рис. 2. Динамика Ідв в группах больных.
Показатели 1дА, IgG и 1дМ достигают условной нормы в группе пациенток, где проводилось лечение Бализом. Тенденция к нормализации показателей местного иммунитета отмечена и в группах сравнения, но выражена в значительно меньшей степени (рис. 1—3).
Клинико-иммунологическое обследование женщин с бактериальным вагинозом выявило изменения показателей иммунной системы при данной патологии. Они выражались в достоверном снижением абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов. В 82,5 % случаев выявлено
lg G, мг/мл
ОГ: KW-H(2;24) = 20,7702523; р = 0,00003; F(2;21) = 2651,26699; р = 0,0000
КГ № 1: KW-H(2;24) = 10,8053373; р = 0,0045; F(2;21) = 7,39665233; р = 0,0037
2,5
2,4
2,3
| 2,2
"Е
Е
2,1
2,0
1,9
1,8
Т___т
- -А \ Vs..
\
\
\+ о
Визит 1
Визит 2 Визит
Визит 3
—О— ОГ X Пределы —о— КГ № 1 —л— КГ № 2 о Контуры + Пределы
Рис. 3. Динамика IgM в группах больных.
снижение абсолютного количества, и в 92,6 % — уменьшение функциональной активности субпопуляций Т-клеток, определяющих направление и силу иммунного ответа. Отмеченные изменения в совокупности образуют вторичное иммунодефи-цитное состояние, требующее соответствующей иммунокоррекции. Как показали исследования, препарат «Бализ-2» оказывает иммуномодулирующее действие, оказывая влияние как на Т-, так и на В-клеточное звено иммунитета.
Клинико-иммунологическая эффективность препарата «Бализ-2» при включении его в комплексную терапию больных бактериальным вагинозом, выражалась в восстановлении количественных и качественных показателей иммунитета в 94,7 % случаев. В 1-й группе сравнения уровень показателей специфического иммунитета и неспецифической резистентности в результате лечения восстановился только у 32,8 % больных, во 2-й группе сравнения — у 45 % больных бактериальным вагинозом.
Местное назначение «Бализ» в виде орошений, аппликаций вызвало клиническое улучшение, а также улучшение в иммунограмме. После проведенного лечения достоверно увеличивалось количество Т-лимфоцитов до CD3 = 58 ± 7,35 %, а также CD4 клеток до 43,2 ± 9,9 %. Однако сохранялся дисбаланс хелперов и супрессоров в сторону повышения супрессорной активности. Количество В-лимфоцитов также повышалось ^22 = 34,3 ± 10,1 %).
выводы
Таким образом, препарат «Бализ-2» всех форм (свечи, крем, водный раствор) обладает хорошей бактерицидной активностью в отношении анаэробной и факультативной микрофлоры влагалища и грибов и может использоваться в лечении БВ как острых. Так и рецидивирующих форм. Успех в лечении достигается за 7 дней, но эффективность лечения рецидивирующих форм БВ значительно ниже, чем острых и требуют повторных курсов лечения.
Препарат «Бализ-2» обладает антимикробным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и иммунокорригирующим эффектом в лечении острых и рецидивирующих бактериальных ваги-нозов.
литература
1. Байрамова Г.Р. Современные подходы к терапии вульвовагинального кандидоза // Гинекология. - 2005. - Т. 7, № 3. - С. 164-166.
2. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. - М.: Медицина, 1978. - 320 с.
3. Пестрикова Т.Ю. Поэтапная терапия рецидивирующего вагинального кандидоза и бактериального вагиноза // Матер. науч-практ. конф.
- Иркутск, 2008. - С. 62-68.
4. Тихомиров А.Л. Основы репродуктивной гинекологии. - М.: Медпрактика, 2003. - 200 с.
5. Barret S. A review on pelvic inflammatory diseases // Int. J. STD AIDS. - 2005. - Vol. 16, N 11.
- P. 715-720.
сведения об авторах
Цыденова Цырема Батуевна - кандидат медицинских наук, врач-акушер-гинеколог высшей квалификационной категории ГУЗ «Республиканский перинатальный центр» (670031, г. Улан- Удэ, ул. Солнечная, 4а; тел.: (3012) 55-36-23)
Николайчук Игорь Владимирович - аспирант кафедры факультетской хирургии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а; тел.: 28-22-26)
