CC BY
0
Для корреспонденции
Алексеев Дмитрий Владимирович - специалист лаборатории культуромных и протеомных исследований в микробиологии НОПЦГЛТСамГМУ
Адрес: 443079, Российская Федерация, г. Самара, ул. Гагарина, Д. 18А
Телефон: (846) 374-10-01
E-mail: d.v.alekseev@samsmu.ru
https://orcid.org/0000-0002-8864-4956
Мигачева Н.Б., Скворцова О.В., Лямин А.В., Алексеев Д.В., Каюмов К.А., Антипов В.А.
Оценка видового разнообразия анаэробной кишечной микробиоты у детей и подростков с экзогенно-конституциональным ожирением
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099, г. Самара, Российская Федерация
Samara State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 443099, Samara, Russian Federation
Постоянно растущий уровень ожирения среди детей и подростков является актуальной проблемой. Одно из наиболее интересных и перспективных направлений в решении данной проблемы - изучение связи отдельных микроорганизмов с наличием и отсутствием ожирения.
Цель исследования - оценить корреляционные связи частоты выделения отдельных микроорганизмов с наличием ожирения у детей и подростков и выявить возможные ассоциации между различными группами микроорганизмов у пациентов с ожирением.
Материал и методы. В исследование были включены 156 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 7 до 17 лет. Пациенты были распределены на группы: контрольную (здоровые пациенты, не имеющие избыточной массы тела, n=23), с экзогенно-конституциональным ожирением без осложнений (n=25), с одним или несколькими осложнениями ожирения (n=108). Для всех детей и подростков был рассчитан индекс массы тела и проведено культуральное
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Мигачева Н.Б., Скворцова О.В., Лямин А.В.; сбор и обработка материала - Алексеев Д.В., Каюмов К.А., Антипов В.А.; написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи - все авторы.
Для цитирования: Мигачева Н.Б., Скворцова О.В., Лямин А.В., Алексеев Д.В., Каюмов К.А., Антипов В.А. Оценка видового разнообразия анаэробной кишечной микробиоты у детей и подростков с экзогенно-конституциональным ожирением // Вопросы питания. 2024. Т. 93, № 3. С. 14-22. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2024-93-3-14-22 Статья поступила в редакцию 13.03.2024. Принята в печать 06.05.2024.
Funding. The research had no sponsorship.
Conflict of interest. The authors declare no conflicts of interests
Contribution. The concept and design of the study - Migacheva N.B., Skvortsova O.V., Lyamin A.V.; collection and processing of material - Alek-seev D.V., Kayumov K.A., Antipov V.A.; writing the text, editing, approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article - all authors.
For citation: Migacheva N.B., Skvortsova O.V., Lyamin A.V., Alekseev D.V., Kayumov K.A., Antipov V.A. Assessment of species diversity of anaerobic intestinal microbiota in children and adolescents with exogenous constitutional obesity. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2024; 93 (3): 14-22. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2024-93-3-14-22 (in Russian) Received 13.03.2024. Accepted 06.05.2024.
Assessment of species diversity of anaerobic intestinal microbiota in children and adolescents with exogenous constitutional obesity
Migacheva N.B., Skvortsova O.V., Lyamin A.V., Alekseev D.V., Kayumov K.A., Antipov V.A.
исследование кишечной микробиоты. В качестве материала использовали образцы кала пациентов. Подготовку материала к посеву, посев и последующую инкубацию чашек проводили в анаэробных условиях. Выделенные микроорганизмы идентифицировали с помощью метода MALDI-ToFмасс-спектрометрии. Результаты. При анализе зависимости между фенотипами ожирения и отдельными таксонами статистически достоверные отличия были получены только для Bifidobacterium spp. (p=0,045). В ходе анализа зависимости между ожирением и частотой выделения отдельных микроорганизмов было установлено, что у пациентов с ожирением обоих фенотипов достоверно реже, чем в группе сравнения, выделялись Bifidobacteriumpseudocatenulatum (p=0,012), Candida albicans (p=0,012), Streptococcus salivarius (p=0,016), Bifidobacterium breve (p=0,003), Veillonella parvula (p=0,013), Haemophilus parainfluenzae (p=0,003), Streptococcus oralis (p=0,001), Weissella confusa (p=0,036), Enterococcus mundtii (p=0,036).
Заключение. Результаты проведенного исследования показали, что только для 1 таксона (Bifidobacterium spp.) была установлена статистически значимая корреляция c отсутствием ожирения. В то же время корреляция с отсутствием ожирения также была установлена для отдельных микроорганизмов, в том числе для нескольких микроорганизмов из Bifidobacterium spp. и Streptococcus spp., что в перспективе может позволить выделить определенные микробиологические предикторы ожирения и его осложнений.
Ключевые слова: ожирение; дети; подростки; кишечная микробиота;
MALDI-Tof масс-спектрометрия
The problem of the increasing obesity among children and adolescents is urgent. One of
the most interesting and promising directions in this area is to study the correlation of
individual microorganisms with the presence and absence of obesity.
The aim of the study was to assess the correlation between the isolation frequency of
individual microorganisms and the presence of obesity in children and adolescents and
to identify possible associations between different groups of microorganisms in obese
patients.
Material and methods. 156 male and female patients aged from 7 to 17 years were included in the study. The patients were divided into a control group (n=23) (healthy patients), a group of children with exogenous constitutional obesity without complications (n=25), a group of children who had one or more complications of obesity (n=108). For all patients body mass index (BMI) was calculated. Additional examination included a cultural study of the intestinal microbiota. Fecal samples of patients were used as the material. Preparation of the material for inoculation, inoculation and subsequent incubation of the Petri plates were carried out under anaerobic conditions. The isolated microorganisms were identified using the MALDI-ToF mass spectrometry method.
Results. When analyzing the correlation between obesity and individual taxa, statistically significant differences were obtained only for Bifidobacterium spp. (p=0.045). The analysis of the correlation between obesity and the isolation of individual microorganisms has shown that Bifidobacterium pseudocatenulatum (p=0.012), Candida albicans (p=0.012), Streptococcus salivarius (p=0.016), Bifidobacterium breve (p=0.003), Veillonella parvula (p=0.013), Haemophilus parainfluenzae (p=0.003), Streptococcus oralis (p=0.001), Weissella confusa (p=0.036), Enterococcus mundtii (p=0.036) were isolated less often in patients with obesity than in control group.
Conclusion. The results of the study has demonstrated that only one taxon, Bifidobacterium spp., had a significant correlation with the absence of obesity. At the same time, a reliable correlation with the absence of obesity was also established for individual microorganisms, including several microorganisms from Bifidobacterium spp. and Streptococcus spp., which may enable to establish certain microbiological predictors of obesity and its complications.
Keywords: obesity; childhood obesity; adolescent obesity; intestinal microbiota;
MALDI-ToF mass spectrometry
Детское ожирение является одной из самых серьезных угроз для глобального здравоохранения. На территории РФ складывается неблагоприятная эпидемиологическая картина по частоте встречаемости этого заболевания. По данным отдельных
исследований, его распространенность среди детей достигает ориентировочно 25% в некоторых регионах нашей страны [1-3].
Ожирение является многофакторным заболеванием, которое приводит к нарушению функционирования всех
органов и систем, вследствие чего развивается множество осложнений: сахарный диабет 2 типа, сердечнососудистые заболевания, метаболически ассоциированная жировая болезнь печени и т.д. [4-6]. Появляется все больше исследований, ассоциирующих детское ожирение и с другими заболеваниями: с бронхиальной астмой, атопическим дерматитом, аллергическим ринитом и т.д. [7, 8]. Даная патология приводит к увеличению инвали-дизации и смертности в молодом возрасте [9].
В последние годы большое внимание уделяется фенотипам ожирения, отражающим наличие или отсутствие у пациентов осложнений, связанных с этим заболеванием [10]. Интересен тот факт, что у значительного количества пациентов с высокой степенью ожирения нет метаболических нарушений [11]. В Европе было проведено одно из крупнейших многоцентровых исследований, по результатам которого уровень распространенности ожирения с уже развившимися осложнениями находился в диапазоне от 24 до 78%, в то время как у 7-19% обследованных пациентов отсутствовали осложнения ожирения [12].
Несмотря на всеобщую обеспокоенность тревожными эпидемиологическими тенденциями, попытки исправить ситуацию пока не приносят значимых положительных результатов [13]. Таким образом, как с научной, так и с практической точек зрения остаются актуальными вопросы не только лечения, но и изучения механизмов этиопатогенеза ожирения.
Одним из наиболее перспективных направлений в данной области является изучение влияния кишечной микробиоты на развитие ожирения у детей и подростков. К настоящему времени в литературе описаны результаты множества исследований, подтверждающих связь микроорганизмов с развитием метаболических расстройств. C одной стороны, микробиота может выступать своеобразным маркером ожирения, так как ее состав меняется в ответ на преобладание жирной пищи и легкоусвояемых углеводов в диете, а с другой -определенные микроорганизмы могут играть роль в формировании ряда осложнений, что обусловлено развитием так называемого системного воспаления, т.е. взаимосвязью процессов слабо выраженного воспаления и различных метаболических нарушений [14-16].
Однако результаты проведенных исследований выявили несколько противоречий. Например, во многих исследованиях сообщается об изменении в соотношении типов Firmicutes и Bacteroidetes в сторону уменьшения последних у пациентов с ожирением [17, 18]. Следовательно, Firmicutes потенциально могут быть вовлечены в процесс контроля и регуляции массы тела. При этом внутри данного типа присутствует определенная функциональная неоднородность. Например, увеличение численности вида Clostridium leptum ассоциировано с ожирением и избыточной массой тела у детей дошкольного и школьного возраста, в то время как род Staphylococcus, напротив, демонстрирует положительную корреляцию с низким индексом массы тела (ИМТ) [19, 20].
В связи с этим, по нашему мнению, необходимо проведение оценки состава кишечной микробиоты у детей и подростков с ожирением, чтобы установить связь отдельных микроорганизмов с фенотипами ожирения.
Цель исследования - оценить корреляционные связи частоты выделения отдельных микроорганизмов с наличием ожирения у детей и подростков и выявить возможные ассоциации между различными группами микроорганизмов у пациентов с ожирением.
В качестве способа идентификации микроорганизмов была выбрана MALDI-ToF масс-спектрометрия как более доступный, эффективный и экономичный метод по сравнению с другими современными методами идентификации, например секвенированием.
Материал и методы
В исследование были включены 156 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 7 до 17 лет включительно (средний возраст Ме=13,2). Пациенты были распределены на 3 группы. В группу сравнения (n=23) вошли практически здоровые дети и подростки, не имеющие избыточной массы тела, ожирения и других хронических заболеваний. Во 2-ю группу вошли дети (n=25) с экзогенно-конституциональным (или алиментарным) ожирением, для которого характерно преобладание потребления калорий над их расходом, без осложнений ожирения (первый фенотип ожирения). А 3-ю группу составили пациенты (n=108) с одним или несколькими осложнениями данного заболевания (второй фенотип ожирения): с нарушением углеводного обмена или сахарным диабетом 2 типа, инсулинорезистентностью, артериальной гипертензией, дислипидемией, метаболически ассоциированной жировой болезнью печени или ассоциированными с ожирением биохимическими изменениями - гиперурикемией.
Для диагностики степени ожирения всем детям измеряли рост (м), массу тела (кг) и рассчитывали ИМТ. При обследовании рост детей измеряли в положении стоя в первой половине дня с учетом точно установленных антропометрических точек с помощью ростомера. Массу тела измеряли натощак в первой половине дня. ИМТ рассчитывали по формуле отношения массы тела в килограммах к квадратному значению роста, выраженному в метрах (кг/м2), с подсчетом стандартного сигмального отклонения (standard deviation score) - SDS, с помощью программы AnthroPlus (Всемирная организация здравоохранения, ВОЗ).
Согласно критериям ВОЗ, избыток массы тела у детей определяется по данным перцентильных таблиц или стандартных отклонений, в которых учитываются не только рост и масса тела, но и пол и возраст ребенка. Также всем пациентам была проведена клинико-биохимическая и инструментальная диагностика в соответствии с федеральными клиническими рекомендациями по ожирению [21].
Дополнительное исследование заключалось в изучении состава кишечной микробиоты пациентов. В каче-
стве биологического материала были использованы образцы кала. Все этапы исследования (подготовка образцов, посев и инкубация чашек) проводили в анаэробных условиях, которые обеспечивались с помощью анаэробной станции Bactron 300-2 (Sheldon Manufacturing Inc., США).
От каждого из 156 образцов кала отбирали 1 г и суспендировали в пробирке с 9 см3 стерильного физиологического раствора хлорида натрия, в результате чего получали разведение 1:10 (10-1). Затем пробирку с суспензией перемешивали с использованием прибора Vortex V-1 Plus (Biosan, Латвия) в течение 1 мин. После этого делали дополнительные 100-кратные разведения в аналогичном объеме физиологического раствора до разведения 10-5. Затем проводили посев 100 мкм3 полученной суспензии на поверхность агари-зованных сред с распределением суспензии шпателем Дригальского.
Для посева использовали набор плотных питательных сред, ориентированный на выделение факультативных и облигатных анаэробных микроорганизмов, наиболее распространенных в составе кишечной микробиоты: универсальный хромогенный агар (Condalab, Испания), агар для выделения бруцелл (HiMedia, Индия) с добавлением 7% бараньей крови (ООО «ГЕМ», Россия), агар для облигатных анаэробов (HiMedia, Индия), агар для выделения лактобактерий (HiMedia, Индия), агар для выделения бифидобактерий (HiMedia, Индия), агар для выделения вейлонелл (HiMedia, Индия), агар для выделения клостридий (HiMedia, Индия). Среды инкубировали при температуре 37 °С в течение 5 сут в анаэробных условиях. Изолированные колонии всех морфотипов с каждой питательной среды идентифицировали с помощью метода MALDI-ToF масс-спектрометрии на масс-спектрометре Microflex LT (Bruker, Германия) в режиме Standard.
Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием программы StatTech v. 3.1.8 (ООО «Статтех», Россия). Сравнение трех и более групп по количественному показателю выполняли с помощью критерия Краскела-Уоллиса; двух групп - с помощью U-критерия Манна-Уитни. Сравнение процентных долей при анализе многопольных таблиц сопряженности выполняли с помощью критерия х2 Пирсона. Направление и тесноту корреляционной связи между двумя количественными показателями оценивали с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена.
Результаты
При идентификации микроорганизмов, выделенных от пациентов из 3 групп исследования, было выявлено 248 видов микроорганизмов. Количество видов, выделенных от отдельных пациентов, варьировало от 2 до 21. Среднее значение количества видов составило 10,2.
Был проведен статистический анализ зависимости фенотипа ожирения от пола и возраста пациентов,
а также от количества видов микроорганизмов, выделенных у отдельных пациентов. Статистических различий между 3 исследуемыми группами по связи фенотипа ожирения с полом и возрастом не выявлено (p=0,186 и 0,295 соответственно). Также не удалось выявить достоверных отличий при анализе зависимости фенотипа ожирения и количества выделенных видов микроорганизмов у отдельных пациентов (p=0,522).
Была проведена оценка наиболее часто встречающихся видов и родов микроорганизмов у обследуемых пациентов. На основе полученных данных для последующего анализа нами были выбраны следующие таксоны микроорганизмов: род Bifidobacterium, род Streptococcus, род Clostridium, семейство Lactobacillaceae, семейство Bacteroidaceae и порядок Enterobacterales.
В ходе анализа корреляции наличия или отсутствия ожирения от частоты выделения представителей отдельных таксономических групп микроорганизмов статистически достоверные различия были получены только для Bifidobacterium spp. (p=0,045) (используемый метод -критерий Краскела-Уоллиса). Так, в группе сравнения и в группе пациентов с первым фенотипом ожирения представители данного рода встречались чаще, чем у пациентов со вторым фенотипом ожирения.
Отдельно стоит отметить, что с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена была выявлена слабая обратная связь между количеством выделенных видов Bifidobacterium spp. у пациентов с ожирением и возрастом данных пациентов (p=0,017). Аналогичная слабая обратная связь была установлена для Streptococcus spp. (p=0,003).
Помимо этого, нами была проанализирована зависимость наличия ожирения и его фенотипа от частоты выделения отдельных микроорганизмов с помощью критерия х2 Пирсона. При анализе 248 выделенных видов были получены следующие статистически значимые отличия: у пациентов с ожирением (вне зависимости от фенотипа) достоверно реже выделялись Bifidobacterium pseudocatenulatum (p=0,012), Candida albicans (p=0,012), Streptococcus salivarius (p=0,016), Bifidobacterium breve (p=0,003), Veillonella parvula (p=0,013), Haemophilus parainfluenzae (p=0,003), Streptococcus oralis (p=0,001), Weissella confusa (p=0,036), Enterococcus mundtii (p=0,036), Lactococcus lactis (p=0,007). Кроме того, Bifidobacterium catenulatum (p=0,022) статистически значимо чаще выделялась в группе детей и подростков с первым фенотипом ожирения.
С помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена был проведен анализ зависимости между 6 вышеуказанными таксонами микроорганизмов у пациентов с ожирением посредством сравнения количества выделенных из них видов. Также с помощью U-крите-рия Манна-Уитни был проведен анализ зависимости между каждым из 6 таксонов и частотой встречаемости отдельных видов микроорганизмов (исключая виды, входящие в анализируемый таксон) у пациентов с ожирением. Отличия считали статистически значимыми при p<0,05.
Таблица 1. Результаты анализа зависимости между семейством Bacteroidaceae и частотой встречаемости отдельных видов микроорганизмов у пациентов с ожирением
Table 1. Analysis of correlation between Bacteroidaceae and frequency of isolation of individual species
Таблица 2. Результаты анализа зависимости между Bifidobacterium spp. и частотой встречаемости отдельных видов микроорганизмов у пациентов с ожирением
Table 2. Analysis of correlation between Bifidobacterium spp. and frequency of isolation of individual species
Вид микроорганизмов Species Bacteroidaceae
прямая связь positive correlation, p обратная связь negative correlation, p
Ligilactobacillus salivarius 0,037 -
Clostridium perfringens 0,006 -
Bifidobacterium longum 0,006 -
Bifidobacterium pseudocatenulatum <0,001 -
Clostridium innocuum 0,046 -
Lactococcus lactis - 0,023
Acidovorax temperans - 0,039
Limosilactobacillus reuteri 0,032 -
Corynebacterium pseudodiphtheriticum 0,041 -
Megasphaera elsdenii 0,017 -
Acinetobacter pittii 0,013 -
Acinetobacter lactucae 0,041 -
Lactobacillus zeae 0,041 -
Sarcina sp. 0,030 -
Вид микроорганизмов Species Bifidobacterium spp.
прямая связь positive correlation, p обратная связь negative correlation, p
Bacteroides fragilis <0,001 -
Lactobacillus paraplantarum - 0,018
Clostridium chauvoei - 0,05
Hafnia alvei - 0,047
Acidovorax temperans - 0,047
Jonesia denitrificans - 0,047
Limosilactobacillus antri - 0,027
Aspergillus fumigatus - 0,047
Enterobacter bugandensis - 0,047
Providencia alcalifaciens - 0,047
Staphylococcus pasteuri - 0,047
Enterococcus gallinarum 0,018 -
Cryptococcus neoformans - 0,005
Parabacteroides distasonis 0,014 -
Streptococcus mutans 0,023 -
Cupriavidus necator - 0,047
В результате анализа зависимости данных таксонов между собой достоверные различия были подтверждены только для Bifidobacterium spp. Согласно полученным данным этот род находится в прямой связи со Streptococcus spp. и семейством Bacteroidaceae (в обоих случаях p=0,003).
Результаты анализа корреляции семейства Bacteroi-daceae и Bifidobacterium spp. с отдельными видами отражены в табл. 1 и 2 соответственно.
Для семейства Lactobacillaceae была выявлена прямая связь со Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (p<0,001), Streptomyces lavendulae (p=0,031), Enterococcus malodoratus (p=0,019).
Для рода Clostridium была установлена прямая связь с Lactobacillus paraplantarum (p=0,039), Lactobacillus amylovorus и Streptomyces hirsutus (p=0,013), Streptococcus anginosus (p=0,042), Veillonella parvula (p=0,016), а также обратная связь с Enterobacter cloacae (p=0,024) и Parabacteroides distasonis (p=0,019).
Streptococcus spp. положительно коррелировали с Lactobacillus plantarum (p<0,001), Sutterella wadsworthen-sis (p=0,036), Bifidobacterium longum (p=0,005), Clostridium innocuum (p=0,034), Lactobacillus delbrueckii (p=0,023), V. parvula (p=0,013) и отрицательно - с Limosilactobacillus mucosae (p=0,006).
Для порядка Enterobacterales установлена прямая связь с Pseudomonas aeruginosa (p=0,013), L. lactis (p=0,006), Acidovorax temperans (p=0,035), Streptococcus constellatus (p=0,045).
Обсуждение
Кишечная микробиота выполняет ряд важных функций в организме человека. Среди них можно выделить участие в пищеварении, антагонизм по отношению к патогенам, поддержание энергетического и метаболического гомеостаза, синтез биологически активных веществ, а также регуляцию функционирования иммунной системы [22]. В связи с этим изменения в составе кишечной микробиоты приводят к серьезным метаболическим нарушениям.
Среди возможных механизмов взаимосвязи микро-биоты и ожирения многие авторы выделяют развитие системного неспецифического воспаления, нарушение выработки короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), формирование инсулинорезистентности [14, 23-25].
Тем не менее данные о значении отдельных микроорганизмов для развития ожирения противоречивы.
Большое внимание в современной литературе уделяется роли бифидобактерий в поддержании здоровья человека и связи изменений их разнообразия с развитием метаболических нарушений. Так, многие исследователи связывают их повышенное представительство в составе кишечной микробиоты с более низкими рисками развития ожирения и его осложнений у детей [26]. Это обусловлено такими важными функциями этой группы, как ингибирование всасывания холестерина, продукция КЦЖК и конкуренция с патогенными микроорганизмами [15].
Bifidobacterium spp. стали единственной анализируемой группой микроорганизмов, у которой достоверная связь с отсутствием ожирения и его осложнений подтвердилась в нашем исследовании. Более того, было установлено, что в группе сравнения статистически значимо чаще выделялись B. breve и B. pseu-docatenulatum, наличие которых в составе кишечной микробиоты связывают с более благоприятным статусом у детей с ожирением (высокая чувствительность к инсулину и меньшая выраженность воспалительных реакций) [27].
По мнению большинства авторов, одним из главных маркеров ожирения является увеличение соотношения представителей типов Firmicutes и Bacteroidetes, о чем уже было сказано. Таким образом, бактероиды связывают с более низкими значениями ИМТ [15, 28]. В то же время результаты некоторых исследований демонстрируют обратные корреляции [20, 29].
В проведенном нами исследовании не подтвердилась взаимосвязь между наличием или отсутствием ожирения у пациентов и частотой выделения представителей Bacteroidaceae. Можно предположить, что ожирение может быть связано с доминированием не только отдельного крупного таксона микроорганизмов, но и отдельных видов. Например, с увеличением массы тела в детском возрасте связывают представительство Bacteroides fragilis, что некоторые авторы обосновывают воспалительным потенциалом данного микроорганизма [20, 30]. С другой стороны, такие виды, как Bacteroi-des ovatus, Bacteroides xylanisolvens, Bacteroides faecis, вносят значительный вклад в установление микроэкологического баланса, продуцируя посредством своей саха-ролитической активности ацетат, пропионат и сукцинат, что связывает их с более низкими значениями ИМТ у детей [31]. Также у пациентов с ожирением отмечается снижение частоты встречаемости вида Bacteroides thetaiotaomicron, чью функцию связывают с фермен-тированием глутамата [32]. На данный момент точный механизм взаимосвязи глутамата и ожирения неизвестен, однако некоторые исследователи обосновывают ее вовлечением данной аминокислоты в регуляцию аппетита, в частности в функционирование глутаматергиче-ских сигнальных нейронов гипоталамуса, отвечающих за ингибирование приема пищи [33, 34].
Учитывая, что не все виды Bacteroidaceae положительно коррелируют с нормальной массой тела, предположительно, изменения в соотношении Firmicutes и Bacteroidetes могут отражать снижение общего разнообразия микробиоты на фоне метаболических расстройств с течением времени. Это могло бы объяснить вышеуказанные разногласия о значимости таких изменений.
С другой стороны, в нашем исследовании была установлена достоверная корреляция между Bifidobacterium spp. и семейством Bacteroidaceae, а также выявлены связи Bacteroidaceae c несколькими отдельными представителями Bifidobacterium spp. (см. табл. 1). Кроме того, при анализе связи бифидобактерий с частотой
встречаемости отдельных видов микроорганизмов положительные корреляции были выявлены с B. fragilis и P. distasonis. (см. табл. 2). Установленные взаимосвязи бифидобактерий и бактероидов могут косвенно демонстрировать корреляционные отношения Bacteroidaceae c отсутствием ожирения.
В проведенном исследовании также не выявлено взаимосвязи Streptococcus spp. с фенотипами ожирения, хотя слабая корреляция была установлена между Streptococcus spp. и Bifidobacterium spp. Кроме того, отдельные стрептококки (S. oralis и S. salivarius) чаще выделялись у здоровых пациентов. На текущий момент в литературе имеется незначительное количество сведений о значении представителей данного таксона. Например, O. Maya-Lucas и соавт. [27] связывают Streptococcus thermophilus c повышенной интенсивностью липо-лиза и заявляют о большей распространенности этого вида у детей с нормальной массой тела, хотя данный микроорганизм и не является представителем аутохтон-ной микробиоты и чаще всего попадает в организм как пробиотик в составе кисломолочных продуктов. Также авторы отмечают, что в комбинации с V. parvula S. ther-mophilus коррелирует с повышенной продукцией таких цитокинов, как интерлейкины 6 и 8. Первый из них повышает секрецию глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), способствующего большей секреции инсулина, а ИЛ-8 оказывает противовоспалительный эффект. При этом авторы заявляют о неоднозначной роли V. parvula, указывая, что она может выступать оппортунистическим патогеном и отрицательно коррелировать с продукцией КЦЖК. Следует отметить, что в нашем исследовании V. parvula выделялась достоверно чаще в группе сравнения, а также коррелировала со Streptococcus spp.
Заключение
Проблема экзогенно-конституционального ожирения в настоящее время актуальна для всех категорий пациентов, однако изучение роли кишечной микробиоты в его развитии касается преимущественно взрослых, а не детей и подростков, к тому же большая часть исследований проведена на экспериментальных животных.
Необходимо также учитывать, что большинство работ были реализованы с помощью молекулярно-генетиче-ских методов исследования. Хотя эффективность таких методов можно считать бесспорной, в случае рассматриваемой нами проблемы их результаты не всегда могут рассматриваться как достоверные, поскольку, в отличие от культуральных методов, при их использовании могут выделяться микроорганизмы, оказывающие минимальное влияние на метаболизм пациента в силу их содержания в низком титре и наличия в просвете кишки в нежизнеспособном состоянии. С другой стороны, следует отметить и достоинства молекулярно-генетических методов, так как в составе кишечной микробиоты присутствуют микроорганизмы, которые обычно не выделяются при культивировании, но при
этом имеют важное значение для поддержания нормального ИМТ. Например, Akkermansia muciniphila является продуцентом ацетата, а также снижает неблагоприятное действие продуктов распада тирозина, фенилаланина и триптофана и является крайне сложно культивируемым микроорганизмом [35].
Подводя итоги проведенного исследования, можно сказать, что анализ взаимосвязи как отдельных видов жизнеспособных микроорганизмов, так и более крупных таксонов (роды, семейства, порядки) с наличием или отсутствием ожирения у детей и подростков выявил небольшое количество различий между группами пациентов. Тем не менее установлено, что у здоровых пациентов чаще выделялись микроорганизмы из рода Bifi-dobacterium, что согласуется с другими исследованиями в данной области. Также было выявлено несколько кор-
реляций между частотой выделения отдельных микроорганизмов (в том числе нескольких представителей Bifidobacterium spp. и Streptococcus spp.) и отсутствием ожирения, что в перспективе может позволить выделить определенные микробиологические предикторы ожирения и его осложнений. Кроме того, проведена оценка возможности использования культурального метода исследования кишечной микробиоты с применением MALDI-ToF масс-спектрометрии для идентификации микроорганизмов у пациентов с ожирением. С учетом полученных данных, для установления более достоверных связей между ожирением и представителями кишечной микробиоты представляется рациональным проведение аналогичных исследований с большей выборкой и разделением пациентов на возрастные группы.
Сведения об авторах
ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (Самара, Российская Федерация):
Мигачева Наталья Бегиевна (Natalia B. Migacheva) - доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой педиатрии Института профессионального образования E-mail: nbmigacheva@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-0941-9871
Скворцова Ольга Викторовна (Olga V. Skvortsova) - аспирант кафедры педиатрии Института профессионального
образования
E-mail: skvorcova_a@bk.ru
https://orcid.org/0000-0003-3329-6445
Лямин Артем Викторович (Artem V. Lyamin) - доктор медицинских наук, доцент, директор НОПЦ ГЛТ
E-mail: a.v.lyamin@samsmu.ru
https://orcid.org/0000-0002-5905-1895
Алексеев Дмитрий Владимирович (Dmitriy V. Alekseev) - специалист лаборатории культуромных и протеомных исследований в микробиологии НОПЦ ГЛТ E-mail: d.v.alekseev@samsmu.ru https://orcid.org/0000-0002-8864-4956
Каюмов Карим Аскерович (Karim A. Kayumov) - специалист лаборатории культуромных и протеомных исследований в микробиологии НОПЦ ГЛТ E-mail: k.a.kayumov@samsmu.ru https://orcid.org/0000-0002-9614-7255
Антипов Владимир Александрович (Vladimir A. Antipov) - биолог лаборатории разработки и экспертизы новых медицинских изделий для диагностики in vitro НОПЦ ГЛТ E-mail: v.a.antipov@samsmu.ru https://orcid.org/0000-0002-5295-3554
Литература
Окороков П. Л., Васюкова О.В., Ширяева Т.Ю. Скорость основного обмена в покое и факторы его вариабельности у подростков с простым ожирением // Вопросы детской диетологии. 2019. Т. 17, № 3. C. 5-9. DOI: https://doi.org/10.20953/1727-5784-2019-3-5-9. Дахкильгова Х.Т. Детское ожирение: современное состояние // Вопросы детской диетологии. 2019. Т. 17, № 5. C. 47-53. https://doi. org/10.20953/1727-5784-2019-5-47-53.
Грицинская В.Л. Распространённость избыточной массы тела и ожирения в детской популяции Российской Федерации (результаты метаанализа) // Сборник: Материалы IX Общероссийского конференц-марафона «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» и II Научно-практической конференции «Педиатрия XXI века: новые парадигмы в современных реалиях». Санкт-Петербург, 2023. С. 60-61. EDN IKEVSH.
Safaei M., Sundararajan E.A., Driss M., Boulila W., Shapi'i A. A systematic literature review on obesity: understanding the causes & conse-
quences of obesity and reviewing various machine learning approaches used to predict obesity // Comput. Biol. Med. 2021. Vol. 136. Article ID 104754. DOI: https://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2021.104754 Шарафетдинов Х.Х., Плотникова О. А. Ожирение как глобальный вызов XXI века: лечебное питание, профилактика и терапия // Вопросы питания. 2020. Т. 89, № 4. С. 161-171. DOI: https://doi. org/10.24411/0042-8833-2020-10050
Штина И.Е., Ивашова Ю.А., Мамыкина Н.И., Устинова О.Ю. Состояние гепатобилиарной системы по данным ультразвукового исследования у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением // Вопросы питания. 2023. Т. 92, № 2. С. 60-70. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-2-60-70 Peters U., Dixon A., Forno E. Obesity and asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2018. Vol. 141, N 4. P. 1169-1179. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jaci.2018.02.004
Ревякина В.А., Короткова Т.Н., Кувшинова Е.Д., Ларькова И.А., Александрова Н.М. Обеспеченность магнием и витамином В2
5
2
3.
6
7
4
8
детей с бронхиальной астмой и ожирением // Вопросы питания. 22. 2019. Т. 88, № 3. С. 78-83. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2019-10032
9. Jebeile H., Kelly A.S., O'Malley G., Baur L.A. Obesity in chil- 23. dren and adolescents: epidemiology, causes, assessment, and management // Lancet Diabetes Endocrinol. 2022. Vol. 10, N 5. P. 351-365. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00047-X
10. Vukovic R., Dos Santos T.J., Ybarra M., Atar M. Children With meta-bolically healthy obesity. A review // Front. Endocrinol. (Lausanne). 24. 2019. Vol. 10. P. 865. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00865
11. Смирнова Н.Н., Куприенко Н.Б., Новикова В.П., Зудинова Е.В. Молекулярные основы фенотипов ожирения // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2021. Т. 100, № 4. С. 98-105. 25. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-4-98-105.
12. van Vliet-Ostaptchouk J.V., Nuotio M.L., Slagter S.N., Doiron D., Fischer K., Foco L. et al. The prevalence of metabolic syndrome and 26. metabolically healthy obesity in Europe: a collaborative analysis of
ten large cohort studies // BMC Endocr. Disord. 2014. Vol. 14. P. 9. DOI: https://doi.org/10.1186/1472-6823-14-9
13. Caballero B. Humans against obesity: who will win? // Adv. Nutr. 2019. Vol. 10, suppl. 1. P. S4-S9. DOI: https://doi.org/10.1093/advances/ nmy055
14. Scheithauer T.P.M., Rampanelli E., Nieuwdorp M., Vallance B.A., Verchere C.B., van Raalte D.H. et al. Gut microbiota as a trigger for metabolic inflammation in obesity and type 2 diabetes // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. Article ID 571731. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2020.571731
15. Zhang S., Dang Y. Roles of gut microbiota and metabolites in overweight and obesity of children // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022. Vol. 13. Article ID 994930. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.994930
16. Petraroli M., Castellone E., Patianna V., Esposito S. Gut micro-biota and obesity in adults and children: the state of the art // Front. Pediatr. 2021. Vol. 9. Article ID 657020. DOI: https://doi.org/10.3389/ fped.2021.657020
17. Самойлова Ю.Г., Саган Е.В., Олейник О.А., Кудлай Д.А., Матве- 30 ева М.В., Толмачев И.В. и др. Таксономическая характеристика микробиоты толстого кишечника и ее взаимосвязь с эндокринной системой у детей и подростков с избыточной массой тела
и ожирением // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 31. 2022. Т. 101, № 5. С. 23-32. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-5-23-32
18. Galaris A., Fanidis D., Stylianaki E.A., Harokopos V., Kalantzi A.S., Moulos P. et al. Obesity reshapes the microbial populati on structure 32 along the gut-liver-lung axis in mice // Biomedicines. 2022. Vol. 10, N 2.
P. 494. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines10020494
19. Borgo F., Verduci E., Riva A., Lassandro C., Riva E., Morace G. et al. Relative abundance in bacterial and fungal gut microbes in obese chil- 33. dren: a case control study // Child. Obes. 2017. Vol. 13, N 1. P. 78-84. DOI: https://doi.org/10.1089/chi.2015.019
20. Indiani C.M.D.S.P., Rizzardi K.F., Castelo P.M., Ferraz L.F.C., 34. Darrieux M., Parisotto T.M. Childhood obesity and firmicutes/bacte-roidetes ratio in the gut microbiota: a systematic review // Child. Obes. 2018. Vol. 14, N 8. P. 501-509. DOI: https://doi.org/10.1089/ chi.2018.0040 35.
21. Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Болотова Н.В., Богова Е.А., Васюкова О.В., Гирш Я.В. и др. Клинические рекомендации «Ожирение у детей» // Проблемы эндокринологии. 2021. Т. 67, № 5. С. 67-83. DOI: https://doi.org/10.14341/probl12802
27.
28.
29.
Adak A., Khan M.R. An insight into gut microbiota and its functionalities // Cell. Mol. Life Sci. 2019. Vol. 76, N 3. P. 473-493. DOI: https:// doi.org/10.1007/s00018-018-2943-4
Ким Н.В., Зотов В.А., Алексеев В.А., Шевелева С.А. Изучение содержания короткоцепочечных жирных кислот в кишечнике у людей с нарушениями липидного обмена // Вопросы питания. 2023. Т. 92, № 2. С. 18-25. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-2-18-25
Martin-Gallausiaux C., Marinelli L., Blottiere H.M., Larraufie P., Lapa-que N. SCFA: mechanisms and functional importance in the gut // Proc. Nutr. Soc. 2021. Vol. 80, N 1. P. 37-49. DOI: https://doi.org/10.1017/ S0029665120006916
Кайтмазова Н.К. Микробиота кишечника и ее влияние на организм // Современные вопросы биомедицины. 2022. Т. 6, № 3. С. 20. DOI: https://doi.org/10.51871/2588-0500_2022_06_03_8 Da Silva C.C., Monteil M.A., Davis E.M. Overweight and obesity in children are associated with an abundance of firmicutes and reduction of bifidobacterium in their gastrointestinal microbiota // Child. Obes. 2020. Vol. 16, N 3. P. 204-210. DOI: https://doi.org/10.1089/ chi.2019.0280
Solito A., Bozzi Cionci N., Calgaro M., Caputo M., Vannini L., Hasballa I. et al. Supplementation with Bifidobacterium breve BR03 and B632 strains improved insulin sensitivity in children and adolescents with obesity in a cross-over, randomized double-blind placebo-controlled trial // Clin. Nutr. 2021. Vol. 40, N 7. P. 4585-4594. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2021.06.002 Tokarek J., Gadzinowska J., Miynarska E., Franczyk B., Rysz J. What is the role of gut microbiota in obesity prevalence? a few words about gut microbiota and its association with obesity and related diseases // Microorganisms. 2021. Vol. 10, N 1. P. 52. DOI: https://doi. org/10.3390/microorganisms10010052
Vander Wyst K.B., Ortega-Santos C.P., Toffoli S.N., Lahti C.E., Whisner C.M. Diet, adiposity, and the gut microbiota from infancy to adolescence: a systematic review // Obes. Rev. 2021. Vol. 22, N 5. Article ID e13175. DOI: https://doi.org/10.1111/obr.13175 Scheepers L.E., Penders J., Mbakwa C.A., Thijs C., Mommers M., Arts I.C. The intestinal microbiota composition and weight development in children: the KOALA Birth Cohort Study // Int. J. Obes. (Lond.). 2015. Vol. 39, N 1. P. 16-25. DOI: https://doi.org/10.1038/io.2014.178 Maya-Lucas O., Murugesan S., Nirmalkar K., Alcaraz L.D., Hoyo-Vadillo C., Pizano-Zarate M.L. et al. The gut microbiome of Mexican children affected by obesity // Anaerobe. 2019. Vol. 55. P. 11-23. DOI: https://doi.org/10.1016/j.anaerobe.2018.10.009 Liu R., Hong J., Xu X., Feng Q., Zhang D., Gu Y. et al. Gut microbiome and serum metabolome alterations in obesity and after weight-loss intervention // Nat. Med. 2017. Vol. 23, N 7. P. 859-868. DOI: https:// doi.org/10.1038/nm.4358
Simonson M., Boirie Y., Guillet C. Protein, amino acids and obesity treatment // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2020. Vol. 21, N 3. P. 341-353. DOI: https://doi.org/10.1007/s11154-020-09574-5 Gumus Balikcioglu P., Jachthuber Trub C., Balikcioglu M. et al. Branched-chain a-keto acids and glutamate/glutamine: Biomarkers of insulin resistance in childhood obesity // Endocrinol. Diabetes Metab. 2023. Vol. 6, N 1. P. e388. DOI: https://doi.org/10.1002/edm2.388 Depommier C., Everard A., Druart C., Maiter D., Thissen J.P., Loumaye A. et al. Serum metabolite profiling yields insights into health promoting effect of A. muciniphila in human volunteers with a metabolic syndrome // Gut Microbes. 2021. Vol. 13, N 1. Article ID 1994270. DOI: https://doi.org/10.1080/19490976.2021.1994270
References
Okorokov P.L., Vasyukova O.V., Shiryaeva T.Yu. Resting metabolic rate and factors of its variability in adolescents with obesity. Voprosy detskoy dietologii [Problems of Pediatric Nutrition]. 2019; 17 (3): 5—9. DOI: https://doi.org/10.20953/1727-5784-2019-3-5-9 (in Russian) Dakhkil'gova Kh.T. Childhood obesity: the current state of the problem. Voprosy detskoy dietologii [Problems of Pediatric Nutrition]. 2019; 17 (5): 47-53. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2019-5-47-53 (in Russian)
Gritsinskaya V.L. Prevalence of overweightand obesity in the Russian child population Federations (meta-analysis results). In: Collection. Materials of the IX All-Russian conference marathon «Perinatal medicine: from pre-pregnancy preparation to healthy motherhood and childhood» and the II Scientific and Practical Conference «Pediatrics of the XXI century: new paradigms in modern realities». Saint Petersburg, 2023: 60-1. EDN IKEVSH (in Russian)
Safaei M., Sundararajan E.A., Driss M., Boulila W., Shapi'i A. A systematic literature review on obesity: understanding the causes & consequences of obesity and reviewing various machine learning
approaches used to predict obesity. Comput Biol Med. 2021; 136: 104754. DOI: https://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2021.104754 Sharafetdinov Kh.Kh., Plotnikova O.A. Obesity as a global challenge of the 21st century: clinical medical nutrition, prevention and therapy. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2020; 89 (4): 161-71. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2020-10050 (in Russian) Shtina I.E., Ivashova Yu.A., Mamykina N.I., Ustinova O.Yu. State of the hepatobiliary system on the data of ultrasonic examination in children and adolescents with overweight and obesity. Voprosy pita-niia [Problems of Nutrition]. 2023; 92 (2): 60-70. DOI: https://doi. org/10.33029/0042-8833-2023-92-2-60-70 (in Russian) Peters U., Dixon A., Forno E. Obesity and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141 (4): 1169-79. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci. 2018.02.004
Revyakina V.A., Korotkova T.N., Kuvshinova E.D., Lar'kova I.A., Aleksandrova N.M. Provision of magnesium and vitamin B2 for children with bronchial asthma and obesity. Voprosy pitaniia [Problems of
2
6
7
8
4
Nutrition]. 2019; 88 (3): 78-83. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2019-10032 (in Riussian)
9. Jebeile H., Kelly A.S., O'Malley G., Baur L.A. Obesity in children and adolescents: epidemiology, causes, assessment, and management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10 (5): 351-65. DOI: https://doi. org/10.1016/S2213-8587(22)00047-X
10. Vukovic R., Dos Santos T.J., Ybarra M., Atar M. Children With meta-bolically healthy obesity. A review. Front Endocrinol (Lausanne). 2019; 10: 865. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00865
11. Smirnova N.N., Kuprienko N.B., Novikova V.P., Zudinova E.V. Molecular basis of obesity phenotypes. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speran-skogo [Pediatrics Journal named after G.N. Speransky]. 2021; 100 (4): 98-105. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-4-98-105 (in Russian)
12. van Vliet-Ostaptchouk J.V., Nuotio M.L., Slagter S.N., Doiron D., Fischer K., Foco L., et al. The prevalence of metabolic syndrome and metabolically healthy obesity in Europe: a collaborative analysis of ten large cohort studies. BMC Endocr Disord. 2014; 14: 9. DOI: https://doi. org/10.1186/1472-6823-14-9
13. Caballero B. Humans against obesity: who will win? Adv Nutr. 2019; 10 (suppl 1): S4-9. DOI: https://doi.org/10.1093/advances/nmy055
14. Scheithauer T.P.M., Rampanelli E., Nieuwdorp M., Vallance B.A., Verchere C.B., van Raalte D.H., et al. Gut microbiota as a trigger for metabolic inflammation in obesity and type 2 diabetes. Front Immunol. 2020; 11: 571731. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.571731
15. Zhang S., Dang Y. Roles of gut microbiota and metabolites in overweight and obesity of children. Front Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 994930. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.994930
16. Petraroli M., Castellone E., Patianna V., Esposito S. Gut microbiota and obesity in adults and children: the state of the art. Front Pediatr. 2021; 9: 657020. DOI: https://doi.org/10.3389/fped.2021.657020
17. Samoylova Yu.G., Sagan E.V., Oleynik O.A., Kudlay D.A., Matveeva M.V., Tolmachev I.V., et al. Taxonomic characteristics of the micro-biota of the large intestine and its relationship with the endocrine system in overweight and obese children and adolescents. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo [Pediatrics Journal named after G.N. Speransky]. 2022; 101 (5): 23-32. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-5-23-32 (in Russian)
18. Galaris A., Fanidis D., Stylianaki E.A., Harokopos V., Kalantzi A.S., Moulos P., et al. Obesity reshapes the microbial population structure along the gut-liver-lung axis in mice. Biomedicines. 2022; 10 (2): 494. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines10020494
19. Borgo F., Verduci E., Riva A., Lassandro C., Riva E., Morace G., et al. Relative abundance in bacterial and fungal gut microbes in obese children: a case control study. Child Obes. 2017; 13 (1): 78-84. DOI: https:// doi.org/10.1089/chi.2015.019
20. Indiani C.M.D.S.P., Rizzardi K.F., Castelo P.M., Ferraz L.F.C., Darrieux M., Parisotto T.M. Childhood obesity and firmicutes/bacte-roidetes ratio in the gut microbiota: a systematic review. Child Obes. 2018; 14 (8): 501-9. DOI: https://doi.org/10.1089/chi.2018.0040
21. Peterkova V.A., Bezlepkina O.B., Bolotova N.V., Bogova E.A., Vasyu-kova O.V., Girsh Y.V., et al. Clinical guidelines «Obesity in children». Problemy endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2021; 67 (5): 67-83. DOI: https://doi.org/10.14341/probl12802 (in Russian)
22. Adak A., Khan M.R. An insight into gut microbiota and its functionalities. Cell Mol Life Sci. 2019; 76 (3): 473-93. DOI: https://doi. org/10.1007/s00018-018-2943-4
23. Kim N.V., Zotov V.A., Alekseev V.A., Sheveleva S.A. The study of the content of short-chain fatty acids in the intestine of people with lipid metabolism disorders. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2023; 92(2): 18-25. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-2-18-25 (in Russian)
24. Martin-Gallausiaux C., Marinelli L., Blottière H.M., Larraufie P., Lapaque N. SCFA: mechanisms and functional importance in the gut. Proc Nutr Soc. 2021; 80 (1): 37-49. DOI: https://doi.org/10.1017/ S0029665120006916
25. Kaytmazova N.K. Gut microbiota and its effect on the body. Sovre-mennye voprosy biomeditsiny [Modern Issues of Biomedicine]. 2022; 6 (3): 20. DOI: https://doi.org/10.51871/2588-0500_2022_06_03_8 (in Russian)
26. Da Silva C.C., Monteil M.A., Davis E.M. Overweight and obesity in children are associated with an abundance of firmicutes and reduction of bifidobacterium in their gastrointestinal microbiota. Child Obes. 2020; 16 (3): 204-10. DOI: https://doi.org/10.1089/chi.2019.0280
27. Solito A., Bozzi Cionci N., Calgaro M., Caputo M., Vannini L., Hasballa I., et al. Supplementation with Bifidobacterium breve BR03 and B632 strains improved insulin sensitivity in children and adolescents with obesity in a cross-over, randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Nutr. 2021; 40 (7): 4585-94. DOI: https://doi. org/10.1016/j.clnu.2021.06.002
28. Tokarek J., Gadzinowska J., Mlynarska E., Franczyk B., Rysz J. What is the role of gut microbiota in obesity prevalence? a few words about gut microbiota and its association with obesity and related diseases. Microorganisms. 2021; 10 (1): 52. DOI: https://doi.org/10.3390/microorgan-isms10010052
29. Vander Wyst K.B., Ortega-Santos C.P., Toffoli S.N., Lahti C.E., Whisner C.M. Diet, adiposity, and the gut microbiota from infancy to adolescence: a systematic review. Obes Rev. 2021; 22 (5): e13175. DOI: https://doi.org/10.1111/obr.13175
30. Scheepers L.E., Penders J., Mbakwa C.A., Thijs C., Mommers M., Arts I.C. The intestinal microbiota composition and weight development in children: the KOALA Birth Cohort Study. Int J Obes (Lond). 2015; 39 (1): 16-25. DOI: https://doi.org/10.1038/io.2014.178
31. Maya-Lucas O., Murugesan S., Nirmalkar K., Alcaraz L.D., Hoyo-Vadillo C., Pizano-Zarate M.L., et al. The gut microbiome of Mexican children affected by obesity. Anaerobe. 2019; 55: 11-23. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.anaerobe.2018.10.009
32. Liu R., Hong J., Xu X., Feng Q., Zhang D., Gu Y., et al. Gut micro-biome and serum metabolome alterations in obesity and after weight-loss intervention. Nat Med. 2017; 23 (7): 859-68. DOI: https://doi. org/10.1038/nm.4358
33. Simonson M., Boirie Y., Guillet C. Protein, amino acids and obesity treatment. Rev Endocr Metab Disord. 2020; 21 (3): 341-53. DOI: https://doi.org/10.1007/s11154-020-09574-5
34. Gumus Balikcioglu P., Jachthuber Trub C., Balikcioglu M., et al. Branched-chain a-keto acids and glutamate/glutamine: Biomarkers of insulin resistance in childhood obesity. Endocrinol Diabetes Metab. 2023; 6 (1): e388. DOI: https://doi.org/10.1002/edm2.388
35. Depommier C., Everard A., Druart C., Maiter D., Thissen J.P., Loumaye A., et al. Serum metabolite profiling yields insights into health promoting effect of A. muciniphila in human volunteers with a metabolic syndrome. Gut Microbes. 2021; 13 (1): 1994270. DOI: https://doi. org/10.1080/19490976.2021.1994270
