CC BY
69
Since 1999
Fundamental studies --
ISSN 2226-7425
ОЦЕНКА ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ ПРИ НЕДОНОШЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМ ИЗЛИТИЕМ ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОД
Ю.И. Толкач, М.К. Кабисашвили
ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова МЗ РФ,
Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета
Москва.
Представлены результаты проспективного исследования с оценкой цитокинового статуса беременных женщин с преждевременным излитием околоплодных вод на сроке гестации 30—36 недель. Обследовано 20 беременных с вышеуказанным осложнением гестации. Проведено исследование цитокинового статуса с определением 3 полиморфных вариантов генов: ШКа, IL4, TNFa. Забор материала для исследования проводился путем соскоба слизистой щеки беременной. Анализ полиморфизма генов цитокинов в изученной группе показал, что развитие преждевременного разрыва плодных оболочек в сроке гестации 30—36 недель закономерно сочетается с наличием гетерозиготного аллельного варианта генов ILlRa и гомозиготного аллельного варианта генов IL-4 и TNFa.
Ключевые слова: преждевременные роды, полиморфизм генов цитокинов, преждевременное излитие околоплодных вод, цитокины, профилактика синдрома дыхательных расстройств плода.
Преждевременный разрыв плодных оболочек при недоношенной беременности (до 36 недель и 6 дней) повышает перинатальную смертность в 4 раза, а неонатальную заболеваемость в 3 раза. На сегодняшний день планирование беременности происходит в более позднем репродуктивном возрасте, что приводит к повышению частоты рисков генетически обусловленных осложнений гестации. В этой связи актуален поиск генетических маркеров, предрасполагающих к преждевременному разрыву плодных оболочек и преждевременным родам.
Целью данного исследования было, разработать дифференцированный подход к ведению женщин с преждевременными родами, на основании оценки цитокинового статуса матери, с целью снижения перинатальной заболеваемости и смертности.
Было проведено проспективное исследование 20 женщин с преждевременным излитие околоплодных вод на сроке гестации 30—36 недель. Критериями включения пациенток в исследование являлось: беременные женщины с гестационным сроком 30—36 недель с преждевременным разрывом плодных оболочек. Критериями исключения являлось: беременные женщины с сопутствующей соматической патологией (сахарный диабет, пороки сердца, аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания); многоплодная беременность; вспомогательные репродуктивные технологии.
Оценку соматического и акушерского статуса проводили при поступлении беременной с преждевременным разрывом плодных оболочек в стационар с помощью традиционных методов клинико-лабораторного обследования. Всем пациенткам проводили исследование цитокинового статуса с определением 3 полиморфных вариантов генов: ¡ЬИа, 1Ь4, ТОТа. Забор материала проводили путем соскоба слизистой щеки беременной. Данное осложнение гестации, во всех наблюдениях, было подтверждено проведением нитрозинового теста. В 35% (7) наблюдений у беременных с гестационным сроком 30—34 недель проводилась профилактика респираторного дистресс-синдрома новорожденного.
Возраст обследованных женщин варьировался в пределах 25—34 лет и составил, в среднем, 29,2 лет. При оценке соматического анамнеза наиболее часто встречались патологии почек и моче-выводящих путей 35% (7). Анализируя гинекологический анамнез, установлено, что 15% (3) женщин имели воспалительные заболевания органов малого таза. Изучение особенностей репродуктивной функции показало, что у 65% (13) настоящая беременность была первой. В структуре осложнений настоящей беременности угроза преждевременных родов была из основных осложнений и составила 85% (17).
В 100% (20) наблюдений беременность закончилась рождением живых детей. Средняя масса
—-г^е^б^-—
~ 15 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles "Health & education millennium", 2015, volume 17, no. 2
новорожденных составила 2042 г. Рост новорожденных колебался от 39 см до 45 см. При анализе перинатальных исходов у детей синдром дыхательных расстройств диагностирован в 35% (7), гипоксически-ишемическое поражение ЦНС в 40% (8), кожно-геморрагический синдром в 15% (3), врожденная пневмония в 20% (4) соответственно.
При исследовании полиморфизма генов цито-кинов обнаружено, значимо большее количество гетерозигот 2R/4R по полиморфному маркеру гена IL1Rb и составило 60% (12) при преждевременном излитии околоплодных вод. Количество гомозигот 2R/2R составило 25% (5) , 4R/4R — 20% (4) соответственно. При анализе распределения аллелей и генотипов полиморфного маркера гена IL-4 было установлено, что частота встречаемости гомозигот 3R/3R составило 75% (15), а гетерозигот 2R/3R шставило 25% (5). При оценке частоты встречаемости гомозиготного генотипа G/G при исследовании полиморфизма гена TNFa выявлена 100% (20) частота диагностирования.
Резюмируя приведенные выше данные, возможно выявить группу риска по развитию преждевре-
менного разрыва плодных оболочек в сроке геста-ции 30—36 недель в сочетании с наличием гетерозиготного аллельного варианта генов IL1Ra и гомозиготного аллельного варианта генов IL-4 и TNFa. Наличие в анамнезе хронических воспалительных заболеваний увеличивает вероятность осложнений во время беременности, в том числе, и преждевременного излития околоплодных вод.
ЛИТЕРАТУРА
1. Berco P., Joubert K. The effect of intrauterine development and nutritional status on perinatal (intrauterine and neonatal) mortality. In: VIII FIGO World congress of gynecology and obstetrics: Abstract book. Kuala Lumpur, Malaysia; 2006: 58-9.
2. Epidemiology and causes of preterm birth Text. R.L. Goldenberg et ecal. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 371(9606). P. 75—84. Cytokines, prostaglandins and parturition a review Text. Keelan J. A. et al. Placenta. 2003. Vol. 24. P. 33.
3. Hagberg H. Role of cytokines in preterm labor and brain injury Text. H. Hagberg, C. Mallard, B. Jacobsson. BJOG. 2005. N 112. Suppl 1:16—8.
EVALUATION CYTOKINE GENE POLYMORPHISM IN PRETERM PREGNANCY COMPLICATED BY PREMATURE RUPTURE AMNIOTIC MEMBRANES
J.I. Tolkach, M.K. Kabisashvili
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University Chair of obstetrics, gynecology and perinatology Moscow
In study are represented the results of a prospective study assessing the cytokine status of pregnant women with premature rupture of amniotic membranes at 30-36 weeks of gestation. In study took part 20 pregnant women with preterm pregnancy complicated by premature rupture amniotic membranes. 3 polymorphic variants of genes ILRa, IL4, TNFa were identified in cytokine status of pregnant women. Collection of material for the study was carried out by scraping the buccal mucosa of pregnant. Analysis of cytokine gene polymorphism in the studied group showed that the development of premature rupture of amniotic membranes at 30-36 week of gestation is naturally combined with the presence of heterozygous alleles IL1Ra and homozygous alleles IL-4 and TNFa.
Key words: preterm labor, cytokine gene polymorphisms, rupture of amniotic membranes, cytokines, prevention of fetal respiratory distress syndrome.
REFERENCES
1. Berco P., Joubert K. The effect of intrauterine development and nutritional status on perinatal (intrauterine and neonatal) mortality. In: VIII FIGO World congress of gynecology and obstetrics: Abstract book. Kuala Lumpur, Malaysia; 2006: 58—9.
2. Epidemiology and causes of preterm birth Text. R.L. Goldenberg et ecal. Am. J. Obstet. Gynecol, 2008, vol. 371(9606), pp. 75—84. Cytokines, prostaglandins and parturition a review Text. Keelan J.A. et al. Placenta, 2003, vol. 24, pp. 33.
3. Hagberg H. Role of cytokines in preterm labor and brain injury Text. H. Hagberg, C. Mallard, B. Jacobsson. BJOG, 2005, N112, Suppl 1:16—8.
—-г^е^б^-—
~ 16 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
