CC BY
20клеток врожденного иммунитета и напряженности поствакцинального иммунитета.
Таким образом, при характеристике поствакцинального клеточного противо-коклюшного и противодифтерийного иммунитета информативным является определение функциональной активности TLR2,4 (продукция ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6), а не уровня их экспрессии на МНК привитых детей. Наиболее выраженный стимулирующий эффект на функциональную активность TLR2,4 МНК детей, привитых АКДС и АДС-М препаратами, оказывала АКДС вакцина и штамм B.pertussis 345. Вакцинация детей АКДС и АДС-М препаратами не способствует повышению уровня экспрессии и функциональной активности TLR2,4 в отношении циркулирующих в популяции штаммов возбудителя дифтерии. Уровень содержания противококлюшных и противодифтерийных антител не зависел от экспрессии и функциональной активности TLR2,4 у детей, привитых АКДС и АДС-М препаратами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Байраков А.Л., Воропаева Е.А., Афанасьев С.С. и др. Роль и биологическое значение Толл-подобных рецепторов в антиинфекционной резистентности организма. Вестник РАМН. 2008, 1: 45-54.
2. Иванова В.В., Родионова О.В., Аксенов А.А. и др. Дифтерия у детей. СПб, Политехника, 2000.
3. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Никонова А.С. Распознающие рецепторы врожденного иммунитета (NLR, RLR и CLR). Журн. микробиол. 2011, 1: 93-100.
4. Костюкова Н.Н. Уроки дифтерии. Журн. микробиол. 1999, 2: 92-96.
5. Литвицкий П.Ф., Синельникова Т.Г. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы. Вопросы современной педиатрии. 2009, 8 (4): 95-101.
6. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune respons. Nat. Immunol. 2005, 140: 1-10.
7. Matsumura T., Takii T. Endotoxin and cytokine regulation of TLR-2, TLR-4 gene expression in murine liver and hepatocytes. J. Interferon Cytokine Res. 2000, 20: 915-921.
8. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors in innate immunity. Inter. Immunology. 2005, 17 (1): 1-14.
9. Zarember K., Godowski P. Tissue expression of human Toll-like receptors and differential regulation of Toll-like receptors mR-NAs in leukocytes in response to microbes. J. Immunol. 2002, 168: 554-561.
Поступила 18.06.13
Контактная информация: Харсеева Галина Георгиевна, д.м.н., 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, р.т. (8632)50-41-09
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014
В.Б.Гервазиева, В.А.Лысогора
ОЦЕНКА НЕКОТОРЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И ОЖИРЕНИЕМ
НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва
Цель. Исследовать некоторые иммунологические показатели у детей с аллергическими заболеваниями в зависимости от веса тела и клинических проявлений аллергии. Материалы и методы. Проведен корреляционный анализ взаимосвязи показателей естественной резистент-
ности (фагоцитоз, комплемент), уровня иммуноглобулинов и основных популяций лимфоцитов с весом тела у 214 детей 12 — 17 лет с разными аллергическими заболеваниями (ринит/ риноконъюнктивит, атопический дерматит, бронхиальная астма). По индексу массы тела (ИМТ) дети были разделены на группы: 73 (34%) ребенка с нормальным весом, 74 (35%) — с избыточным весом и 67 (31%) — с ожирением. Результаты. Анализ показал, что частота выявления детей с ожирением наиболее высока в возрасте 12 — 14 лет. С увеличением возраста число детей с ожирением снижается (ОШ — 9,0; 95% ДИ: 1,56 — 51,87; р=0,008 и ОШ — 0,27; 95% ДИ: 0,08 — 0,94; р=0,04, соответственно). Обнаружена взаимосвязь ИМТ с клиническими проявлениями аллергии. Из 166 больных аллергическими заболеваниями в сочетании с бронхиальной астмой у 62 (37%) обнаружен избыточный вес, у 57 (34%) — ожирение и у 47 (28%) —нормальный вес. В группе 48 детей с аллергией без астмы избыточный вес отмечен у 12 (25%), ожирение — у 10 (21%) и нормальный вес — у 26 (54%) больных. У детей с бронхиальной астмой почти в 3 раза чаще встречается избыточный вес и ожирение, чем у детей с аллергией без астмы. При сравнении показателей иммунного статуса у детей 3 групп различий обнаружить не удалось, кроме показателей уровня общего IgE и NK клеток. Уровень общего IgE был наиболее высокий у детей с ожирением (2,7 log), существенно отличался от такового у детей с избыточным (2,46 log,) и нормальным весом (2,37 log, г=0,32 р<0,05). Относительное содержание NK клеток в крови детей с ожирением было достоверно выше, чем у детей с нормальным и избыточным весом (г=0,41). Проведенный анализ значимых показателей коэффициентов корреляции выявил коррелятивные связи некоторых иммунологических показателей с ИМТ У детей с избыточным весом обнаружена отрицательная связь между уровнем комплемента и ИМТ (г=-0,61) и положительная связь с показателем фагоцитоза (г=0,58). Заключение. Ожирение у детей с аллергическими заболеваниями ассоциировано с увеличением сопряженности иммунологических показателей, проявляющейся увеличением числа естественных киллеров (NK), показателей фагоцитоза, повышенного уровня общего IgE на фоне отрицательной взаимосвязи с основными популяциями лимфоцитов, что в целом влияет на утяжеление аллергопато-логии в виде большей частоты выявления атопической бронхиальной астмы.
Журн. микробиол., 2014, № 2, С. 78—85
Ключевые слова: аллергические заболевания, избыточный вес, ожирение, астма, иммунологические показатели
V.B.Gervazieva, V.A.Lysogora
EVALUATION OF SOME IMMUNOLOGICAL INDEXES IN CHILDREN WITH ALLERGIC DISEASES AND OBESITY
Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia
Aim. Study some immunological indexes in children with allergic diseases depending on body weight and clinical manifestations of allergy. Materials and methods. A correlation analysis of relationship of indexes of natural resistance (phagocytosis, complement), immunoglobulin level and main lymphocyte populations with body weight in 214 children aged 12 — 17 years with various allergic diseases (rhinitis/ rhinoconjunctivitis, atopic dermatitis, bronchial asthma) was carried out. The children were divided into groups based on body mass index (BMI): 73 (34%) children with normal weight, 74 (35%) overweight and 67 (31%) obese. Results. The analysis has shown that the frequency of detection of children with obesity is the highest for age 12 — 14 years. With the increase of age the number of obese children decreases (OR — 9.0; 95% CI: 1.56 — 51.87; p=0.008 and OR — 0.27; 95% CI: 0.08 — 0.94; p=0.04, respectively). An interrelation of BMI with clinical exacerbations of allergy was detected. Out of 166 patients with allergic diseases combined with bronchial asthma excessive weight was detected in 62 (37%), obesity — in 57 (34%) and normal weight — in 47 (28%). In a group of 48 children with allergy without asthma excessive weight was noted in 12 (25%), obesity — in 10 (21%) and normal weight — in 26 (54%) of patients. In children with bronchial asthma excessive weight occurs almost 3 times more frequently than in children with allergy and without asthma. Differences could not be detected in 3 groups of children when immune status indexes were compared, except total IgE and NK cell levels. Total IgE level was the highest in obese children (2.7 log), differed significantly from the level in obese (2.46 log) and normal weight (2.37 log, r=0.32, p<0.05) children. The relative content of NK cells in blood of obese children was significantly higher than in children with normal and excessive weight
(r=0.41). The analysis of significant correlation coefficient indexes detected correlative associations of some immunological indexes with BMI. In overweight children a negative relation between the level of complement and BMI (r=-0.61) and positive relation with phagocytosis index (r=0.58) were detected. Conclusion. Obesity in children with allergic diseases is associated with an increase of conjugation of immunological indexes manifesting in an increase of number of natural killers (NK), phagocytosis indexes, increased total IgE level against the background of negative interrelation with the main populations of lymphocytes, that in general influences aggravation of allergopathology in the form of a higher frequency of detection of atopic bronchial asthma.
Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2014, No. 2, P. 78—85
Key words: allergic diseases, excessive weight, obesity, asthma, immunological indexes ВВЕДЕНИЕ
Последние несколько десятилетий отмечается неуклонный рост больных, страдающих различными формами аллергических заболеваний [2]. В то же время, среди аллергических больных значительно выросла доля лиц с избыточным весом [11]. В 2010 году более 40 миллионов детей в возрасте до 5 лет имели избыточный вес. Считавшиеся ранее характерными для стран с высоким уровнем доходов избыточный вес и ожирение теперь получают все большее распространение в странах с низким и средним уровнем доходов, особенно в городах.
Ранее жировая ткань характеризовалась только как энергетический и эндокринный орган, осуществляющий накопление и сохранение энергии, влияющей на обмен веществ, аппетит и насыщение. Рост потребления высококалорийных продуктов с высоким содержанием жира, соли и сахаров, но с пониженным содержанием витаминов, минеральных веществ и микроэлементов на фоне пониженной физической активности приводит к энергетической несбалансированности между поступающими в организм и затрачиваемыми калориями, что составляет основную причину ожирения и избыточной массы тела [16]. Детское ожирение является фактором, обусловливающим появление разной патологии во взрослом возрасте, но и в своем возрасте страдающие ожирением дети подвержены повышенному риску раннего развития гипертензии, признаков сердечно-сосудистых заболеваний, инсулинорезистентности и иммунопатологии [10].
При ретроспективном исследовании 4111 детей и подростков в возрасте от 2 до 19 лет, проведенном в США, оказалось, что у 95% детей с повышенной массой тела и выраженным ожирением высокий уровень С-реактивного белка в сыворотке крови ассоциирован с повышенным содержанием общего IgE и сенсибилизацией к пищевым аллергенам [19]. Одновременно появились доказательства значительной связи между индексом массы тела и аллергическим ринитом [9], ожирением и гиперреактивностью бронхов у детей с бронхиальной астмой [13, 15] и у детей с атопическим дерматитом [18].
Известно, что адипоциты жировой ткани, выделяя провоспалительные цитокины (ФНО-а, ИЛ-6), хемокины, факторы роста и разнообразные гормоны, активно влияют на функции сосудистого эндотелия, воспаление и многие другие процессы в организме, что позволило рассматривать жировую ткань как важную и очень активную часть иммунной системы [17].
В настоящей работе представлены данные по изучению ассоциации между ожирением и показателями комплексного иммунологического обследования у детей с аллергопатологией.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 214 детей (120 мальчиков и 94 девочки) в возрасте 12 — 17 лет с аллергическими заболеваниями, среди которых были риниты и/или риноконьюнктивиты, атопический дерматит в сочетании с бронхиальной астмой или
без нее и сенсибилизацией к различным аллергенам пыльцы растений, а также бытовым и пищевым аллергенам. Детей с эндокринной и аутоиммунной патологией в исследование не включали.
Были проанализированы анатомо-физиологические данные (пол, возраст, рост, вес), клинические проявления аллергии и показатели иммунологического обследования больных. У всех детей определяли индекс массы тела — ИМТ. Весовые категории (нормальный, избыточный вес и ожирение) определяли по перцентилям (Р) вариационного ряда ИМТ с учетом возраста. В соответствии с рекомендациями ВОЗ детей с ИМТ, соответствующим Р5 вариационного ряда, относили к весовой группе ниже нормального веса; с ИМТ, соответствующим от Р5 до Р84 — к группе с нормальным весом; от Р85 до Р94 — к группе с избыточным весом, а выше Р95 — к группе с ожирением [12, 14].
Общее количество лейкоцитов и относительное число лимфоцитов определяли общепринятыми методами. Оценку популяционного состава лимфоцитов осуществляли на проточном цитометре «Cytomics FC 500» (Beckman Coulter, USA) после специфического связывания с мкАТ и окрашивания антиглобулиновыми мышиными антителами, меченными флюорохромом, согласно описанным методам [8]. Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов А, М и G проводили методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, а уровень сывороточного IgE определяли методом ИФА в наборах ООО «Иммунотэкс», Ставрополь. Оценку фагоцитоза нейтрофилами крови проводили по выявлению относительного количества клеток, способных к поглощению частиц дрожжей и по активности кислородо-зависимого переваривания поглощенных частиц методом НСТ-теста. Гемолитическую активность комплемента оценивали согласно [5]. Полученные показатели сравнивали с возрастными нормами, а также с нормативами, разработанными для жителей Ставропольского края [6, 7].
Статистическую обработку результатов проводили методами вариационной статистики с использованием пакетов прикладных программ «Statistica Spreadsheet для Windows», «SPSS». С целью выбора метода статистической обработки полученных данных предварительно проверяли подчинение их закону нормального распределения. При наличии нормального распределения рассчитывали среднюю арифметическую величину и стандартную ошибку средней. При отсутствии нормального распределения осуществляли аппроксимацию ненормального распределения в нормальное логарифмированием единичных показателей, в частности, при расчете уровня общего IgE. Для определения взаимосвязи между полученными данными применяли метод парной общей корреляции по Пирсону и Спирмену. Характер взаимозависимости признаков между собой устанавливали с помощью коэффициентов корреляции: связь между показателями оценивали как сильную при значении коэффициента корреляции >0,60, среднюю — от <0,60 до 0,30 и слабую — при коэффициенте корреляции <0,30.
РЕЗУЛ ЬТАТЫ
Анализ ИМТ исследуемых 214 детей позволил распределить их на три весовые категории: 73 (34%) человека с нормальным весом, 74 (35%) с избыточным весом и 67 (31%) детей с ожирением. Детей, вес которых был ниже нормы (5 перцентилей), обнаружить не удалось. Таким образом, почти две трети из 214 обследованных детей с аллергией имели повышенную массу тела, а половина последних страдала ожирением.
Распределив всех детей в подгруппы согласно их массе тела и возрасту, мы обнаружили, что частота встречаемости детей с ожирением превалирует в возрасте 12 — 14 лет (ОШ — 9,0; 95% ДИ: 1,56 — 51,87; p=0,008). С увеличением возраста (17 лет) относительное число детей с ожирением снижается (ОШ — 0,27; 95% ДИ: 0,08 — 0,94; p=0,04). Взаимосвязи между ожирением и полом у детей с аллергией не было обна-
6. ЖМЭИ 2 № 30
81
ружено, но удалось выявить некоторую тенденцию, свидетельствующую о более часто выраженном ожирении среди мальчиков.
Вместе с тем, обнаружена взаимосвязь массы тела детей с клиническими проявлениями аллергии. Так, из 166 детей, страдающих различными аллергическими заболеваниями в сочетании с бронхиальной астмой, у 62 (37%) обнаружен избыточный вес, у 57 (34%) — ожирение и у 47 (28%) — нормальный вес. В то же время, из 48 детей с аллергическими заболеваниями без астмы избыточный вес зарегистрирован у 12 (25%), ожирение — у 10 (21%), а нормальный вес — у 26 (54%). Статистическая обработка показала, что у детей с бронхиальной астмой примерно в 3 раза чаще встречается избыточный вес (ОШ — 2,86; 95% ДИ: 1,31 — 6,25; р=0,005) и ожирение (ОШ — 3,15; 95% ДИ: 1,38 — 7,20; р=0,007), чем при аллергических заболеваниях, протекающих без астмы.
Исследование иммунного статуса не позволило обнаружить у подавляющего большинства детей значимых отклонений индивидуальных показателей факторов естественной резистентности, клеточного и гуморального звеньев иммунитета от пределов их физиологических колебаний. При сравнении среднестатистических данных по каждому из перечисленных выше показателей у детей с нормальным, избыточным весом и ожирением существенных различий между этими показателями также обнаружить не удалось (табл.). Исключение составили только показатели сывороточного уровня общего IgE, величину которого выражали в логарифмах, показатели относительного содержания естественных киллеров — NK клеток, выявленных по антигенному маркеру CD16,. и НСТ фагоцитоза спонтанного.
При определении общего IgE оказалось, что наиболее высокий уровень этих иммуноглобулинов был у детей с ожирением — 2,7 log, и он существенно отличался от аналогичного уровня у детей с избыточным — 2,46 log (p<0,05) и нормальным весом
— 2,37 log (p<0,05). При этом обнаружена средней степени положительная связь данного иммуноглобулина с весом тела (ИМТ) при парной корреляции их по Спирмену (r=+0,32; p<0,05).
Относительное содержание NK клеток в крови у детей с ожирением также было на более высоком уровне — 18,7% , чем у детей с нормальным — 15,0% (р<0,05) и даже избыточным весом — 13,0% (р<0,05). При этом между весом тела и количеством NK клеток была выявлена парная положительная корреляция средней степени взаимосвязанности при расчетах как по Пирсону (r= +0,40), так и по Спир-мену (r=+0,41).
Наличие корреляции между указанными показателями свидетельствует о том, что увеличение веса у каждого ребенка с аллергией сопро-
Показатели иммунного статуса у детей с аллергическими заболеваниями и различной массой тела
Иммунологические показатели
Средние значения показателей в группах детей с различным весом
Нормальный вес
Избыточный вес
Ожирение
Лейкоциты, 109/л Лимфоциты, % CD3, % CD4, % CD8, % CD16, % CD19, % HLA-DR, % ИРИ
IgA, mg/ml IgM, mg/ml IgG, mg/ml IgE, ME/ml, log Комплемент, ЕД Фагоцитоз спонтанный, % Фагоцитоз стимулированный, % Фагоцитоз резервный, ИС НСТ фагоцитоз спонтанный, %
6,1+1,1
30,0±3,9 64,5+9,0 38,8+4,6
7,7+1,1 6,5+1,0
30,8+4,0 30,7+5,9
72,2+3,2 72,1+4,1
40,9+4,0 42,9+4,8
27,0+5,0 27,0+5,0 28,0+3,1
15,0+1,4 13,0+2,0 18,7+1,3*
12,6+5,0 13,8+2,0 13,7+2,0
3,2+1,9 2,9+1,7 2,3+0,2
1,6+0,2 1,8+3,0 1,8+0,3
1,6+0,5 2,0+0,6 1,4+0,4
I,2+0,3 1,03+0,27 1,2+0,2
II,3+1,9 10,4+1,2 10,2+1,4 2,37 2,46 2,70*
43,3+4,5 41,6+5,0 43,4+4,0
63,2+6,0 65,3+7,0 65,2+4,8
72,7+7,0 73,0+8,0 72,9+6,0
1,22+0,1 1,1+0,5 1,1+0,04
7,0+2,0 7,3+3,0 4,3+0,7*
НСТ фагоцитоз стимулированный, % 18,9+5,0 18,8+7,0 15,4+6,0 НСТ фагоцитоз резервный, ИС 2,9+0,1 2,8+9,0 3,6+1,2
Примечание. * Достоверные различия со значением в группе детей с нормальным весом (р<0,05).
вождается ростом числа NK клеток. Активация NK клеток осуществляется под влиянием «стрессорных» молекул, появляющихся на поверхности трансформированных клеток как реакция на сигналы опасности. По-видимому, увеличение числа естественных киллеров при аллергии у детей с ожирением отражает в определенной мере напряженность врожденного иммунитета в условиях хронического воспаления.
Обнаружена, кроме того, тенденция к снижению показателя НСТ фагоцитоза спонтанного у детей с ожирением (4,3±0,7) по сравнению с детьми, имеющими нормальный вес (7,0 ±2,0). Эти различия близки к достоверным и находят свое подтверждение при расчетах коэффициента корреляции (г=-0,33; р<0,05), отражающего обратную связь межу массой тела каждого ребенка и уровнем спонтанного кисло-родзависимого фагоцитоза (НСТ).
О характере изменений других иммунологических показателей из числа факторов резистентности (помимо NK клеток), клеточного и гуморального звеньев иммунитета удалось получить при осуществлении корреляционного анализа (по Пирсону) абсолютного содержания лейкоцитов, относительного количества лимфоцитов с антигенными маркерами CD3, CD4, CD8, CD19, HL-DR; показателей комплемента, фагоцитоза поглотительного (спонтанного, стимулированного, резервного), фагоцитоза переваривающего — НСТ (спонтанного, стимулированного, резервного).
Были изучены только значимые показатели коэффициентов корреляции (т.е. при р<0,05), их прямые (положительные) и обратные (отрицательные) значения, сила связи между перечисленными показателями, а также между ними и ИМТ.
Проведенный корреляционный анализ не выявил слабых корреляционных связей, значимый коэффициент корреляции для которых находился бы в пределах от 0,1 до 0,3. У больных детей всех 3 групп были выявлены средние значения таких коэффициентов (от 0,55 до 0,6), а чаще всего коэффициенты, характеризующие высокую степень корреляционной связи (от 0,61 до 0,91).
Полученные результаты позволили установить, что чем больше масса тела у детей, тем больше определяется у них корреляционных связей. В группе детей с нормальным весом этих связей насчитывается 13, с избыточным — уже 17, а у детей с ожирением — 19. При этом одновременно с увеличением взаимосвязанности иммунологических показателей у детей с избыточным весом и ожирением изменяется и качественный характер корреляционных связей. Отмечается тенденция к некоторому падению относительного числа отрицательных коэффициентов корреляции и заметный подъем числа коэффициентов со значениями сильных связей (>0,6). Так, при нормальном весе из 13 корреляционных коэффициентов 5 (38,5%) имели отрицательное значение, у детей с избыточным весом количество их сохранялось примерно на том же уровне: из 17 — 7 (41%) и при ожирении несколько снижалось: из 19 — 6 (32%). Одновременно отмечалась определенная тенденция к росту числа коэффициентов с высокими значениями (>0,6) взаимосвязанности между парами коррелируемых иммунологических показателей: при нормальном весе из 13 было выявлено 7 (54%), при избыточном из 17 — 13 (76%) и при ожирении из 19 — 13 (68%).
Характерным для полученных данных является появление при избыточном весе и ожирении коррелятивных связей ряда иммунологических показателей с ИМТ. Так, если у детей с нормальным весом отсутствуют значимые коррелятивные связи показателей иммунного статуса с ИМТ, то в условиях избыточного веса уже возникает такая взаимосвязь между уровнем содержания комплемента и ИМТ (г=-0,61) и между показателем резерва поглотительного фагоцитоза и ИМТ (г=+0,58). Снижение же активности комплемента при избыточном весе ведет к вынужденному повышению резервных возможностей поглотительной способности фагоцитов.
При ожирении ИМТ коррелирует со значительно большим количеством показателей иммунного статуса, в числе которых уже не только комплемент (г=-0,78), но и другие показатели врожденного иммунитета: NK (г=+0,4), ^Е, (г=+0,32), НСТ-спонтанный (г=-0,33), а также показатели адаптивного клеточного иммунитета:
лимфоциты с антигенными маркерами CD3 (r=-0,73), CD4 (r =-0,65) и CD8 (r =-0,51).
ОБСУЖДЕНИЕ
Ожирение в настоящее время рассматривают как состояние слабовыраженного хронического воспаления, имеющего свои уникальные черты, сопровождающегося изменениями числа иммунных клеток и их функций, а также повышением уровня широкого спектра циркулирующих провоспалительных медиаторов ИЛ-6, ФНО, TGF-P1, СРБ и хемоаттрактантного белка-1 моноцитов (MCP-1). При этом хроническое воспаление оказывает воздействие как на врожденную, так и на адаптивную иммунную системы, приводит к созданию воспалительной среды, которая может способствовать прогрессированию и развитию различных общих заболеваний, ассоциированных с ожирением (Wolowczuk I. et al., 2008). Различные микробные стимулы через TLR сигнализацию приводят к ряду событий, таких как активация комплемент-ного каскада, интерферонов, естественных клеток-киллеров и производство цитоки-нов, хемокинов и молекул адгезии. Выявленная нами отрицательная коррелятивная связь ИМТ с комплементом отражает сниженную активность последнего при ожирении. В норме, когда внутренняя среда организма «стерильна» и нет патологического распада собственных тканей, система комплемента находится в «спящем состоянии», т.е. уровень спонтанной активности без «спроса» на нее невысок. В условиях хронического воспаления система комплемента активируется при появлении в организме определенных раздражителей, в том числе микробных и тканевых антигенов. По мере увеличения массы тела от избыточной до ожирения активность комплемента и, по-видимому, связанная с ним переваривающая фагоцитарная активность (НСТ) уменьшается, что говорит о снижении резервных защитных способностей организма. И не удивительно, что среди детей с ожирением представлена наиболее тяжелая ал-лергопатология, а именно, бронхиальная астма.
Количество NK клеток и показатели резервного фагоцитоза выявили положительную корреляцию с увеличением ИМТ, что может говорить о стимулирующем влиянии повышенного веса тела на функциональную активность врожденного иммунитета. Однако сопряженность показателей CD3, CD4 и CD8 лимфоцитов с ИМТ при ожирении отражает скорее угнетающее влияние на процессы адаптивного иммунитета.
Таким образом, рост взаимосвязанности показателей иммунного статуса, изменение направленности корреляции с отрицательной на положительную, изменение ее силы со средней (ни в одной из трех исследуемых групп слабых связей не было обнаружено) на сильную может свидетельствовать о перенапряжении иммунной системы у детей с аллергическими заболеваниями, которое может вызвать функциональный срыв в условиях формирования воспаления в органе-мишени при значительном превышении нормального веса тела. Поскольку уровень связанности (сопряженности) параметров отражает степень напряженности системы [1, 4], то повышение связанности в процессе заболевания можно расценивать как наличие дополнительного «синдрома напряженности» [3], который может характеризовать активацию не только иммунной, но и других систем организма.
ЛИТЕРАТУРА
1. Афанасьева И.А. Изучение патогенетической роли различных иммунофизиологических факторов в развитии состояния перетренированности с помощью метода корреляционных плеяд. Журн. ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. 2007, 12 (34): 13-22.
2. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия. М., Фар-марус Принт Медиа, 2010.
3. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М., 1990.
4. Михайленко А.А., Федотова ТА. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы. Иммунология. 2000, 6: 59-61.
5. Петров Р. В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях. Иммунология. 1992, 4: 51-62.
6. Ракитина Е.Л., Щербакова Б.В., Титаренко А.И. Нормальные значения иммунологических показателей у взрослых и детей в Ставропольском крае. Авиценна. 1999, 6: 15-16.
7. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.,1963.
8. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А.. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы. М., ГОЭТАР-Медиа, 2009.
9. Ciprandi G., Pistorio А., Tosca M. et al. Body mass index, respiratory function and bronchial hyperreactivity in allergic rhinitis and asthma.Resp. Medicine. 2009; 103: 289-295.
10. Flegal K.M., Tabak C.J., Ogden C.L. Overweight in children: definitions and interpretation. Health Education Research. 2006, 21 (6): 755-760.
11. Gorgievska-Sukarovska B., Lipozencic J., Susac A. Obesity and allergic diseases. Acta Dermatovenerol Croat. 2008,16 (4): 231-235.
12. Himes J.H., Dietz WH. Guidelines for overweight in adolescent preventive services: recommendations from an expert commitee. Am. J. Clin. Nutr. 1994, 59: 307-316.
13. Jensen M.E. et al. Obesity and childhood asthma — mechanisms and manifestations.Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2012, 12: 186-192.
14. Krebs N.F., Himes J.H., Jacobson D. et al. Assessment of child and adolescent overweight and obesity. Pediatrics. 2007, 120: 193-228.
15. Litonjua A.A., Gold D.R. Asthma and obesity: Common early-life influences in the inception of disease. J. Allergy. Clin. Immunol. 2008, 121: 1075-1084.
16. Organizational Principles to Guide and Define the Child Health Care System and/or Improve the Health of All Children. Committee on Nutrition. Pediatrics. 2003, 112: 424-430.
17. Schaffler А., Scholmerich J., Salzberger B. Adipose tissue as an immunological organ: Toll-like receptors, C1q/TNFs and CTRPs. Trends in Immunology. 2007, 28 (9): 393-399.
18. Silverberg J.I., Silverberg N.B., Lee-Wong M. Association between atopic dermatitis and obesity in adulthood. Br. J. Dermatol. 2012, 166 (3): 498-504.
19. Visness C. M., London S. J., Daniels J.L. et al. Association of obesity with IgE levels and allergy symptoms in children and adolescents: Results from the national health and nutrition examination survey 2005-2006. J. Allergy. Clin. Immunol. 2009, 123: 1163-1169.
Поступила 18.06.13
Контактная информация: Гервазиева Валентина Борисовна д.м.н., проф.,
105064, Москва, М. Казенный пер., 5А, р.т. (495)917-20-26
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014
Е.И.Руднева, О.А.Лукова, А.Н.Маянский
ВЛИЯНИЕ РИБОСОМАЛЬНЫХ БЕЛКОВ РЕСПИРАТОРНЫХ БАКТЕРИЙ НА АДГЕЗИВНЫЕ СВОЙСТВА БУККАЛЬНЫХ ЭПИТЕЛИОЦИТОВ
Нижегородская государственная медицинская академия
Цель. Изучить влияние рибосомальных белков респираторных бактерий, составляющих основу иммуномодулирующего препарата рибомунил, на адгезивные свойства буккального эпителия здоровых доноров и провести сравнение данного показателя при использовании других бактериальных продуктов. Материалы и методы. К системе «буккальные эпителиоциты — кандиды» добавляли различное количество рибосомальных белков бактерий, липополиса-харида Escherichia coli (серотип О127:В8) и супернатанта односуточной культуры Staphylococcus aureus (штамм 5983) и инкубировали 30 мин при 37°C. После инкубации буккальные клетки отмывали от несвязавшихся кандид и дифференцировали микроскопически по числу клеток с различным уровнем адгезии кандид. Изучали раздельное влияние рибосомальных белков на буккальные клетки и кандиды, а также их воздействие на продукцию секреторных продуктов буккальных клеток. Результаты. В контроле буккальные эпителиоциты адгезировали в среднем 14,6 кандидозных клеток. После инкубации с рибосомальными белками бактерий показатель снижался в 2,3±0,2 раза. При раздельном добавлении рибомунила к буккальным клеткам и
