CC BY
69
УДК 619:615.9
А.А. ТАРАСЕНКО, Т В. ГЕРУНОВ
Омский государственный аграрный университет им. П.А. Столыпина, Омск
ОЦЕНКА ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КРЫС ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ИНСЕКТОАКАРИЦИДАМИ В ТЕСТЕ «ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ»
Инсектоакарициды разных химических групп являются потенциальными нейротоксикантами, модифицирующими врожденное поведение животных. Цель исследования - оценить поведенческие реакции крыс в тесте «Открытое поле» при острой экспериментальной интоксикации инсектоакарицидами. Исследование проведено на 30 беспородных половозрелых белых крысах с массой тела 250 ± 20 г, разделенных на две опытные и одну контрольную группы. Для моделирования острой интоксикации инсектоакарицидами использовали препараты «Ивермин» (действующее вещество - ивермектин) и «Клотиа-мет» (действующее вещество - клотианидин). Оценку показателей эмоционально-двигательной поведенческой активности крыс проводили в тесте «Открытое поле». Тестирование животных проводили дважды: через 30 мин и 48 ч после однократного введения в желудок препаратов в дозах по 40 мг/кг. Установлено, что при острой интоксикации препаратом «Ивермин» происходит возбуждение центральной нервной системы у животных, что выражается в усилении ориентировочной и локомоторной реакции в течение 48 ч после интоксикации. Животные передвигаются скачками, что характеризует состояние ги-перкинезии. Реакция крыс, интоксицированных «Клотиаметом» в тесте «Открытое поле» также характеризуется обострением двигательной активности в течение 48 ч после введения препарата. После интоксикации у животных значительно увеличивается горизонтальная и вертикальная двигательная активность по сравнению с группой контроля. Происходит изменение эмоционального статуса животных: преобладает кратковременный груминг, но снижается его общая продолжительность. Увеличение количества фекальных болюсов через 30 мин после введения препарата также указывает на изменение психоэмоционального состояния животных, через 48 ч данный показатель соответствует контрольному значению.
Ключевые слова: «Ивермин», «Клотиамет», поведенческая активность, тест «Открытое поле», крысы, интоксикация.
Введение
Психоэмоциональное состояние является одним из важных показателей нейро-токсического действия различных веществ на организм животных и человека [1; 2]. Многочисленные исследования в медицине посвящены изучению нейротропного действия разных групп лекарственных средств [3; 4]. Однако применяемые в сельском хозяйстве, животноводстве и ветеринарии препараты также могут быть потенциальными нейротоксикантами [5-7]. При этом средства борьбы с эктопаразитами животных остаются недостаточно изученными с позиций нейротоксичности [8]. Ранними признаками развития нейротропных эффектов являются нарушения поведенческих реакций и психоэмоционального статуса. В связи с этим изменения поведенческой активности животных могут служить своеобразным индикатором нарушений в центральной нервной системе [9; 10].
Цель исследования - оценить поведенческие реакции крыс в тесте «Открытое поле» при острой экспериментальной интоксикации инсектоакарицидами.
Материал и методы исследования
Экспериментальное исследование выполнено на 30 беспородных половозрелых белых крысах (самцах и самках) с массой тела 250 ± 20 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария на сбалансированном по питательным веществам ра-
© Тарасенко А.А., Герунов Т.В., 2019
ционе со свободным доступом к воде и корму. По принципу аналогов было сформировано 3 группы животных по 10 особей в каждой: 2 опытные и одна контрольная. Крыс первой и второй опытных групп подвергали острой интоксикации препаратами «Ивер-мин» (АО «Дрвалевские предприятия биоветеринарной промышленности», Польша) и «Клотиамет» («TRUSTCHEM CO», LTD, Китай) соответственно. Препарат «Ивермин» представляет собой 1%-й раствор ивермектина, «Клотиамет» - водно-диспергируемые гранулы с содержанием клотианидина 500 г/кг. Препараты вводили однократно внут-рижелудочно через зонд в дозах по 40 мг/кг по действующему веществу. Интактные животные являлись контрольной группой.
Эмоционально-двигательное поведение крыс оценивали по результатам классического теста «Открытое поле» [11]. Для тестирования использовали белую камеру площадью 1 м2, дно которой было разделено на 25 равных квадратов с круглыми отверстиями. Перед проведением исследования животных поочередно помещали в центральный квадрат под затемненный колпак, который через 1-2 мин снимали. Количественную регистрацию поведенческих паттернов у крыс осуществляли в течение 5 мин при искусственном освещении и в отсутствие внешних звуковых и тактильных раздражителей. Ориентировочно-исследовательскую активность оценивали по количеству пересеченных квадратов, вертикальных стоек и специфической «норковой» активности. Также регистрировали частоту уринаций и дефекаций, количество и продолжительность актов груминга. По последнему элементу поведения судили об эмоциональной реактивности животных [1; 12; 13].
Тест «Открытое поле» проводили с каждым животным дважды: через 30 мин (проявление первых клинических признаков отравления) и 48 ч после интоксикации. Животных контрольной группы тестировали параллельно с животными опытных групп.
Все исследования с использованием лабораторных животных выполняли в соответствии с требованиями Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях [14].
Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием t-кри-терия Стьюдента для независимых выборок в программе STATISTICA v. 12 (StatSoft Inc, USA).
Результаты исследования
Клиническая картина на фоне острой интоксикации препаратом «Ивермин» характеризовалась кратковременными периодами угнетения животных, сменяющимися более длительными периодами возбуждения с единичными непродолжительными актами груминга. Наблюдалось увеличение частоты дыхательных движений. До появления первых клинических признаков интоксикации отсутствовали мочеиспускание и дефекация. Также регистрировали отказ от воды и корма.
У животных, интоксицированных препаратом «Клотиамет», наблюдали менее выраженное угнетение, животные были подвижны, принимали воду. Для их состояния характерны аритмичность дыхания, мелкоамплитудный тремор и подергивание тела, взъерошенность волосяного покрова.
У животных контрольной группы изменений клинического статуса не отмечали.
В условиях «Открытого поля» через 30 мин после введения препаратов наблюдали повышенную горизонтальную и вертикальную двигательную активность крыс по сравнению с животными контрольной группы. Обострение ориентировочно-исследовательской реакции сохранялось у животных и через 48 ч после интоксикации. После введения препарата «Ивермин» у крыс наблюдалось преобладание кругового движения
по периметру камеры. При передвижении животных регистрировали скачкообразные движения. У животных второй опытной группы, интоксицированных препаратом «Клотиамет», отмечено перемещение преимущественно в наиболее освещенной центральной части камеры. Животные часто пятились назад, вновь пересекая пройденный квадрат. Прыжки при передвижении у животных данной группы отсутствовали.
Регистрируемые в тесте элементы поведения крыс контрольной и опытных групп представлены в таблице.
Влияние острой интоксикации «Ивермином» и «Клотиаметом» на показатели поведенческой активности крыс в тесте «Открытое поле», п = 10
Поведенческие характеристики Группы, M ± SEM
Интактные животные Интоксикация «Ивермином» Интоксикация «Клотиаметом»
Через 30 минут после интоксикации
Количество пересеченных квадратов, шт. 40,80 ± 1,65 90,20 ± 1,06 p = 0,000000006 105,0 ± 3,84 p = 0,0000003
Количество вертикальных стоек, шт. 5,60 ± 1,12 11,80 ± 2,01 p = 0,027364575 16,0 ± 0,83 p = 0,0000741
Исследовательская активность, шт. 1,60 ± 0,50 4,20 ± 0,58 p = 0,009982232 0,80 ± 0,37 p = 0,2415039
Дефекация, кол-во фекальных болюсов, шт. 1,60 ± 0,50 0,80 ± 0,37 p = 0,241503971 5,20 ± 0,37 p = 0,0004585
Уринация, шт. 0,40 ± 0,24 0,80 ± 0,20 p = 0,241503971 0,20 ± 0,20 p = 0,5447373
Груминг кратковременный, шт. 2,60 ± 0,50 3,60 ± 0,24 p = 0,115077111 5,2 ± 0,37 p = 0,0033861
Груминг длительный, шт. 2,60 ± 0,50 0,40 ± 0,24 p = 0,004615169 0,40 ± 0,24 p = 0,0046151
Суммарное количество актов груминга, шт. 5,20 ± 0,20 4,0 ± 0,44 p = 0,039968523 5,60 ± 0,24 p = 0,2415039
Суммарная продолжительность груминга, с 31,36 ± 5,31 5,28 ± 1,47 p = 0,001489458 10,13 ± 1,86 p = 0,0054907
Через 48 ч после интоксикации
Количество пересеченных квадратов, шт. 58,80 ± 1,80 110,0 ± 1,51 p = 0,00000002 78,6 ± 1,07 p = 0,0000130
Количество вертикальных стоек, шт. 8,6 ± 1,77 10,8 ± 0,20 p = 0,25369597 12,8 ± 0,80 p = 0,0633243
Исследовательская активность, шт. 1,60 ± 0,50 0,60 ± 0,24 p = 0,11507711 1,0 ± 0,44 p = 0,4021493
Дефекация, кол-во фекальных болюсов, шт. 4,40 ± 1,07 0,80 ± 0,37 p = 0,01344739 2,4 ± 0,24 p = 0,1077726
Уринация, шт. 0,4 ± 0,24 0,40 ± 0,24 p = 1,00000000 0,40 ± 0,24 p = 1,0000000
Груминг кратковременный, шт. 2,4 ± 0,24 3,6 ± 0,24 p = 0,00851626 8,0 ± 0,70 p = 0,0000703
Груминг длительный, шт. 2,20 ± 0,66 0,80 ± 0,37 p = 0,10331591 0,80 ± 0,37 p = 0,1033159
Суммарное количество актов груминга, шт. 4,60 ± 0,67 4,40 ± 0,50 p = 0,81958567 8,80 ± 0,58 p = 0,0015499
Суммарная продолжительность груминга, с 24,03 ± 4,79 10,07 ± 1,27 p = 0,02269888 7,42 ± 0,70 p = 0,0090014
Примечание. Использованы t-критерий Стьюдента для независимых выборок, p - уровень значимости по отношению к группе интактных животных; SEM (Standard Error of Mean) - стандартная ошибка среднего.
Наиболее информативным среди представленных показателей является компонент горизонтальной активности крыс. Его изменения выражались в статистически значимом увеличении количества пересеченных квадратов. Введение препаратов способствовало усилению локомоторной реактивности животных при первом тестировании на 121 и 157% в первой и второй опытных группах соответственно в сравнении с контрольной группой (рис. 1).
Рис. 1. Изменение горизонтальной двигательной активности крыс в тесте «Открытое поле» при интоксикации животных препаратами «Ивермин» и «Клотиамет»
Увеличение двигательной локомоции регистрировали и при повторном проведении теста через 48 ч. При этом скачкообразные движения животных первой опытной группы указывали на состояние гиперкинезии и психомоторного возбуждения.
Повышение показателей горизонтальной двигательной активности одновременно с увеличением числа вертикальных стоек у животных опытных групп указывает на преобладание процессов возбуждения, которое обусловлено механизмом действия препаратов. Согласно имеющимся данным, ивермектин оказывает влияние на величину тока ионов хлора и натрия посредством воздействия на глутаматные, глицинактиви-руемые и ГАМК-ергические рецепторы центральной нервной системы [15; 16]. При возбуждении последних усиливается выработка нейромедиаторов торможения. Однако наблюдаемый у животных эффект возбуждения двигательной активности непосредственно связан с воздействием на специфические глутаматные рецепторы хлорных каналов, являющиеся одной из возбуждающих нейромедиаторных систем [17]. Механизм
действия клотианидина отличается двухфазностью: пролонгированное открытие натриевых каналов в первой фазе приводит к усилению передачи нервного импульса, что выражается в повышении двигательной активности животных. Во второй фазе действия передача нервного импульса блокируется [18].
По общему количеству наблюдаемой «норковой» реакции (исследовательская активность) статистически значимые различия с группой контроля наблюдали только у крыс, интоксицированных «Ивермином». Через 30 мин после отравления количество обследованных «норок» увеличивается в 2,6 раза в сравнении с интактными животными (р < 0,01), но через 48 ч показатель исследовательской активности приближается к уровню контроля.
Эмоциональный статус, оцениваемый по общему числу и продолжительности актов груминга, также весьма показателен. В обеих опытных группах отмечалось значительное снижение общей продолжительности умываний различного типа как через 30 мин, так и через 48 ч после интоксикации (рис. 2).
120
100
80
X 5 ».
а.
60
40
20
100 100
42«
17» 32" 31" :
■
II _ _
I I через 30 минут после интоксикации через 48 часов после интоксикации
1 2 3
Группы животных (п=10): 1 - интактные животные
2 - интоксикация препаратом Ивермин.
3 - интоксикация препаратом Кпотиамет
Различия между контрольной и опытной группами статистически значимы *р<0.05: "р<0,01
Рис. 2. Изменение эмоциональной реактивности крыс в тесте «Открытое поле» при интоксикации животных препаратами «Ивермин» и «Клотиамет»
В опытных группах основное время умываний приходилось на непродолжительный груминг, в то время как в группе интактных животных соотношение кратковременного и длительного груминга 1 : 1 (табл. 1). Уменьшение частоты длительного гру-минга в опытных группах свидетельствует о снижении тревожности животных. В группе животных, интоксицированных «Клотиаметом», на изменение эмоционального ста-
туса также указывает статистически значимое увеличение фекальных болюсов через 30 мин после введения препарата; через 48 ч данный элемент поведения приближается к контрольному значению.
Статистически значимых изменений в количественных показателях актов урина-ции у животных опытных групп не установлено. Через 48 ч данный показатель был сопоставим с соответствующим показателем контрольной группы.
Заключение
Острая интоксикация крыс «Ивермином» в дозе 40 мг/кг вызывает изменения ориентировочно-исследовательской реакции животных в тесте «Открытое поле», которые характеризуются увеличением количества пересеченных квадратов, вертикальных стоек и повышением специфической «норковой» активности по сравнению с группой контроля. Уровень тревожности, характеризуемый по продолжительности суммарных актов груминга, оценивается как низкий. Указанные изменения сохраняются в течение 48 ч после интоксикации. Интоксикация крыс препаратом «Клотиамет» (доза 40 мг/кг по д.в.) также приводит к усилению локомоторной горизонтальной и вертикальной активности, но оказывает угнетающее влияние на исследовательскую активность животных.
A.A. Tarasenko, T.V. Gerunov
Omsk State Agrarian University named after P.A. Stolypin, Omsk
Evaluation of rat behavior activity during acute intoxication by insectoacaricides
in the Open field test
Insectoacaricides of different chemical groups are potential neurotoxicants that modify the innate behavior of animals. The purpose of the study is to evaluate the behavioral responses of rats in the Open field test during acute experimental intoxication with insectoacaricides. The study was conducted on 30 outbred adult white rats weighing 250 ± 20 g, divided into two experimental and one control groups. Ivermin (an active ingr e-dient - ivermectin) and Clothiamet (an active ingredient - clothianidine) were used to model acute intoxication with insectoacaricides. Evaluation of affectomotor activity indicators of rats was designed in the Open field test. Testing of animals was performed twice: 30 minutes and 48 hours after a single intragastrical injection of drugs in doses of 40 mg/kg. In case of acute intoxication with Ivermin, an arousal effect in animals resulting in an increase in the orientation and locomotor response within 48 hours after intoxication has been established. Animals move in jumping, which characterizes the state of hyperkinesia. The reaction of rats intoxicated with Clothiamet in the Open field test is also characterized by an aggravation of motor activity within 48 hours after the administration of the preparation. After intoxication, the horizontal and vertical locomotor activity in animals significantly increases in compared with the control group. There is a change in the emotional status of animals: short-term grooming prevails herewith its overall duration decreases. An increase in the number of fecal boluses in 30 minute interval after the drug administration also indicates a change in the psycho-emotional state of the animals; after 48 hours this indicator corresponds to the control value.
Keywords: Ivermin, Clothiamet, behavioral activity, Open field test, rats, intoxication.
Список литературы
1. Вдовина Н.В. Исследование особенностей поведения здоровых крыс разного возраста и крыс-опухоленосителей в «Открытом поле» / Н.В. Вдовина, Е.С. Клинцова, Т.Г. Щербатюк // Современные технологии в медицине. - 2010. -№ 2. - С. 12-16.
2. Влияние а-токоферола на поведение крыс в тесте «Открытое поле» в условиях иммобилиза-ционного стресса / А.Л. Ясенявская, М.А. Само-труева, С.А. Лужнова, Р.Ж. Абдрешева // Между-
References
1. Vdovina N.V. Issledovanie osobennostej po-vedenija zdorovyh krys raznogo vozrasta i krys-opuholenositelej v "Otkrytom pole" / N.V. Vdovina, E.S. Klincova, T.G. Shherbatjuk // Sovremennye teh-nologii v medicine. - 2010. - № 2. - S. 12-16.
2. Vlijanie a-tokoferola na povedenie krys v teste «Otkrytoe pole» v uslovijah immobilizacionnogo stressa / A.L. Jasenjavskaja, M.A. Samotrueva, S.A. Luzhnova, R.Zh. Abdresheva // Mezhdunarodnyj
народный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - № 12. - С. 64-65.
3. Ковязина Т.К. Исследование влияния нового химического соединения на поведенческую активность животных разного пола методом «Открытое поле» / Т.К. Ковязина, Е.В. Лобастова, М.В. Улитко // Евразийский Союз Ученых (ЕСУ). -2015. - № 6(15). - С. 102-107.
4. Лисицкий Д.С. Основные методы оценки нейротоксических последствий тяжелой формы острого отравления этанолом / Д.С. Лисицкий, К.О. Войцехович, А.С. Мелехова // Токсикология. -2015. - Т. 16. - С. 138-149.
5. Antibiotics and the nervous system: More than just the microbes? / K. Champagne-Jorgensen, W.A. Kunze, P. Forsythe, J. Bienenstock, K.A. McVey Neufeld // Brain Behav Immun., March 2019. -Vol. 77. - P. 7-15.
6. Woodward K.N. Toxicity in animals: target species / K.N. Woodward // Curr Pharm Biotechnol. -2012. - May ; 13(6) : 952-68.
7. Metronidazole-induced neurotoxicity in 26 dogs / A. Tauro et al // Aust Vet J. - 2018. - Dec ; 96(12) : 495-501.
8. Судебно-ветеринарная экспертиза при отравлении животных неоникотиноидом Калипсо® / Т.В. Бойко, Л.К. Герунова, М.Н. Гонохова,
B.И. Герунов // Вестник Омского ГАУ. - 2017. -№ 4(28). - С. 135-141.
9. Shihab N. Behavioral changes in dogs associated with the development of idiopathic epilepsy / N. Shihab, J. Bowen, H.A. Volk // Epilepsy Behav. -2011. - Jun ; 21(2) : 160-7.
10. Tergariol Paula Raquel Galbiati. Behavioral effects of acute exposure to the insecticide fi-pronil / Paula Raquel Galbiati Tergariol, Antonio Francisco Godinho // Pesticide Biochemistry and Physiology. - 2011. - Vol. 99. - Issue 3. - P. 221-225.
11. Выбор поведенческих тестов для оценки типологических особенностей поведения крыс / А.В. Мельников [и др.] // Журнал высш. нервн. деятельности. - 2004. - Т. 54. - № 5. - С. 712-717.
12. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон ; пер. с англ. Е.Н. Живописцевой. - М. : Высшая школа, 1991. -399 с.
13. Действие биологически активных соединений - производных 4-оксо-пиримидина на поведение самцов крыс в «Открытом поле» / Э.А. Манвелян, В.Ю. Сыса, И.П. Кодониди, Э.Т. Оганесян // Вестник Северо-Кавказского федерального университета. - 2014. - № 3(42). -
C. 92-95.
14. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), вместе с «Руководством по размещению и заботе о
zhurnal prikladnyh i fundamental'nyh issledovanij. -2012. - № 12. - S. 64-65.
3. Kovjazina T.K. Issledovanie vlijanija novo-go himicheskogo soedinenija na povedencheskuju ak-tivnos' zhivotnyh raznogo pola metodom "Otkrytoe pole" / T.K. Kovjazina, E.V. Lobastova, M.V. Ulitko // Evrazijskij Sojuz Uchenyh (ESU). - 2015. - № 6(15). -S. 102-107.
4. Lisickij D.S. Osnovnye metody ocenki ne-jrotoksicheskih posledstvij tjazhjoloj formy ostrogo otravlenija jetanolom / D.S. Lisickij, K.O. Vojceho-vich, A.S. Melehova // Toksikologija. - 2015. - T. 16. -S. 138-149.
5. Antibiotics and the nervous system: More than just the microbes? / K. Champagne-Jorgensen, W.A. Kunze, P. Forsythe, J. Bienenstock, K.A. McVey Neufeld // Brain Behav Immun., March 2019. -Vol. 77. - P. 7-15.
6. Woodward K.N. Toxicity in animals: target species / K.N. Woodward // Curr Pharm Biotechnol. -2012. - May ; 13(6) : 952-68.
7. Metronidazole-induced neurotoxicity in 26 dogs / A. Tauro et al. // Aust Vet J. - 2018. - Dec ; 96(12) : 495-501.
8. Sudebno-veterinarnaja jekspertiza pri otrav-lenii zhivotnyh neonikotinoidom Kalipso® / T.V. Boj-ko, L.K. Gerunova, M.N. Gonohova, V.I. Gerunov // Vestnik Omskogo GAU. - 2017. - № 4(28). -S. 135-141.
9. Shihab N. Behavioral changes in dogs associated with the development of idiopathic epilepsy / N. Shihab, J. Bowen, H.A. Volk // Epilepsy Behav. -2011. - Jun ; 21(2) : 160-7.
10. Tergariol Paula Raquel Galbiati. Behavioral effects of acute exposure to the insecticide fi-pronil / Paula Raquel Galbiati Tergariol, Antonio Francisco Godinho // Pesticide Biochemistry and Physiology. - 2011. - Vol. 99. - Issue 3. - P. 221-225.
11. Vybor povedencheskih testov dlja ocenki tipologicheskih osobennostej povedenija krys / A.V. Mel'-nikov [i dr.] // Zhurnal vyssh. nervn. dejatel'nosti. -2004. - T. 54. - № 5. - S. 712-717.
12. Buresh Ja. Metodiki i osnovnye jeksperi-menty po izucheniju mozga i povedenija / Ja. Buresh,
0. Bureshova, D.P. H'juston ; per. s angl. E.N. Zhivo-piscevoj. - M. : Vysshaja shkola, 1991. - 399 s.
13. Dejstvie biologicheski aktivnyh soedinenij -proizvodnyh 4-okso-pirimidina na povedenie samcov krys v "Otkrytom pole" / Je.A. Manveljan, V.Ju. Sysa,
1.P. Kodonidi, Je.T. Oganesjan // Vestnik Severo-Kavkazskogo federal'nogo universiteta. - 2014. -№ 3(42). - S. 92-95.
14. Evropejskaja konvencija o zashhite pozvo-nochnyh zhivotnyh, ispol'zuemyh dlja jeksperimentov ili v inyh nauchnyh celjah (ETS N 123), vmeste s "Ru-kovodstvom po razmeshheniju i zabote o zhivotnyh", "Statisticheskimi tablicami i pojasnitel'nymi zapisja-mi" (g. Strasburg 18.03.1986) (s izm. ot 22.06.1998). -
животных», «Статистическими таблицами и пояснительными записями» [Электронный ресурс] (г. Страсбург 18.03.1986) (с изм. от 22.06.1998). -Режим доступа: http://base.garant.ru/4090914/ (дата обращения: 21.01.2019).
15. Герунова Л.К. Токсикология пестицидов : учеб. пособие / Л.К. Герунова, Т.В. Бойко. -М. : Научная библиотека, 2013. - 200 с.
16. Сафиуллин Р.Т. Авермектины на российском ветеринарном рынке / Р.Т. Сафиуллин // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные. - 2006. - № 2. - С. 6-8.
17. Moloney M.G. Excitatory amino acids / M.G. Moloney // Natural Product Reports. - 2002. -P. 597-616.
18. Иванова Д.Ю. Биотрансформация и токсикодинамика клотианидина в организме животных / Д.Ю. Иванова, Е.Ю. Огер, Т.В. Герунов // Электронный научно-методический журнал Омского ГАУ. - 2016. - Спецвыпуск № 2. - Режим доступа: http://e-journal.omgau.ru/index.php/spets-vypusk-2/31-spets02/444-00193. - ISSN 2413-4066.
Rezhim dostupa: http://base.garant.ru/4090914/ (data obrashhenija: 21.01.2019).
15. Gerunova L.K. Toksikologija pesticidov: uchebnoe posobie / L.K. Gerunova, T.V. Bojko. - M. : Nauchnaja biblioteka, 2013. - 200 s.
16. Safiullin R.T. Avermektiny na rossijskom veterinarnom rynke / R.T. Safiullin // Rossijskij vete-rinarnyj zhurnal. Sel'skohozjajstvennye zhivotnye. -2006. - № 2. - S. 6-8.
17. Moloney M.G. Excitatory amino acids / M.G. Moloney // Natural Product Reports. - 2002. -P. 597-616.
18. Ivanova D.Ju. Biotransformacija i toksiko-dinamika klotianidina v organizme zhivotnyh / D.Ju. Ivanova, E.Ju. Oger, T.V. Gerunov // Jelektronnyj nauchno-metodicheskij zhurnal Omskogo GAU. -2016. - Specvypusk № 2. - Rezhim dostupa: http://e-jour-nal.omgau.ru/index.php/spetsvypusk-2/31-spets02/ 444-00193. - ISSN 2413-4066.
Тарасенко Анна Александровна, аспирант, Омский ГАУ, e-mail: [email protected]; Герунов Тарас Владимирович, канд. биол. наук, доц., Омский ГАУ, e-mail: [email protected].
Tarasenko Anna Alexandrovna, Postgraduate Student, Omsk SAU, e-mail: tarasenko_pharm@ mail.ru; Gerunov Taras Vladimirovich, Ph.D of Biol., Ass. Prof., Omsk SAU, e-mail: [email protected].
