CC BY
17
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Сравнительные особенности экспрессии рецепторов стероидных гормонов и белка HER2/neu в синхронных метастазах рака молочной железы в лимфатических узлах
А. А. Должиков', С.Л. Луговской2, Т. С. Мухина2 Место работы: 'Белгородский государственный национальный исследовательский университет; 2ОГКУЗ Белгородское патологоанатомическое бюро e-mail: ihcdaa@mail.ru
Цель. Сравнительное исследование рецепторного и Her2/neu статуса первичных карцином молочной железы и их синхронных метастазов в лимфатических узлах. Материалы и методы. Исследован материал 127 первичных карцином молочной железы и их синхронных метастазов в подмышечных лимфоузлах. По стандартным протоколам выполнено иммуногистохимическое исследование экспрессии рецепторов эстрогенов (ЭР), прогестерона (ПР) и онкобелка Her2/neu. Оценка рецепторного статуса проведена по шкале Allred, экспрессии Her2/neu по % клеток с позитивной мембранной реакцией в соответствии с современными рекомендациями. Проведена статистическая обработка данных. Результаты. В общей выборке без учета уровня экспрессии ЭР+ первичные опухоли составили 72,4%, ПР+ 60,7%. Рецептор-позитивные метастазы со статистически недостоверными отличиями выявлены с меньшей частотой: ЭР+ — 69,3%, ПР+ — 58,2%. ЭР негативные метастазы при рецептор-позитивных первичных опухолях составили 16,3%, ПР негативные метастазы — в 18,2%. При условной градации уровней экспрессии на 3 категории: низкий (3—4 балла по Allred), средний (5—6 баллов), высокий (7—8 баллов) выявлено следующее. При рецептор-негативных первичных опухолях такой же статус метастазов был выявлен в 68,6%, в 25,7% он был позитивным на низком уровне, в 5,7% — средним. При низком уровне экспрессии ЭР в первичной опухоли рецептор-позитивные метастазы составили 76,9%, при среднем — 76,5%, при высоком — 96,9%.
Сходной была картина ПР-статуса. Частота ПР-позитивных метастазов коррелировалась с рецепторным статусом первичной опухоли, составив 65,4, 88,6 и 93,8% соответственно при низком, среднем и высоком уровнях экспрессии ПР в первичных опухолях. Her2/neu статус в метастазах ожидаемо практически не изменялся. В 66,7% при гиперэкспресии в первичной опухоли сохранился 3+ статус, в 33,7% результат изменился на 2+. При первичных опухолях, относящихся по молекулярно-генетической клпссификации к люминаль-ному типу А, в 9,1% диагностированы метастазы с тройным негативным иммунофенотипом.
Заключение. Полученные результаты дают основания для постановки вопроса о необходимости иммунофеноти-пирования не только первичной опухоли, но и метастазов в регионарных лимфоузлах, представляющих собой наиболее агрессивный клон опухолевых клеток, на который должна быть направлена адъювантная терапия. Исследование хотя бы части пораженных лимфоузлов в первую очередь целесообразно при рецептор-негативном статусе первичной опухоли.
Оценка кардиотоксичности антрациклинов в комплексном лечении больных раком молочной железы
Н. К. Гуськова', Л. Ю. Владимирова', Н. М. Тихановская', Е.А. Сычева', А.А. Льянова', Л.А. Рядинская', Н.А. Абрамова', А. Э. Сторожакова', С. В. Абакумова'
Место работы: 'ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия e-mail: guskova.nailya@mail.ru
Цель. Оценка кардиотоксичности антрациклинов в комплексном лечении больных раком молочной железы. Материалы и методы. Обследованы 20 больных раком молочной железы II-III стадии, получающих неоадъювантную и адъю-вантную химиотерапию. Исследованы N-термальный мозговой натрийуретический пропептид (NT-proBNP), тропонин I (TI), креатинкиназа (КК), креатинин, мочевина (Vitros 5 600, США) в сыворотке крови до и, после введения антрациклинов (2-й день), на 4—5 день. Исследуемые параметры сопоставлены с результатами инструментальных методов исследования: электрокардиографии и эхокардиографии (ЭхоКГ). Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета компьютерных программ Statistica 6.0.
Результаты. Возраст больных варьировал от 32 до 72 лет, медиана 52,0±12,8 лет, 50% пациенток моложе 50 лет. Ни в одном из случаев клинических и инструментальных данных за острый инфаркт миокарда не отмечено. До лечения у 10 женщин отмечено повышение уровня NT-proBNP до 166,56±41,53 пг/мл, что коррелировало с результатами ЭхоКГ и свидетельствовало об исходной сердечно-сосудистой патологии. Взаимосвязь между возрастом больных и повышением уровня NT-proBNP не установлена (p>0,05). В связи с этим и согласно методическим рекомендациям повышенным принимали значения NT-proBNP, превышающие 64,0 пг/мл. У 10 женщин исходный уровень NT-proBNP составил в среднем 51,5± 14,44 пг/мл. На 2-й день после введения антрациклинов у 17 (85,0%) из 20 больных отмечено увеличение уровня NT-proBNP в среднем в 2,5 раза (p<0,01): у 9 (45,0%) с исходно повышенным уровнем показателя, у 8 (40,0%) — с исходно нормальным. При этом обращало внимание отсутствие изменений уровня TI и КК у больных с повышенным содержанием NT-proBNP после введения антрациклинов, что указывает скорее на кар-диотоксический эффект химиотерапии, носящий, вероятно, транзиторный характер, нежели на ишемическое повреждение миокарда.
Содержание креатинина и мочевины на всех этапах исследования не выходило за пределы референтных границ, что позволяет исключить их влияние на уровень NT-proBNP. Исследования продолжаются для получения окончательных результатов.
Заключение. N-термальный мозговой натрийуретический пропептид — более ранний и чувствительный маркер кардио-токсичности при применении антрациклинов в комплексном лечении рака молочной железы. Данный комплекс маркеров в совокупности с инструментальными методами обследования позволит в дальнейшем прогнозировать развитие хронической сердечной недостаточности.
Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия внутрикожных метастазов рака молочной железы
С. В. Евстифеев', М. Т. Кулаев', А. З. Альмяшев', П. И. Ско-пин', И. В. Бегоулов'
Место работы: 'ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарева», Саранск e-mail: evst-sv@mail.ru
Цель. Оценить эффективность флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) внутрикожных
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
метастазов рака молочной железы (РМЖ) с фотосенсибилизатором Фотосенс в дозе 0,5 мг/кг.
Методы. На базе Республиканского онкологического диспансера в лаборатории «Биоспектроскопии, лазерной и фотодинамической терапии» кафедры онкологии МГУ им. Н. П. Огарева изучены спектры флюоресценции и произведена фотодинамическая терапия у 22 больных с вну-трикожными метастазами РМЖ. Диагностика и лечение больных с метастатическим РМЖ производилась на диагно-стико-терапевтическом комплексе (ДТК-3М) производства ЦЕНИ ИОФ РАН имени А. М. Прохорова. Контроль изображения и границ опухолевых очагов осуществляли в флюоресцентном и рассеянном свете в технике сканирования, в том числе и поиск визуально не определяемых патологических очагов. При проведении ФД и ФДТ использовался синтетический отечественный порфириновый фотосенсибилизатор второго поколения «Фотосенс». Препарат «Фотосенс» вводился больным однократно в дозе 0,5 мг/кг с разведением в 200 мл 0,9% физиологического раствора — 1:4 посредством 30-минутной внутривенной инфузии. ФД производилась до введения препарата, через 1 и 24 ч после его введения, через 10 суток, и далее — через 1 и 2 месяца после окончания курса ФДТ. Первый сеанс ФДТ производился через 24 часа после введения препарата, интервал между сеансами составил 24—72 часа. Количество сеансов колебалось от 5 до 10. Плотность мощности лазерного излучения для скрытых (клинически неопределяемых) метастазов составила 50 мВт/см2, для клинически определяемых метастазов — 200-300 мВт/см2, световая доза одного сеанса облучения составила 100 Дж/см2, а при множественных метастазах и площадях поражения > 10 см2 — 50 Дж/см2. Результаты. Возраст обследованных больных с внутрикож-ными метастазами РМЖ варьировал от 47 до 72 лет. Средний возраст составил 58,5 лет. Мужчин было 2, женщин — 20. По данным гистологического заключения, преобладающей формой РМЖ была аденокарцинома (у 15 больных), у 7 больных — железисто-солидный рак.
Внутрикожные метастазы локализовались преимущественно на передней и боковой поверхности грудной клетки (зона послеоперационного рубца, подключичные области, подмышечные впадины, молочная железа).
Проведенное исследование показало, что коэффициент флюоресценции (КФ) до введения фотосенсибилизатора над здоровой кожей составил 13,2 отн. ед., а над метастатическими очагами — 14,2 отн. ед. Коэффициент диагностической контрастности (КДК) составил 1,07. При проведении ФД через сутки после введения Фотосенса у обследованных больных были выявлены клинически неопределяемые метастазы РМЖ, которые составили 12% от всех зарегистрированных.
Через 24 часа после введения фотосенсибилизатора КФ над здоровой кожей составил 59,8 отн. ед., над клинически определяемыми метастазами — 136,9 отн. ед., над клинически неопределяемыми — 107,3 отн. ед. КДК составил при этом 2,3 и 1,8 соответственно.
При проведении ФД через 10 дней после введения Фотосенса КФ над здоровой кожей составил 44,8 отн. ед., над клинически определяемыми метастазами — 98,3 отн. ед., а над клинически неопределяемыми — 74,6 отн. ед. КДК составил соответственно 2,2 и 1,7.
Оценку эффективности проведенного лечения проводили через 1 и 2 месяца на основании данных флюоресцентной диагностики и динамики изменения размеров опухоли (визуально и по данным цитологического исследования).
Через 2 месяца после проведения ФДТ коэффициент флюоресценции у больных с внутрикожными метастазами РМЖ составил в здоровой коже 20,6 отн. ед., в зоне полностью регрессировавших метастатических очагов — 22,4 отн. ед., а в метастазах, не подвергшихся полной регрессии, — 32,9 отн. ед. КДК составил соответственно 1,1 и 1,6 отн. ед. При этом у 5 больных был зарегистрирован полный эффект (22,7%), у 6 пациенток — частичный (27,3%), у 7 — стабилизация процесса (31,8%) и у 4-х пациентов отмечено прогрессирование заболевания (18,2%), характеризующееся появлением новых метастатических очагов.
Заключение. Таким образом, ФД с фотосенсибилизатором «Фотосенс» является перспективным высокоинформативным методом диагностики внутрикожных и подкожных метастазов РМЖ, позволяющим определить границы опухолевого метастатического поражения, детектировать субклинические метастатические очаги и объективно оценить эффективность проведенного лечения, что характеризует ее как оптическую биопсию. Полученные данные свидетельствуют о достаточной эффективности ФДТ и целесообразности ее проведения наряду с другими методами лечения при внутрикожных метастазах РМЖ.
Режимы второй эндокринной терапии у больных распространенным РМЖ и их влияние на качество жизни (по данным российского многоцентрового проспективного когортного наблюдательного исследования LINE)
М. М. Константинова', С. Л. Гуторов2, Е.А. Тришкина3, Г. Б. Стаценко4, И. А. Королева5, Е. С. Кузьмина6, А. В. Белоногое7, Л. П. Шевелева8, В. Эфендиев
Место работы: 'ФГБУ «Институт хирургии им. А. В. Вишневского» МЗ РФ, г. Москва; 2ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ, г. Москва; 3ГБУЗ «Ленинградский областной онкологический диспансер», г. Санкт-Петербург; 4БУЗ Омской области «К e-mail: elkhan.sanay@astrazeneca.com Цели. Оценить частоту применения вариантов второго режима эндокринной терапии у больных распространенным люминальным раком молочной железы (РМЖ) в российской популяции. Изучить влияние варианта лечения на качество жизни и уровень тревожности больных. Материалы и методы. Многоцентровое проспективное наблюдательное исследование в России. Участие в исследовании предлагали всем пациенткам в постменопаузе, получающим не более 1 месяца эндокринную терапию по поводу рецидива рака молочной железы на фоне или после адъю-вантной эндокринной терапии или по поводу прогрессиро-вания на фоне эндокринной терапии 1-й линии при исходно неоперабельном РМЖ. Регистрационные карты, включая анкеты оценки качества жизни FACT-B и уровня тревожности Спилгерга в модификации Ханина (STAI), заполняли на каждом из 4 визитов с интервалом 3 месяца. Пациентов включали в исследование с 2012 по 2015 г. Результаты. Всего было включено 139 больных в 14 центрах. Средний возраст составил 61,4±10,4 года. У 37,4% больных были висцеральные метастазы. В 68,9% опухоли были позитивными по обоим гормональным рецепторам, 15,6% — HER2-позитивными. Адъювантную эндокринную терапию получили 69,8% больных. 87,1 % пациенток получили до включения в исследование тамоксифен, 12,1% — нестероидные ингибиторы ароматазы III поколения. В рамках исследования
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
