CC BY
71
УДК 616.65-002-036.12-022:612.017.0076.5 © Е.В. Репин, Т.И. Долгих, А.В. Ершов, 2009
Е.В. Репин, Т.И. Долгих, А.В. Ершов ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫМ И АБАКТЕРИАЛЬНЫМ ХРОНИЧЕСКИМИ ПРОСТАТИТАМИ
Омская государственная медицинская академия Клинический медико-хирургический центр Министерства здравоохранения Омской области
Являясь одним из наиболее распространенных и наиболее трудных для диагностики и лечения заболеваний, хронический простатит остается недостаточно изученной проблемой современной урологии. Целью исследования являлась оценка иммунных изменений у больных бактериальным и абактериальным хроническим простатитом. Проведено наблюдение 30 больных хроническим простатитом (18 - бактериальным, 12 - абактериальным). Исследованы уровни иммуноглобулинов А, М, компонентов комплемента С3, С4, циркулирующих иммунных комплексов по Дижону, выполнено иммунофеноти-пирование лимфоцитов периферической крови. Выявлены нарушения показателей иммунной системы различной степени на клеточном и гуморальном уровнях (снижение количества Т-лимфоцитов и экспрессии на них CD 95, уменьшение содержания Т-натуральных киллеров, увеличение экспрессии рецептора к интерлейкину II на CD3+; увеличение количества В-лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов, уменьшение концентрации С3, С4 компонентов комплемента, IgM и IgA, более выраженное при абактериальном простатите). Выявленные изменения требуют включения иммуномодуляторов в комплексную терапию больным хроническим простатитом.
Ключевые слова: хронический бактериальный простатит, хронический абактериальный простатит, иммунологические изменения.
E.V. Repin, V.T. Dolgikh, A.V. Yershov EVALUATION OF THE RESULTS OF IMMUNOLOGIC STUDIES IN PATIENTS WITH BACTERIAL AND ABACTERIAL CHRONIC PROSTATITIS
Being one of the most widespread and the most difficult for diagnostics and treatment, chronic prostatitis remains an insufficiently studied problem of modern urology. The study objective was evaluation of immune changes it patients with bacterial and abacterial chronic prostatitis. Examination of 30 patients with chronic prostatitis (18 - bacterial, 12 - abacterial) has been conducted. The levels of A, M antibodies, compliment С3, С4 components, circulating immune complexes have been determined. The immune phenotyping of peripheral blood lymphocytes has been done. Disorders of the immune system indicators of various degree on the cellular and humoral levels (decrease in T- lymphocytes quantity, expression of CD 95 on them, reduction of maintenance of T-natural killers, increase in expression of a receptor to interleukin-II on CD3 + are revealed; increase in quantity of B-lymphocytes and circulating immune complexes, reduction of the concentration of compliment С3, С4 components, IgM and IgA, more expressed in abacterial prostatitis). The revealed changes require inclusion of the immune modulators in complex therapy for patients with chronic prostatitis.
Key words: chronic bacterial prostatitis, chronic abacterial prostatitis, immunological changes.
Хронический простатит является одним из наиболее распространенных, трудных для диагностики и лечения заболеваний в урологической практике. Он поражает мужчин разных возрастов и этнических групп [12, 13]. Является самым частым заболеванием у мужчин до 50 лет и третьим по частоте урологическим диагнозом старше 50 лет (после аденомы и рака предстательной железы). Актуальность проблемы хронического простатита связана с его высокой распространенностью [13, 6], упорным течением, неудовлетворительными результатами лечения [11, 12] и частыми рецидивами [14]. От 15 до 50% мужчин в различные периоды жизни страдают от симптомов, характерных для хронического простатита [6, 13, 15]. В России 35% всех обращений к врачу по поводу урологических заболеваний среди мужского населения приходится на хронический простатит, с возрастом частота заболевания увеличивается и может достигать 73% [5, 10]. В этиологии и патогенезе хронического простатита остается много неясного и противоречивого. Возбудитель играет важную роль в начальной стадии воспалительного процесса в предстательной железе. Однако важное значение имеют нарушение дренажной функции ацинусов, ухудшение кровообращения в органах малого таза, нарушение уродинамики мочевыводящих путей, которое способствует стойкому инфицированию предстательной железы [4].
На современном этапе иммунологические нарушения при хроническом простатите расцениваются как важнейший патогенетический фактор бактериального и особенно абактериального хронического простатита. Остается проблемой недостаточная изученность иммунных изменений, а также отсутствие их коррекции в комплексной терапии больных хроническим простатитом [2]. При хроническом простатите происходят изменения местного и системного иммунитета как клеточного, так и гуморального звеньев, факторов неспецифической защиты с часто формирующимся вторичным иммунодефицитным состоянием [1].
Начавшись как инфекционно-
воспалительный процесс, простатит в дальнейшем приобретает упорное течение ввиду формирующихся иммунологических нарушений с развитием в конечном итоге аутоиммунной патологии. Реальность аутоагрессии подтверждается выявлением циркулирующих антител к ткани простаты [7, 8] и отложением циркулирующих иммунных комплексов в пораженной ткани [3].
Цель исследования - оценить иммунные изменения у больных бактериальным и абактери-альным хроническим простатитом.
Материалы и методы
Исследования выполнялись в иммунологическом отделе ЦНИЛ Омской государственной медицинской академии. С этой целью было обсле-
довано 30 больных хроническим простатитом: 18 пациентов (1-я группа) хроническим бактериальным простатитом и 12 пациентов (2-я группа) хроническим абактериальным простатитом. В качестве контрольной группы (3-я группа) выступали 10 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту с группами больных. Набор клинического материала осуществлялся на базе урологического отделения Клинического медико-хирургического центра, г. Омск.
Диагноз хронический простатит выставляли на основании данных анкетирования по шкале СОС-ХП (система оценки симптомов хронического простатита), трансректального ультразвукового исследования простаты, урофлоуметрии, анализа секрета простаты, четырехстаканного теста Meares-Stamey. Исследование иммунологических показателей проводилось при поступлении больного в стационар до начала лечения. Определение в сыворотке крови компонентов комплемента С3, С4 и содержание иммноглобулинов (IgA, IgM, IgG) проводили на аппарате «Турбокс» фирмы «ORION DIAGNOSTICA» (Финляндия) с помощью тест-систем этой же фирмы. Иммунофеноти-пирование лимфоцитов проводили методом проточной цитофлуориметрии на приборе CYTOMICS FC-500 (Bekman Coulter, США). Статистическую обработку полученного материала осуществляли с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA-6».
Результаты и их обсуждение
Как показали исследования (табл.1) абсолютное содержание лимфоцитов и лейкоцитов в крови больных хроническим простатитом не имело достоверных различий с контролем (p>0,05), что позволяет сделать, как минимум, два заключения. Во-первых, все изменения процентного содержания субпопуляций лимфоцитов подобным образом сказывались и на их абсолютных значениях, что позволяет экстраполировать данные результаты и на количественное содержание субпопуляций лимфоцитов. Во-вторых, отсутствие лим-фо- и лейкоцитоза у больных хроническим простатитом свидетельствует об отсутствии гиперергиче-ского иммунного ответа на антигенный раздражитель или об относительном истощении возможностей иммунной системы.
Данное предположение подтверждает снижение количества Т-лимфоцитов и увеличение экспрессии на них CD95. При этом во 2-й группе снижение CD3+ клеток составило 8,8%, а увеличение экспрессии на них CD95 в 6,7 раза по сравнению с контролем против 16% и в 6,5 раза соответственно в 1-й группе. Также при хроническом простатите наблюдалось уменьшение содержания в крови Т-натуральных киллеров: при бактериальном простатите на 45%, при абактериальном - на 4,9%.
Снижение иммуннорегуляторного индекса во 2-й группе ниже нормальных значений, и увеличение содержания Т-супрессоров (CD 3+/CD 8+) указывает на подавление иммунного ответа при абактериальном простатите. В то же время о раз-
витии воспалительной реакции свидетельствуют следующие факты: увеличение в 2,1 раза количества натуральных киллеров, которые ответственны в том числе и за противовирусную защиту в 1-й группе, в то время как в 2-й группе этот показатель был в пределах нормы (р>0,05). Увеличение экспрессии рецептора к интерлейкину II (CD25) на CD3-лимфоцитах при бактериальном простатите в 6,7 раза, при абактериальном - в 5 раз также подчеркивает наличие воспалительного процесса в организме.
Таблица 1
Субпопуляции лимфоцитов в исследуемых группах (Me±Q)
Исследуемый показатель Группа исследуемых
1-я 2-я 3-я
Общее количество лейкоцитов, 109/л 6,6±0,5 6,1±0,6 6,5±0,6
Абсолютное число лимфоцитов, 109/л 2,5±0,35 3,0±0,35 2,8±0,26
Т-лимфоциты (CD3+), % 59,0±2,5* 64,0±0,3*А 70,2±3,3
Т-хелперы-индукторы ^3+/СШ+), % 35,0±2,5 39,0±2,5 40,0±3,12
Т-супрессоры (CD 3+/CD8+), % 20,0±1,8 29,0±2,2*А 23,8±1,8
КК-клетки № 16+^56+), % 25,0±4,5* 12,6±0,75А 12,2±1,78
Т-лимфоциты (апоптоз) (CD95) % 15,0±1,5* 15,5±1,25* 2,3±0,21
Т-КК клетки ^ 3+^16+та56+), % 5,0±1,20* 8,75±1,94А 9,2±1,08
С03+^25+, % 2,0±0,25* 1,5±0,25* 0,3±0,02
Иммунорегуляторный индекс 1,7±0,12 1,29±0,25*а 1,85±0,10
* Достоверность различий по отношению к контролю (р<0,05);
А Достоверность различий по отношению к 1-й группе (р<0,05).
Об активации гуморального звена иммунной защиты при абактериальном простатите свидетельствует увеличение количества В-лимфоцитов в крови на 72% по отношению к контролю, что указывает на возможную вирусную этиологию основного заболевания. Бактериальный же простатит характеризовался нормальным содержанием В-лимфоцитов. Значительно большая продукция антител при абактериальном простатите подтверждается и резким увеличением концентрации циркулирующих иммунных комплексов: в 2,3 раза по отношению к контролю и в 1,2 раза по отношению к 1-й группе. Меньшее увеличение В-лимфоцитов при бактериальном простатите подобным образом сказывалось и на уровне циркулирующих иммунных комплексов (табл. 2).
Уменьшение концентрации компонентов комплемента С3 на 39%, а С4 на 32% по отношению к контролю параллельно со снижением концентрации ^М и ^А на 42% и 17% соответственно свидетельствует о запуске при абактериальном простатите как альтернативного, так и классического пути активации системы комплемента.
Таблица 2
Иммунологические изменения у больных хроническим простатитом (Me±Q)______________
Изучаемый показатель Группа исследуемых
1-я 2-я 3-я
С 3, mg/dL 132,0±6,5* 106,0±2,25*а 176,4±4,30
С 4, mg/dL 23,0±2,0* 22,0±2,0* 32,4±1,2
Иммуноглобулин А, г/л 2,37±0,17 1,76±0,26А 2,12±0,15
Иммуноглобулин М, г/л 1,11±0,21* 1,02±0,06* 1,75±0,02
ЦИК по Дижону, у.е. 575,5±29,0* 669,0±41,0*а 298,6±31,2
В-лимфоциты ^ 20+^ 19+), % 10,0±1,5 16,0±1,93*а 9,3±1,78
* Достоверность различий по отношению к контролю (р<0,05); а Достоверность различий по отношению к 1-й группе (р<0,05).
Бактериальный же простатит характеризовался запуском только классического механизма
активации системы комплемента, что подтверждалось более выраженным снижением концентрации С4 по отношению к С3 (29% по отношению к 25%), а также уменьшением концентрации ^М на 37% при сохраненной в пределах нормы концентрации ^А (табл. 2).
Заключение
Таким образом, у больных хроническим простатитом имеются нарушения показателей иммунной системы различной степени на клеточном
и гуморальном уровнях. Истощение компонентов комплемента и общих иммуноглобулинов на фоне повышенного содержания В-лимфоцитов при хроническом простатите как бактериальном, так и абактериальном свидетельствует о хроническом вялотекущем воспалении, которое требует как этиотропной, так и иммунокорригирующей терапии. При этом иммунотропная терапия при абак-териальном простатите показана и вследствие угнетения клеточного звена иммунорезистентности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анализ цитокинов семенной плазмы и сыворотки крови больных хроническими простатитами при иммунотерапии естественным комплексом цитокинов и противомикробных пептидов / Л.В. Ковальчук [и др.] // Журнал микробиологии. - 2007. - № 5. - С. 57-61.
2. Гуськов А.Р. Хронический бактериальный простатит как проявление вторичного иммунодефицитного состояния / А.Р.Гуськов, Н.К. Горлина, А.В. Симонова // Журнал микробиологии. - 1998. - № 3. - С. 4751.
3. К клиническим особенностям и патогенезу хронического простатита / Ю.Н. Ковалев [и др.] // Вестник дерматологии. - 1995. - № 2. - С. 50-54.
4. Калинина С.Н. Клинико-иммунологические нарушения у больных хроническим простатитом, обусловленным урогенитальной инфекцией / С.Н. Калинина, О.Л. Тиктинский, В.П. Александров // Урология. - 2006. - № 3. - С. 74-79.
5. Руководство по урологии /под ред. Н.А. Лопаткина. - М.: Медицина, 1998. - Т. 2.- С. 393-440.
6. Alexander R.B. Autoimmune prostatitis: evidence of T cell reactivity with normal prostatic proteins / R.B. Alexander, F. Brady, S. Ponniah // Urology. - 1997. - Vol. 50. - P. 893-899.
7. Alexander R.B. Ciprofloxacin or tamsulosin in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / R.B. Alexander // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol.141. - P.581-589.
8. Batstone G.R. Autoimmune T cell responses to seminal plasma in chronic pelvic pain syndrome (CPPS) / G.R. Batstone, A. Doble, G.S. Gaston // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 128. - P. 302-307.
9. Duan Z.G. Analysis of cytokines (IL-2, IL-8, IL-10) in the expressed prostatic secretions of chronic prostatitis / Z.G. Duan, W.M. Yang // Zhonghua Na Ke Xue. - 2005. - Vol. 11(3). - P. 201-203.
10. Fears, sexual disturbances and personality features in men with prostatitis: a population-based cross-sectional study in Finland / A. Mehik [et al.] // Br. J. Urol. - 2001. - Vol. 88. - P. 35-38.
11. Krieger J.N. Chronic urogenital infection in men. Prostatitis and related syndromes / J.N. Krieger // Urology. - 1994. - Vol.33 (3). - P. 1996-2002.
12. Pfau A. The treatment of chronic bacterial prostatitis / A. Pfau // Infection. - 1991. - Vol.19 (3). - P. 160164.
13. Prevalence of prostatitis-like symptoms in a population based study using the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index / J. Nickel [et al.] // J.Urol. - 2001. - Vol. 165. - P. 842-845.
14. Roberts R.O. Prevalence of prostatitis-like symptoms in a community based cohort of older men / R.O. Roberts, U.J. Jacobson, C.J. Girman // J. Urol. - 2002. - Vol. 168. - P.2467-2471.
УДК 616.71.72-018.3-009.7:616.8-008.64]-085.214.32 © Е.Р. Фаршатова, Ф.Х. Камилов, Д.А. Еникеев, А. А. Халиков, 2009
Е.Р. Фаршатова, Ф.Х. Камилов, Д.А. Еникеев, А.А. Халиков КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРИМЕНЕНИЯ МЕЛАТОНИНА
В ТЕРАПИИ ПЕРВИЧНОГО ДЕФОРМИРУЮЩЕГО ОСТЕОАРТРОЗА У ЖЕНЩИН
НА ФОНЕ ДЕПРЕССИИ
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава»
В статье представлены результаты исследования уровня моноаминов, а также состояние психоэмоционального статуса у женщин, больных первичным деформирующим остеоартрозом, на фоне депрессии.
У женщин с клиническими проявлениями депрессии выявляется уменьшение экскреции мелатонина и серотонина в суточной моче. Выраженность депрессии и гипертрофированное субъективное восприятие боли коррелируют со снижением выработки мелатонина и серотонина.
Применение в комплексном лечении мелатонина способствует по сравнению с базовым лечением больных первичным деформирующим остеоартрозом улучшению клинического статуса, положительной динамике секреции мелатонина и серотонина.
Ключевые слова: первичный деформирующий остеоартроз, депрессия, мелатонин, серотонин.
