CC BY
17
С М О Л Е Н С К И Й М Е Д И Ц И Н С К И Й А Л Ь М А Н А Х
2 0 1 В, № 4
I 169
Выявленная связь между нарушениями микроциркуляции в половом члене, наличием и выраженностью ЭД и клиническими и лабораторными показателями, являющимися предикторами ССЗ, подтверждают значение ЭД как фактора риска развития ССЗ. Данное обстоятельство указывает на необходимость рассматривать пациентов с ЭД как кардиологических больных до тех пор, пока не доказано обратное, а скоростные показатели кровотока (Vas см/с, Vam см/с) могут быть использованы как дополнительный критерий настороженности по отношению к возможному наличию у пациента ССЗ.
Выводы. Применение ВУЗДГ сосудов полового члена позволяет выявить больных с риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Aль-Шyкри С.Х., Игнашов ЮА., Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н. Особенности нарушений микроциркуляции в стенке мочевого пузыря у женщин с лейкоплакией мочевого пузыря // Урологические ведомости. - 2Gl6. - Т.6, №3. - С.11-18.
2. Калинина С.Н., Бурлака О.О., Aлександров М.С., Выдрин П.С. Диагностика и лечение симптомов нижних мочевых путей и эректильной дисфункции у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Урологические ведомости. - 2G18. - Т. 8. - № 1. - С. 26-33.
3. Кызласов П.С., Касымов Б.Г., Aль-Шyкри С.Х., Искаков E.A. и др. Лучевая диагностика артериовенозной эректильной дисфункции: история и развитие // Урологические ведомости. - 2G18. - Т. 8. - № 1. - С. 40-46.
4. Пушкарь Д.Ю., Камалов A.A., Aль-Шyкри С.Х., Еркович A.A., Коган М.И. и др. Эпидемиологическое исследование распространенности эректильной
дисфункции в Российской Федерации // РМЖ. - 2G12. - №3. - С. 112.
5. Gupta N., Herati A., Gilbert B. R. Penile Doppler Ultrasound Predicting Cardiovascular Disease in Men with Erectile Dysfunction // Current Urology Reports. - 2G15. - V.16, №3. - P.14-19.
УДК: 612.13, 612.112.3, 616.248
ОЦЕНКА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВОТОКА И РЕАКТИВНОСТИ ГРАНУЛОЦИТОВ ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
ВНЕ ОБОСТРЕНИЯ Тихонова И.В.1, Косякова Н.И.2, Танканаг А.В.1, Гриневич А.А.1,
Чемерис Н.К.1, Сафронова В.Г.1 1 Институт биофизики клетки Российской академии наук - обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Пущинский научный центр биологических
исследований Российской академии наук», Пущино, Россия 2Больница Пущинского научного центра Российской академии наук,
Пущино, Россия [email protected]
Резюме. Исследованы кожная микроциркуляция и кинетика генерации активных форм кислорода в ответ на микробную провокацию в периферической крови больных бронхиальной астмой вне обострения. У больных выявлены изменения в миогенной, нейрогенной и эндотелиальной системах регуляции кожного кровотока. Показана повышенная реактивность гранулоцитов периферической крови больных относительно здоровых испытуемых. Продемонстрирована высокая дискриминационная мощность параметров микроциркуляции и кинетических характеристик генерации активных форм кислорода при сравнении больных и условно здоровых испытуемых.
Ключевые слова: бронхиальная астма, микроциркуляция, активные формы кислорода, эндотелий, гранулоциты, лазерная допплеровская флоуметрия,
хемилюминесценция, ROC-анализ.
ASSESSMENT OF PERIPHERAL BLOOD FLOW AND THE REACTIVITY OF GRANULOCYTES IN THE WHOLE BLOOD IN PATIENTS WITH BRONCHIAL
ASTHMA OUT OF EXACERBATION
12 11 Tikhonova I.V. , Kosyakova N.I. , Tankanag A.V. , Grinevich A.A. ,
Chemeris N.K.1, Safronova V.G.1
institute of Cell Biophysics of the Russian Academy of Sciences, Pushchino, Russia 2Hospital of Pushchino Scientific Centre of the Russian Academy of Sciences, Pushchino,
Russia
Abstract. Skin microcirculation and kinetics of generation of reactive oxygen species initiated by microbial provocation in peripheral blood samples of patients with bronchial asthma out of exacerbation were investigated. Changes in myogenic, neurogenic and endothelial systems of skin blood flow regulation were revealed in patients. Accelerated reactivity of granulocytes in the peripheral blood was shown in patients compared to healthy individuals. High discriminatory power of microcirculation parameters and kinetic characteristics of generation of reactive oxygen species was demonstrated in comparing patients with bronchial asthma and healthy subjects.
Keywords: bronchial asthma, microcirculation, reactive oxygen species, endothelium, granulocyte, laser Doppler flowmetry, chemiluminescence, analysis of Receiver Operating Characteristic curves.
Введение. Бронхиальная астма (БА) - гетерогенное заболевание, характеризующееся обратимой обструкцией, воспалением и гиперреактивностью дыхательных путей [1]. При БА аллергены или другие провоцирующие факторы активируют клетки врожденного иммунитета, в частности гранулоциты [5]. Они высвобождают медиаторы и активные формы кислорода (АФК), что приводит к развитию воспалительных и иммунных реакций, типичных для астмы. Следствием являются структурно-функциональные перестройки стенки дыхательных путей, что способствует бронхиальной обструкции, снижению функции дыхания и гиперреактивности дыхательных путей [4]. В последние годы наблюдается повышенный интерес к микрососудистому компоненту ремоделирования дыхательных путей при астме, поскольку нарушения микроциркуляции поддерживают процесс воспаления в бронхах. Процессы, происходящие в бронхолегочной системе при БА, изучаются наиболее активно. Тогда как особенности периферической микроциркуляции и состояние гранулоцитов в кровотоке у больных БА остаются малоисследованными.
Целью настоящей работы было исследовать кожную микроциркуляцию и кинетические характеристики генерации активных форм кислорода (АФК) в ответ на микробную провокацию в периферической крови с целью мониторинга состояния пациентов с БА.
Материалы и методы. В исследовании, проводимом на базе больницы Пущинского научного центра РАН, принимали участие больные с атопической БА вне обострения (n=80) и условно здоровые испытуемые (n=63). Изменение кожного кровотока регистрировали лазерным допплеровским флоуметром ЛАКК-01 («ЛАЗМА», Россия) на наружной поверхности правого предплечья вблизи лучезапястного сустава в покое и в ответ на кратковременную ишемию. Для исследования систем регуляции микроциркуляторного кровотока кожи проводили адаптивный амплитудно-частотный вейвлет-анализ [3]. Интенсивность генерации АФК гранулоцитами в цельной крови, вызванной опсонизированным зимозаном (ОЗ), оценивали по люминол-зависимой хемилюминесценции с помощью хемилюминометра ХЕМЛЮМ-12 (ИБК РАН, Россия). Адгезию изолированных гранулоцитов к эндотелиальным клеткам (HUVEC) оценивали с помощью адгезионного теста [2]. Анализ ROC-кривых (Receiver Operating Characteristic curves) применяли к показателям функции внешнего дыхания, параметрам микроциркуляции и кинетическим параметрам генерации АФК (лаг-период, наклон, амплитуда, продукция АФК за 1000 с) с
целью выявления наиболее чувствительного и специфичного теста для мониторинга пациентов с БА.
Результаты и их обсуждение. Показатели функции внешнего дыхания, количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула крови у больных БА вне обострения не отличались от значений у здоровых испытуемых. У больных БА сохранялась нормальная перфузия крови кожи в покое и в ответ на ишемию. Однако у них было выявлено двукратное уменьшение амплитуд колебаний кровотока по сравнению с контролем в частотном диапазоне нейрогенной активности в покое, а также в диапазонах миогенной и эндотелиальной активности как в покое, так и в ответ на ишемию. Это свидетельствует об изменении локальной регуляции периферического кровотока в частотных интервалах миогенной, нейрогенной и эндотелиальной активности при БА. Наблюдаемое изменение колебаний кровотока в частотном диапазоне эндотелиальной активности, свидетельствует об эндотелиальной дисфункции, которая может влиять на взаимодействие эндотелия и клеток крови. Обнаружено, что у больных БА адгезия гранулоцитов к эндотелию была двукратно повышена по сравнению с контрольной группой и не регулировалась через рецепторы бактериальных пептидов. Анализ кинетических параметров показал, что в образцах крови больных БА лаг-период был достоверно меньше во всем диапазоне концентраций ОЗ, а наклон и продукция АФК были значительно выше при средних концентрациях ОЗ по сравнению с контрольными образцами. Показано, что усиленная реактивность гранулоцитов в периферической крови больных БА является следствием их праймированного состояния. Анализ ROC-кривых параметров микроциркуляции и кинетических характеристик генерации АФК показал их высокую дискриминационную мощность при сравнении больных БА вне обострения и условно здоровых испытуемых (AUC=0.975 и AUC=0.85, соответственно). Тогда как показатели функции внешнего дыхания не позволили достоверно отличить указанные группы испытуемых.
Выводы. Оценка колебаний кровотока и активности гранулоцитов в периферической крови является высоким информативным тестом для мониторинга состояния больных БА с целью предотвращения обострений.
Работа выполнена при поддержке Российского Научного Фонда (грант РНФ №16-1500248).
ЛИТЕРАТУРА
1. Global Initiative for Asthma - GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2018. https://ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention.
2. Tikhonova I.V., Kosyakova N.I., Grinevich A.A., Nadeev A.D., Chemeris N.K., Safronova V.G. Accelerated reactivity of blood granulocytes in patients with atopic bronchial asthma out of exacerbation // Immunobiology. - 2018. - V. 223. P. 8-17.
3. Tikhonova I.V., Kosaykova N.I., Tankanag A.V., Chemeris N.K. Oscillations of Skin Microvascular Blood Flow in Patients with Asthma // Microcirculation. - 2016. - V. 33. - P. 33 -43.
4. Virchow J.C. Diagnostic challenges of adult asthma // Current opinion in pulmonary medicine. -2016. - V. 22, N 1. - P. 38-45.
5. Yamaya M. Virus infection-induced bronchial asthma exacerbation // Pulmonary Medicine. 23.08.12. URL: http://dx.doi.org/10.1155/2012/834826.
УДК 616.5+615.849.19 ПРАКТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДИКИ ЛАЗЕРНОЙ ДОППЛЕРОГРАФИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОЧАГОВОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ
Торшина И.Е., Борсуков А.В., Бусько Т.М.
