CC BY
69
УДК 618.11-006-089.168.1-07
ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ СТЕРОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ВО ВЛАГАЛИЩЕ ЖЕНЩИНЫ В СОСТОЯНИИ ТОТАЛЬНОЙ ГИСТЕРОВАРИОЭКТОМИИ И МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ СУПРЕССИИ ЯИЧНИКОВ
Ирина Дмитриевна ЕВТУШЕНКО1, Лилиана Викторовна ПОКУЛЬ2,
Лариса Александровна КОЛОМИЕЦ3, Екатерина Сергеевна ЖАБИНА1,
Маргарита Викторовна КАЗАНЦЕВА2, Наталья Владимировна ПОРХАНОВА2,
Ольга Юрьевна ЧУХРАЙ2
1ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
2ГУЗ Краснодарский краевой онкологический диспансер № 1ДЗКК 350000, г. Краснодар, ул. Димитрова, 146
3НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
В статье рассматривается состояние рецепторного состава влагалища у женщин в состоянии постовариорэкто-мии после проведенных хирургических и химиолучевых методов лечения онкозаболеваний тела и шейки матки. Оценивается степень урогенитальных нарушений с позиций иммуногистохимической оценки стероидного статуса влагалища женщины. Объясняется влияние тотальной овариоэктомии и сочетанной лучевой и полихимиотерапии на уровень проявления влагалищных атрофий. Определено, что у больных после противоопухолевого лечения в состоянии постовариоэктомического синдрома (ПОЭС) снижение экспрессии эстрогеновых рецепторов а и р (ЭРа и ЭРр) зарегистрировано соответственно у 34,1 и 48,0 % женщин во всех исследованиях. При этом в целом во всех группах ЭРр экспрессировалось в 2,5 раза меньше, чем ЭРа. Прогестероновые рецепторы не экспрессировались у 65 % обследуемых. Высокая экспрессия ЭРа в эпителии влагалища у пациенток со злокачественными и доброкачественными опухолями после проведенного хирургического противоопухолевого лечения определялась в эпителии в 50,0 и 43,6 %, в строме — в 10,7 и 3,8 %, в группе пациенток с комбинированным противоопухолевым лечением — в 15,3 и 2,7 % случаев соответственно. У пациенток, находившихся в медикаментозной менопаузе после сочетанной лучевой терапии, в эпителии не обнаружена высокая экспрессия ЭРа, а в строме выявлено 12 % наблюдений. Высокая экспрессия ЭРр в строме отсутствовала у всех обследованных, в эпителии определялась только у пациенток со злокачественными и доброкачественными опухолями после проведенного хирургического лечения в 2,6 и 8,9 % случаев соответственно.
Ключевые слова: эстрогеновые рецепторы а; эстрогеновые рецепторы в; прогестероновые рецепторы; тотальная овариоэктомия, медикаментозная супрессия яичников.
Научные исследования в области эмбриологии не ствование двух типов прогестероновых рецепторов, только обнаружили единое эмбриональное начало которые функционируют как активаторы транс-всех структур урогенитального тракта, но и откры- крипции прогестеронстимулируемых генов в ответ ли в них рецепторы к стероидным гормонам [1, 2]. на прогестерон. Доказана роль эстрогенного дефиС помощью иммунологических и иммуноцитохи- цита в развитии урогенитальных расстройств [4, 5]. мических методов количественно и качественно Накопленный научно-практический опыт, объ-были определены рецепторы эстрогенов, андроге- ясняющий рецепторный состав урогенитального нов и прогестерона практически во всех структурах тракта женщины в различные возрастные периоды урогенитального тракта [1]. В исследованиях отме- и влияние на состояние рецепторов гипоэстроген-чается, что популяция рецепторов в структурах вла- ного фона, объясняет и помогает дифференциро-галища и мочевых путей не всегда одинакова [2, 3]. вать подходы к диагностике и лечению различных Установлено, что урогенитальный тракт содержит видов патологии, сопутствующей репродуктивному стероидные эстрогеновые рецепторы а и в, причем возрасту, менопаузальному переходу, менопаузе и ЭРр значительно больше. Выявлено также суще- постменопаузе женщины. Однако исследований,
Евтушенко И.Д. — д.м.н., проф., зав. кафедрой акушерства и гинекологии Покуль Л.В. — к.м.н., врач онко-гинеколог, e-mail: [email protected] Коломиец Л.А. — д.м.н., проф., зав. онкогинекологическим отделением Жабина Е.С. — к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии Казанцева М.В. — к.м.н., главный врач
Порханова Н.В. — к.м.н., зав. онко-гинекологическим отделением Чухрай О.Ю. — врач патоморфолог
проведенных в области изучения иммуногистохи-мических предикторов нарушений урогенитального тракта у женщин после лечения онкозаболеваний тела и шейки матки, нами не найдено.
Цель исследования состояла в изучении особенностей экспрессии эстрогеновых и прогесте-роновых рецепторов слизистой оболочки влагалища у больных с раком тела и шейки матки после противоопухолевого лечения.
Материал и методы
В работе представлены результаты клинического наблюдения, лабораторного и инструментального обследования 502 женщин в состоянии постовариоэктомического синдрома (ПОЭС). Критериями включения в исследования явились: информированное согласие женщины, постова-риоэктомический синдром, развившийся после проведенного этиопатогенетического лечения по поводу рака тела и шейки матки, репродуктивный возраст женщины. Критериями исключения расценивались онкозаболевания других локализаций, рецидив или прогрессирование основного заболевания, возраст, превышающий 45 лет. В основную группу I (п = 150) вошли пациентки, которым было выполнено хирургическое лечение (простая, расширенная экстирпация матки с придатками по Вертгейму, Бохману). В основную группу
II (п = 157) включены женщины, пролеченные комбинированными методиками противоопухолевой терапии (оперативное лечение в сочетании с лучевой (СЛТ) и полихимиотерапией). Основную группу III (п = 117) составили пациентки, находившиеся в медикаментозной менопаузе после сочетанной лучевой терапии. В группу IV (группа сравнения; п = 78) вошли женщины с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий, получившие хирургическое лечение в объеме простой экстирпации матки с придатками.
Обследование пациенток проведено по плану, включающему комплекс лабораторных, инструментальных методик: иммуноферментное исследование содержания гормонов в плазме крови, выполненное с помощью радиоиммунологического анализа на аппаратах «ЬаЪ8у81еш» (Финляндия) и «ЕЬЕСБУБ 2010» фирмы «Хоффманн-Ла Рош» (Швейцария); биопсия влагалищной стенки в средней ее трети; сбор и статистическая обработка полученных результатов. Морфологическое и имму-ногистохимическое (ИГХ) исследование биоптатов проводилось в отделении патоморфологии Краснодарского краевого клинического онкологического диспансера (зав. лаб. Г.В. Шалаева). С помощью иммуногистохимических методов проведено исследование экспрессии рецепторов а-эстрогенов, в-эстрогенов и прогестерона, с раздельной оценкой интенсивности и количества окрашенных клеток в строме и эпителии влагалища, с использованием моноклональных антител производства <Юако», «ЮВБ», «ЬаЪ^юп» (Дания) на парафиновых срезах
по стандартной методике с предварительной демаскировкой антигенов в этилендиаминтетраацетате. Проявление реакции осуществлялось системой визуализации «Dako Cytomation EnVision + System-HRP (DAB)» и идентифицировалось по ядерному окрашиванию клеток. Полученные результаты оценивались по системе «Allred Scoring Guidline» с оценкой процента окрашенных клеток (proportion score, PS) и интенсивности окраски клеток (intensity score, IS), которые затем суммировались: TS (total score) = PS + IS. Размер биоптата соответствовал 0,5 см.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета «Statistica 6.0» и медико-биологической программы «BioStat Professional». Для параметров, имеющих нормальное распределение, вычисляли среднее арифметическое (М), стандартное квадратическое отклонение (а) и ошибку среднего (m), а для параметров, имеющих отклонение от нормального распределения, — медиану (Ме), в скобках указывая значения нижнего и верхнего квартилей (Q^ Q2). Для каждого наблюдаемого параметра условно выделены два интервала — широкий (M ± 2а, 10—90 %,) и узкий (M ± а, 25—75 %). Для параметров, имеющих нормальное распределение, использовали интервалы M ± 2а и M ± а, а для параметров, имеющих отклонение от нормального распределения, — интервалы 10—90 % и 25—75 %. Статистическая достоверность полученных данных определялась с применением параметрического критерия Стьюдента (t-критерий) после проверки на нормальность, многофункционального критерия углового преобразования Фишера (ф*-критерий), непараметрического критерия Манна — Уитни — Уилкоксона (U-критерий). Для всех результатов исследований различия считались достоверными при уровне значимости 95,0 % (р < 0,05), при значении рассчитываемого критерия в диапазоне 95,0—90,0 % проявление исследуемого признака рассматривалось как тенденция.
Результаты исследования
Анализ результатов исследования экспрессии рецепторов стероидных гормонов слизистой оболочки (СО) влагалища обнаружил различия в экспрессии ЭРа и ЭРр в наблюдаемых группах (табл. 1). У больных после противоопухолевого лечения в состоянии ПОЭС снижение экспрессии ЭРа зарегистрировано у 34,1 %, ЭРр — у 48,0 % респондентов в целом по всем группам. Так, экспрессия а-эстрогеновых рецепторов на высокодостоверном уровне преобладает в группе I с хирургическим противоопухолевым лечением по сравнению с группами II и III, в которых лечение рака тела и шейки матки проведено комбинированными и сочетанно-лучевыми методами. Аналогично экспрессия а-эстрогеновых рецепторов в группе IV у пациенток с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий была выше, чем у пациенток групп II и III. Группы II и III
Таблица 1
Показатели количественного состава рецепторов влагалища (М ± т)
Группы Рецепторы
«а» «в» Pg
I (n = 150) 9,69 ± 0,28 (а = 3,49) 3,77 ± 0,14(а = 1,78) 2,59 ± 0,7 (а = 2,10)
II (n = 157) 6,68 ± 0,264 (а = 3,31)* 2,21 ± 0,11(а = 1,44)* 0
III (n = 117) 7,37 ± 0,28 (а = 3,04)* 2,53 ± 0,15(а = 1,44)*, ° 0
IV (n = 78) 9,29 ± 0,33(а = 2,92)°- # 4,62 ± 0,26(а = 2,30)*, °> # 2,38 ± 0,2 (а = 1,75)
Примечание: здесь и в табл. 2 отличие, выявленное в результате применения 1-критерия Стьюдента, достоверно при р < 0,001: * — от соответствующего показателя в группе I, ° — от соответствующего показателя в группе II, # — от соответствующего показателя в группе III.
по уровню экспрессии эстрогеновых а-рецепторов СО влагалища достоверно не различались.
Оценка экспрессии ЭРр в СО влагалища в целом по всем группам продемонстрировала ее выраженное снижение (в 2,5 раза) по сравнению с экспрессией ЭРа. Сравнительный анализ экспрессии ЭРр, полученный по системе «Allred Scoring Guidline», определил ее преобладание в группах с хирургическим лечением гинекологического рака: у пациенток групп I и IV средние диагностические значения показателя ЭРр были значительно выше, чем у женщин, включенных в группы II и III.
Представлялось целесообразным уточнить, имеются ли различия в соотношениях экспрессии ЭРа и ЭРр в эпителии СО влагалища по сравнению со стромой; результаты расчетов представлены в табл. 2. При анализе данных обращает на себя внимание прежде всего то обстоятельство, что экспрессия ЭРар более выражена в эпителии, чем в строме, при достоверно более сниженной экспрессии в группах с комбинированной (группа II) и СЛТ противоопухолевой терапией (группа III). Экспрессия ЭРа в эпителии у женщин группы IV достоверно выше, чем у пациенток групп II и III (р < 0,001). Данные различия свидетельствовали о преобладании клинических патологических симптомов вагинальной атрофии в представленных группах. При этом средние показатели экспрессии ЭРа групп IV и I, в которых лечение опухолей тела и шейки матки проводилось только хирургическими методами, находились в близких интервальных значениях, и различий между ними обнаружено не было.
Как показали результаты исследования экспрессии эстрогеновых а-рецепторов в эпителии СО влагалища группы I, у пациенток данной группы показатели были значительно выше, чем у женщин групп II и III (р < 0,001). В то же время экспрессия стероидных эстрогеновых рецепторов а в группах с комбинированными (группа II) и СЛТ методами лечения (группа III) не различалась.
Характер экспрессии ЭРа в строме влагалища определен как сниженный по всем группам, но имеющий достоверные различия при проведении сравнительного анализа. В частности, экспрессия ЭРа в строме пациенток группы IV очевидно выше, чем в строме женщин группы II, но не отличается от значений в группах I и III (1 = 0,59 и
1 = 0,95 соответственно, р > 0,05). Последовательное сравнение показателей стромальной экспрессии ЭРа СО влагалища между группами констатировало преобладание экспрессии ЭРа группы I над группой II (р < 0,001) и группы III над группой II (р < 0,01).
При сравнительном изучении экспрессии ЭРв в эпителии и в строме СО влагалища отмечено преобладание экспрессии в эпителии во всех группах, а также тенденция к повышенной экспрессии в группах IV и I. Вместе с тем определилась закономерность к достоверному снижению стромальной экспрессии ЭРв во всех группах. Однако сравнительный анализ все же определил превышение стромальной экспрессии ЭРв СО влагалища пациенток группы II по сравнению с пациентками группы III (р < 0,01), а также женщин группы IV по сравнению с женщинами группы II (р < 0,001). Значительно различаются по экспрессии ЭРр в эпителии группы I и IV, при этом различия стромальной экспрессии имели характер тенденции.
Характер высокой экспрессии рецепторов ЭРа в эпителии и в строме СО влагалища в группах имел статистически значимые различия. Так, в группе I а-рецепторы фиксировались у 50 % пациенток (п = 75) в эпителии, у 10,7 % (п = 16) — в строме, в группе II — соответственно у 15,3 % (п = 24) и 2,7 % (п = 4) пациенток. В группе III ЭРа с высокой экспрессией в эпителии не обнаружено, однако в строме они были выявлены у
12 % (п = 14) женщин. В группе IV высокая экспрессия ЭРа в эпителии и в строме зафиксирована у 43,6 % (п = 34) и у 3,8 % (п = 3) пациенток соответственно. Столь низкое значение ТБ в строме СО влагалища пациенток группы IV объяс-
Таблица 2
Показатели количественного состава рецепторов ЭРа и ЭРр влагалища, ед. в поле зрения (М ± т)
Группы Рецепторы ЭРа Рецепторы ЭРр
эпителий строма эпителий строма
I (n = 150) 5,61 ± 0,207 4,1 ± 0,178oo 2,99 ± 0,13 0,77 ± 0,047
II (n = 157) 3,95 ± 0,187* 2,73 ± 0,181* 1,87 ± 0,11* 0,34 ± 0,051*
III (n = 117) 3,66 ± 0,175* 3,68 ± 0,215* oo 1,93 ± 0,12* 0,60 ± 0,09oo
IV (n = 78) 5,38 ± 0,263o> # 3,95 ± 0,189o 3,60 ± 0,21** o, # 1,01 ± 0,123o, ##
Примечание: отличие, выявленное в результате применения 1-критерия Стьюдента, достоверно при р < 0,01: ** — от соответствующего показателя в группе I, °° — от соответствующего показателя в группе II,
## — от соответствующего показателя в группе III.
няется равномерным распределением всех типов экспрессии рецепторов: в данной группе только у 7,7 % пациенток (п = 6) не обнаружено ЭРа в строме, тогда как в группе I таких больных оказалось 16 % (п = 24). Средний уровень экспрессии ЭРа в строме в группе IV выявлен у 88,5 % обследованных (п = 69), что достоверно превышает выраженность данного диагностического признака в группе I (73,3 % пациентов, п = 110), ф* = 2,81, р < 0,001.
Применение многофункционального критерия углового преобразования Фишера показало, что в группе I значительно больше пациенток с высокой экспрессией ЭРа в эпителии и в строме, чем в группе II (при ф* = 6,7 и ф* = 2,9 соответственно, р < 0,001). Обнаружены различия при сравнении уровня высокой экспрессии ЭРа в эпителии между группами IV и II (ф* = 4,6, р < 0,001). Статистическое сравнение высоких показателей ТБ ЭРа в строме не могло быть выполнено ввиду ограничений применяемого критерия (малое количество пациенток с анализируемым признаком). В группе III пациенток с высокой степенью экспрессии ЭРа эпителия СО влагалища не выявлено, что свидетельствует о выраженном снижении рецепторного состава и преобладании вагинальных атрофий у обследуемых женщин. Имеют место различия в высокой экспрессии ЭРа в строме СО влагалища при сравнении групп III и IV (ф* = 2,2, р < 0,01). Оценка высокой экспрессии ЭРв в каждой группе показала ее отсутствие в группах II и III. Выборка пациенток групп I и IV определила только у 2,6 % (п = 4) и 8,9 % (п = 7) женщин высокую экспрессию ЭРр в эпителии СО влагалища, при отсутствии их в строме. Анализ уровня прогестероновых рецепторов ПРА показал, что в эпителии влагалища женщин групп II, III, IV они не визуализируются. Только у 16 (10,6 %) женщин группы I выявлены ПРА средней и низкой степени экспрессии. Про-гестероновые рецепторы не экспрессировались у 65 % обследуемых. Среднегрупповые показатели ПРА в строме влагалища женщин группы I и IV
статистически достоверных различий не имеют (р > 0,1): 2,59 ± 0,7 (а = 2,10) (Me 3,0 (0,5; 4,0)) и 2,38 ± 0,19 (а = 1,75) (Me 3,0 (1,0; 3,0)), t = 0,8. Данное положение подтверждено и с помощью критерия Манна — Уитни — Уилкоксона, который составил 0,48 (р > 0,1).
Обсуждение
Биологические эффекты эстрогенов осуществляются посредством геномного и негеномного влияния на ядерные и мембранные эстрогеновые рецепторы а и р [6, 7]. Известно, что метаболизм, в частности, эстрогеновых рецепторов протекает по-разному в разных тканях [4]. При этом ряд исследователей утверждает, что корреляции между возрастом больной и количеством рецепторов в эпителии и строме влагалищной стенки отсутствуют [8]. Grigoriardis и Kennedy утверждают, что в строме колебания содержания эстрогеновых рецепторов отсутствуют, оно постоянно остается высоким [9]. Высказывается мнение о неизменном количестве рецепторов в периоде менопаузы [4]. Однако Wiegerinck и соавт. считают, что концентрация рецепторов гораздо меньше у женщин в менопаузе, чем у пациенток молодого возраста [10]. Krege и соавт., изучая различные изоформы ЭРа и ЭРр, пришли к выводу об их агонистическом и антагонистическом воздействии на ткани, а главное — о резком уменьшении экспрессии при удаленных яичниках [11].
Логично предположить, что экспрессия ЭР обоих подтипов во влагалище женщин в состоянии тотальной овариоэктомии также претерпевает значительные изменения. Так, нами определено, что в группах пациенток с лучевыми воздействиями (группа II — комбинированное лечение, группа III — сочетанное лучевое лечение) уровень экспрессии ЭРа как в эпителии, так и в строме значительно снижен. В целом по количеству а-эстрогеновых рецепторов на высокодостоверном уровне различались группы I и II (t = 7,9, р < 0,001), IV и II (t = 6,2, р < 0,001), IV и III (t = 4,5, р < 0,001). Применение многофункционального статистического критерия Фишера продемонстрировало наличие достоверно
значимых различий в высокой экспрессии ЭРа в группах I и IV по сравнению с группой II. При этом у пациенток группы III, в которой применялись методики только сочетанной лучевой терапии онкозаболеваний, эстрогеновые рецепторы а высокой степени экспрессии в эпителии вообще не регистрировались. При сравнении основной группы
III и группы контроля IV установлены достоверные различия в высокой экспрессии стромальных ЭРа. По нашему мнению, показатели экспрессии эстрогеновых рецепторов а в эпителии и в строме влагалища, полученные путем суммирования числа окрашенных клеток и процента окрашенных клеток, свидетельствуют о выраженном снижении эстрогенового рецепторного состава у женщин всех исследованных групп, включая группу контроля. Следовательно, уровень экспрессии зависит от вида и сроков проведенного лечения, возраста пациентки. У пациенток группы III, в которой лечение онкозаболеваний проводилось с использованием только сочетанной лучевой терапии, вследствие агрессивного влияния гамма-терапии в эпителии были разрушены а-рецепторы с высокой активностью экспрессии. Диагностические показатели количества ЭРа высокой экспрессии в строме в этой группе при сравнении с группой контроля IV достоверно отличались. Данный факт объясняется сохранившимся на низком уровне стероидогенезом в яичниках с одной стороны и внегонадной конверсией эстрогенов — с другой.
Прогестероновые рецепторы (две изоформы, ПРА и ПРВ) так же, как и эстрогеновые, активно синтезируются в ответ на повышение содержания стероидов в крови [4]. У здоровых женщин репродуктивного возраста количество ПР в эндометрии увеличивается ближе к сроку овуляции, что отражает способность эстрогенов усиливать их синтез. В лютеиновой фазе число рецепторов эндометрия резко снижается, но остается постоянным в клетках стромы. При этом также отмечается, что число рецепторов не изменяется в периоде менопаузы [4]. Можно предположить, что у женщин в состоянии тотальной овариоэктомии или медикаментозной супрессии яичников под воздействием химио-лучевых методов лечения возможны колебания рецепторного состава влагалища как в эпителии, так и в строме. Прогестероновые рецепторы регулируются через ЭРа, при этом не определена роль в этом процессе ЭРр [12].
Высказывается мнение, что ПРА менее чувствительны к флуктуациям гормонов крови и в стро-мальных клетках экспрессируются в больших количествах, чем в железистых и эпителиальных [13]. Обращается внимание на специфичность молекул ПР в различных органах, что открывает новые возможности их исследования [4]. Согласно приведенным данным, в нашем исследовании изучена изоформа ПРА. Полученные результаты во многом согласуются с положениями, представленными в
публикациях отечественных и зарубежных исследователей. Только у 16 пациенток группы I ПР зафиксированы в эпителии влагалища. Однако полученные результаты не могут рассматриваться как основание для систематизации, ввиду редкой встречаемости ПР. В остальных группах в эпителии влагалища ПР не обнаружены. Анализ рецепторного состава стромы влагалища в группах I и IV показал среднюю и низкую экспрессию (TS от 3 до 6). По нашему мнению, данное обстоятельство объясняется прямым влиянием ЭРа на синтез ПР в строме, что согласуется с данными литературы. В этих группах пациенток средние показатели ЭРа составляли соответственно 5,61 ± 0,207 (а = 2,54) и 5,38 ± 0,263 (а = 2,33), достоверно отличаясь от значений в группах II и III и объясняя, в свою очередь, экспрессию ПР в группах I и II при отсутствии таковой группах
II и III. Принимая во внимание факт меньшей чувствительности к флуктуациям экспрессии гормонов ПРА [13], мы, тем не менее, установили, что уровень экспрессии ПР положительно коррелирует с содержанием прогестерона в сыворотке крови, причем данная корреляционная связь может интерпретироваться как детерминационная (R2 = 0,69 и 0,72).
Заключение
Агрессивное воздействие гамма-терапии детерминирует разрушения рецепторного состава эпителия слизистой оболочки влагалища, а в определенных ситуациях — и стромы влагалища. Полученные результаты различной экспрессии изоформ ЭРа и ЭРр, плотности их распределения дают возможность рекомендовать назначение селективных лекарственных препаратов с учетом чувствительности а- и p-рецепторов к различным эстрогенам. Определение числа ПР также позволяет назначать с учетом полученных результатов избирательную терапию прогестагенами. При этом важно учитывать не только факт наличия постовариоэктомических атрофических изменений во влагалище женщины, но и наличие основного онкологического заболевания.
Список литературы
1. Smith P. Estrogens and urogenital tract — studies on steroid hormone receptors and a clinical study on a new estradiol-releasing vaginal ring // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1993. 157. 1-26.
2. Smith P., Heimer G., Norgren A., Ulmsten U. Steroid hormone receptors in pelvic muscules and ligaments in women // Gynecol. Obstet. Invest. 1990. 30. 127-130.
3. Великая С.В. Совершенствование диагностики и терапии императивных нарушений мочеиспускания у женщин с урогенитальными расстройствами в климактерии: Дис. ... канд. мед. наук. 2003. 143 с.
Velikaya S. V. Perfection of diagnostics and the-гару of imperative disturbances of an emiction at women with urogenital disorders in climacteric. The dissertation of the candidate of medical sciences. 2003. 143 р.
4. Сметник В.П. Медицина климактерия. М., 2006. 848с.
Smetnik VP. Medicine of climacteric. M., 2006. 848 р.
5. Nguyen J.K., Bhatia N.N. Risk of recurrent stress incontinence in women undergoing the combined modified pereyra procedure and transvaginal sacrospinosus ligament vault suspension // Ceska Gynecol. 2001. 66. (5). 340-345.
6. Petersen D.N., Tkalcevic G.T., Koza-TaylorP.H. et al. Identification of the estrogen receptor beta 2, a functional variant of estrogen receptor expressed in normal rat tissues // Endocrinol. 1998. 139. (3). 10821092.
7. Simonsini Т., Fornari L., Mannella P. et al. Non-genomic steroid receptor signaling: when myth becomes truth // Menopause. The State of Art in Research and Management / Ed. H.P. G. Schneider. Parthenon Publishing Gro^, 2003. 1-9.
8. Perez-Lopez F.R., Campo Lopez C., Alos L. et al. Oestrogen and progesterone receptors in the hu-
man vagine during the menstrual cycle, pregnancy and postmenopause // Maturitas. 1993. (16). 139—144.
9. Grigoriardis S., Kennedy S.H. Role estrogen in the treatment of depression // Am. J. Ther. 2002. (9). 503-509.
10. Wiegerinck M.A., Poortman J., Adema A.R. et al. Estrogen receptors in human vaginal tissue // Maturitas. 1993. (16). 139-144.
11. Krege J.H., Hodgin J.B., Couse J.F. et al. Generation and reproductive phenotypes of mice lacking estrogen receptor beta // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. 95. 15677-15682.
12. Kreitmann B., Bugat R., Bayard F. Estrogen and progestin regulation of the progesterone receptor concentration in human endometrium // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979. 49. 926-929.
13. Tseng L., Zhu H.H. Regulation of progesterone receptor messenger ribonucleic acid by progestin in human endometrial stromal cells // Biol. Reprod. 1997. 57. 1360-1366.
EVALUATION OF AN EXPRESSION OF STEROID RECEPTORS IN A VAGINA OF THE WOMAN IN A STATE TOTAL HYSTEROVARIOECTOMY AND MEDICAMENTAL SUPPRESSION OVARIES
Irina Dmitrievna EVTUSHENKO1, Liliana Victorovna POKUL2,
Larisa Aleksandrovna KOLOMIEC3, Ekaterina Sergeevna ZHABINA1,
Margarita Victorovna KAZANCEVA2, Natalia Vladimerovna PORChAnOVA2 Olga Yuryevna CHUKHRAY2
1Siberian State Medical University of Roszdrav 634050, Tomsk, Moskovskii tr., 2
2Krasnodar Regional Oncologic Dispensary № 2 350000, Krasnodar, Dimitrov st., 146
3Institute of Oncology SB RAMS 634009, Tomsk, Kooperativnyi lane, 5
In article the state of receptor structure of a vagina at women in a state postovarioectomy after spent surgical and polychemotherapy and radiation treatment methods cancer diseases cancer of the corpus and colli uterus is surveyed. Degree of urogenital disturbances from positions of an immunohistochemical assessment of the steroid status of a vagina of the woman has been estimated. Influence of a total ovariectomy and medicamental suppression on level of implication vaginal atrophies has been illustrated. It is defined, that at patients after antitumoral treatment in state postovarioectomic syndrome reduction of level expressions estrogen a is registered at 34,1 % and estrogen p at 48,0 % in all researches. Allocation estrogen p as a whole on all bunches in 2,5 times is less, than estrogen a. Progesteron receptors did not express at 65 % of the examined patients. The high expression estrogen a in a vagina epithelium in bunches with surgical antitumoral treatment was defined in an epithelium in 50 % and in 43,6 % of cases; in a stroma in 10,7 % and 3,8 % of cases. In bunch with the combined antitumoral treatment in 15,3 % and in 2,7 % accordingly; to bunch III In an epithelium the high expression, from 12 % of observations in a stroma is not found. The high expression estrogen p in a stroma was absent in all bunches, in an epithelium was defined only in bunch I In 2,6 % of cases and in bunch IV In 8,9 %.
Key words: estrogen receptor a, estrogen receptor p, progesterone receptors, total ovariectomy, medi-camental suppression ovaries.
Evtushenko I.D. — doctor of medical sciences, professor, the head of department of gynecology and obstetrics Pokul L.V. — candidate of medical sciences, the gynecologist-oncologist, e-mail: [email protected] Kolomiec L.A. — doctor of medical sciences, professor, the head of department of gynecology-oncology Zhabina E.S. — candidate of medical sciences, assistant of department of gynecology and obstetrics Kazanceva M.V. — candidate of medical sciences, the chief physician
Porchanova N.V. — candidate of medical sciences, the head of department gynecology and obstetrics Chukhray O.Y. — doctor of patomorphology
