CC BY
7МРНТИ 76.03.43
УДК 616.34-008.87
МПК А61Р1/00, А61К35/74
ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НОРМОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
М.Б. Багланова1, М.У. Дусмагамбетов1, А.М. Дусмагамбетова2, Н.А. Нарымбетов2
1НАО «Медицинский университет Астана», г. Нур-Султан, Казахстан, 010000, НурСултан, Бейбитшилик, 49а
2ГКП на ПХВ «Городская поликлиника № 5» акимата г. Нур-Султан, Казахстан, 010000, Нур-Султан, Акан Сери, 20
1М.Б. Багланова - Магистрант 2 года кафедры «Микробиологии и вирусологии им. Ш.И.Сарбасовой» НАО «МУА». 01000, улица Сары-арка, 33, Нур-Султан, Казахстан. E-mail: mbaglanova@mail.ru
1М.У. Дусмагамбетов - Заведущий кафедры «Микробиологии и вирусологии им. Ш.И.Сарбасовой» НАО «МУА». 01000, улица Сары-арка, 33, Нур-Султан, Казахстан. E-mail: dusmagambetov.m@amu.kz
2А.М. Дусмагамбетова - Заведующая лабораторией ГКП на ПХВ «Городская поликлиника №5». 01000, улица Акан Сери, 20, Нур-Султан, Казахстан. E-mail: dusmagambetova.a@amu.kz
2Н.А. Нарымбетов - Врач-бактериолог ГКП на ПХВ «Городская поликлиника №5». 01000, улица Акан Сери, 20, Нур-Султан, Казахстан.
Цель: изучить качественно-количественных нарушений микрофлоры толстой кишки у амбулаторных пациентов с первичным диагнозом болезнь желчного пузыря и желчевыводящих путей за период 2018-2019 годы. Методы. Проведен ретроспективный анализ результатов бактериологического исследования на дисбактериоз кишечника у пациентов различных организаций первичной медико-санитарной помощи (ПМСП) г. Нур-Султан с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей неинфекционного генеза за период с 2018 по 2019 год включительно. Была установлена степень дисбактериоза, количественный и качественный состав микрофлоры амбулаторных пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей.
Результаты. В результате исследования установлено, что из 695 исследований на дисбактериоз 32 проб (5%) биоматериала взяты у амбулаторных пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей. У 12 (38%) обследованных был выявлен нормоценоз кишечника, дисбактериоз 1 степени - у 4 (12%) пациентов, дисбактериоз 2 степени - у 3 (9%) обследованных, 3 степени - у 13 (41%) пациентов.
Выявлено, что при заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей ведущая роль в равной доли принадлежит золотистому стафилококку, энтерококкам, патогенные микроорганизмам семейства Enterobacteriaceae, бактериям рода Proteus и грибам рода Candida (16% соответственно) и в меньшей доли другим видам стафилококков (3,125%).
Заключение. Бактериологическое исследование микробиома кишечника пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей в 62% обнаружил количественные и качественные изменения. Патогенные микроорганизмы не были выделены. Ключевая роль в развитии дисбактериоза принадлежит золотистому стафилококку, энтерококкам, протею и кандиде. Наши результаты обнаружили значительные изменения микробных компонентов кишечника у пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей.. В кишечнике пациентов наблюдается чрезмерный рост бактериального типа Proteobacteria, который обычно включает широкий спектр патогенов, таких как Escherichia, Salmonella, Vibrio и Helicobacter. Эти патогены по-разному связаны со многими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Ключевые слова: нормофлора, желудочно-кишечный тракт, заболевания желчного пузыря, заболевания желчевыводящих путей, дисбактериоз.
ASSESSMENT OF MICROBIOME CHANGES IN OUT-PATIENTS WITH DISEASES OF THE GALLBLADDER AND BILIARY TRACT
M. Baglanova1, M. Dusmagambetov1, A. Dusmagambetova2, N. Narymbetov2
1NdSC «Astana Medical University», Republic of Kazakhstan, 010000, Nur-Sultan city, Beibitshilik st., 49a
2City Policlinic № 5 of the Akimat of Nur-Sultan, Republic of Kazakhstan, 010000, NurSultan city, str. Akan Seri, 20
1M. Baglanova - Magistrand 2 years Department "Microbiology and virology them. S.I. Sarbasova NcJSC —Astana Medical University!, Nur-Sultan, Kazakhstan. E-mail: mbaglanova@mail.ru
1M. Dusmagambetov - Head of the Department "Microbiology and Virology them. S.I. Sarbasova NcJSC —Astana Medical University!, Nur-Sultan, Kazakhstan. E-mail: dusmagambetov.m@amu.kz
2A. Dusmagambetova - Head of the Laboratory of the GCP on PVV "City Polyclinic No. 5", Nur-Sultan, Kazakhstan. E-mail: dusmagambetova.a@amu.kz
2N. Narymbetov - Doctor-bacteriologist GKP on PVV "Urban Polyclinic No. 5", Nur-Sultan, Kazakhstan.
Objective. Diseases of the gallbladder and biliary tract significantly affect quality of life and place a heavy burden on patients, doctors and the healthcare system. Due to the lack of data on bacteriological studies of intestinal dysbiosis in patients with diseases of the gallbladder and biliary tract from the city of Nur-Sultan, it is important to study the quantitative and qualitative changes in the microflora of this biotope. The aim of this study was to study the qualitative and quantitative disorders of the colon microflora in outpatients with a primary diagnosis of gallbladder and biliary tract disease for the period 2018-2019.
Methods. A retrospective analysis of the results of a bacteriological study for intestinal dysbiosis in patients of various primary health care organizations (PHC) in Nur-Sultan with diseases of the gallbladder and biliary tract of noninfectious genesis for the period from 2018 to 2019 inclusive was carried out. The degree of dysbiosis, the quantitative and qualitative composition of the microflora of outpatients with diseases of the gallbladder and biliary tract was determined.
Results. As a result of the study, it was found that out of 695 studies on dysbiosis, 32 samples (5%) of biomaterialwere taken from outpatients with diseases of the gallbladder and biliary tract. In 12 (38%) patients, intestinal normocenosis was revealed, grade 1 dysbiosis - in 4 (12%) patients, grade 2 dysbiosis - in 3 (9%) patients, grade 3 - in 13 (41%) patients.
It was revealed that in diseases of the gallbladder and biliary tract, the leading role in an equal proportion belongs to Staphylococcus aureus, enterococci, pathogenic microorganisms of the Enterobacteriaceae family, bacteria of theProteus genus and fungi of the Candida genus (16%, respectively) and, to a lesser share, other species of staphylococci (3.125%).
Conclusion: A bacteriological study of the intestinal microbiome of patients with diseases of the gallbladder and biliary tract revealed quantitative and qualitative changes in 62%. Pathogenic microorganisms were not isolated. The key role in the development of dysbiosis belongs to Staphylococcus aureus, enterococci, Proteus and Candida. Our results found significant changes in gut microbial components in patients with gallbladder and biliary tract diseases. Patients have an overgrowth of the bacterial type Proteobacteria, which usually includes a wide range of pathogens suchas Escherichia, Salmonella, Vibrio, and Helicobacter. These pathogens are associated in various ways with many diseases of the gastrointestinal tract (GI tract).
Keywords: normal flora, gastrointestinal tract, gallbladder diseases, biliary tract diseases, dysbiosis.
0Т ЦАПШЫГЫ ЖЭНЕ 0Т ШЫГАРУ жолдары аурулары бар НАУЦАСТАРДЬЩ 1ШЕК ЦАЛЫПТЫ ФЛОРА К0РСЕТК1ШТЕРШЩ 0ЗГЕР1СШ БАГАЛАУ
М.Б. Багланова1, М.У. Дусмагамбетов1, А.М. Дусмагамбетова2, Н.А. Нарымбетов2
«Астана медицина унивеситетЬ) КеАК, Нур-Султан, Казакстан, 010000, Нур-Султан, Бейб^шшк, 49а
«No 5 кдлалык; емхана» ШЖ^ МКК, 010000, Акан Cepi кэшеа, 20, Нур-Султан, Казакстан
*М.Б. Багланова - Микробиология жэне вирусология кафедрасыньщ 2-курс магистранты Ш.И. Сарбасова «АМУ» КеАК
*М.У. ДусмаFамбетов - атындагы микробиология жэне вирусология кафедрасыньщ менгерушга Ш.И.Сарбасова КеАК«АМУ»
2A. M. ДусмаFамбетова - «No 5 калалык емхана» ШЖК МКК зертханасынын менгерушга
2Н. Нарымбетов - «No 5 калалык емхана» ШЖК МКК дэртер-бактериологы.
Максаты. 9т кабы мен от жолдарынын аурулары eмip сапасына айтарлыктай эсер eтeдi жэне наукастарга, дэрперлерге жэне денсаулык сактау жуйесше ауыр салмак тусредг Нур-Султан каласынан от кабы жэне от жолдары аурулары бар наукастарда шек дисбиозын бактериологиялык зерттеу туралы мэлiмeттepдщ болмауына байланысты, осы биотошъщ микрофлорасындагы сандык жэне сапалык eзгepiстepдi зерттеу оте манызды. Бул зерттеудщ максаты 2018-2019 жылдар аралыгында от кабы мен от жолдарынын ауруын бастапкы диагностикасы бар амбулаториялык eмдeлушiлepдeгi ток iшeк микрофлорасынын сапалык жэне сандык бузылыстарын зерттеу болды.
Эдктерь Нур-Султандагы от кабы жэне от жолдары аурулары бар эр тYpлi алгашкы медициналык-санитарлык комек уйымдарынын (МСАК) пациeнттepiндeгi iшeк дисбиозына бактериологиялык зерттеу
нэтижелерш ретроспектив^ талдау 2018 жылдан 2019 жылга дейiн орындалган. Дисбиоз дэрежеа, ет кабы жэне ет жолдары аурулары бар амбулаториялык наукастардын микрофлорасыньщ сандык жэне сапалык к¥рамы аньщталды.
Нэтижесь Зерттеу нэтижесiнде дисбиозга жYргiзiлген 695 зерттеудiн iшiнен ет кабы жэне ет жолдары аурулары бар амбулаториялык наукастардан биоматериалдын 32 (5%) Yлгiсi алынгандыгы аныкталды. 12 (38%) наукастарда iшек нормоценозы аныкталды, 1 дэрежел1 дисбиоз - 4 (12%) пациентте, 2 дэрежел1 дисбиоз - 3 (9%) наукаста, 3 дэреже - 13 (41%) наукаста.
9т кабы мен ет жолдарыныц аурулары кезшде жетекшi рел Staphylococcus aureus, enterococci, ЕйегаЬайепасеает^кымдасыныц патогендiк микроорганизмдерiне, Proteus тектес бактерияларга жэне Candida тектес сацыраук¥лактарга (сэйкесiнше 16%) жэне аз мэлшерде стафилококктардын баска тYрлерi (3,125%) тиесш екендiгi аныкталды.
^орытынды. 9т кабы жэне ет жолдары аурулары бар наукастардыц шек микробиомасын бактериологиялык зерттеу нэтижесiнде 62% сандык жэне сапалык эзгерютер аныкталды. Патогендiк микроорганизмдер окшауланбаган. Дисбиоздыц дамуындагы шешушi роль Staphylococcus aureus, Enterococci, Proteus жэне Candida-га тиесiлi. Бiздiн нэтижелерде эт кабы жэне эт жолдары аурулары бар наукастарда шектщ микробтык компоненттерiнде айтарлыктай эзгерютер болды. Пациенттерде протеобактериялардын бактериялык типiнiн шамадан тыс есуi байкалады, оган эдетте эшерехия, сальмонелла, вибрио жэне
хеликобактер сиякты коздыргыштардын кен спектрi кiредi. Б^л патогендер эртYрлi жолдармен асказан-шекжолдарыныц кэптеген ауруларымен байланысты.
ТYЙiн сездер: калыпты флора, асказан-iшек жолдары, эт кабынын аурулары, эт жолдарынын аурулары, дисбиоз.
Corresponding author: M.B. Baglanova, master-degree candidate of Microbiology and Virology department after Sh.I. Sarbasova in Astana Medical University, Nur-Sultan city, Kazakhstan.
Postal code: 010000
Address: Kazakhstan, Nur-Sultan city, Sary-arka street 41
Phone: +77002705807
E-mail: mbaglanova@mail.ru
Recieved: 27.04.2021
Accepted: 05.06.2021
Bibliographic reference: Оценка изменения показателей нормофлоры кишечника у больных с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей/М.Б. Багланова, М.У. Дусмагамбетов, А.М. Дусмагамбетова, Н.А. Нарымбетов //Астана мединалык журналы. - 2021. - № 2 (108). - С. 149-155.
Актуальность
Термин «дисбиоз» подразумевает, что микробиота - сообщество микроорганизмов, живущих в окружающей среде, например, в желудочно- кишечном тракте человека-является несбалансированной. К сожалению, правильный «баланс» нескольких сотен различных видов бактерий (и в общей сложности триллионов бактерий) неизвестен, как и роль отдельных видов бактерий и их метаболические функции для здорового кишечника.
Этиология заболевании желчевыводящей системы включают в себя клинически различные состояния, включающие как генетические, так и экологические факторы риска. Хотя генетические факторы риска, связанные с воспалением желчных протоков, указывают на важность транспорта метаболитов и иммунных реакций, основными факторами окружающей среды обычно считаются микроорганизмы, восходящие из кишечного тракта [1,2]. Однако точная природа микробов в желчных путях в физиологических и патологических состояниях, а также их роль в заболеваниях желчевыводящих путей только начинают исследоваться. Различные специфические бактерии были связаны с заболеваниямижелчевыводящих путей, но их идентификация не привела к значительным терапевтическим улучшениям. Подобно воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК) [3], возможно, что местное неравновесие микробных популяций (дисбактериоз) может играть важную роль в воспалении желчных путей. Многочисленные исследования показали важность микробиоты не только в кишечнике, но и при внекишечных заболеваниях [4], и указали на важную роль дисбактериоза, а не на роль отдельных микроорганизмов.
Заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей существенно влияют на качество жизни и ложится тяжелым бременем на пациентов, врачей и систему здравоохранения. В связи с отсутствием данных о бактериологических исследованиях дисбиоза кишечника у пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящихпутей с г. Нур-Султан, актуально исследование количественного и качественного изменения микрофлоры данного биотопа.
Цель
Изучить качественно-количественные нарушениия микрофлоры толстой кишки у амбулаторных пациентов с первичным диагнозом болезнь желчного пузыря и желчевыводящих путей за период 2018-2019 годы.
Материалы и методы Был проведен ретроспективный анализ результатов бактериологического исследования на дисбактериоз содержимого толстого кишечника пациентов различных организаций первичной медико-санитарной помощи (ПМСП) г. Нур-Султан с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей неинфекционного генеза за период с 2018 по 2019 год включительно.
Первичный посев клинического материала (фекалий), выделение и идентификация бактериальной флоры проводились в соответствии с действующими нормативно-правовыми актами [5-8].
Микробиологическими критериями диагностики дисбактериоза явились следующие показатели: снижение количества бифидобактерий менее 108 КОЕ /г фекалий; снижение лактобацилл менее 106 КОЕ /г; увеличение эшерихий с измененными свойствами (лактозоотрицательных форм кишечной палочки или кишечной палочки с измененными ферментативными свойствами) более 10% от общего количества; появление гемолитической микрофлоры; наличие облигатно-патогенных бактерий (сальмонелл, шигелл, патогенных сероваров кишечной палочки), являющихся экзогенным этиологическим фактором ОКИ; обнаружение условно-патогенных энтеробактерий (представителей родов Enterobacter, Proteus, Klebsiella, Citrobacter и др.), а также бактерий родов Pseudomonas, Acinetobacter и др. Этиологически значимой принималась концентрация данных бактерий выше 105 КОЕ/г; появление грибов рода Candida 105 и выше КОЕ/г; наличие патогенного стафилококка; обнаружение Clostridium более 105 КОЕ/г.
Результаты
Всего за анализируемый период проведено 695 исследований на дисбактериоз, в том числе с исследований биоматериала пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей. По результатам посева кала, у 38% обследованных нами больных ЖКБ был выявлен нормоценоз кишечника, у 4 (12%) обследованных был выявлен дисбактериоз 1 степени, у 3 (9%) обследованных был выявлен дисбактериоз 2 степени, у 13 (41%) обследованных был выявлен дисбактериоз 3 степени (рисунок 1).
Рисунок 1 - Результаты исследования на дисбиоз за 2018-2019 г. (%).
Дисбио
Шстепе
Микробиологические показатели качественно-количественных показателей биоматериала пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей представлены в таблице.
Таблица - Результаты исследования кишечной микрофлоры у пациентов
сзаболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей (в %).
Представители микрофлоры Ниже допустимых значений В пределах допустимых значений Выше допустимых значений
E. coli типичные 10 90 0
E. coli лактозонегативные 0 93,5 6,5
E. coli гемолитические 0 81,25 18,75
Энтерококки 0 84 16
Патогенные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae 0 84 16
Род Proteus 0 84 16
Staph. Aureus 0 84 16
Стафиллококки (Staph. Epidermidis, Staph. Saprophyticus) 0 96,875 3,125
Бифидобактерии 35 65 0
Лактобактерии 50 50 0
Грибы рода Candida 0 84 16
Неферментирующие грамотрицательные бактерии 0 100 0
IIII.I
CV
wV
Л4
<J
■îî4
Рисунок 2 - Частота выделения различных микроорганизмов при дисбиозе у пациентов сзаболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей (%).
Как видно из таблицы, снижение количества бифидобактерии <108 КОЕ/г за анализируемый период выявлено у 35% обследуемых, лактобацилл в количестве <106 КОЕ/г
у 50% обследуемых. Также выявлен дисбаланс в количестве и качестве кишечных палочек среди которых отмечено увеличение лактозонегативных (у 6,5% больных) и гемолитических (у 18,75% больных) штаммов на фоне уменьшения доли полноценных кишечных палочек (у 10% больных).
При анализе видового состава условно-патогенных энтеробактерий, имеющих этиологическую значимость в развитии дисбактериоза кишечника за 2018-2019 г. видно (рисунок 2), ведущая роль в развитии дисбактериоза у пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей за весь период наблюдения в равной доли принадлежит золотистому стафилококку, энтерококкам, патогенные микроорганизмам семейства Enterobacteriaceae, бактериям рода Proteus и грибам рода Candida (16% соответственно) и в меньшей доли другим видам стафилококков (3,125%).
Обсуждение
Результаты этого исследования, в котором использовался бактериологический метод исследования микробиома, демонстрирует дисбиоз кишечной микробиоты, присутствующий при заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей. Этиология заболевании желчевыводящей системы включают в себя клинически различные состояния, включающие как генетические, так и экологические факторы риска. Хотя генетические факторы риска, связанные с воспалением желчных протоков, указывают на важность транспорта метаболитов и иммунных реакций, основными факторами окружающей среды обычно считаются микроорганизмы, восходящие из кишечного тракта [1,2]. Наши результаты обнаружили значительные изменения микробных компонентов кишечника у пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей.. В кишечнике пациентов наблюдается чрезмерный рост бактериального типа Proteobacteria, который обычно включает широкийспектр патогенов, таких как Escherichia, Salmonella, Vibrio и Helicobacter. Эти патогены по- разному связаны со многими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы проверить этот и некоторые другие наводящие на размышления выводы.
Выводы
1. В результате исследования установлено, что из 695 исследований на дисбактериоз 32 проб (5%) биоматериала взяты у амбулаторных пациентов с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей.
2. У 12 (38%) обследованных был выявлен нормоценоз кишечника, дисбактериоз 1 степени - у 4 (12%) пациентов, дисбактериоз 2 степени - у 3 (9%) обследованных, 3 степени -у 13 (41%) пациентов.
3. Выявлено, что при заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей ведущая роль в равной доли принадлежит золотистому стафилококку, энтерококкам, патогенные микроорганизмам семейства Enterobacteriaceae, бактериям рода Proteus и грибам рода Candida (16% соответственно) и в меньшей доли другим видам стафилококков (3,125).
Конфликт интересов
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Литература
1. Miyake Y, Yamamoto K. Role of gut microbiota in liver diseases.// Hepatol Res. - 2013. - Vol. 43. - P. 139-146.
2. Microbiota and the gut-liver axis: bacterial translocation, inflammation and infection in cirrhosis./ Giannelli V., Di Gregorio V., Iebba V. et al. //World J Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20. - P. 16795-16810.
3. The treatment-naive microbiome in new-onset Crohn's disease. / Gevers D., Kugathasan S., Denson LA. et al. //Cell Host Microbe. - 2014. - Vol. 15. - P. 382-392.
4. Pflughoeft K.J., Versalovic J. Human microbiome in health and disease.//Annu Rev Pathol. - 2012. - Vol. 7. - P. 99-122.
5. Отраслевой стандарт РФ «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника ». - Москва, 2003. -C. 10 - 17.
6. Видовое разнообразие бифидобактерий у детей с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта./Немченко Ю.М., Попкова С.М., Джиоев Ю.П. и др.//Бюллетень ВСКН СО РАМН. - 2012. -№ 2 (84). - С. 50 - 54.
Vidovoe raznoobrazie bifidobakterij u detej s funkcional'nymi narushenijami zheludochno-kishechnogo trakta./Nemchenko JuM, Popkova S.M., Dzhioev Ju.P. i dr.//Bjulleten' VSKNSO RAMN. - 2012. - № 2 (84). - S. 50 - 54.
7. Бисенова Н.М., Митус Н.М., Тулеубаева Е.А. Роль условно-патогенных энтеробактерий в развитии дисбактериоза кишечника у детей/Клиническая медицина Казахстана. - 2011. - № 3. - С. 343 - 344.
Bisenova N.M., Mitus N.M., Tuleubaeva E.A. Rol' uslovno-patogennyh jenterobakterij v razvitii disbakterioza kishechnika u detej/ Klinicheskaja medicina Kazahstana. - 2011. - № 3. - S. 343 - 344.
8. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника: Методические указания, МУК №
10.05.044.03. - Астана, 2004. - С. 8 - 18.
Bakteriologicheskaja diagnostika disbakterioza kishechnika: Metodicheskie ukazanija, MUK № 10.05.044.03. Astana, 2004. - S. 8 - 18.
