CC BY
35
группе 40-49 лет и у нанаек в возрастных группах 30-39 и 50-59 лет в сравнении с живущими рядом с ними представительницами пришлого населения в аналогичных возрастных группах. В остальных возрастных группах как у ульчанок, так и у нанаек имеют место достоверные различия уровня 1Нсу в сравнении с представительницами пришлого населения. Как показало исследование, средние популяционные значения 1Нсу у всех женщин-аборигенов ниже, чем у проживающих рядом с ними представительниц пришлого населения.
При сопоставлении средних значений концентраций 1Нсу между популяциями женщин-аборигенов нами получены следующие данные: выявлены достоверные различия между эвенами и ульчанками (р < 0,001), эвенами и нанайками (р < 0,001) и не выявлено разницы между ульчанками и нанайками (р > 0,05).
Таким образом, особенностью данного исследования является то, что в нем впервые были определены уровни 1Нсу у наиболее многочисленных групп коренного населения Приамурья в сравнении с живущими рядом с ними представителями пришлого населения.
Выводы. 1. Средние популяционные значения 1Нсу достоверно ниже у мужчин и женщин коренного населения Приамурья по сравнению с живущими рядом с ними представителями пришлого населения.
2. Наиболее низкие значения 1Нсу выявлены у мужчин и женщин-эвенов, живущих на побережье Охотско-
го моря, тогда как у ульчей. проживающих в нижнем течении Амура, а также у нанайцев, проживающих в среднем течении Амура, в 240 км от Хабаровска, достоверных различий концентрации tHcy в сыворотке крови не выявлено.
3. Особенностью является также отсутствие достоверных различий уровней гомоцистеина у ульчанок в возрастной группе 40-49 лет и у нанаек в возрастных группах 30-39 и 50-59 лет в сравнении с живущими рядом с ними представительницами пришлого населения в аналогичных возрастных группах.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баркаган З. С., Костюченко Г. И., КотовщиковаЕ. Ф. // Ангиол. и сосуд. хир. - 2002. - № 1. - С. 65-71.
2. Сидоренко Г. И. // Международ. мед. журн. - 2000. - № 3. - С. 6-10.
3. Шевченко О. П., Олефриенко Г. А. // Лаборатория. - 2002. - № 1. - С. 3-7.
4. Шевченко О. П. // Клин. лаб. диагн. - 2008. - № 11. - С. 25-32.
5. Шмелева В. М., Капустин С. И., Блинов М. Н., Папаян Л. П. // Мед. акад. журн. - 2003. - № 3. - С. 28-64.
6. Finkelstein J. D. // J. Nutr. Biochem. - 1990. - Vol. 1. - P. 228-237.
7. Refsum H., UelandP. M, Nigard O., Vollset S. E. // Ann. Rev. Med. - 1998. - Vol. 49. - P. 31-62.
Поступила 17.01.11
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2012
УДК 616.379-008.64-07:616.153.915-39]-054
Л. И. Колесникова, м. А. Даренская, Т. П. Бардымова, Л. А. Гребенкина, м. И. Долгих, Е. в. Осипова
оценка системы липопероксидации у Больных сахарным диабетом 1-го типа в разных этнических группах
Учреждение РАмН Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАмН, Иркутск
Целью настоящего исследования явилась оценка процессов липопероксидации у женщин, больных СД 1-го типа, бурятской и русской популяций. Обследованы пациентки в возрасте от 18 до 60 лет, проживающие на территории Бурятии. Показано, что степень интенсивности липопероксидных процессов у женщин, больных СД 1-го типа, двух популяций различна. Так, у пациенток бурятской популяции при усилении активности процессов липопероксидации на начальных этапах отмечено повышение общей антиокислительной активности крови. В группе пациенток русской популяции при повышении содержания первичных и промежуточных продуктов перекисного окисления липидов происходит снижение супероксиддисмутазной активности.
Ключевые слова: липопероксидация, сахарный диабет 1-го типа, этнические группы
L.I. Kolesnikova, M.A. Darenskaya, T.P. Bardymova, L.A. Grebenkina, M.I. Dolgikh, Ye.V. Osipova THE EVALUATION OF SYSTEM OF LIPOPEROXIDATION IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS
TYPE I IN DIFFERENT ETHNIC GROUPS The article deals with the results of evaluation of processes of lipoperoxidation in Buryat and Russian women with diabetes mellitus type I, aged 18-80 years old and dwelling on the territory of Buryatia. It is demonstrated that the degree of intensity of lipoperoxidation processes in women with diabetes mellitus type I differs depending on population. In Buryat women under increase of activity of lipoperoxidation processes on early stages the increase of total antioxidative activity of blood is detected. In Russian women under increase of content ofprimary and intermediate products of lipid peroxidation the decrease of superoxidismutase activity occurs.
Key words: lipoperoxidation, diabetes mellitus type I, ethnic groups
Согласно современным представлениям, сахарный диабет (СД) 1-го типа - мультифакторное, аутоиммунное заболевание, которое развивается вследствие деструкции р-клеток поджелудочной железы у генетически предрасположенных лиц [5]. Выяснено, что в механизмах развития СД 1-го типа и его осложнений важная роль принадлежит активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) на фоне дисбаланса в системе антиокислительной защиты (АОЗ) («окис-
лительный стресс») [10, 11, 13, 14]. Активации процессов липопероксидации при СД 1-го типа способствуют различные нарушения метаболизма - гипергликемия и дислипидемия, изменения секреции инсулина и истощение антиоксидантно-го резерва [10]. Показано, что представители разных этнических групп обладают разной наследственной устойчивостью (резистентностью) к патологическим воздействиям [2, 6, 8]. В связи с этим целью настоящего исследования явилась
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 4, 2012
Состояние системы пол в контрольной группе и у больных Сд 1-го типа бурятской и русской популяций (X ± т)
усл.ед.
Показатель Контрольная группа (бурятская популяция) Больные СД 1-го типа (бурятская популяция) Контрольная группа (русская популяция) Больные СД 1-го типа (русская популяция)
Субстраты с дв. св., усл. ед. 1,70 ± 0,13 2,40 ± 0,23 р1 < 0,01 1,36 ± 0,09 3,28 ± 0,30 р2 < 0,001 р3 < 0,05
ДК, мкмоль/л 1,18 ± 0,11 1,95 ± 0,17 р1 < 0,001 1,08 ± 0,10 2,47 ± 0,21 р2 < 0,001
КД и СТ, усл. ед. 0,29 ± 0,06 0,41 ± 0,05 0,21 ± 0,02 0,77 ± 0,15 р2 < 0,001 р3 < 0,05
ТБК-активные продукты, мкмоль/л 1,59 ± 0,12 1,73 ± 0,21 1,76 ± 0,10 2,06 ± 0,18
Примечание. Здесь и на рисунке: р - статистически значимые различия между показателями контрольной группы и группы больных СД 1-го типа бурятской популяции; р - статистически значимые различия между показателями контрольной группы и группы больных СД 1-го типа русской популяции; р3 - статистически значимые различия между показателями больных СД 1-го типа 2 этнических групп.
23,59
рл< 0,05 Р2< 0,05 1,41 1,24 1,50 1,30
АОА
~к\\\ч\\м
□
сод
Контроль (бурятская популяция) СД 1-го типа (бурятская популяция) Контроль (русская популяция) СД 1 -го типа (русская популяция)
Состояние системы АОЗ в контрольной группе и у больных СД 1-го типа бурятской и русской популяции (X ± m).
оценка системы липопероксидации у женщин, больных СД 1-го типа, бурятской и русской популяции.
Материалы и методы. Обследованы женщины, больные СД 1-го типа, бурятской (15 больных, средний возраст 33,07 ± 3,44 года) и русской (15 больных, средний возраст 35 ± 3,43 года) популяции с длительностью заболевания 9,97 ± 1 год проживающие на территории Бурятии. Диагноз СД 1-го типа у всех пациенток подтвержден клинико-лабораторными исследованиями, больные находились в стадии суб- и декомпенсации. Все больные СД 1-го типа получали заместительную инсулинотерапию по интенсифицированной схеме. Контрольная группа состояла из практически здоровых лиц, не имеющих родственников, больных СД (20 женщин бурятской популяции (средний возраст 29,65 ± 1,75 года), и 20 женщин русской популяции (средний возраст 29,80 ± 1,42 года)). Работа выполнена при поддержке Совета по грантам Президента РФ (№ НШ 65587.2010.7).
Материалом исследования служили плазма и гемоли-зат крови. Кровь брали из локтевой вены в соответствии с общепринятыми требованиями. Спектрофотометрически-ми методами регистрировали содержание субстратов с сопряженными двойными связями (дв. св.), диеновых конъю-гатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) [3]. Содержание ТБК-активных продуктов ПОЛ определяли флюорометрическим методом [4]. Антиоксидантный статус оценивали по общей антиокислительной активности крови (АОА) [7] и активности супероксиддисмутазы (СОД) [12]. Регистрацию оптических плотностей и флюоресценцию проводили с помощью спектрофотофлюориметра SHIMADZU КР-5000 (Япония). Данные обрабатывали с помощью методов параметрической (средняя ошибка m, достоверность различий средних величин по /-критерию Стьюдента) и непараметрической (критерий Манна-Уитни) статистики. Для оценки внутригрупповой взаимосвязи количественных признаков прибегали к корреляционному анализу Пирсона. Критический уровень значимости принимали равным 0,05. В ис-
Для корреспонденции:
Даренская Марина Александровна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр.
лаб. патофизиологии репродукции
Адрес: 664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16
Телефон: (395) 2-20-76-36
E-mail: [email protected]
следовании применяли вычислительные процедуры методов математической статистики, реализованные в лицензионном интегрированном статистическом пакете комплексной обработки данных STATISTICA 6.1 "Stat-Soft Inc.", США (правообладатель лицензии - УРАМН НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН).
Результаты и обсуждение. У пациенток с СД 1-го типа бурятской популяции по отношению к контрольной группе было выявлено статистически значимое возрастание содержания субстратов с сопряженными дв. св. в 1,41 раза (р = 0,007) (см. таблицу). Закономерно происходило значимое увеличение содержания первичных продуктов ПОЛ -ДК в 1,65 раза (р = 0,000). Усиление процессов липолиза, вызванное дефицитом инсулина, приводило к возрастанию концентрации субстратов ПОЛ, содержащих ненасыщенные двойные связи, вследствие чего отмечали рост первичных продуктов липопероксидации - ДК [10, 13]. ДК относятся к токсическим метаболитам, которые оказывают повреждающее действие на липопротеиды, белки, ферменты и нуклеиновые кислоты [9]. Анализ состояния системы АОЗ у пациенток с СД 1-го типа бурятской популяции показал статистически значимое повышение уровня общей АОА крови на 63% (р = 0,000) при значимом снижении активности основного фермента системы АОЗ - СОД на 14% (р = 0,035) (см. рисунок). СОД выполняет ключевую роль на первой линии защиты организма от избыточной продукции супероксидного анион-радикала [9]. Вероятно, небольшое снижение активности данного фермента обусловлено его функционированием на первоначальных этапах процессов ПОЛ. Обращает на себя внимание также повышенный рост уровня общей АОА крови у пациенток бурятской популяции, что, возможно, способствует устойчивости к отрицательному воздействию оксидативного стресса и может рассматриваться как защитная реакция, способствующая благоприятному течению заболевания. По полученным ранее клиническим данным было установлено, что поздние сосудистые осложнения (диабетическая ретинопатия и диабетическая нефро-патия) среди больных СД 1-го типа бурятской популяции встречаются реже, чем среди больных других этнических групп и среднестатистических показателей [1, 2].
Корреляционный анализ в контрольной группе женщин бурятской популяции показал наличие 4 статистически значимых закономерных взаимосвязей: дв. св. - ДК (r = 0,85; р = 0,000), дв. св. - КД и СТ (r = 0,48; р = 0,031), ДК - КД и
СТ (г = 0,56; р = 0,010). Установленная положительная связь КД и СТ с СОД (г = 0,69; р = 0,001) может свидетельствовать об активации ключевого фермента системы АОЗ. В группе больных СД 1-го типа бурятской популяции были зарегистрированы сходные с наблюдаемыми в контрольной группе статистически значимые зависимости: дв. св. - ДК (г = 0,86; р = 0,000), дв. св. - КД и СТ (г = 0,74; р = 0,002), ДК - КД и СТ (г = 0,72; р = 0,003). Необходимо отметить, что при патологии данные связи становятся сильнее, а также утрачивается зависимость продуктов липопероксидации с СОД.
В группе женщин, больных СД 1-го типа, русской популяции имело место статистически значимое возрастание концентрации субстратов с дв. св. в 2,41 раза (р = 0,000) и уровня ДК в 2,29 раза (р = 0,000) Кроме того, отмечена значительная активация процессов ПОЛ в стадии промежуточных продуктов в виде значимого увеличения содержания КД и СТ в 3,77 раза (р = 0,000) (см. таблицу). Выяснено, что избыточное образование продуктов ПОЛ играет существенную роль в повреждении эритроцитов и эндотелия сосудов, формировании диабетических ангиопатий [13]. Анализ состояния системы АОЗ в группе женщин, больных СД 1-го типа, русской популяции показал статистически значимое снижение значений активности СОД на 15% (р = 0,004) по сравнению с женщинами контрольной группы при неизменных значениях общей АОА (см. рисунок).
Инициация липопероксидазных процессов в стадии первичных и промежуточных продуктов без закономерного повышения активности системы АОЗ может привести к нарушению различных звеньев гемостаза и повышению агрегации форменных элементов крови, что в свою очередь вызывает увеличение вязкости крови, утолщение базальной мембраны сосудистой стенки, замедление кровотока на уровне мелких и среднего калибра сосудов, нарушение реологических свойств крови, ухудшение микроциркуляции [10]. Выявленное ранее [2] нарушение липидного обмена совместно с показателями окислительного стресса являются факторами риска развития макроангиопатии у больных СД 1-го типа русской популяции. При проведении в контрольной группе женщин русской популяции корреляционного анализа было обнаружено наличие 4 статистически значимых связей: 1 положительной закономерной (дв. св. - ДК, г = 0,67; р = 0,001) и 3 отрицательных (дв. св. - ТБК-активные продукты (г = -0,49; р = 0,029), дв. св. - АОА (г = -0,53; р = 0,016), ДК - ТБК-активные продукты (г = -0,77; р = 0,000)). Повышение концентрации субстрата окисления и первичных продуктов ПОЛ сопровождается снижением конечных ТБК-активных продуктов, что, вероятно, обусловлено влиянием системы АОЗ. В группе больных СД 1-го типа русской популяции происходило усиление связи дв. св. - ДК (г = 0,71; р = 0,003) и потеря остальных зависимостей, характерных для контрольной группы. При этом отмечена новая взаимосвязь: дв. св. - КД и СТ (г = 0,65; р = 0,009), подтверждающая усиление липопероксидазных процессов на этапе промежуточных продуктов.
Сравнение метаболитов процесса пероксидации липидов в двух этнических группах показало усиление активности процессов ПОЛ в группе русских пациенток. Были выявлены статистически значимые различия в концентрации: субстратов с дв. св. в 1,37 раза выше (р = 0,027) и КД и СТ в 1,88 раза выше (р = 0,037), чем в группе больных бурятской популяции (см. таблицу). Кроме того, была отмечена тенденция к накоплению конечных ТБК-активных продуктов ПОЛ. В системе АОЗ в группе больных русской популяции отмечено снижение
значений общей АОА крови на 47% (р = 0,002) по отношению к больным бурятской популяции (см. рисунок). Накопление токсичных липоперекисных соединений при сниженной активности компонентов АОЗ может оказывать негативное влияние на течение диабета у больных русской популяции.
Учитывая представленные результаты, можно утверждать, что у пациенток бурятской популяции по сравнению с русскими процессы липопероксидации при СД 1-го типа характеризуются низкой интенсивностью. Несомненно, это связано с генетическими особенностями и традиционным стереотипом питания представительниц бурятской популяции, что способствует устойчивости к формированию дизре-гуляционных процессов.
Полученные данные позволяют уточнить механизмы развития СД 1-го типа у пациенток разных популяций, возможно их использование для прогнозирования течения заболевания, а также при дифференцированном подходе к назначению ан-тиоксидантной терапии больным СД 1-го типа.
Заключение. Таким образом, было установлено, что интенсивность липопероксидазных процессов у женщин, больных СД 1-го типа, бурятской и русской популяции различна. У пациенток бурятской популяции при усилении активности процессов ПОЛ на начальных этапах отмечено повышение общей АОА крови, а также сохранение корреляционных взаимосвязей на уровне контроля. У больных русской популяции на фоне интенсификации перекисных процессов в стадии первичных и промежуточных продуктов происходит снижение СОД активности, а также потеря основных корреляционных зависимостей, характерных для контрольной группы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бардымова Т. П., Колесникова Л. И., Петрова В. А. и др. // 13-й Международ. конгресс по приполярной медицине: Материалы конгресса. - Новосибирск, 12-16 июня, 2006. - С. 35-36.
2. Бардымова Т. П. Этнические аспекты сахарного диабета у народов Прибайкалья: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Иркутск, 2007.
3. ВолчегорскийИ. А., Налимов А. Г., ЯровинскийБ. Г. и др. // Вопр. мед. химии. - 1989. - № 3. - С. 127-131.
4. Гаврилов В. Б., Гаврилова А. Р., Мажуль Л. М. // Вопр. мед. химии. - 1987. - № 1. - С. 118-122.
5. Дедов И. И., ШестаковаМ. В. Сахарный диабет. - М., 2003.
6. Дедов И. И., Колесникова Л. И., Бардымова Т. П. и др. // Бюл. СО РАМН. - 2008. - № 1 (129). - С. 16-20.
7. Клебанов Г. И., Бабенкова И. В., Теселкин Ю. О. и др. // Лаб. дело. - 1988. - № 5. - С. 59-62.
8. Никитин Ю. П., Симонова Г. И., Шубников Е. В. // Бюл. СО РАМН. Прил.: 13-й Международ. конгресс по приполярной медицине. - 2006. - С. 141-142.
9. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Мень-щикова Е. Б., Ланкин В. З., Зенков Н. К. и др. - М., 2006.
10. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс: Пособие для врачей / Дедов И. И., Балаболкин М. И., Мамаева Г. Г. и др. - М., 2003.
11. Kostolanskä J., Jakus V., BarakL. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. -2009. - Vol. 22, N 7. - P. 635-643.
12. Misra H. P., Fridovich I. // J. Biol. Chem. - 1972. - Vol. 247. - P. 3170-3175.
13. Peerapatdit T., Likidlilid A., Patchanans N., Somkasetrin A. // J. Med. Assoc. thai. - 2006. - Vol. 89 (suppl. 5). - P. S151-S146.
14. YorekM. // Free Rad. Res. - 2003. - Vol. 37. - P. 471-480.
Поступила 25.01.11
