CC BY
18
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
метастазов рака молочной железы (РМЖ) с фотосенсибилизатором Фотосенс в дозе 0,5 мг/кг.
Методы. На базе Республиканского онкологического диспансера в лаборатории «Биоспектроскопии, лазерной и фотодинамической терапии» кафедры онкологии МГУ им. Н. П. Огарева изучены спектры флюоресценции и произведена фотодинамическая терапия у 22 больных с вну-трикожными метастазами РМЖ. Диагностика и лечение больных с метастатическим РМЖ производилась на диагно-стико-терапевтическом комплексе (ДТК-3М) производства ЦЕНИ ИОФ РАН имени А. М. Прохорова. Контроль изображения и границ опухолевых очагов осуществляли в флюоресцентном и рассеянном свете в технике сканирования, в том числе и поиск визуально не определяемых патологических очагов. При проведении ФД и ФДТ использовался синтетический отечественный порфириновый фотосенсибилизатор второго поколения «Фотосенс». Препарат «Фотосенс» вводился больным однократно в дозе 0,5 мг/кг с разведением в 200 мл 0,9% физиологического раствора — 1:4 посредством 30-минутной внутривенной инфузии. ФД производилась до введения препарата, через 1 и 24 ч после его введения, через 10 суток, и далее — через 1 и 2 месяца после окончания курса ФДТ. Первый сеанс ФДТ производился через 24 часа после введения препарата, интервал между сеансами составил 24—72 часа. Количество сеансов колебалось от 5 до 10. Плотность мощности лазерного излучения для скрытых (клинически неопределяемых) метастазов составила 50 мВт/см2, для клинически определяемых метастазов — 200-300 мВт/см2, световая доза одного сеанса облучения составила 100 Дж/см2, а при множественных метастазах и площадях поражения > 10 см2 — 50 Дж/см2. Результаты. Возраст обследованных больных с внутрикож-ными метастазами РМЖ варьировал от 47 до 72 лет. Средний возраст составил 58,5 лет. Мужчин было 2, женщин — 20. По данным гистологического заключения, преобладающей формой РМЖ была аденокарцинома (у 15 больных), у 7 больных — железисто-солидный рак.
Внутрикожные метастазы локализовались преимущественно на передней и боковой поверхности грудной клетки (зона послеоперационного рубца, подключичные области, подмышечные впадины, молочная железа).
Проведенное исследование показало, что коэффициент флюоресценции (КФ) до введения фотосенсибилизатора над здоровой кожей составил 13,2 отн. ед., а над метастатическими очагами — 14,2 отн. ед. Коэффициент диагностической контрастности (КДК) составил 1,07. При проведении ФД через сутки после введения Фотосенса у обследованных больных были выявлены клинически неопределяемые метастазы РМЖ, которые составили 12% от всех зарегистрированных.
Через 24 часа после введения фотосенсибилизатора КФ над здоровой кожей составил 59,8 отн. ед., над клинически определяемыми метастазами — 136,9 отн. ед., над клинически неопределяемыми — 107,3 отн. ед. КДК составил при этом 2,3 и 1,8 соответственно.
При проведении ФД через 10 дней после введения Фотосенса КФ над здоровой кожей составил 44,8 отн. ед., над клинически определяемыми метастазами — 98,3 отн. ед., а над клинически неопределяемыми — 74,6 отн. ед. КДК составил соответственно 2,2 и 1,7.
Оценку эффективности проведенного лечения проводили через 1 и 2 месяца на основании данных флюоресцентной диагностики и динамики изменения размеров опухоли (визуально и по данным цитологического исследования).
Через 2 месяца после проведения ФДТ коэффициент флюоресценции у больных с внутрикожными метастазами РМЖ составил в здоровой коже 20,6 отн. ед., в зоне полностью регрессировавших метастатических очагов — 22,4 отн. ед., а в метастазах, не подвергшихся полной регрессии, — 32,9 отн. ед. КДК составил соответственно 1,1 и 1,6 отн. ед. При этом у 5 больных был зарегистрирован полный эффект (22,7%), у 6 пациенток — частичный (27,3%), у 7 — стабилизация процесса (31,8%) и у 4-х пациентов отмечено прогрессирование заболевания (18,2%), характеризующееся появлением новых метастатических очагов.
Заключение. Таким образом, ФД с фотосенсибилизатором «Фотосенс» является перспективным высокоинформативным методом диагностики внутрикожных и подкожных метастазов РМЖ, позволяющим определить границы опухолевого метастатического поражения, детектировать субклинические метастатические очаги и объективно оценить эффективность проведенного лечения, что характеризует ее как оптическую биопсию. Полученные данные свидетельствуют о достаточной эффективности ФДТ и целесообразности ее проведения наряду с другими методами лечения при внутрикожных метастазах РМЖ.
Режимы второй эндокринной терапии у больных распространенным РМЖ и их влияние на качество жизни (по данным российского многоцентрового проспективного когортного наблюдательного исследования LINE)
М. М. Константинова', С. Л. Гуторов2, Е.А. Тришкина3, Г. Б. Стаценко4, И. А. Королева5, Е. С. Кузьмина6, А. В. Белоногое7, Л. П. Шевелева8, В. Эфендиев
Место работы: 'ФГБУ «Институт хирургии им. А. В. Вишневского» МЗ РФ, г. Москва; 2ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ, г. Москва; 3ГБУЗ «Ленинградский областной онкологический диспансер», г. Санкт-Петербург; 4БУЗ Омской области «К e-mail: elkhan.sanay@astrazeneca.com Цели. Оценить частоту применения вариантов второго режима эндокринной терапии у больных распространенным люминальным раком молочной железы (РМЖ) в российской популяции. Изучить влияние варианта лечения на качество жизни и уровень тревожности больных. Материалы и методы. Многоцентровое проспективное наблюдательное исследование в России. Участие в исследовании предлагали всем пациенткам в постменопаузе, получающим не более 1 месяца эндокринную терапию по поводу рецидива рака молочной железы на фоне или после адъю-вантной эндокринной терапии или по поводу прогрессиро-вания на фоне эндокринной терапии 1-й линии при исходно неоперабельном РМЖ. Регистрационные карты, включая анкеты оценки качества жизни FACT-B и уровня тревожности Спилгерга в модификации Ханина (STAI), заполняли на каждом из 4 визитов с интервалом 3 месяца. Пациентов включали в исследование с 2012 по 2015 г. Результаты. Всего было включено 139 больных в 14 центрах. Средний возраст составил 61,4±10,4 года. У 37,4% больных были висцеральные метастазы. В 68,9% опухоли были позитивными по обоим гормональным рецепторам, 15,6% — HER2-позитивными. Адъювантную эндокринную терапию получили 69,8% больных. 87,1 % пациенток получили до включения в исследование тамоксифен, 12,1% — нестероидные ингибиторы ароматазы III поколения. В рамках исследования
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
наиболее часто пациентки получали нестероидные ингибиторы ароматазы III поколения (65,4%), эксеместан (18,4%) и фулвестрант (14,7%). Дальнейшие анализы были проведены в двух подгруппах: получавших в рамках исследования нестероидные/стероидный ингибиторы ароматазы III поколения или фулвестрант. Распределение больных по функциональному статусу ECOG (0/1/2/3/4) на 1-м визите в подгруппе ингибиторов ароматазы составило 40,2/49,6/8,8/1,5%, в подгруппе фулвестранта — 20,0/80,0/0/0%. При анализе показателей качества жизни были выявлены статистически значимые различия в динамике показателей FACT-B Total Score (при дисперсионном анализе с повторяющимися измерениями p=0,0073), FACT-B Trial Outcome Index (p=0,0357) и FACT-G Total Score (p=0,0038) между подгруппами. В подгруппе фулвестранта в ходе исследования наблюдали статистически значимое увеличение FACT-B Total Score (среднее значение на 1-м визите 77,1±19,6, на 4-м визите — 89,9±15,5, p=0,0337) и FACT-B Trial Outcome Index (среднее значение на 1 -м визите 48,3±11,9, на 4-м визите — 57,1±9,5, p=0,0270), а также тенденцию к увеличению FACT-G Total Score (57,6±16,9 на 1-м визите и 67,0±12,7 — на 4-м, p=0,076). В группе ингибиторов ароматазы клинически значимой динамики по указанным показателям не было: среднее значение FACT-B Total Score на 1-м визите 84,9±17,6, на 4-м визите — 82,5±18,8, FACT-B Trial Outcome Index — 53,0±12,1 и 52,7±12,2 соответственно, FACT-G Total Score — 64,9±14,5 и 62,1±15,3 соответственно. Статистически значимых различий в динамике показателя реактивной тревожности STAI между подгруппами ингибиторов ароматазы и фулвестранта не наблюдали. В группе ингибиторов арома-тазы средний показатель реактивной тревожности снизился с 51,2±11,4 до 48,7±10,0 (p=0,250), в группе фулвестранта — с 54,5±12,4 до 45,1±8,3 (p=0,0186).
Заключение. Наиболее часто в качестве второго режима эндокринной терапии больные получали ингибиторы аро-матазы III поколения. У больных, которые в качестве второго режима получали фулвестрант, наблюдали улучшение показателей качества жизни, в отличие от больных, получавших в качестве второго режима ингибиторы ароматазы III поколения. В подгруппе фулвестранта также наблюдали статистически значимое снижение уровня реактивной тревожности. Следует учитывать, что исследование было наблюдательным, выделенные при анализе подгруппы не были сбалансированы по характеристикам больных.
* LINE — treatment patterns in postmenopausaL women wIth hormone receptor positive breast caNcEr (Подходы к лечению гормонопозитивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе)
Состояние минеральной плотности костной ткани у молодых пациенток, страдающих раком молочной железы
Н. Ю. Третьякова'
Место работы: 'БУ «Няганская городская поликлиника», г. Нягань, ХМАО-Югра e-mail: konisch@mail.ru
Цель. Изучить новые подходы к ранней диагностике потерь минеральной плотности кости у больных раком молочной железы (РМЖ) в пременопаузе.
Материалы и методы. Основную группу составили 56 больных РМЖ с регулярным менструальным циклом (средний возраст 43±6,4 года). Группу сравнения составили 54 здоровые женщины репродуктивного возраста Средний возраст
42±4,9 года). В контрольной группе низкая минеральная плотность кости (МПК) наблюдалась в 6 случаях, что составило 11,1%. На фоне лечения по поводу РМЖ основной группы у 37 (66%) пациенток из 56 наступила аменорея. Из них у 12 (21,4%) больных аменорея была связана с выключением функции яичников: 4 (7%) пациентки прооперированы в объеме овариэктомии, а 8-ми (14,3%) пациенткам проводили постоянную терапию ГНРГ. У 25 (44,6%) больных менопауза наступила на фоне химиотерапии. Гормонотерапия антиэстрогенами была назначена 37 (92,5%) пациенткам РМЖ, из них 15 (40,5%) в последующем переведены на гормонотерапию 2 линии в связи с побочными действиями антиэстрогенов.
Результаты. У больных РМЖ основной группы до лечения снижение МПК наблюдалось в 11 (19,6%) случаях, после проведения 4—6 курсов НАПХТ — в 11-ти (52,4%) из 21-го случая, а через полгода после проведенного лечения — в 37 (66%) случаях появилось снижение МПК. Среднее значение МПК у больных РМЖ основной группы в исследовании до лечения составило —0,120,16 г/см2, после НАПХТ показатель стал ниже и составил —0,710,21 г/см2, уже через 6 месяцев после проведенного лечения средний показатель МПК составил —0,970,16 г/см2. Нами установлено достоверное снижение МПК у больных РМЖ после НАПХТ (р=0,027) и после проведенного специального лечения (р=0,0001). У пациенток на фоне приема тамоксифена отмечалось снижение плотности костной ткани на 2,3% в течение 6 месяцев, приема гормонотерапии и ГНРГ — 3,5%, возникновение менопаузы на фоне химиотерапии — 5,2%, наиболее выраженное снижение у пациенток после аднексэктомии — 7,2%. Заключение. У больных РМЖ в пременопаузе резорбция костной ткани наиболее преобладает над процессами формирования костной ткани на фоне лечения. Длительная активность болезни, комплексное лечение, приводящее к менопаузе и гормонотерапия в течение 5 лет, а по последним рекомендациям до 10 лет, приводит к снижению МПК с развитием остеопении и остеопороза.
Клинико-морфологические особенности мутаций в генах репараций при наследственном раке молочной железы
Бровкина О.И., Гордиев М.Г., ШигаповаЛ.Х, Дружков М. О., ШагимардановаЕ. И., Еникеев Р. Ф, Ходырев Д. С., Гусев О. А, Никитин А. Г.
Место работы: ФНКЦ ФМБА, ГАУЗ «РКОД МЗ РТ» e-mail: brov.olia@gmail.com
Цель. Рак молочной железы (РМЖ) является одним из самых распространенных онкологических заболеваний среди женщин, при этом доля наследственного РМЖ составляет от 5 до 10%. Наследственный РМЖ характеризуется мутациями в генах BRCA1 /2, ранним возрастом манифестации заболевания и выраженной генотипической и фенотипиче-ской гетерогенностью. Целью данного исследования была клинико-морфологическая характеристика мутаций в генах системы репарации ДНК у пациенток с наследственным РМЖ при помощи метода секвенирования нового поколения (NGS). Материалы и методы. Методом NGS были проанализированы гены BRCA1 и BRCA2 в 126 образцах крови от пациенток с наследственным РМЖ, проходивших обследование в РКОД МЗ РТ (г. Казань) в 2014—2017 гг. и подписавших информированное согласие на проведение исследования. Пациентки были отобраны согласно рекомендациям NCCN. Были про-
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
