CC BY
3Innovative Academy Research Support Center IF = 7.899 www.in-academy.uz
ARTICLE INFO
EVALUATION OF THE EFFECT OF INTRAVITREAL INJECTIONS OF BROLUCIZUMAB ON OCULAR HEMODYNAMICS IN PATIENTS WITH NEOVASCULAR FORM OF AGERELATED MACULAR DEGENERATION Khairullayeva Maftuna Ibodullayevna Assistant of the "Medicine" department of Alfraganus University nonstate family educational institution [email protected]. (90)353-18-10 https://doi.org/10.5281/zenodo.14258460
ABSTRACT
Received: 25th November 2024 Accepted: 29th November 2024 Online: 30th November 2024
KEYWORDS Age-related macular
degeneration, neovascular form, ocular hemodynamics,
brolucizumab.
Age-related macular degeneration (AMD) is a prevalent cause of blindness and visual impairment in individuals over 50years of age in economically developed countries [2, 10]. The prevalence of AMD is 14.4% among those aged 55 to 64 years, 19.4% in individuals aged 65 to 74 years, and 36.8% in those over 75 years of age [1,12]. The recent increase in life expectancy is contributing to the rising prevalence of this condition. AMD occurs in two forms: dry and wet. The wet or neovascular form is marked by choroidal neovascularization (CNV), which presents with various complications such as edema, detachment of the neuro- and pigment epithelium, hemorrhages, and exudates, ultimately leading to vision loss [5, 7].
Objective. To evaluate the impact of intravitreal brolucizumab injections on ocular blood flow in patients with neovascular age-related macular degeneration (AMD).
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИНТРАВИТРЕАЛЬНЫХ ИНЪЕКЦИИ БРОЛУЦИЗУМАБА НА ГЛАЗНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ У ПАЦИЕНТОВ С НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ФОРМОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ
ДЕГЕНЕРАЦИИ
Хайруллаева Мафтуна Ибодуллаевна
Университет Алфраганус негосударственное высшее образовательное учреждение
ассистент кафедры Медицина [email protected], (90)353-18-10 https://doi.org/10.5281/zenodo.14258460 ARTICLE INFO ABSTRACT
Received: 25th November 2024 Accepted: 29th November 2024 Online: 30th November 2024 KEYWORDS
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является одной из наиболее распространенных причин слепоты и ухудшения зрения у пациентов
Innovative Academy Research Support Center IF = 7.899 www.in-academy.uz
Возрастная макулярная дегенерация, неоваскулярная форма, глазная
гемодинамика, бролуцизумаб.
старше 50 лет в экономически развитых странах [2, 10]. Распространенность ВМД составляет 14,4 % среди людей в возрасте от 55 до 64 лет, 19,4 % — от 65 до 74 лет и 36,8 % у лиц старше 75 лет [1, 12]. Увеличение продолжительности жизни,
наблюдаемое в последние годы, способствует росту этих показателей. Выделяют сухую и влажную формы ВМД. Влажная или неоваскулярная форма ВМД характеризуется развитием хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ), которая проявляется такими осложнениями, как отек, отслойка нейро- и пигментного эпителия, кровоизлияния и экссудаты, приводящие к потере зрения [5, 7]. Цель. Изучить влияние интравитреальных инъекций бролуцизумаба на глазной кровоток у пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации (ВМД).
YOSHGA BOG'LIQ MAKULA DEGENERATSIYASINING NEOVASKULYAR
SHAKLI BO'LGAN BEMORLARDA INTRAVITREAL BROLUCIZUMAB IN'EKSIYALARINING KO'Z GEMODINAMIKASIGA TA'SIRINI BAHOLASH
Xayrullayeva Maftuna Ibodullayevna
Alfraganus universiteti nodavlat oily ta'lim muassasasi "Tibbiyot" kafedrasi assistenti [email protected], (90)353-18-10 https://doi.org/10.5281/zenodo.14258460
ARTICLE INFO
ABSTRACT
Received: 25th November 2024 Accepted: 29th November 2024 Online: 30th November 2024
KEYWORDS Yoshga bog'liq makula degeneratsiyasi, neovaskulyar shakl, ko'z gemodinamikasi, brolusizumab.
Yoshga bog'liq makula degeneratsiyasi (YMD) iqtisodiy rivojlangan mamlakatlarda 50yoshdan oshgan bemorlar orasida ko'rlik va ko'rish qobiliyatining pasayishiga olib keluvchi keng tarqalgan sabablardan biridir [2, 10]. YMDning tarqalishi 55-64 yosh oralig'ida 14,4%, 65-74 yosh oralig'ida 19,4%, va 75 yoshdan oshganlarda 36,8%ni tashkil etadi [1, 12]. Yaqinda kuzatilgan umr ko'rish davomiyligining ortishi ushbu ko'rsatkichning yanada oshishiga sabab bo'lmoqda. YMDning quruq va nam shakllari mavjud. Nam yoki neovaskulyar YMD xoroidal neovaskulyarizatsiyaning (XNV) rivojlanishi bilan tavsiflanadi, bu esa shish, neyro va pigment epiteliyasining ajralishi, qon ketishi, eksudatlar kabi ko'rinishlarda namoyon bo'lib, ko'rish qobiliyatining yo'qolishiga olib keladi [5, 7].
Maqsad. Neovaskulyar yoshga bog'liq makula
é
Ws,
degeneratsiyasi (YMD) bilan og'rigan bemorlarda brolusizumab intravitreal in'yeksiyalarining ko'z qon oqimiga taSirini o'rganish.
Методы. Тридцати пяти пациентам с влажной формой ВМД проводились интравитреальные инъекции бролуцизумаба в дозировке 0,05 мл (120 мг/мл). У всех пациентов с использованием цветного допплеровского картирования (ЦДК) и импульсной допплерографии изучался кровоток в глазной артерии (ГА), центральной артерии сетчатки (ЦАС), а также в медиальной и латеральной задних коротких цилиарных артериях (ЗКЦА). Регистрация максимальной систолической скорости (Vsyst), конечной диастолической скорости (Vdiast) и индекса резистентности (RI) проводилась до лечения, через 1-7 дней, а также через 1 месяц после каждой инъекции на протяжении 3 месяцев. До начала лечения у пациентов с влажной формой ВМД было выявлено значительное снижение Vsyst в ЦАС (p<0,05) и увеличение RI в ЦАС и ЗКЦА по сравнению с контрольной группой здоровых лиц. За период наблюдения (до 3 месяцев) интравитреальные инъекции бролуцизумаба не оказали значимого влияния на скоростные параметры кровотока в сосудах глаза. Однако после второй инъекции отмечалась нормализация индекса периферического сопротивления в системе ЦАС и ПЦАС на ранних сроках.
Выводы. Интравитреальные инъекции бролуцизумаба при неоваскулярной ВМД не оказывают отрицательного воздействия на гемодинамику глаза.
Развитие хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) при ВМД представляет собой сложный процесс, сопровождающийся тканевой ишемией и воспалением, которые активируют выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
Клинические исследования подтверждают, что VEGF играет ключевую роль в стимулировании роста патологических сосудов и увеличении их проницаемости. Известно, что одним из основных звеньев патогенеза ВМД являются первичные сосудистые изменения в хориоидее, приводящие к гипоксии и нарушению перфузии тканей пигментного эпителия сетчатки [1, 8]. В последние годы результаты исследований всё больше подтверждают патологические изменения кровообращения в хориоидальных и ретинальных сосудах при различных формах ВМД, выявленные с помощью цветного допплеровского картирования (ЦДК).
Появление ингибиторов VEGF стало революцией в лечении неоваскулярной ВМД, существенно улучшив качество жизни пациентов. На сегодняшний день эти препараты демонстрируют лучшие функциональные результаты по сравнению с другими методами лечения. Эффективность интравитреальных инъекций бролуцизумаба у пациентов с неоваскулярной ВМД была подтверждена контролируемыми рандомизированными исследованиями.
Несмотря на успехи антиангиогенной терапии, остаётся важной задачей комплексная оценка её результатов и прогнозирование эффективности. Особое внимание уделяется изучению влияния ингибиторов ангиогенеза на состояние
Innovative Academy Research Support Center IF = 7.899 www.in-academy.uz
гемодинамики глаза, помимо анализа динамики зрительных функций и клинических проявлений.
Изучить влияние интравитреальных инъекций бролуцизумаба на глазной кровоток у пациентов с неоваскулярной ВМД.
Пациенты и методы
В исследовании приняли участие 35 пациентов (70 глаз) с влажной формой ВМД на одном глазу (35 глаз) и сухой формой ВМД на парном глазу (35 глаз) в возрасте от 50 до 75 лет (средний возраст 62,5±8,3 года).
Критерии исключения включали наличие хирургических вмешательств на глазах, сердечно-сосудистых заболеваний и других глазных патологий, влияющих на зрительные функции. Контрольная группа состояла из 15 добровольцев (30 глаз) той же возрастной категории без патологии сетчатки, зрительного нерва и сердечнососудистой системы.
Кроме стандартного офтальмологического обследования, всем пациентам проводили фундус-фотографию и оптическую когерентную томографию (ОКТ). Для оценки состояния кровотока в сосудах глаза и ретробульбарного пространства использовали дуплексное сканирование (ДС) в режимах цветного допплеровского картирования (ЦДК) и импульсной допплерографии с помощью ультразвукового аппарата VOLUSON 730 Pro «Kretz» с линейным датчиком частотой 10-16 МГц. С помощью ЦДК визуализировали кровоток в глазной артерии (ОА), центральной артерии сетчатки (ЦАС), а также медиальной и латеральной задних коротких цилиарных артериях (ЗКЦА).
Идентификация сосудистых ветвей в ретробульбарной области выполнялась с учетом их анатомического расположения и направления кровотока. Потоки крови, направленные к датчику, отображались красным цветом, а от датчика - синим. Направление кровотока также определялось по положению допплеровской волны относительно изолинии: выше изолинии - к датчику, ниже - от датчика. С использованием спектрального допплеровского анализа регистрировались пульсирующий артериальный и более стабильный венозный кровотоки. Путем перемещения курсора контрольного объема выбиралась точка сосуда для анализа допплеровских данных.
Были зарегистрированы спектры допплеровского сдвига частоты (СДСЧ), а также определены основные показатели кровотока: максимальная систолическая скорость (Vsyst), конечная диастолическая скорость (Vdiast) и индекс резистентности (RI). Каждое измерение проводилось трижды в одном сосуде, выбиралось оптимальное значение. Все ультразвуковые исследования выполнялись одним специалистом в строго фиксированное время суток (с 10:00 до 15:00).
Исследования проводились до начала лечения, а затем повторно через 1-7 дней и через 1 месяц после каждой инъекции.
Лечение влажной формы ВМД включало проведение трех интравитреальных инъекций бролуцизумаба (Lucentis) в дозе 0,5 мг (0,05 мл) по стандартной методике. Период наблюдения составил 3 месяца.
Innovative Academy Research Support Center IF = 7.899 www.in-academy.uz
Для статистического анализа данных использовались программы Ехсе1-7.0 и Вю-Stat (Microsoft/Windows-XP). Линейные значения анализировались с использованием ^ критерия Стьюдента, нелинейные - с помощью х2-критерия Пирсона, а для малых выборок применялся точный критерий Фишера. Различия считались статистически значимыми при р<0,05.
Результаты
До лечения. Исследование глазного кровотока у пациентов с влажной формой ВМД показало значительное снижение Vsyst в ЦАС (р<0,05), а также увеличение RI в ЦАС и ЗКЦА по сравнению с контрольной группой. В глазах с сухой ВМД наблюдалось снижение Vsyst в ГА, ЦАС и ЗКЦА, а также увеличение RI во всех исследованных сосудах, наиболее значительное в ГА (р<0,05).
Во время лечения. Анализ гемодинамических параметров во время инъекций бролуцизумаба не выявил изменений Vsyst в ГА, ЦАС и ЗКЦА, но была замечена тенденция к увеличению Vsyst в ГА к концу третьего месяца наблюдения. RI в ГА временно увеличивался через 1-7 дней после первой инъекции, затем снижался к концу первого месяца. После второй инъекции RI снизился в среднем до 0,69 ± 0,02 и оставался стабильным до конца наблюдения.
В ЦАС и ЗКЦА отмечалась нормализация RI через месяц после первой инъекции (0,70 ± 0,01 и 0,65 ± 0,02, соответственно) и значительное снижение через 1-7 дней после второй инъекции (0,63 ± 0,02 и 0,59 ± 0,02, соответственно). После третьей инъекции через 1-7 дней было зафиксировано незначительное снижение RI в ЦАС (р>0,05) и более выраженное снижение в ЗКЦА (р<0,05). К концу наблюдения RI увеличивался, но оставался ниже исходного уровня.
Сухая форма ВМД. В процессе лечения бролуцизумабом отклонений параметров кровотока в глазах с сухой ВМД не зафиксировано.
Клинические результаты. Положительный эффект от лечения влажной ВМД был достигнут в 91,4% случаев (32 глаза). В 24 глазах (75%) анти-УЕ^ терапия сопровождалась улучшением зрительных функций за счет уменьшения макулярного отека, кровоизлияний, отслойки пигментного и/или нейроэпителия. В 25% случаев экссудативные проявления уменьшились, но острота зрения не повысилась; зрительные функции оставались стабильными.
У 3 пациентов (3 глаза, 8,6%) наблюдалось ухудшение зрительных функций из-за формирования грубого фиброглиального рубца в центральной зоне.
Вывод. При положительном эффекте лечения бролуцизумабом отмечается улучшение перфузии ретинального и хориоидального кровотока (увеличение Vsyst в ЦАС и ЗКЦА, нормализация RI в этих сосудах).
Обсуждение
В последние годы многочисленные клинические рандомизированные контролируемые исследования подтвердили эффективность интравитреального введения бролуцизумаба для лечения неоваскулярной ВМД [7, 11]. Особое внимание в этих исследованиях уделялось оценке риска развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, артериальная гипертензия), что продемонстрировало безопасность применения препарата.
é
Ws,
Rеfеrеnсеs:
1. Nguyen Q.D., Das A., Do D.V. et al. Brolucizumab: Эволюция в ходе доклинических и клинических исследований и последствия для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Ophthalmology. 2020;127:963-976. DOI: 10.1016/j. ophtha.2019.12.031.
2. Dugel P.U., Koh A., Ogura Y. et al. HAWK и HARRIER: фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное исследование бролуцизумаба для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Офтальмология. 2020;127:72-84. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.04.017.
3. Dugel P.U., Singh S.R., Koh A. et al. HAWK и HARRIER: 96-недельные результаты исследований фазы 3 бролуцизумаба для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Ophthalmology. 2021;128:89-99. DOI: 10.1016/j.ophtha.2020.06.028.
4. Ehlken C, Ziemssen F, Eter N и др. Систематический обзор: несоблюдение и непостоянство в интравитреальном лечении. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2020;258(10):2077-2090 DOI 10.1007/s00417-020-04798-2
5. Гржибовски А., Толд Р., Саку С. и др. Совет Euretina. Обновление 2018 г. по интравитреальным инъекциям: рекомендации экспертного консенсуса Euretina. Ophthalmologica. 2018;239(4):181-193. DOI 10.1159/000486145
Innovative Academy Research Support Center IF = 7.899 www.in-academy.uz
6. Vo LV, Lapakko ZJ, Leder HA и др. Сертификация и полномочия специалистов по интравитреальным инъекциям в США. Ophthalmol Retina. 2020;5(5):487-489. DOI 10.1016/j.oret.2020.10.006
7. Emerson GG, Thompson JT, Vo LV, Mason RWH, Lee GD, Leder HA; Комитет по экономике здравоохранения, общество специалистов по сетчатке. Парадигмы лечения, направленные на офисные обследования, сокращают бремя поездок, снижают стоимость лечения и улучшают качество жизни с поправкой на годы у пациентов с экссудативной возрастной макулярной дегенерацией, проходящих терапию антисосудистым эндотелиальным фактором роста. J Vitreoretin Dis. 2020;4(6):472-478. DOI 10.1177/2474126420935819
8. Bavinger JC, Yu Y, VanderBeek BL. Сравнительный риск эндофтальмита после интравитреальной инъекции бевацизумаба, афлиберцепта и ранибизумаба. Retina. 2019;39(10):2004-2011. doi:10.1097/IAE.00000000000002351 [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC
9. Avery RL, Castellarin AA, Dhoot DS и др. Большие силиконовые капли после интравитреального введения бевацизумаба (Авастин). Retin Cases Brief Rep. 2019;13(2):130-134. DOI 10.1097/ICB.00000000000000570
10. Kiss S, Dugel PU, Khanani AM и др. Частота эндофтальмита среди пациентов, получающих интравитреальные инъекции анти-VEGF: Clin Ophthalmol. 2018;12:1625-1635 DOI:10.2147/OPTH.S169143
11. Khurana RN, Chang LK, Porco TC. Частота предполагаемых капель силиконового масла в полости стекловидного тела после интравитреальной инъекции бевацизумаба инсулиновыми шприцами. JAMA Ophthalmol. 2017;135(7):800-803 DOI 10.1001/jamaophthalmol.2017.
12. Fileta JB, Scott IU, Flynn HW, Jr. Метаанализ инфекционного эндофтальмита после интравитреальной инъекции агентов, препятствующих фактору роста эндотелия сосудов. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2014;45(2):143-149. DOI:10.3928/23258160-20140306-08
Hahn P, Chung MM, Flynn HW, Jr, et al. Постмаркетинговый анализ стерильного внутриглазного воспаления, связанного с афлиберцептом. JAMA Ophthalmol. 2015;133(4):421-426. DOI 10.1001/jamaophthalmol.2014.5650
13. Han J, Rinella NT, Chao DL. Анестезия для интравитреальной инъекции: систематический обзор. Clin Ophthalmol. 2020;14:543-550. DOI:10.2147/OPTH.S223530
14. Ramos MS, Xu LT, Singuri S и др. Осложнения, сообщаемые пациентами после интравитреальной инъекции, и их прогностические факторы. Ophthalmol Retina. 2021;5(7):625-632. DOI 10.1016/j.oret.2020.09.024
15. Parikh R, Avery RL, Saroj N, Thompson D, Freund KB. Частота возникновения новой хориоидальной неоваскуляризации в парных глазах у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией, получавших интравитреальное введение афлиберцепта или ранибизумаба. JAMA Ophthalmol. 2019;137(8):914-920. DOI 10.1001/jamaophthalmol.2019.1947
16. Ho AC, Kleinman DM, Lum FC и др. Исходная острота зрения при диагностике влажной ВМД предсказывает долгосрочные результаты зрения: анализ реестра IRIS.
Innovative Academy Research Support Center IF = 7.899 www.in-academy.uz
Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2020;51(11):633-639. D01:10.3928/23258160-20201104-05.
