Научная статья на тему 'Оценка фармакологических свойств сухого экстракта ортилии однобокой'

Оценка фармакологических свойств сухого экстракта ортилии однобокой Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
215
74
Поделиться
Журнал
Acta Biomedica Scientifica
ВАК
Ключевые слова
ОРТИЛИЯ ОДНОБОКАЯ / ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА / ORTHILIA SECUNDA / PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ботоева Елена Аполлоновна, Убеева Ираида Поликарповна

Курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокойоказываетвыраженноепротивовоспалительное, антибактериальное и спазмолитическое действие.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Ботоева Елена Аполлоновна, Убеева Ираида Поликарповна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

EVALUATION OF PHARMACOLOGICAL CHARACTERISTICS OF DRY EXTRACT OF ORTHILIA SECUNDA (L.) HOUSE

Course administration of dry extract of Orthilia secunda has expressed anti-inflammatory, antibacterial and antispasmodic effects

Текст научной работы на тему «Оценка фармакологических свойств сухого экстракта ортилии однобокой»

УДК 612.028.64

Е.А. Ботоева, И.П. Убеева

оценка фармакологических свойств сухого экстракта ортилии однобокой

ГОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (Улан-Удэ) ГОУ ДПО Иркутский государственный институт усовершенствования врачей (Иркутск)

Курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой оказывает выраженное противовоспалительное,

антибактериальное и спазмолитическое действие.

ключевые слова: ортилия однобокая, фармакологические свойства

EvALuATioN of pHARMAcoLoGicAL characteristics of dry extract of ORTHILIA SEcUNDA (L.) house

E.A. Botoeva, I.P. Ubeeva

Buryat state university, Ulan-Ude Irkutsk state institute of physicians advanced training, Irkutsk

Course аdministration of dry extract of Orthilia secunda has expressed, anti-inflammatory, antibacterial and antispasmodic effects.

Key words: Orthilia secunda, pharmacological properties

Актуальность проблемы воспалительных заболеваний половых органов определяется их высокой частотой и склонностью к длительному течению. Развитие выраженных изменений не только в половой, но и в других системах организма, при хронических заболеваниях ведет к нарушению специфических функций женского организма и при определении тактики лечения дает основания для более широкого использования немедикаментозных методов [5, 9]. Многогранность действия лекарственных растительных средств превращает фитотерапию в незаменимый компонент комплексного лечения воспалительных заболеваний матки и ее придатков. Практически все используемые в настоящее время при лечении фармпрепараты оказывают побочное действие и, следовательно, имеют противопоказания к применению. Медикаментозные методы терапии не всегда позволяют добиться полной реабилитации больных и предотвратить рецидивы воспалительного процесса [10, 18]. Поэтому несмотря на то, что современный арсенал противовоспалительных препаратов достаточно обширен, проблема изыскания новых высокоэффективных, безвредных, дешевых и удобных в применении средств природного происхождения остается весьма актуальной.

Средства растительного происхождения — это химически сложившиеся комплексы, которые родственны организму человека, так как они вместе и во взаимодействии совершали и совершают эволюцию основных процессов жизнеобеспечения клеток. ВОЗ рекомендует расширить поиск и внедрение местных лекарственных растений, так как они малотоксичны, обладают высокой биологической активностью, оказывают тонизирующий, укрепляющий эффект, регулируют обмен веществ и функцию пищеварительных органов [5, 14]. Они

оказывают многостороннее действие благодаря наличию в них различных групп биологически активных веществ: органических кислот, аминокислот, гликозидов, эфирных масел, сапонинов, жиров, иридоидов, макро- и микроэлементов и других природных соединений [2, 16].

Сведения об использовании растений в народной и традиционной медицине являются ориентиром для выбора направления поиска новых видов лекарственного сырья. В качестве объекта исследования нами была выбрана ортилия однобокая — Orthilia secunda (L.) House, семейства Pyrolaceae, которая издавна известна в Сибири как лекарственное растение, применяемое при лечении гинекологических заболеваний [16]. Это растение произрастает на территории Бурятии и является доступным для промышленных заготовок лекарственным сырьем. Показано, что сухой экстракт ортилии однобокой содержит комплекс биологически активных веществ, представленный флавоноидами, иридоидами, производными кумарина, фенологликозидами, тритерпеновыми сапонинами, аминокислотами, дубильными веществами [4, 7]. Кроме того, установлено, что антиокислитель-ная активность СЭОО равна 47,6 г/л-1 [1].

Целью данной работы явилось определение противовоспалительной, антибактериальной и спазмолитической активности сухого экстракта ортилии однобокой (СЭОО).

материалы и методы

Эксперименты выполнены на белых крысах линии Wistar с исходной массой 170-180 г. Животные находились в стандартных условиях вивария на обычном рационе (Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г.). Эксперименты осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использо-

ванием экспериментальных животных» (Приложение к Приказу МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г.).

Сухой экстракт ортилии однобокой вводили лабораторным животным per os в дозах 50 — 200 мг/кг массы, а препарат сравнения в изоэффективных дозах — согласно показаниям к их применению [14]. Контрольная группа животных получала дистиллированную воду в эквиобъемном количестве по аналогичной схеме в каждой серии экспериментов. Кроме того, для более детального изучения механизмов действия испытуемого фитоэкстракта в отдельных сериях опытов этилацетатную, хлороформную, бутанольную и водную фракции, извлеченные из ортилии однобокой, вводили экспериментальным животным per os в дозах 10 — 30 мг/кг массы.

Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на течение основных фаз воспалительной реакции изучали в соответствии с методическими рекомендациями МЗ РФ по исследованию противовоспалительных препаратов [11]. На основании полученных данных оценивали степень угнетения экссудации, процент стимуляции образования фииброзно-грануляционной ткани, выраженность торможения альтеративных процессов [12]. В качестве препарата сравнения использовали спиртовый экстракт календулы после деалколизации в дозе 100 мг/кг массы животных (в пересчете на сухой остаток) [10].

Оценку влияния экстракта на течение экссудативной фазы воспалительной реакции проводили при острых асептических воспалениях, вызываемых флогогенными агентами по Ю.Е. Стрельникову [15]. Оценку влияния СЭОО на альтерацию тканей проводили на фоне острого воспаления, индуцированного введением уксусной кислоты по И.А. Ойвину и С.Л. Шетель [13]. Для оценки влияния на процессы пролиферации клеток использовали метод Ф.П. Тринуса с соавт. (1975) [17].

Изучение спазмолитической активности полученного сухого экстракта ортилии однобокой проводили по методу Furchgott [19]. Изолированный отрезок тонкого кишечника крысы помещали в инкубационную камеру с аэрируемым раствором Тироде при температуре +36,6 °С. Сокращение мускулатуры отрезка кишки регистрировали в изотоническом режиме на кимографе. Сократительную реакцию вызывали введением в инкубационную среду холиномиметика — карбохолина гидрохлорида (1 х 10-6 М) или адреномиметика — адреналина гидротартрата (1 х 10-5 М) [10].

Оценку антибактериальной активности испытуемого средства осуществляли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде [7]. Готовили серийные разведения фитоэкстракта с концентрациями от 17,0 до 0,11 мг/мл. В качестве тест-объектов использовали музейные культуры условно-патогенных бактерий: Escherihia coli — 408 Новгородская, Sraphylococcus aureus — 209P, Proteus vulgaris — H50, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa ATCC-10145, полученные из ГИСК им. Л.А. Тарасевича (Москва). Бактерицидную активность учитывали через 18 — 24

часа по отсутствию роста бактерий в пробирках и чашках.

Полученные экспериментальные данные обработаны методами вариационной статистики с использованием параметрического ^критерия Стьюдента и непараметрического и-критерия Вилкоксона — Манна — Уитни [3].

результаты и обсуждение

На модели острого асептического воспаления установлена эффективная доза, снижающая экссудацию. Выраженное антиэкссудативное действие СЭОО проявляет в дозе 100 мг/кг массы животных, уменьшая отек лапки у крыс на 33,6 %.

В другой серии опытов выявлено, что хлороформная, этилацетатная, бутанольная и водная фракции ортилии однобокой в дозе 30 мг/кг массы животных обладают наиболее выраженной антиэк-ссудативной активностью. При этом максимальный эффект определяется у хлороформной фракции, которая уменьшает отек лапки у крыс на 55,2 % по сравнению с контролем. Исследуемая активность всех фракций также нарастает с увеличением дозы. Следует отметить, что в дозе 10 мг/кг массы животных антиэкссудативного действия у исследуемых веществ не наблюдалось.

По антиэкссудативной активности изученные вещества можно расположить в следующей последовательности: хлороформная фракция (55,2 %), этилацетатная фракция (40,3 %), бутанольная фракция (40,3 %), водная фракция (37,3 %).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Разная степень выраженности противовоспалительной активности фракций, извлеченных из ортилии, связана с их химическим составом. Можно полагать, что наиболее выраженное влияние хлороформной и этилацетатной фракций обусловлено присутствием более широкого спектра биологически активных веществ (флавоноиды в виде гликозидов и флавоноловых агликонов, ку-марины, тритерпеновые сапонины).

Следует отметить, что по выраженности анти-экссудативного действия сухой экстракт ортилии превосходит препарат сравнения — спиртовый экстракт календулы.

В результате проведенных исследований установлено, что испытуемый экстракт ортилии снижает степень деструкции ткани на 33, 37 и 32 % через 7-е, 14-е и 21-е сутки соответственно. При этом по выраженности антиальтеративного действия сухой экстракт ортилии однобокой превосходит активность препарата сравнения — спиртового экстракта календулы.

Установлено, что сухой экстракт ортилии однобокой в дозе 100 мг/кг массы животных не оказывает существенного влияния на образование фиброзно-грануляционной ткани при воспалительной реакции.

Для оценки спазмолитического действия испытуемого средства исследовали его влияние на холи-но- и адренергические медиаторные системы.

Из данных, представленных в таблице 1, видно, что изучаемый фитоэкстракт в дозе 100 мг/кг мас-

сы животных снижает величину адренергической и холинергической реакций на 80 — 86%. Сухой экстракт ортилии однобокой в указанной дозе оказывает ингибирующее влияние на реактивность гладкой мускулатуры, что свидетельствует о наличии у испытуемого средства выраженной спазмолитической активности.

В результате проведенных исследований также установлено, что сухой экстракт ортилии однобокой обладает антимикробной активностью по отношению к изученным тест-бактериям. При этом наиболее выраженное бактерицидное действие проявлялось по отношению к Escherihia coli, Streptococcus faecalis и Pseudomonas aeruginosa (в концентрации фитоэкстракта 2,13 мг/мл). Умеренное бактерицидное действие проявлялось по отношению к Proteus vulgaris и Staphylococcus aureus (в концентрации фитоэкстракта 4,25 мг/мл). В то же время наиболее выраженное бактериостатиче-ское действие проявилось по отношению к Streptococcus faecalis (в концентрации фитоэкстракта 0,11 мг/мл). Умеренное бактериостатическое действие наблюдалось по отношению к Escherihia coli и Pseudomonas aeruginosa (в концентрации 0,21 мг/мл). Менее выраженное бактериостатическое действие проявлялось по отношению к Streptococcus faecalis и Proteus vulgaris (в концентрации

0,83 мг/мл). Результаты проведенных исследований представлены в таблице 2.

Таким образом, сухой экстракт ортилии однобокой оказывает выраженное противомикробное действие по отношению к условно-патогенным бактериям Staphylococcus aureus, Escherihia coli, Proteus vulgaris, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa.

заключение

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что испытуемое новое

лекарственное средство — сухой экстракт ортилии однобокой — обладает противовоспалительной, спазмолитической и антибактериальной активностью.

Известно, что пусковым механизмом в развитии ВЗПО является воздействие микробного фактора, которое определяет формирование очага воспаления и возникновение начальных проявлений заболевания. Escherihia coli, Streptococcus faecalis и Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris и Staphylococcus aureus, как известно, являются наиболее частыми возбудителями эндометритов и сальпингитов [6]. Установлено, что СЭОО оказывает выраженное противомикробное действие по отношению к условно-патогенным бактериям Staphylococcus aureus, Escherihia coli, Proteus vulgaris, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa.

Кроме того, известно, что тритерпеновые сапонины, флавоноиды, иридоиды, кумарины обуславливают спазмолитическую активность испытуемых лекарственных средств [2]. Сухой экстракт ортилии однобокой в указанной дозе оказывает ингибирующее влияние на реактивность гладкой мускулатуры, что свидетельствует о наличии у испытуемого средства выраженной спазмолитической активности.

Антибактериальная, спазмолитическая и противовоспалительная активности изучаемого фитоэкстракта делают возможным его применение для лечения и профилактики воспалительных заболеваний женской половой сферы, так как наличие болевого синдрома, ганглионевритов, изменений в центральной и перифирической нервной системе, нарушений микроциркуляции с дефицитом кровоснабжения органов малого таза является одним из ведущих патогенетических механизмов эндометритов и сальпингитов.

Можно полагать, что молекулярно-клеточным механизмом, определяющим эффективность

Таблица 1

Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на адренергическую и холинергическую реакции изолированного

отрезка тонкой кишки крысы (M ± m)

Название препарата Наименование медиаторов Величина реакции мускулатуры отрезка тонкой кишки (мм)

Контроль Кі Опыт (на фоне экстракта) Контроль К2 (после отмывки экстракта)

СЭОО (100 мг/кг) адреналина гидротартрат 25,5 ± 5,6 3,5 ± 0,1* 0

карбохолина гидрохлорид 61,5 ± 4,4 12,0 ± 5,0* 35,0 ± 8,5

Таблица 2

Антимикробная активность сухого экстракта ортилии однобокой (минимальная подавляющая концентрация,

мг/мл) (M ± m)

Культура бактерий Бактерицидное действие Бактериостатическое действие

Staphylococcus aureus 4,25 0,42

Proteus vulgaris 4,25 0,83

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Escherihia coli 2,13 0,21

Streptococcus faecalis 2,13 0,11

Pseudomonas aeruginosa 2,13 0,21

сухого экстракта ортилии однобокой в качестве средства для лечения воспалительных заболеваний, является его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, обусловленная воздействием комплекса биологически активных веществ, содержащимся в испытуемом фитоэкстракте [1, 4]. Эти вещества оказывают опосредованное антиоксидантное действие, выражающееся в способности защищать от окислительной деструкции важнейшие эндогенные антиоксиданты: аскорбиновую кислоту, адреналин, тиоловые соединения, способствуя усилению и пролонгированию их эффекта [1, 2].

Полученные данные аргументируют целесообразность применения сухого экстракта ортилии однобокой в гинекологической практике в качестве противовоспалительного средства в комплексе с другими лечебно-профилактическими мероприятиями.

литература

1. Антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства сухого экстракта ортилии однобокой / С.А. Чукаев [и др.] // Человек и лекарство : мат. VIII Рос. нац. конгр. — М., 2001. — С. 636.

2. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой. — М., 1984. — 160 с.

3. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.А. Беленький. — Л. : Медицина, 1963. — 162 с.

4. Бураева Л.Б. Противовоспалительное действие сухого экстракта ортилии однобокой / Л.Б. Бураева, С.С. Ломбоева // Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины. — М., 2001. — Т. 2. — С. 182—183.

5. Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200 с.

6. Краснопольский В.Н. Гнойная гинекология / В.Н. Краснопольский, С.Н. Буяпова, Н.А. Щукина. — М. : МЕДпресс, 2006. — 304 с.

7. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков [и др.]. — М. : Медицина, 1987. — 320 с.

8. Ломбоева С.С. Количественное определение суммы флавоноидов в надземной части Orthilia

сведения об авторах

secunda (L.) House / С.С. Ломбоева, Л.М. Танхаева, Т.А. Асеева // Биологически активные добавки и здоровое питание : мат. Всерос. науч. конф. — Улан-Удэ, 2001. - С. 27-28.

9. Макаров О.В. Инфекции в акушерстве и гинекологии / О.В. Макаров, В.А. Алешкин, Т.Н. Савченко. — М. : МЕДпресс, 2007. — 464 с.

10. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. — М. : Медицина, 1988. — Т. 1. — С. 203.

11. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. — М., 1983. — 15 с.

12. Мечников И.И. Лекции о сравнительной патологии воспаления / И.И. Мечников. — М. : Медгиз. — 1947. — 189 с.

13. Ойвин И.А. Методика изучения местных нарушений каппилярной проницаемости / И.А. Ойвин, С.Л. Шетель // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. — Душанбе, 1961. — № 5. — С. 167 — 173.

14. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeniacea — Thymelaeceae. — СПб. : Наука, 1991. — 336 с.

15. Стрельников Ю.С. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных / Ю.С. Стрельников // Фармакология и токсикология. — 1969. — № 6. — С. 526 — 531.

16. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. — Иркутск : Вост.-Сиб. кн. изд-во, 1985. — 417 с.

17. Тринус Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П. Тринус, Н.А. Мохор, Б.М. Клебанов. — Киев, 1975. — 240 с.

18. Хашукоева А.З. Современные подходы к лечению хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов / А.З. Хашукоева, А.М. Торчинов, Л.Е. Смирнова // Иммунология. — 2004. — № 3. — С. 78 — 90.

19. Furchgott R.F. The pharmacological differentiation of adrenergic receptors / R.F. Furchgott // Ann. N.-Y. Acad. Sci. — 1967. — Vol. 139. — P. 553 — 570.

Ботоева Елена Аполлоновна - доцент кафедры АГП, к.м.н. (670000, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а, деканат мед. факультета БГУ; тел.: 8 (3012) 44-82-55; e-mail elenabotoeva@list.ru)

Убеева Ираида Поликарповна - профессор, д.м.н., заведующий кафедрой инфекционных болезней Бурятского государственного университета