CC BY
30
ОЦЕНКА СОЧЕТАННОГО В ТРОМБОФИЛИЙ И ПОВЫШЕННО МАССЫ ТЕЛА НА РИСК РАЗВИТИЯ В1 ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ
УДК (616.13-005.7-056.7+616-056.52)-06 Поступила 13.07.2016 г.
А.В. Голубь, аспирант, старший лаборант кафедры госпитальной терапии №11; Л.В. Попова, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии №11; Е.А. Шелест, к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии №11; Л.И. Патрушев, д.б.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории биотехнологии2; Т.Ф. Коваленко, младший научный сотрудник лаборатории биотехнологии2; Ю.Н. Беленков, д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой госпитальной терапии №11
1Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, 119991, ул. Трубецкая, 8/2;
2Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, 117997, ул. Миклухо-Маклая, 16/10
Существует множество факторов риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). К ним относятся ожирение, прием оральных гормональных контрацептивов, длительная иммобилизация, недавнее хирургическое вмешательство, тромбофилии. Сочетание нескольких факторов риска увеличивает вероятность развития венозных тромбозов.
Цель исследования — изучение влияния повышенного индекса массы тела (ИМТ) на образование венозного тромбоза у пациентов с врожденной тромбофилией.
Материалы и методы. Обследованы 96 пациентов с врожденными тромбофилиями (основная группа, 42 женщины и 54 мужчины, средний возраст — 51,61 года) и 73 пациента без мутаций (контрольная группа, 17 мужчин и 56 женщин, средний возраст — 41,12 года) с различным ИМТ. Каждая группа была разделена на две подгруппы: 1-я основная — 43 пациента с нормальным ИМТ (10 пациентов перенесли ВТЭО), 2-я основная — 53 пациента с повышенным ИМТ (31 пациентов с ВТЭО); 1-я контрольная — 40 пациентов с нормальным ИМТ (9 пациентов с ВТЭО), 2-я контрольная — 33 пациента с повышенным ИМТ (15 пациентов с ВТЭО). Всем пациентам было проведено генетическое исследование методом полимеразной цепной реакции на наличие врожденных тромбофилий. Для выявления тромбозов использовали определение уровня Д-димера и различные методы функциональной диагностики.
Результаты. В основной группе относительный риск (ОР — 2,51) и отношение шансов (ОШ — 4,65) были выше, чем в контрольной (ОР — 2,02, ОШ — 2,87). Это позволяет предположить, что у лиц с сочетанием врожденной тромбофилии и ожирения риск развития ВТЭО увеличивается в большей степени по сравнению с лицами, имеющими нормальную массу тела (p<0,05).
Заключение. Повышенный ИМТ в большей степени влияет на риск развития венозных тромбозов у пациентов с врожденными тромбофилиями.
Ключевые слова: врожденная тромбофилия; тромбоз вен нижних конечностей; тромбоэмболия легочной артерии; избыточная масса тела.
Как цитировать: Golub A.V., Popova L.V., Shelest E.A., Patrushev L.I., Kovalenko T.F., Belenkov Y.N. Assessment of the influence of inherited thrombophilia combined with elevated body mass index on the risk of developing venous thromboembolism. Sovremennye tehnologii v medicine 2016; 8(4): 285-287.
English
Assessment of the Influence of Inherited Thrombophilia Combined with Elevated Body Mass Index on the Risk of Developing Venous Thromboembolism
A.V. Golub, PhD Student, Senior Laboratory Technician, Department of Hospital Therapy №11; L.V. Popova, MD, PhD, Associate Professor, Department of Hospital Therapy №11;
Для контактов: Голубь Анна Витальевна, e-mail: [email protected]
E.A. Shelest, MD, PhD, Tutor, Department of Hospital Therapy №11;
L.I. Patrushev, DSc, Professor, Leading Researcher, Laboratory of Biotechnology2;
T.F. Kovalenko, Junior Researcher, Laboratory of Biotechnology2;
Y.N. Belenkov, MD, DSc, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences,
Head of the Department of Hospital Therapy №11
1Sechenov First Moscow State Medical University, 8/2 Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russian Federation;
2Shemyakin and Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry Russian Academy of Sciences, 16/10 Miklukho-Maklay St., Moscow, 117997, Russian Federation
There are many risk factors for the development of venous thromboembolism (VTE). They include obesity, intake of oral hormonal contraceptives, long-term immobilization, recent surgical intervention, thrombophilia. A combination of several risk factors increases the possibility of developing venous thrombosis.
The aim of the investigation was to study the effect of elevated body mass index (BMI) on the development of venous thrombosis in patients with inherited thrombophilia.
Materials and Methods. The study involved 96 patients with inherited thrombophilia (the main group, 42 females and 54 males, mean age 51.61 years) and 73 patients without mutations (the control group, 17 males and 56 females, mean age 41.12 years) with different BMI. Each group was divided into two subgroups: main subgroup 1 included 43 patients with normal BMI (10 patients had suffered VTE), main subgroup 2 included 53 patients with elevated BMI (31 VTE patients); control subgroup 1 comprised 40 patients with normal BMI (9 VTE patients), in control subgroup 2 there were 33 patients with elevated BMI (15 VTE patients). All patients underwent genetic examination using the method of polymerase chain reaction to identify the presence of inherited thrombophilia. To detect thrombosis there were used different methods of functional diagnostics and D-dimer level assessment.
Results. In the main group the relative risk (RR — 2.51) and odds ratio (OR — 4.65) were higher than in the control (RR — 2.02, OR — 2.87). These findings make it possible to assume that in persons with a combination of inherited thrombophilia and obesity the risk of VTE development increases as compared to those with normal weight (p<0.05).
Conclusion. Elevated BMI influences the development of venous thrombosis to a greater extent in patients with inherited thrombophilia as compared to those with normal weight.
Key words: inherited thrombophilia; thrombosis of lower limb veins; pulmonary artery thromboembolism; overweight.
Значительное место среди причин заболеваемости, инвалидизации и смертности (около 7 млн. человек в год) [1] занимают венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО). Ежегодный прирост «венозных» пациентов в нашей стране составляет 90-100 тыс. [2]. Несмотря на совершенствование медицинской помощи, частота ВТЭО у мужчин осталась прежней, а у женщин увеличилась [3].
Триада Вирхова включает в себя замедление кровотока, повреждение сосудистой стенки и повышенную склонность крови к свертыванию (тромбофилию). К настоящему времени выявлено около 20 различных врожденных форм тромбофилий, которые могут вносить определенный вклад в развитие тромбозов [1]. Существует также большое количество дополнительных факторов, способных привести к повышению интенсивности внутрисосудистого микросвертывания крови. Имеются разные мнения и противоречивые данные о значимости ожирения как фактора риска ВТЭО. В исследовании F.R. Rosendaal с соавт. [4, 5] показано, что у людей с индексом массы тела (ИМТ) больше 25 риск тромбоза вен возрастает в 2 раза, при ИМТ >30 — в 3 раза, а при ИМТ >40 — более чем в 3 раза. В то же время F.A. Anderson и соавт. [6] утверждают, что лица с избыточной массой тела могут находиться в группе высокого риска, но связь избыточной массы с ВТЭО является слабой.
У пациентов с повышенным ИМТ обнаружено уве-
личение уровня ингибитора активатора плазминоге-на (РАМ) и снижение фибринолитической активности, особенно при абдоминальной форме ожирения. Уменьшение массы тела у пациентов с ожирением приводит к нормализации показателей фибринолитической системы [7]. Другим механизмом активации микросвертывания крови при ожирении является повышение уровня ингибитора фибринолиза, активируемого тромбином (TAFI) [8].
Цель исследования — изучение влияния повышенного индекса массы тела на образование венозного тромбоза у пациентов с врожденной тромбофи-лией.
Материалы и методы. В исследование случай-контроль были включены 96 пациентов с врожденной тромбофилией (основная группа, 42 женщины и 54 мужчины). Средний возраст больных этой группы — 51,61±18,19 года (мужчин — 52,72±17,10 года, женщин — 50,19±19,72 года). Группу контроля составили 73 пациента без мутаций (17 мужчин и 56 женщин). Средний возраст лиц в данной группе — 41,12±16,34 года (мужчин — 53,76±19,53 года, женщин — 37,29±13,19 года). Каждая группа была разделена на две подгруппы. 1-я основная состояла из 43 пациентов с нормальной массой тела (ИМТ <25), 2-я основная — из 53 пациентов с повышенным ИМТ (избыточная масса тела при ИМТ 25-30, ожирение при ИМТ>30). Среди пациентов с нормальной массой тела было 10
/////////////////////^^^^
286 СТМ J 2016 — ТОМ 8, №4 А.В. Голубь, Л.В. Попова, Е.А. Шелест, Л.И. Патрушев, Т.Ф. Коваленко, Ю.Н. Беленков
пациентов, перенесших венозный тромбоз, а в подгруппе с повышенной массой тела и ожирением — 31. 1-я контрольная подгруппа состояла из 40 пациентов с нормальным ИМТ, 9 из них перенесли тромбоз; 2-я контрольная подгруппа — из 33 пациентов с повышенным ИМТ, из них 15 — с ВТЭО.
Критериями включения больных в исследование были наличие врожденной мутации, возраст старше 18 лет. Критерии исключения в обеих группах: наличие у пациентов других значимых факторов риска, таких как сочетанная травма, длительная иммобилизация, обострение хронических заболеваний легких, хронические болезни кишечника и суставов, онкологические заболевания, прием гормональных контрацептивов, химиотерапия, оперативные вмешательства, беременность и роды.
Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией, принятой в июне 1964 г. (Хельсинки, Финляндия) и пересмотренной в октябре 2000 г. (Эдинбург, Шотландия), и одобрено Этическим комитетом Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. От каждого пациента получено информированное согласие.
В обеих группах было осуществлено генетическое исследование методом полимеразной цепной реакции (Real-Time PCR) на наличие мутации гена фактора V G1691A (мутации Лейдена), мутации гена протромбина G20210A, полиморфизма в генах метилентетраги-дрофолатредуктазы C677T и ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI-1) SERPINE 1. Диагноз врожденной тромбофилии устанавливали при наличии одной или нескольких мутаций.
Все эпизоды тромбозов документально верифицировали при помощи дуплексного сканирования в В-режиме, наличие тромбоэмболии легочной артерии устанавливали методом эхокардиографии, спиральной компьютерной томографии, исследования уровня Д-димера.
Результаты. В основной группе относительный риск (ОР) с 95% доверительным интервалом (ДИ) составил 2,51; отношение шансов (ОШ) с 95% ДИ — 4,65 (нижняя граница 95% ДИ — 1,4, верхняя граница 95% ДИ — 4,53). В контрольной группе ОР с 95% ДИ — 2,02; ОШ с 95% ДИ — 2,87 (нижняя граница 95% ДИ — 1,01, верхняя граница 95% ДИ — 4,01). Значения ОР в обеих группах позволяют предположить, что повышенный ИМТ влияет на риск развития
ВТЭО. Рассчитанный ДИ говорит о статистической значимости выявленной связи (p<0,05). Оценка ОШ показывает, что вероятность обнаружить повышенный ИМТ в группе с тромбозом больше. Тот факт, что в основной группе и ОР и ОШ выше, чем в контрольной, позволяет предположить, что у лиц с сочетанием врожденной тромбофилии и ожирения в большей степени увеличивается риск развития ВТЭО в сравнении с лицами с нормальной массой тела (p<0,05).
Заключение. Индекс массы тела более 25 в большей степени влияет на риск развития венозных тромбозов у пациентов с врожденными тромбофилиями по сравнению с лицами, имеющими индекс массы тела менее 25.
Финансирование исследования. Исследование не финансировалось какими-либо источниками.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов.
Литература
1. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Что такое тромбофилии сегодня? Клиническая медицина 2013; 91(12): 4-8.
2. Савельев В.С., Чазов Е.И. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология 2010; 4(2): 3-37.
3. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Современные проблемы тромбозов артерий и вен. Практическая Медицина 2014; 6(82): 13-17.
4. Rosendaal F.R. Venous thrombosis: the role of genes, environment, and behavior. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2005: 1-12.
5. Pomp E.R., le Cessie S., Rosendaal F.R., Doggen C.J. Risk of venous thrombosis: obesity and its joint effect with oral contraceptive use and prothromboticmutations. Br J Haematol 2007; 139(2): 289-296.
6. Anderson F.A. Jr., Spencer F.A. Risk factors for venous thromboembolism. Circulation 2003; 107(23 Suppl 1): I6-19.
7. Rega G., Kaun C., Weiss T.W., Demyanets S., Zorn G., Kastl S.P., Steiner S., Kopp C.W., Frey M., Roehle R., Maurer G., Huber K., Wojta J. Inflammatory cytok interleukin-6 and oncostatin m induce plasminog inhibitor-1 in human adipose tissue. Circulatic 1938-1945.
8. Aubert H., Frere C., Aillaud Vague I., Alessi M.C. Weak and
between plasma TAFI antigen levels and the insulin resistance syndrome. J Thromb Haemo
