Оценка цитокинового профиля у больных с распространенным перитонитом при системной и местной озонотерапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 612.017.1:616.381-002

Вестник СПбГУ. Сер. 11. 2014. Вып. 2

В. В. Бойко1, Н. Дж. Гаджиев2, С. В. Сушков1, Е. М. Климова1, Т. И. Кордон1

ОЦЕНКА ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЕРИТОНИТОМ ПРИ СИСТЕМНОЙ И МЕСТНОЙ ОЗОНОТЕРАПИИ

1 Институт общей и неотложной хирургии АМН Украины, г. Харьков

2 Азербайджанский медицинский университет, г. Баку

В статье представлены результаты хирургического лечения 103 больных с распространенным перитонитом (РП), у которых изучали TNFa, IFNy, IL-1, 2, 4, 6, 10 в сыворотке крови. Больные были разделены на две группы. В I группу вошли 60 больных, которые получали общепринятую комплексную терапию. Во II группе было 43 больных, которым наряду с общепринятыми комплексными лечебными мероприятиями применяли местную и внутривенную системную озонотерапию (ОТ). Состояние тяжести больных оценивали по Мангеймскому перитонеально-му индексу (МПИ). При поступлении у больных с РП выявлен дисбаланс в цитокиновом статусе, глубина которого зависела от тяжести по МПИ. Включение в комплексную программу лечения внутривенной системной и местной ОТ положительно влияло на тенденцию к нормализации изученных показателей цитокинового профиля. Полученные результаты дают основание рассматривать местную и системную ОТ как патогенетически обоснованный и целесообразный метод для повышения эффективности комплексной терапии РП, обладающей не только выраженной антиоксидантной активностью, но и иммуномодулирующими эффектами. Библиогр. 12 назв. Ил. 2. Табл. 1.

Ключевые слова: цинокиновый профиль, перитонит, озонотерапия, озонированный физиологический раствор, интерлейкин.

ASSESSMENT OF CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH GENERALIZED PERITONITIS IN SYSTEMIC AND LOCAL OZONE THERAPY

V V Boyko1, N. J. Hajiyev2, S. V. Sushkov1, E. M. Klimova1, T. I. Kordon1

1 Институт общей и неотложной хирургии АМН Украины, г. Харьков

2 Азербайджанский медицинский университет, г. Баку

In this article were presented the results of surgical treatment of 103 patients with generalized peritonitis (GP), who studied the state of cytokine profile (TNFa, IFNy, IL-1, 2, 4, 6, 10) in serum. Patients were divided into two groups. Group I included 60 patients who received conventional combined therapy. In group II 43 patients, who, along with the standard complex treatment were treated with local and systemic intravenous ozone therapy (OT). The state of severity of patients evaluated by Mannheim peritoneal index (MPI). In admission of patients with GP showed that there is an imbalance in cytokine status, the depth of which depended on the severity of MPI. The inclusion of intravenous systemic and local ozone therapy to comprehensive treatment program showed a positive effect on the tendency to normalization of the studied cytokine profile parameters. These results give a reason to consider the local and systemic OT as a pathogenetically justified and expedient method to improve the treatment of GP, which has not only marked antioxidant activity, and immunomodulatory effects. Refs 12. Figs 2. Table 1. Keywords: cytokine profile, peritonitis, ozone therapy, ozonated saline, interleukin.

Несмотря на внедрение высокотехнологических методов диагностики, использование современных достижений хирургической техники, интенсивной и антибактериальной терапии, летальность при распространенном перитоните (РП) остается весьма высокой и колеблется от 6,2 до 42,2% [1-4].

Наличие у больных с РП состояния вторичного иммунодефицита с угнетением всех звеньев иммунитета установлено многими авторами [5, 6].

Известно, что в развитии воспалительного процесса цитокины играют важную роль. Синтезируемые моноцитами, макрофагами, нейтрофильными лейкоцитами и лимфоцитами клеток эндотелия цитокины являются универсальными регуляторами взаимодействий между клетками и иммунного ответа, определяют особенности формирования местной и общей реакции на воспаление [7-9]. Определение степени иммунодефицита, а также факторов и механизмов, приводящих к развитию местных и системных осложнений, а также правильный выбор этих нарушений при РП на сегодняшний день требуют изучения медиаторов межклеточного взаимодействия — цитокинов [10].

Поэтому на фоне хирургической санации и комплексных мероприятий терапевтического плана в послеоперационном периоде особое значение имеет коррекция нарушений в системе иммунитета. Известны успехи иммунотропных препаратов в этой области. Однако, к сожалению, до достижения желаемых результатов еще далеко, но, с другой стороны, методология наиболее эффективного применения им-мунотропных препаратов нуждается в совершенствовании. Поэтому продолжаются поиски как новых иммунотропных средств, так и разработка немедикаментозных методов иммунокоррекции. В этой связи заслуживает внимания включение в комплекс лечебных мероприятий при РП медицинского озона. Мы знаем о многообразии лечебных эффектов системной и местной озонотерапии (ОТ) (бактерицидный, фунгицидный, противовирусный, иммуномодулирующий, антиоксидантный, детоксикационный, противогипоксический и т. д.) как достаточно эффективного метода, теперь он применяется и при лечении РП [11, 12].

Вместе с тем имеющийся опыт озонотерапии при РП недостаточен для оценки его влияния на продукцию важнейших медиаторов иммунитета и воспаления — ци-токинов.

Целью настоящего исследования является изучение влияния озонотерапии (ОТ) на сывороточные уровни интерлейкинов при РП.

Материал и методы. В основу данного исследования был положен сравнительный анализ показателей цитокинового профиля 103 больных с РП. Состояние тяжести больных оценивали по Мангеймскому перитонеальному индексу (МПИ). Все больные были разделены на две группы. В I группу вошли 60 больных (МПИ-1 — 17, МПИ-11 — 23, МПИ-Ш — 20). Всем больным проводилось комплексное лечение, включающее лапаротомию и дренирование брюшной полости, для последующего проведения перитонеальной санации, и консервативное лечение — адекватная ин-фузионная, антибактериальная и противовоспалительная терапия. У 38 больных также применяли энтеральный лаваж и детоксикацию с энтеродезом или гемодезом.

Во II группе, 43 больных (МПИ-1 — 11, МПИ-11 — 13, МПИ-Ш — 19), в комплексную терапию дополнительно включали местную и системную ОТ с озонированным физиологическим раствором (ОФР) с концентрацией озона 4-5 мг/л. У всех больных в послеоперационном периоде продолжали перитонеальный лаваж с 400 мл ОФР с концентрацией озона 4 мг/л. 28 больным II группы с МПИ II и III для повышения эффективности энтеральной деконтаминации и детоксикации после промывания кишечника физиологическим раствором (или раствором Рингера) внутрикишечно дополнительно вводилось 3 раза в сутки через каждые 8 ч в дробной дозе всего 800-1500 мл ОФР с концентрацией озона 3-4 мг/л в среднем в течение 3-5 дней. Больным II группы также проводили системную озонотерапию (ОТ) путем

внутривенного введения 400 мл ОФР с концентрацией озона 2,5-5 мг/л через день, всего 5-7 сеансов.

Показатели цитокинового профиля (провоспалительные — ТОТа, №N7, IL-1, IL-2, IL-6 и противовоспалительные — Ш4 и Ш10) изучали при поступлении в стационар и в послеоперационном периоде на 1, 3, 7 и 14-е сутки в сыворотке крови с помощью иммуноферментного метода, для которого использовали наборы реагентов ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург).

Показатели 15 здоровых лиц принимали за норму.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием методов вариацинной статистики и непараметрическим критерием Уилкоксона—Манна— Уитни.

Результаты исследования и их обсуждение. При поступлении в стационар у больных с РП выявлено, что имеется дисбаланс в цитокиновом статусе, глубина которого зависит от тяжести по МПИ.

У больных I группы при МПИ-! концентрация провоспалительного цитокина ТОТа до операции составила в среднем 17,1±1,6 пг/мл при уровне у здоровых лиц 4,2±0,4 пг/мл. При исследовании ТОТа на 1-е сутки послеоперационного периода отмечено повышение данного цитокина до 19,1±0,8 пг/мл. На 3-и сутки уровень его на 37,1% (р < 0,01) снизился по сравнению с исходным. На 7-е сутки его значение превышало уровень нормального показателя в 2,9 раза (р < 0,001), а на 14-е сутки — в 2,5 раза (р < 0,001).

У этих больных до операции значение составило 24,1±1,4 пг/мл, т. е. было в 3,5 раза больше показателя у здоровых лиц (р < 0,001). В послеоперационном периоде в динамике уровень данного цитокина уменьшился и на 14-е сутки составил 16,0±1,0 пг/мл, т. е. в 2,3 раза больше нормального показателя (р < 0,001).

При исследовании до операции отмечено повышение данного цитокина до 67,5±3,7 пг/мл при норме 5,6±0,7 пг/мл. Начиная с раннего послеоперационного периода концентрация ^-1 в сыворотке в динамике статистически достоверно снижалась и на 14-е сутки составляла 21,2±1,1 пг/мл.

Дооперационная концентрация Ш2 у больных I группы в сыворотке крови была на 49,0% (р < 0,01) больше нормального показателя. В первые трое суток после операции его содержание повышалось и на 3-е сутки составило 27,8±1,6 пг/мл (норма — 6,2±0,5 пг/мл). В последующие дни отмечено статистически достоверное снижение концентрации данного цитокина в динамике, и на 14-е сутки оно составило 25,8±1,2 пг/мл.

До операции концентрация провоспалительного цитокина Ш6 составила 7,6±1,1 пг/мл (норма — 5,1±0,9 пг/мл). Начиная с первых суток послеоперационного периода отмечено его повышение в динамике, и на 14-е сутки его значение составило 23,1±1,5 пг/мл (р < 0,001).

До операции повышенное содержание противовоспалительного цитокина Ш4 доходило до 21,1±2,2 пг/мл (норма — 2,7±0,3 пг/мл), в послеоперационном периоде оно статистически достоверно продолжало повышаться и на 14-е сутки составляло 54,3±5,6 пг/мл, т. е. в 19,8 раз больше нормального показателя (р < 0,001).

При поступлении больных концентрация Ш10 была снижена до 12,4±0,8 пг/мл, при уровне у здоровых лиц 14,6±1,7 пг/мл. В 1-е сутки послеоперационного периода

значение ^-10 составляло 19,3±0,9 пг/мл, на 3-е сутки — 21,7±1,1 пг/мл, на 7-е сутки — 14,8±0,9 пг/мл и на 14-е сутки — 26,6±1,9 пг/мл (р < 0,001).

У больных I группы с РП при МПИ-1 соотношение TNFa/IL-10 до операции было повышено до 1,49±0,15 при норме 0,32±0,03. В послеоперационном периоде в первые трое суток его значение достоверно снижалось и на 3-е сутки составило 0,50±0,03. На 7-е сутки соотношение Т№а/^-10, повышаясь, доходило до 0,86±0,05, а затем происходило снижение его значения, которое на 14-е сутки составило 0,41±0,2.

Соотношение ^-2/^-4 у данных больных до операции было снижено и составило 0,51±0,05 (норма — 2,48±0,23). В первые сутки после операции наблюдалось уменьшение данного показателя на 42,0% (р0 < 0,001) по сравнению с исходным, а на 3-е сутки отмечалось некоторое повышение данного соотношения с дальнейшим снижением, который на 14-е сутки составил 0,51±0,04.

Соотношение ТОТа+^-1/^-6+^-10 до операции в 8,9 раз было больше нормального показателя (р < 0,001). В послеоперационном периоде его значение в динамике статистически достоверно снижалось и доходило до 0,7±0,0, т. е. на 29,4% было больше нормального показателя (р < 0,01).

Включение в комплексную программу лечения внутривенной системной и местной ОТ положительно влияло на тенденцию к нормализации изученных показателей цитокинового профиля.

Исследование цитокинового статуса на фоне проводимого традиционного комплексного лечения у больных с МПИ-11 показало, что у больных с РП к 14-м суткам все еще сохранялся глубокий дисбаланс в продукции интерлейкинов (рис. 1, 2).

пг/мл

200

100

н гр

■ 1гр

ть

Норма До опер. 1с Зс 7с 14 с

Рис. 1. Влияние системной и местной ОТ на концентрацию !Ь-2

пг/мл

пг/мл Т 70

70 т

I-II гр

Норма До опер 1 с

3 с

7с

14 с

Рис. 2. Динамика изменения уровня противовоспалительного цитокина ^-4 в зависимости от метода лечения

Влияние медицинского озона на показатели цитокинового профиля показало себя с позитивной стороны как на про-, так и на противовоспалительных интерлей-кинах. Так, у больных, получавших ОТ, на 14-е сутки после операции уровни ТОТа на 73,5% (41,9±2,5 пг/мл в I группе и 11,1±2,0 пг/мл у больных с ОТ), №N7 на 62,2% (34,6±3,1 пг/мл в I группе и 13,1±1,8 пг/мл во II группе), 1Ь-1 на 68,8% (95,6±7,2 пг/мл в I группе и 32,7±4,0 пг/мл во II группе), ^-2 на 83,4% (107,3±8,1 пг/мл в I группе и 17,8±2,6 пг/мл во II группе), !Ь-6 на 37,9% (19,7±2,1 пг/мл в I группе и 12,3±1,0 пг/мл во II группе), !Ь-4 на 71,0% (36,9±2,6 пг/мл в I группе и 10,7±2,0 пг/мл во II группе), Ш-10 на 58,8% (65,3±6,2 пг/мл в I группе и 26,9±3,5 пг/мл во II группе) статистически достоверно были меньше, чем в I группе. Значительное снижение уровня провоспа-лительных цитокинов свидетельствует о более быстрой ликвидации воспалительного процесса у больных, получавших ОТ.

Эффективность местной и системной ОТ в коррекции нарушений иммунного статуса у больных с РП проявлялась в усилении тенденции к восстановлению баланса между про- и противовоспалительными цитокинами. Благодаря иммуномоду-лирующему действию медицинского озона восстановленные механизмы иммунной системы препятствуют бесконтрольному выделению цитокинов и тем самым обеспечивают адекватную реакцию организма на воспаление.

Нами было установлено, что у больных с РП при МПИ-Ш до операции уровень провоспалительных цитокинов — ТЫБа, ^Ыу, Ш-1, !Ь-2 — повышался в 3-18,3 раз, наоборот, содержание провоспалительного !Ь-6 снижалось на 11,9%. При этом у этих больных уровень противовоспалительного цитокина !Ь-4 был повышен в 6,3 раза, а Ш-10, наоборот, снижен на 33,1% (р < 0,01) по сравнению с показателями у здоровых лиц.

Наглядное иммуномодулирующее действие системной и местной ОТ у больных с РП при МПИ-Ш видно из данной таблицы.

Таблица. Сравнительная оценка про- и противовоспалительных цитокинов в зависимости от метода лечения при МПИ-Ш, M±m (min-max)

Показатель Группы Этапы исследования (сутки) Норма

До операции 1 3 7 14

ТОТа, пг/мл I 27,3±1,9 16,7-41,2 *** 32,5±2,1 18,9-61,5 *** 33,6±2,9 18,1-65,3 *** 64,2±8,2 25,6-115,4 ***• л л л 73,0±9,6 33,2-151,4 ***• л л л 4,2±0,4 3,06-9,7

II 28,3±4,1 14,3-65,4 *** 35,9±4,0 23,4-80,6 *** 30,7±3,4 20,6-65,5 *** 50,6±4,4 30,1-78,4 *** 32,0±3,4 18-58,7 ***• л л л

№N7, пг/мл I 41,8±4,1 15,7-86,6 *** 37,1±3,6 12,3-65,7 *** 32,1±3,9 11,6-61,1 *** 27,8±3,2 9,9-41,5 ***• л 21,8±2,9 6,7-38,6 ***• л л 6,9±0,4 3,96-9,2

II 41,4±5,0 19,1-96,3 *** 36,2±4,1 21,5-80,8 *** 17,2±1,9 10,5-38,1 ***• л лл; ## 16,3±2,0 9-36,5 ***• л л л; ## 14,5±1,6 9,1-30,3 ***• л л л- #

пг/мл I 102,5±7,4 45,7-150,5 *** 118,4±7,0 61,1-176,2 *** 98,6±6,6 41,3-138,1 *** 107,7±9,7 47,9-161,1 *** 84,8±9,4 38,1-131,3 *** 5,6±0,7 1,18-10,7

II 103,1±7,8 56,5-160,3 *** 92,9±5,7 38,3-121,1 ***; ## 76,5±5,3 33,4-101,5 ***• л л; # 44,5±5,9 16,7-83,4 ***; л л Л; ### 28,3±5,0 11,6-66,3 ***;ЛЛЛ; ###

IL-2, пг/мл I 18,5±1,2 8,9-26,9 *** 69,4±3,4 45,1-97,6 ***• л л л 82,2±4,5 52,1-117,8 ***• л л л 109,0±8,4 66,7-163,2 ***• л л л 124,0±9,2 77,3-196,1 ***• л л л 6,2±0,5 2,67-10,9

II 18,7±2,3 9,2-39,9 *** 56,1±4,6 21,7-91,2 ***• л л л- # 61,9±6,7 22,5-105,3 ***• л л л; # 42,1±4,6 18,3-78,6 ***; л л Л; ### 22,4±2,7 17,3-57,4 ***; ###

IL-4, пг/мл I 17,2±1,5 4,3-28,1 *** 29,9±2,2 8,3-42,6 ***• л л л 208,6±4,9 186,5-266,3 ***• л л л 260,8±10,0 200,3-320,4 ***• л л л 234,1±12,0 176,2-291,9 ***• л л л 2,7±0,3 0,89-4,36

II 17,0±2,0 8,1-38,7 *** 79,8±7,3 28,4-123,1 ***;ЛЛЛ; ### 54,5±5,8 18,3-96,1 ***;ЛЛЛ; ### 38,3±4,9 14,3-86,7 ***;ЛЛЛ; ### 18,3±2,6 6,9-41,7 ***; ###

пг/мл I 4,5±0,7 1,1-11,6 12,5±1,7 6,5-28,3 **• л л л 18,8±2,6 6,1-36,3 ***• л л л 20,3±2,4 8,6-31,7 ***• л л л 19,3±2,2 6,4-28,7 ***• л л л 5,1±0,9 1,6-14,7

II 4,0±0,9 1-17,4 12,4±1,7 6,5-37,8 **• л л л 16,8±2,3 7,6-48,2 ***• л л л 14,2±1,3 6,3-21,6 ***• л л л; # 11,9±1,2 4,7-18,3 ***;ЛЛЛ; ###

IL-10, пг/мл I 9,8±0,8 3,6-16,7 ** 67,8±6,4 37,3-121,6 ***• л л л 11,7±1,3 5,3-19,2 13,2±1,6 5,3-25,6 10,7±1,4 3,6-18,1 * 14,6±1,2 5,3-20,6

II 9,4±1,3 3,1-23,9 ** 45,9±5,0 16,1-86,7 ***• л л л; # 36,5±4,6 15,5-75,8 ***;ЛЛЛ; ### 30,7±3,7 13,6-55,1 ***; ЛЛЛ; ### 27,3±3,4 8,1-50,4 **;Л Л Л; ###

Этапы исследования (сутки)

Показатель Группы До операции 1 3 7 14 Норма

TNFa/IL-10 I 2,94±0,12 2,47-4,64 *** 0,51±0,02 0,37-0,68 ***. л л л 3,06±0,14 2,4-3,8 *** 4,96±0,22 3,61-6,11 ***. л л л 7,21±0,41 5,21-9,41 ***. л л л 0,32±0,03

II 3,17±0,18 2,13-4,61 *** 0,84±0,06 0,52-1,45 ***.ллл; ### 0,9±0,05 0,66-1,3 ***.ллл; ### 1,76±0,09 1,42-2,4 ***.ллл. ### 1,29±0,11 0,94-2,2 ***.ллл. ### 0,16-0,58

IL-2/IL-4 I 1,14±0,05 0,91-2,07 *** 2,52±0,18 1,99-5,43 л л л 0,39±0,01 0,28-0,45 ***. л л л 0,41±0,02 0,32-0,51 ***. л л л 0,52±0,02 0,44-0,67 ***. л л л 2,48±0,23

II 1,1±0,03 0,83-1,32 *** 0,74±0,03 0,59-1,04 ***.ллл; ### 1,13±0,05 0,75-1,49 ### 1,13±0,03 0,91-1,36 ***; ### 1,44±0,16 0,72-2,51 **; л. ### 1,07-4,39

TNFa+IL-1/ I 9,9±0,4 6,77-13,28 *** 2,0±0,1 1,46-2,57 ***. л л л 5,0±0,4 3,28-7,26 ***. л л л 5,4±0,2 4,47-6,89 ***. л л л 5,5±0,3 4,35-7,13 л л л 0,5±0,0

IL-6+IL-10 II 12,0±1,0 5,46-19,47 # 2,4±0,1 1,62-3,41 **. л л л. # 2,2±0,1 1,35-2,88 ***.ллл. ### 2,1±0,0 1,88-2,5 ***.ллл. ### 1,6±0,1 1,17-2,31 ***.ллл. ### 0,36-0,84

Примечание: статистически значимая разница: 1) по сравнению с нормой: * — p < 0,05; ** — p < 0,01; *** — p < 0,001; 2) по сравнению с исходным: л — p0 < 0,05; л л — p0 < 0,01; л л л — p0 < 0,001; 3) по сравнению с I группой: # — p1 < 0,05; ## — p1 < 0,01; ### — p1 < 0,001.

Таким образом, полученные сравнительные результаты дают основание рассматривать местную и системную озонотерапию как патогенетически обоснованный и целесообразный метод для повышения эффективности комплексной терапии распространенного перитонита, обладающий не только выраженной антиоксидантной активностью, но и иммуномодулирующими эффектами.

Следовательно, традиционная фармакотерапия слабо влияет на устранение дисбаланса в цитокиновом статусе. Местная и системная озонотерапия при распространенном перитоните благодаря многочисленным лечебным свойствам медицинского озона дает возможность корригировать нарушения в цитокиновом профиле посредством стимуляции выработки эндогенных цитокинов.

Литература

1. Бондарев Р. В., Селиванов С. С. Дифференцированный подход к выбору метода завершения оперативного вмешательства при перитоните // Украинский медицинский альманах. 2010. № 3. С. 2931.

2. Насиров М. Я., Шафиев И. А., Гаджиев Н. Дж. Изменение концентрации диеновых коньюгатов в перитонеальном экссудате после санации брюшной полости с раствором супероксиддисмутазы // Матер. науч. конгресса «IV Международные Пироговские чтения» и XXII съезда хирургов Украины. Винница, 2010. С. 235-236.

3. Гаджиев Н. Дж., Гусейналиев А. Г., Тагиев Э. Г., Гаджиев Н. Дж. Оценка цитокинового профиля у больных с острым калькулезным холециститом // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11. 2012. № 3. С. 102108.

4. Мысовская Ю. С. Программированная релапаротомия при разлитом перитоните // Bulletin of Medical Internet Conferences. 2013. Vol. 3. Р. 288-290.

5. Бойко В. В., Логачев В. К., Тимченко М. Е. Попередження розвитку ускладнень при лшуванш поширених форм перитониу // Харювська Жрурична Школа. 2011. № 1. С. 99-101.

6. Блинков Ю. Ю., Суковатых Б. С., Строев Ю. С., Конопля А. И. Характеристика иммунных и оксидантных нарушений у больных с распространенным фибринозно-гнойным перитонитом // Курский научно-практ. вестник «Человек и его здоровье». 2010. № 1. С. 64-70.

7. Авдеева Ж. И., Алпатов Н. А., Акользина С. Е., Медуницын Н. В. Иммуноадъювантный эффект цитокинов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. № 3. С. 19-22.

8. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 554 с.

9. Лобанов С. Л., Цыбиков Н. Н., Ханина Ю. С. и др. Динамика провоспалительных цитокинов при панкреатогенном ферментативном перитоните // Забайкальский медицинский вестник. 2012. № 1. С. 81-85.

10. Бойко В. В., Иванова Ю. В. Влияние цитокинориентированной терапии на частоту развития гнойно-септических осложнений и выживаемость больных с послеоперационным перитонитом // Хирургия Украины. 2011. № 2. С. 54-59.

11. Гаджиев Дж. Н., Тарвердиев М. Н., Гаджиев Н. Дж., Аллахвердиев В. А. Озонотерапия в комплексном лечении перитонитов // Харювська Жрурична Школа. 2007. № 3 (26). С. 64-66.

12. Гаджиев Н. Дж, Насиров М. Я., Сушков С. В. и др. Оценка эффективности комбинированных методов озонотерапии в комплексном лечении распространенного перитонита // АгэгЬаусап Т1ЬЬ 1игпа11. 2012. № 1. С. 51-56.

Статья поступила в редакцию 25 марта 2014 г.

Контактная информация

Бойко Валерий Владимирович — доктор медицинских наук, профессор; [email protected] Гаджиев Новруз Джаббар оглы — кандидат медицинских наук; [email protected] Сушков Сергей Валентинович — доктор медицинских наук, профессор; [email protected] Климова Елена Михайловна — доктор биологических наук, профессор; [email protected] Кордон Татьяна Ивановна — сотрудница лаборатории; [email protected]

Boyko Valeriy V. — Doctor of Medicine, Professor; [email protected] Hajiyev Novruz J. — Candidate of Medicine; [email protected] Sushkov Sergey V. — Doctor of Medicine, Professor; [email protected] Klimova Elena M. — Doctor of Medicine, Professor; [email protected] Kordon Tatiana I. — laborant; [email protected]