CC BY
18УДК 616.211-002.193-056.3-007.4-08 doi: 10.18692/1810-4800-2017-3-130-137
ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ НАЗАЛЬНЫХ ФИЛЬТРОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРСИСТИРУЮЩИМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ
Камаев А. В., Трусова О. В., Ляшенко Н. Л.
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, 194100, Санкт-Петербург, Россия
(Зав. каф. аллергологии и клинической фармакологии ФП И ДПО - проф. Д. С. Коростовцев)
CLINICAL EFFICACY OF DOBRONOS NASAL FILTERS IN COMPLEXALLERGIC RHINITIS THERAPY
Kamaev A. V., Trusova O. V., Lyashenko N. L.
Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Saint Petersburg, Russia
Аллергический ринит (АР) - распространенное хроническое воспалительное заболевание, для которого в настоящее время требуется длительная контролирующая терапия. Причиной обострений АР служит контакт с аллергенами. В настоящем исследовании мы оцениваем эффективность назальных фильтров в комплексной терапии легкого и среднетяжелого АР с бытовой и эпидермальной сенсибилизацией.
В 6-недельный открытый наблюдательный протокол включены 50 пациентов в возрасте от 5 до 42 лет: 2 недели вводного периода и 4 недели интервенции. Завершили исследование 46 человек; по причине дискомфорта выбыли 3, 1 - в результате некомплаентности. Получено статистически значимое снижение общей выраженности симптомов АР (шкала TNSS) в группе легкого ринита, а по показателям «зуд в носу» и «чихание» - для обеих групп. Число дней экстренного приема антигистаминов уменьшилось, а число бессимптомных дней увеличилось в результате использования назальных фильтров - статистически значимо в обеих группах.
Можно рекомендовать использование назальных фильтров в комплексной терапии персистиру-ющего легкого и среднетяжелого АР для большинства пациентов.
Ключевые слова: круглогодичный аллергический ринит, назальные фильтры, элиминация, дети.
Библиография: 17 источников.
Allergic rhinitis (AR) is a wide spread chronic respiratory disease requiring prolonged anti-inflammatory treatment. AR exacerbations follow the contact with allergen / allergens. We evaluate nasal filters efficacy in complex AR of mild and moderate severity therapy in patients with house dust and animal dander sensitization.
6-week open study included 50 patients 5 to 42 years old. The study included 2-week enrollment and 4-week treatment periods. 46 patients completed the treatment period, 3 were excluded due to nasal discomfort during filter use, and one patient due to non-compliance.
In mild AR patients we revealed significant reduction in all AR symptoms according to the TNSS scale. In moderate AR patients we found significant reduction in nasal itch and sneezing only.
In comparison with the enrollment period, the number of days with as-needed antihistamine intake reduced and the number of symptom-free days increased significantly in both mild and moderate AR groups.
Nasal protective filters can be recommended for complex therapy in mild and moderate AR in most patients.
Key words: perennial allergic rhinitis, nasal filters, elimination, children.
Bibliography: 17 sources.
Аллергический ринит (АР) - распространен- и социальную активность больных. На протяже-ное хроническое заболевание, которое при некон- нии последних 25-30 лет в большинстве стран тролируемом течении ограничивает физическую мира наблюдается неуклонный рост числа паци-
ентов с различными формами вновь выявленных аллергических заболеваний. Еще не сформировано единого мнения по поводу причин этой эпидемии, но обсуждается влияние «западного» образа жизни, «вестернизации» питания и жилища пациентов [1]. Три наиболее распространенных аллергических заболеваний: атопический дерматит, аллергический ринит и бронхиальную астму - в педиатрической практике объединяет возможность возрастной эволюции, или концепция «атопического марша» [2]. Одним из следствий этого активно обсуждаемого, но пока не объясненного, практического наблюдения является то, что эффективное лечение АР может оказаться одним из способов профилактики бронхиальной астмы у детей [3]. Вот почему любые патогенетически обоснованные интервенции при АР так интересны практикующим детским аллергологам; также одной из ключевых целей педиатрической практики всегда остается поиск возможностей снижения лекарственной нагрузки, в частности снижения потребности в регулярном использовании интраназальных глюкокортикостероидов (инГКС).
Воспалительный процесс при АР запускается и поддерживается в результате воздействия на слизистую оболочку носа аллергенов, ирритан-тов, неспецифических триггеров. Современные международные руководства предлагают выделять две формы АР-интермиттирующую и перси-стирующую - в зависимости от продолжительности присутствия симптомов заболевания (менее или более 4 недель) [4]. Однако для стран с выраженной сезонностью сохраняется возможность выделения более привычных форм: круглогодичного и сезонного АР. Объектом нашего исследования стали именно пациенты с круглогодичным АР. В отличие от сезонного АР такие пациенты чаще имеют монотонную, персистирующую симптоматику, позже осознают необходимость контроля окружающей среды и элиминационных мероприятий [4, 5]. Сенсибилизированные дети испытывают постоянную высокодозную аллергенную нагрузку, что чаще приводит к большей потребности в фармакологических препаратах (в среднем в 2,1 раза больше, чем у пациентов с пыльцевой чувствительностью) [6]. Как правило, пациенты с круглогодичным АР сенсибилизированы к аллергенам домашних животных или к клещам домашней пыли.
Профилактические мероприятия в доме по созданию гипоаллергенного быта особенно эффективны в детском возрасте. При этом единого эффективного способа полного удаления причинного аллергена из окружения пациента не существует; большинство методов (регулярные уборки, обработки акарицидами, оснащение постельных принадлежностей противоаллергенны-
ми чехлами и прочие) дают результат только при условии комплексного, непрерывного, систематического применения [3, 7, 8]. В случае аллергии на шерсть животных нередка ситуация, когда питомец после удаления из квартиры пациента остается у бабушек, дедушек и ребенок все равно время от времени испытывает продолжительное (несколько часов или дней) воздействие причинно-значимого аллергена [7, 9]. Безусловно, пациенты, особенно дети, с персистирующим течением аллергического ринита, сенсибилизированные к аллергенам помещений, нуждаются в применении терапевтических подходов, способных снизить лекарственную нагрузку, но при этом и надежно профилактировать обострения АР [9]. Одним из таких подходов как раз и является применение интраназальных воздушных фильтров.
Представления о механизмах патогенеза аллергии постоянно развиваются. Одним из прорывных открытий было понимание воспалительной природы аллергических заболеваний и широкое внедрение местных противовоспалительных препаратов. Однако до последнего времени было непонятно, что именно запускает провоспалительную ТЬ2-поляризацию иммунной системы и последующую перестройку иммунного ответа. Одной из интересных теорий, предложенных в начале XXI века Стивеном Холгейтом, является теория нарушения барьерной функции эпителия дыхательных путей и его патологическая, повышенная проницаемость для молекул аллергенов [10]. Показано, что эпителиальные клетки при повреждении выделяют множество цитокинов, в том числе тимический стромальный лимфопротеин и интерлейкины-4 и -5. Появление этих биологически активных веществ приводит к накоплению в поврежденном участке эпителия вначале ТЬ2-поляризованных лимфоцитов, а затем и эозинофилов. Эти клетки и обеспечивают развитие хронического, самоподдерживающегося аллергического воспаления [11]. Наиболее эффективной мерой предотвращения повреждения эпителия является профилактика попадания на эпителиальные клетки аллергенов - как за счет бытовых элиминационных мероприятий, так и с использованием местных барьерных препаратов [12] и назальных фильтров, обсуждаемых в настоящей статье. Сегодня именно сохранение и поддержание барьерной, «фильтрующей» аллергены из внешней среды функции эпителия рассматривается как наиболее рациональный способ профилактики аллергического воспаления в дыхательных путях как при АР, так и при бронхиальной астме [13].
В течение января-апреля 2017 г. коллектив сотрудников кафедры «Аллергология и клиническая фармакология» ФП и ДПО Санкт-Петербургского государственного медицинского университета
и врачи региональной общественной организации «Общество детских аллергологов Санкт-Петербурга» провели клинические испытания назальных фильтров «Добронос» и «Добронос мини» от пыли и пыльцы.
Пациенты и методы исследования. Характер исследования: наблюдательное, открытое. Длительность наблюдения составила 6 недель, в том числе первые 2 недели вводного периода, когда оценивали способность пациента регулярно заполнять дневник симптомов и адекватно оценивать интенсивность симптомов АР, а затем 4 недели собственно периода применения назального фильтра.
В ходе исследования было предусмотрено 3 визита пациента.
Визит Процедуры
Включение Сбор анамнеза, первичный осмотр, оценка тяжести течения АР, сбор данных о терапии АР, проведение аллерго-обследования, обучение пациента правилам ежедневной оценки симптомов АР и ведения дневника симптомов АР. Выдача дневника симптомов и рекомендаций по лечению
Начало использования фильтров Оценка способности пациента и его родителей адекватно заполнять дневник симптомов АР, осмотр, выдача фильтров и обучение их правильному использованию
Итоговый контроль Сбор данных анамнеза, дневника пациента. Оценка эффективности применения назальных фильтров, выдача рекомендаций по дальнейшему лечению
В исследование включали пациентов, страдающих легким и среднетяжелым аллергическим ринитом с подтвержденной круглогодичной сенсибилизацией (клещи домашней пыли, плесневые грибки, шерсть и эпителий кошек, собак).
Критерии включения Критерии невключения/исключения
Возраст: старше 5 лет Острый гнойный ринит
Диагноз аллергического ринита легкой и средней степени тяжести установлен опытным аллергологом-иммунологом на основании данных жалоб, анамнеза, клинической картины заболевания и результатов аллергологи-ческого обследования Предполагаемые смена места жительства, либо выезд в санаторий, либо планы по приобретению нового домашнего питомца и т. п.
Доказанная причинная роль одного или нескольких круглогодичных аллергенов (домашняя пыль и клещи домашней пыли, кошки, собаки, плесневые грибки) для АР при невозможности элиминации Выраженные анатомические аномалии полости носа
Способность и готовность пациента и его родителей четко выполнять требования протокола исследования и адекватно заполнять документацию (дневник симптомов АР) Хирургические операции в полости носа в течение полугода до включения протокол и на протяжении участия в исследовании
Рецидивирующие носовые кровотечения
Методы оценки проявлений АР. В ходе исследования оценивали выраженность проявлений ринита по международной валидизированной шкале TNSS (зуд носа, заложенность, отделяемое из носа, чихание):
• 0 баллов - отсутствие симптомов;
• 1 балл - легкие симптомы, явно чувствуемые, но легко переносимые;
• 2 балла - симптомы обращают на себя внимание, влияют на дневную активность;
• 3 балла - симптомы тяжело переносятся, мешают активности.
Оценивали изменение как суммарного индекса назальных симптомов, так и динамику каждого из симптомов ринита в интервалы от визита 1 к визиту 2 и от визита 2 к визиту 3, выраженные в баллах (табл. 1).
На каждом визите пациента врачом-аллергологом-иммунологом при объективном осмотре подтверждался диагноз АР и исключался острый гнойный ринит. В период между визитами пациенты ежедневно заполняли специально разработанный дневник симптомов АР (на базе шкалы TNSS), куда записывали сведения о предполагаемых контактах с аллергенами и потребности в препаратах экстренной помощи (системные и интраназальные антигистаминные препараты).
Аллергологическое обследование проводили методом кожных тестов со стандартизованными аллергенами клещей домашней пыли, эпителия кошки, собаки, плесневыми грибами. Кожные аллергопробы проводили в соответствии с отечественными и международными рекомендациями [14, 15]. Перед проведением кожных аллерго-проб подтверждали, что пациент здоров, не имеет признаков клинически значимого инфекционного заболевания либо обострения основного аллергического заболевания; соблюдали необходимые, в соответствии с рекомендациями, сроки отмены препаратов, способных исказить результаты аллергопроб, в первую очередь антигиста-минных препаратов.
Пробы проводили уколочным методом (pricktest) на передней поверхности предплечья, с использованием положительного и отрицательного контроля. Тест считали положительным при появлении волдыря диаметром 3 мм и более, при отрицательном результате отрицательного контроля и положительном (3 мм и более) ре-
Т а б л и ц а 1
Методы оценки проявлений аллергического ринита
Зуд носа Заложенность носа Отделяемое из носа Чихание Экстренная терапия Ношение фильтра (часы) Провокация
0-1-2-3 0-1-2-3 0-1-2-3 0-1-2-3
зультате положительного контроля. После постановки кожных аллергопроб повторно обсуждали данные жалоб и анамнеза пациента, условия его быта в свете полученных данных аллергопроб.
В исследование включали только тех пациентов, у которых подтверждена причинная роль минимум одного из круглогодичных аллергенов, а при обсуждении условий быта выявлено, что пациент не имеет возможности полностью исключить контакт с причинным аллергеном.
Работа выполнена на базе городского консультативного аллергологического кабинета Детской городской поликлиники № 44, а также на базах шести других медицинских учреждений Санкт-Петербурга (табл. 2). Такой широкий охват пациентов разных районов проживания позволил нивелировать влияние фактора промышленной загрязненности на течение АР и составить более репрезентативную выборку для оценки результатов исследования.
Полученные результаты обрабатывались с использованием пакета Statistica for Windows 10.0 (Statsoft Inc., USA). Данные представлены в виде среднего (М) и его стандартной ошибки (±s). Для оценки различий результатов выборок, учитывая вероятность отклонений от нормальности распределения, использовали непараметрический критерий Манна-Уитни (U-критерий). Различия считали статистически значимыми при достижении р < 0,05.
Результаты и обсуждение. В исследование включено 50 пациентов в возрасте 5-42 лет. Распределение включенных пациентов по полу и возрасту представлено в табл. 2. Исследование проводили преимущественно на педиатрической популяции, однако, поскольку большинство слу-
чаев АР носит семейный, наследственный характер, включались также и взрослые пациенты.
Результаты кожного аллерготестирования: в 100% случаев был выявлен как минимум один причинный аллерген (клещи домашней пыли -у 38 пациентов, 76% случаев; кошка - у 37 пациентов, 74% случаев; собака - у 23 пациентов, 46% случаев; плесневые грибы - у 9 пациентов (18% случаев. Таким образом, в репрезентативной выборке пациентов с круглогодичным АР легкой и средней степени тяжести преобладали полисен-сибилизированные пациенты (90%). Эти данные согласуются с ранее опубликованными наблюдениями о широкой распространенности полисенсибилизации [16]; с практической точки зрения, такие результаты существенно снижают вероятность эффективных элиминационных мероприятий в быту. Одним из наиболее приемлемых вариантов решения этой проблемы может стать ношение назального фильтра в период максимального контакта с причинным аллергеном.
Из 50 включенных в исследование закончили участие согласно протоколу 46 человек. По причине дискомфорта при использовании назальных фильтров выбыли 3 пациента, которые не завершили полностью основной период исследования в 4 недели. Отметим, однако, что двое из этих трех пациентов были в возрасте 5-7 лет и крайне негативно относились к любым интра-назальным манипуляциям. Один пациент выбыл по причине некомплаентности (нерегулярное заполнение дневника пациента и использование назальных фильтров, пропуск даты визита окончания). Такие потери пациентов на протяжении 6-недельного протокола ожидаемы в педиатрической практике. Для сравнения отметим, что регу-
Т а б л и ц а 2
Врачи, принимавшие участие в клинических испытаниях фильтров «Добронос»/ «Добронос мини» от пыли и пыльцы
Врач Район Число включенных пациентов
Бальцерович Нина Борисовна Невский 4
Жиглинская Ольга Владимировна Фрунзенский 4
Малышева Инна Владимировна Московский 6
Незабудкина Анна Севировна Невский 6
Ростова Анна Владимировна Гатчина 6
Столярова Елена Александровна Фрунзенский 6
Городской аллергокабинет Центральный 18
Итого 50
Общий балл ТЫББ по группам
10
Визит 1
Визит 2
Визит 3
Рис. 1. Среднее значение результатов ТЫББ по группам по визитам. * р = 0,031; Н -группа 1 (легкий аллергический ринит); Н - группа 2 (среднетяжелый аллергический ринит).
лярную терапию инГКС вынуждены прекращать из-за повторных носовых кровотечений или других нежелательных явлений также около 7-10% пациентов [5, 9].
При оценке динамики общих результатов шкалы ТЫББ статистически значимые различия между результатами визитов до и после лечения были получены только в группе 1 (легкого АР); в группе 2 (среднетяжелого АР) изменения оказались значимыми только в ответ на назначение фармакологической терапии (между визитами 1 и 2) (рис. 1).
Отсутствие статистической значимости изменений в общих результатах ТЫ Б Б в группе среднетяжелого АР связано с выраженным разбросом данных в группе; тенденция к улучшению самочувствия была отчетливой и отмечалась как пациентами, так и наблюдающими врачами (смотри ниже графики эффективности). В этой связи
интересна оценка динамики отдельных симптомов индекса ТЫББ, а именно наиболее раздражающих пациентов зуда в носу и чихания.
Как видно из рис. 2, по отдельным компонентам шкалы ТЫББ изменения оказались статистически значимы в обеих группах. Такой результат особенно интересен в отношении симптома «зуд в носу», поскольку до проведения исследования интраназальный фильтр вызвал опасения в отношении этой группы жалоб. Полученные данные говорят об инертности и гипоаллергенности материала фильтра и позволяют четко показать улучшение симптоматики АР при использовании фильтров в обеих исследованных группах в интервале от визита 2 до визита 3 (лечебный период).
По показателю «чихание» в группе 1 средний балл составил 1,0±0,2 для визита 2 и 0,4±0,2 для визита 3, различия достоверны с р = 0,042;
2,5
Интенсивность чихания по группам
2,5
Интенсивность зуда в носу по группам
1,5
0,5
0
Визит 1
Визит 2
Визит 3
0
Визит 1
Визит 2
Визит 3
Рис. 2. Динамика жалоб на зуд в носу и чихание у пациентов, использовавших назальные фильтры: * р < 0,05 (точные данные смотри в тексте); Н - группа 1 (легкий аллергический ринит); Н - группа 2 (среднетяжелый
аллергический ринит).
2
1
Экстренная терапия (дней/неделю)
0
Визит 2
Визит 3
Рис. 3. Среднее число дней в неделю, когда пациентам требовался внеплановый прием антигистаминов. * р < 0,05 (точные данные смотри в тексте): Н - группа 1 (легкий аллергический ринит); Н - группа 2 (среднетяжелый аллергический ринит).
в группе 2 средний балл составил 1,3±0,3 для визита 2 и 0,3±0,1 для визита 3, различия достоверны с р = 0,01. По показателю «зуд в носу» в группе 1 средний балл составил 0,9±0,2 для визита 2 и 0,4±0,1 для визита 3, различия достоверны с р = 0,04; в группе 2 средний балл составил 1,1±0,1 для визита 2 и 0,5±0,1 для визита 3, различия достоверны с р = 0,022.
При хроническом воспалительном заболевании, таком как АР, принципиально важно сократить нагрузку дополнительными, внеплановыми лекарственными препаратами, особенно в детском возрасте.
В результате использования назальных фильтров «Добронос» в обеих группах этот показатель значительно снизился: для группы 1 с 2,1±0,25 до 0,6±0,2 дня (различие статистически значимо с р = 0,018), для группы 2 с 3,3±0,3 до 0,9±0,3 дня (различие статистически значимо с р = 0,007) (рис. 3).
Целью терапии АР в любом возрасте является достижение контролируемого, бессимптомного
течения заболевания [5, 9]. В нашем исследовании мы оценивали среднее число дней в неделю за прошедшие перед визитом 2 две недели и за прошедшие перед визитом 3 четыре недели, когда значение индекса Т^Б было равно нулю. Для группы 1 этот показатель составил 1,8 ±0,2 дня для визита 2 и увеличился до 3,5±0,2 дня для визита 3; различия достоверны с р = 0,024. Для группы 2 этот показатель составил 0,8 ±0,4 дня для визита 2 и увеличился до 2,7±0,3 дня для визита 3; различия достоверны с р = 0,03. Данные представлены на рис. 4.
Таким образом, установлено, что регулярное долгосрочное применение назального фильтра статистически значимо уменьшает выраженность жалоб, интенсивность симптомов АР и потребность в противоаллергических препаратах при сравнении результатов за 2 недели вводного периода и за 4 недели периода применения назального фильтра. Эти результаты быстрее достигаются в группе легкого течения АР, но наблюдаются также и при среднетяжелом АР.
4
3
2
1
Бессимптомных дней (среднее за неделю)
0
Визит 2
Визит 3
Рис. 4. Среднее в неделю (по данным за предшествовавшие визиту 2-4 недели) число дней, когда индекс Т^Б был равен 0: Н - группа 1 (легкий аллергический ринит); Н -группа 2 (среднетяжелый аллергический ринит).
4
3
2
1
Даже при четком понимании причинной роли бытовых аллергенов при АР полностью контролировать окружающую среду бывает невозможно. Использование назального фильтра существенно расширяет элиминационные возможности при персистирующем (круглогодичном) АР, когда нельзя удалить аллерген из окружения ребенка. Полученные в ходе исследования результаты позволяют определить место назальных фильтров «Добронос» в алгоритме лечения детей и подростков с круглогодичным аллергическим ринитом легкого и среднетяжелого течения. У пациентов с легким течением АР наибольшей эффективности при использовании назальных фильтров удается достичь уже в первые недели применения; для среднетяжелого АР максимальный эффект элиминации наблюдается на более длительных сроках и касается в первую очередь зуда в носу и чихания.
Заключение. Обсуждаемые результаты согласуются и с имеющимися литературными данными по назальным фильтрам: защитный барьер на слизистой оболочке носа препятствует воздействию аллергенов и ирритантов, что улучшает действие противовоспалительных препаратов, а значит, и контроль над заболеванием в целом [17].
Можно рекомендовать использование назальных фильтров в комплексной терапии пер-систирующего легкого и среднетяжелого АР для большинства пациентов. Специальными показаниями будут наиболее уязвимые для аллергенной нагрузки группы пациентов: фаза набора дозы при АСИТ клещами домашней пыли; не получающие ежедневного противовоспалительного лечения (легкий ринит); при недостаточной эффективности монотерапии инГКС.
ЛИТЕРАТУРА
1. Strachan D. P., A'it-Khaled N., Foliaki S., Mallol J., Odhiambo J., Pearce N., Williams H. C. ISAAC Phase Three Study Group. Siblings, asthma, rhinoconjunctivitis and eczema: a worldwide perspective from the International Study of Asthma and Allergies in Childhood // Clin. Exp. Allergy. 2015. Vol. 45, N 1. Р. 126-136. doi: 10.1111/cea.12349.
2. Bantz S. K., Zhu Z., Zheng T. The Atopic March: Progression from Atopic Dermatitis to Allergic Rhinitis and Asthma // Jurn. Clin. Cell. Immunol. 2014. Vol. 5, N 2. P. 24-39.
3. Prevention: Предупреждение аллергии и аллергической астмы // Аллергология. 2004. № 1. C. 44-52.
4. Brozek J. L., Bousquet J., Baena-Cagnani C. E., Bonini S., Canonica G. W., Casale T. B., van Wijk R. G., Ohta K., Zuberbier T., Schunemann H. J., Global Allergy and Asthma European Network, Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group. Allergic rhinitis and it's impact on asthma, revised 2010 // Jurn. Allergy Clin Immunol. 2010. Vol. 126, N 3. Р. 466-476.
5. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. http://www. raaci.ru/ClinRec/2.Allergic_rhinitis.pdf
6. Worm M., Lee H. H., Kostev K. Prevalence and treatment profile of patients with grass pollen and house dust mite allergy // Jurn. Dtsch. Dermatol. Ges. 2013. N 11. S. 653-661.
7. Global Atlas of Allergy. EAACI, 2014. 388 р.
8. Nurmatov U., van Schayck C. P., Hurwitz B., Sheikh A. House dust mite avoidance measures for perennial allergic rhinitis: an updated Cochrane systematic review // Allergy 2012. Vol. 67. P. 158-165.
9. Roberts G., Xatzipsalti M., Borrego L. M., Custovic A., Halken S., Helling P. W. [et al.]. Paediatric rhinitis: position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology // Allergy. 2013. Vol. 68. Р. 1102-1116.
10. Holgate S. T. The Airway Epithelium is Central to the Pathogenesis of Asthma // Allergology International. 2008. Vol. 57. P. 1-10.
11. Holgate S. T. A Brief History of Asthma and Its Mechanisms to Modern Concepts of Disease Pathogenesis // Allergy Asthma Immunol Res. 2010 Jul. Vol. 2, N 3. P. 165-171.
12. Камаев А. В., Трусова О. В. Клиническая эффективность эктоина (ANS01) в форме назального спрея (препарат АкваМарис Сенс) в комплексной терапии персистирующего аллергического ринита у детей и подростков // Рос. оториноларингология. 2015. № 4 (77). С. 132-144.
13. Steelant B., Farre R., Wawrzyniak P., Belmans J., Dekimpe E., Vanheel H. [et al.]. Impaired barrier function in patients with house dust mite-induced allergic rhinitis is accompanied by decreased occludin and zonula occludens-1 expression // Jurn. Allergy Clin. Immunol. 2016. Vol. 137. P. 1043-1053.
14. Bousquet J., Heinzerling L., Bachert C., Papadopoulos N. G., Bousquet P. J., Burney P. G. [et al.]. Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens // Allergy 2012. Vol. 67. P. 18-24.
15. Аллергология. Федеральные клинические рекомендации / Под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. РААКИ. М., 2014. 124 с.
16. Wahn U., Calderon M. A., Demoly P. Real-life clinical practice and management of polysensitized patients with respiratory allergies: a large, global survey of clinicians prescribing allergen immunotherapy // Expert Review Of Clinical Immunology. 2016. N 4. P. 1-7.
17. Kenney P., Hilberg O., Laursen A. C., Peel R., Sigsgaard T. Preventive effect of nasal filters on allergic rhinitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover park study // Jurn. Allergy Clin. Immunol. 2015. Dec. Vol. 136, N 6. P. 1566-1572.
Камаев Андрей Вячеславович - канд. мед. наук, доцент кафедры «Аллергология и клиническая фармакология» ФП и ДПО Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета Минздрава РФ; исполнительный директор РОО «Общество детских аллергологов Санкт-Петербурга». Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, тел. + 7 (921) 748-15-96, e-mail: andykkam@mail.ru
Трусова Ольга Валерьевна - канд. мед. наук, доцент кафедры «Аллергология и клиническая фармакология» ФП и ДПО Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета Минздрава РФ. Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; тел. +7(921) 645-11-07, e-mail: o-tru@mail.ru
Ляшенко Наталья Леонидовна - врач-аллерголог, ассистент кафедры «Аллергология и клиническая фармакология» ФП и ДПО Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета Минздрава РФ. Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; тел. +7(981) 847-20-68, e-mail: nafa1408@ rambler.ru
REFERENCES
1. Strachan D. P., Ait-Khaled N., Foliaki S., Mallol J., Odhiambo J., Pearce N., Williams H. C. ISAAC Phase Three Study Group. Siblings, asthma, rhinoconjunctivitis and eczema: a worldwide perspective from the International Study of Asthma and Allergies in Childhood. Clin Exp Allergy. 2015; 45(1): 126-136. doi: 10.1111/cea.12349.
2. Bantz S. K., Zhu Z., Zheng T. The Atopic March: Progression from Atopic Dermatitis to Allergic Rhinitis and Asthma. Jurn. Clin. Cell. Immunol. 2014; 5(2): 24-39.
3. Prevention: Preduprezhdenie allergii i allergicheskoi astmy. Allergologiya [Prevention of allergies and allergic asthma. Allergology]. 2004; 1: 44-52 (in Russian).
4. Brozek J. L., Bousquet J., Baena-Cagnani C. E., Bonini S., Canonica G. W., Casale T. B., van Wijk R. G., Ohta K., Zuberbier T., Schunemann H. J., Global Allergy and Asthma European Network, Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group. Allergic rhinitis and it's impact on asthma, revised 2010. Jurn. Allergy Clin Immunol. 2010; 126; 3: 466-476.
5. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu allergicheskogo rinita [Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of allergic rhinitis]. http://www.raaci.ru/ClinRec/2.Allergic_rhinitis.pdf (in Russian)
6. Worm M., Lee H. H., Kostev K. Prevalence and treatment profile of patients with grass pollen and house dust mite allergy. Jurn Dtsch Dermatol Ges. 2013; 11: 653-661.
7. Global Atlas of Allergy. EAACI, 2014. 388.
8. Nurmatov U., van Schayck C. P., Hurwitz B., Sheikh A. House dust mite avoidance measures for perennial allergic rhinitis: an updated Cochrane systematic review. Allergy. 2012; 67: 158-165.
9. Roberts G., Xatzipsalti M., Borrego L. M., Custovic A., Halken S., Helling P. W. et al. Paediatric rhinitis: position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Allergy. 2013; 68: 1102-1116.
10. Holgate S. T. The Airway Epithelium is Central to the Pathogenesis of Asthma. Allergology International. 2008; 57: 1-10.
11. Holgate S. T. A Brief History of Asthma and Its Mechanisms to Modern Concepts of Disease Pathogenesis. Allergy Asthma Immunol Res. 2010; Jul.; 2(3): 165-171.
12. Kamaev A. V., Trusova O. V. Klinicheskaya effektivnost' ektoina (ANS01) v forme nazal'nogo spreya (preparat AkvaMaris Sens) v kompleksnoi terapii persistiruyushchego allergicheskogo rinita u detei i podrostkov [Clinical efficacy of ectoin (ANS01) in the form of a nasal spray (AquaMaris Sens preparation) in complex therapy of persistent allergic rhinitis in children and adolescents]. // Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2015; 4(77): 132-144 (in Russian).
13. Steelant B., Farre R., Wawrzyniak P., Belmans J., Dekimpe E., Vanheel H. et al. Impaired barrier function in patients with house dust mite-induced allergic rhinitis is accompanied by decreased occludin and zonula occludens-1 expression. Jurn. Allergy Clin. Immunol. 2016; 137: 1043-1053.
14. Bousquet J., Heinzerling L., Bachert C., Papadopoulos N. G., Bousquet P. J., Burney P. G. et al. Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens. Allergy. 2012; 67: 18-24.
15. Allergologiya. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii. Pod red. akademika RAN R. M. Khaitova, prof. N. I. Il'inoi [Allergology. Federal clinical guidelines. Ed. Academician of the Russian Academy of Sciences RM Haitov, prof. NI Ilyina]. RAAKI. М., 2014. 124 (in Russian).
16. Wahn U., Calderon M. A., Demoly P. Real-life clinical practice and management of polysensitized patients with respiratory allergies: a large, global survey of clinicians prescribing allergen immunotherapy. Expert Review Of Clinical Immunology. 2016; 4: 1-7.
17. Kenney P., Hilberg O., Laursen A. C., Peel R., Sigsgaard T. Preventive effect of nasal filters on allergic rhinitis: A randomized, doubleblind, placebo-controlled crossover park study. Jurn. Allergy Clin Immunol. 2015. Dec.; 136; 6: 1566-1572.
Andrey Vyacheslavovich Kamaev - MD Candidate, Associate Professor, Allergology and Clinical Pharmacology, FP and DPO of the St. Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Executive Director of the Society for Children's Allergology of St. Petersburg. Russia, 194100, St. Petersburg, ul. Litovskaya, 2, tel. + 7 (921) 748-15-96, e-mail: andykkam@ mail.ru
Olga Valeryevna Trusova - MD Candidate, Associate Professor of the Department «Allergology and Clinical Pharmacology» of the FP and DPO of the St. Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. Russia, 194100, St. Petersburg, ul. Litovskaya, 2; tel. +7(921) 748-15-96, e-mail: andykkam@mail.ru
Natalia Leonidovna Lyashenko - allergist, assistant of the department «Allergology and Clinical Pharmacology» of the FP and DPO of the St. Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. Russia, 194100, St. Petersburg, ul. Litovskaya, 2; tel. +7(981) 847-20-68, e-mail: nafa1408@rambler.ru
