CC BY
6
УДК: 03.03.01
Жаббаров О. О.
Ташкентская медицинская академия
Каримов Х.Я.
НИИ гематологии и переливания крови МЗ РУз
Даминов Б. Т.
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Бобоев К.Т.
НИИ гематологии и переливания крови МЗ РУз ОЦЕНКА РОЛИ ПОЛИМОРФНОГО МАРКЕРА Т-786С ГЕНА ENOS3 ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ СД 2 ТИПА
Аннотация: Целью данной работы явилось изучение 129 пациентов с диабетом 2-типа и 110 здоровых людей, чтобы определить, связаны ли полиморфные маркеры T-786C гена ENOS3 с развитием диабетической нефропатии (ДН). Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции. Исследование показало, что ассоциациюаллеля С и генотипа СС гена ENOS3 играют роль при развитии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа в исследуемой узбекской нации.
Ключевые слова: диабетическая нефропатия, сахарный диабет, синтаза оксида азота, эндотелин-1, ген, полиморфизм, аллел, генотип.
Zhabbarov O. O. Karimov H. Ya. Daminov B. T. Boboev K.T.
Tashkent Medical Academy Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
MH Ruz
Tashkent Pediatric Medical Institute EVALUATION OF THE ROLE OF T-786C POLYMORPHIC
MARKER OF THE ENOS3 GENE IN DIABETIC NEPHROPATHY IN
PATIENTS WITH TYPE 2 TYPE
Abstract: The aim of this work was to study 129 patients with type 2 diabetes and 110 healthy people to determine whether the polymorphic T-786C markers of the ENOS3 gene are associated with the development of diabetic nephropathy (DN). Genotyping was carried out by polymerase chain reaction. The study showed that the association of the C allele and the SS genotype of the ENOS3 gene play a role in the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus in the studied Uzbek nation.
Key words: diabetic nephropathy, diabetes mellitus, nitric oxide synthase, endothelin-1, gene, polymorphism, allele, genotype.
Введение. В последние годы, сосудистые осложнения диабета 2 типа выявляются не только у вновь выявленных больных сахарным диабетом, но даже у лиц с промежуточными гипергликемия. К моменту клинической
манифестации СД типа 2 около 50% больных уже имеют различные макрососудистые осложнения. Следовательно, кроме метаболических, иммунологических и гемодинамических факторов, существуют наследственные, молекулярно-генетические факторы, определяющие развитие и прогрессирование или наоборот, протекцию сосудистых осложнений при СД [1,2].
В настоящее время в патогенезе развития микро- и макрососудистых осложнений СД доминирующее место отводят эндотелиальной дисфункции, сопровождающейся дефицитом вазодилататоров - оксида азота (NO), и активацией локальной секреции вазоконстрикторов, таких как эндотелин-1 (Э-1). Поэтому ген, эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS3) представляют интерес как гены-кандидаты диабетической нефропатии и ХБП при СД 2-го типа.
Цель. Оценка вклада полиморфного маркера гена еNOS3 в риске развития диабетической нефропатии при СД 2 типа у лиц узбекской национальности.
Материал и методы
В Республиканском научно-практическом центре нефрологии на базе III клиники ТМА были обследованы основную группу 129 больных СД 2-го типа и контрольную группу составили 110 здоровых лиц узбекской нации, включенных по принципу «случай-контроль». Пациенты в основной группе были распределены следующим образом: 65 пациентов с длительностью заболевания до 10 лет, без диабетической нефропатии (33 пациента) и с диабетической нефропатией (32 пациента), 64 пациентами - с диабетом, продолжающимся более 10-20 лет, с без диабетической нефропатии (31 пациента) и диабетической нефропатии (33 пациента). Изучались такие показатели как результатов общих анализов крови и мочи, липидного спектра, гликемического профиля, гликозилированного гемоглобина, микроальбуминурии, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI, уровень эндотелина-1 в плазме крови, ЭхоКГ, СМАД и допплерографическое исследование сосудов почек.
Тестирование полиморфизма Т-786С гена ENOS3 проводилось на программируемом термоциклере фирмы «Applied Biosystems» 2720 (США), с использованием тест-систем компании «Литех» (Россия), согласно инструкции производителя.
Для статистической обработки материала использовалась программа STATISTICA 6.
Распределение генотипов проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вайнберга. Коэффициент корреляции г рассчитывали методом Спирмена. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Все пациенты подписывали информированное согласие перед проведением обследования.
Результаты и их обсуждение
Распространенность аллеля Т в изученных основной и контрольной
группах составила 70,1% и 79,5% соответственно. Частота распространения неблагоприятного С-аллеля составила 29,8% и 20,4% соответственно. Согласно статистическому расчету, у носителей аллеля С вероятность развития заболевания в 1,6 раза статистически значимо выше, чем у носителей аллеля Т (%2 = 5,5; Р = 0,02;0Я= 1,6; 95% ДИ 1,0844-2,524). Аллель Т (%2 = 5,5; Р = 0,02; ОЯ = 0,6; 95% ДИ 0,3962-0,9222) указывает на то, что он оказывает защитное действие на прогрессирования заболевания.
По результатам основных и контрольных групп частота распространения генотипов ТТ, ТС и СС составила 50,3%, 39,5%, 10% и 62,7%, 33,6%, 3,6% соответственно. Согласно статистическому расчету, у носителей генотипа СС вероятность развития заболевания в 2,9 раза выше, чем у носителей генотипа ТТ, и разница между ними имеет достоверную статистическую значимость (%2 = 3,7; Р = 0,05; 0Я = 2,9; 95% С1 0,93929,3906). Генотип ТТ был значительно ниже в основной группе, чем в контрольной группе, на 50,3%, 62,7%, и показал защитную функцию против прогрессирования заболевания (%2 = 3,7; Р = 0,05; 0Я = 0,6; 95% С1 0,35941,0132). Генотип ТС был значительно более распространенным в основной группе, чем в контрольной группе, 39,5% и 33,6% соответственно, и не играл существенной роли на развитие патологии (%2 = 0,9; Р = 0,3; 0Я = 1,29; 95% С1 0,7592-2.1919).
Заключение: Таким оброзом, эти данные и результаты нашего исследования позволяют сделать вывод, что ген eNOS3 играет важную роль в развитии ДН у больных сахарным диабетом 2-го типа в исследуемой узбекской нации.
