CC BY
17
Jinimtuiz ЭСа^ЖМЩ QV?3-2018 !
14 Смолянинова, О.Г. Инновационные технологии обучения студентов на основе метода Case Study // Сборник статей: Инновации в российском образовании. - М.: ВПО, 2000. - С. 11-16.
15 Ступина С.Б. Технологии интерактивного обучения в высшей школе: Учебно-методическое пособие. - Саратов: Издательский центр «Наука», 2009. - 52 с.
Г.Б. Кадржанова, А.Р. Смагулова, А.Ш. Избасарова
С.Ж. Асфендияров атындагы цазац улттыц медицина университету жуйке жуйе кафедрасы, Алматы, ^азацстан
CBL (CASED-BASED LEARNING) ЭД1С1 БОЙЫНША ОЦЫТУ ЖУРГ1ЗУ ТЭЖ1РИБЕС1
ty^h: Ма;алада «Неврология» пэш бойынша медициналык; университеттщ 5 курс студенттерше СBL (cased-based learning) инновациялык; эдiспен о;ыту тэжiрибесi берiлген. Оку материалдарыныц мецгерiлiп жэне бiлiм алу сапасы жвнiндегi мэлiметтердiц нэтижелерi анонимдi анкета тYрiнде керi байланыс аркылы талданып, студенттердi кейс-стади эдiсiмен о;ытудыц тиiмдiлiгi кврсетiлген.
ТYЙiндi свздер: case-study, ситуациялык; эдiс, о;ытудыц интерактивтi эд^терь медициналык; бiлiм алу.
G. Kadrzhanova, A. Smagulova, A. Izbasarova
Asfendiyarov Kazakh National medical University, Department of neurology, Almaty, Kazakhstan
THE EXPERIENCE OF THE TEACHING METHOD CBL (CASED-BASED LEARNING) ON PRACTICAL LESSON
Resume: The article summarizes the experience of teaching the innovative method of СBL (case-based learning) in the discipline "Neurology" to the 5th year students of the medical University in practical classes. The article presents the role of the teacher in conducting lessons by СBL. The paper presents the results of feedback from students through an anonymous questionnaire about the quality of learning and assimilation of educational material, marked the effectiveness of the case study method in teaching students. Keywords: case study method, interactive teaching methods, medical education.
УДК 616.853-055.25:615.213
Г.А. Диханбаева, Г.Б. Абасова, М.А. Тубанова, Ж.К. Атжан, Д.П. Утепов
Международный Казахско-Турецкий университет имени Х.А. Ясави, кафедра «Неврологии, психиатрии, наркологии», г.Шымкент, Республика Казахстан
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЛАМИКТАЛОМ ЭПИЛЕПСИИ
У ДЕВОЧЕК ЮВЕНИЛЬНОГО ВОЗРАСТА
Получены результаты хорошей переносимости, высокие «показателиудержания на противоэпилептическом препарате»у девочек - подростков с эпилепсией в группе исследования, получающей лечение ламикталом Ключевые слова: эпилепсия, противоэпилептическая терапия, подростки, ламиктал
Проблема эпилепсии является актуальной медицинской и важной социальной проблемой в нейропедиатрии. Лечение данного заболевания представляет большие сложности, не смотря на прорывы и новшества в эпилептологии и разработку и внедрение новых противоэпилептических препаратов. Фармакотерапия противоэпилептическими препаратами традиционно применяются для лечения эпилепсии. При этом предполагается длительная терапия, которую можно рассматривать как компромисс между клинической эффективностью, токсичностью и стоимостью лечения. Современные противоэпилептические препараты (ПЭП) позволяют добиться ремиссии в 65-70% случаев, снизить частоту приступов — в 85% [1, 2,3]. С конца 90-х годов началось создание ПЭП новейшего поколения с заранее предсказуемыми, а в части случаев — и проектируемыми новыми механизмами действия. К этим ПЭП относят Ламотриджин, габапентин, топирамат, тиагабин, окскарбазепин, зонисамид и некоторые другие. Появление на лекарственном рынке новых ПЭП повысило эффективность лечения эпилепсии. К таким препаратам относят Ламотриджин. [4, 5,6].
Главный механизм действия ламотриджина связан с блокированием потенциал-зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов и угнетением избыточного высвобождения возбуждающих
нейротрансмиттеров, прежде всего глутамата (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков). Кроме того, описано воздействие на кальциевые каналы, ГАМК-ергический и
серотонинергический компоненты. Препарат практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, обладает линейной фармакокинетикой, метаболизируется в печени путем глюкуронизации с помощью фермента глюкуронилтрансферазы (UGT1A4) без участия системы цитохрома Р450. Достаточно высокие показатели переносимости связаны с ограниченным количеством побочных эффектов, особенно в сравнении с карбамазепином или фенитоином. [7, 8,9]. В ряде работ показано, что Ламотриджин обладает массой преимуществ перед традиционными антиконвульсантами. Ламотриджин рекомендуют для дополнительной терапии парциальных и вторично-генерализованных тонико-клонических припадков при недостаточной эффективности других ПЭП. Имеется большой опыт его применения в монотерапии ПЭП у взрослых пациентов и детей, особенно у женщин и девочек -подростков. Препарат имеет линейную фармакокинетику, пик его концентрации в плазме крови достигается спустя 1—3 ч после перорального приема. Период полувыведения Ламотриджина при монотерапии 24—41 ч, связываемость с белками плазмы невысока — 55%. Препарат метаболизируется в печени, однако не стимулирует глюкуронилтрансферазную систему, поэтому при длительном приеме его концентрация в крови сохраняется на прежнем уровне. Появилось большое количество исследований, посвященных
дифференцированному применению Ламотриджина в педиатрической эпилептологии, сравнительному анализу его эффективности и переносимости у детей, частоте и
ЮелЪик ХажМММ №3-2018
характеру побочных эффектов. Исследования показывают, что препарат особенно эффективен при атипичных (в рамках синдрома Леннокса — Гасто) и типичных (пикнолептических) абсансах. При детской абсансной эпилепсии Ламотриджин оказался эффективным в 73% случаев, при генерализованных судорожных приступах — лишь в 30% наблюдений. Была констатирована высокая эффективность Ламотриджина при статусе абсансов («пик-волновом ступоре»). Препарат давал выраженный клинический эффект и вызывал редукцию генерализованной «пик-волновой активности» на ЭЭГ. [8,9,10].
Прием Ламотриджина сочетается со стабильной массой тела, что, с одной стороны, повышает комплаентность терапии у подростков, с другой — позволяет избежать медикаментозных осложнений (в том числе развитие поликистозных изменений в яичниках), патогенетически связанных с избыточной массой тела; препарат не оказывает негативного влияния на формирование репродуктивной функции в подростковом периоде. Это — важное его преимущество в лечении эпилепсии у женщин и девочек подросткового возраста. [10, 11,12]. Ламотриджин не метаболизируется с участием цитохрома Р-450, следовательно, не влияет на уровень половых гормонов, что обусловливает его преимущество в лечении эпилепсии у женщин. Ламотриджин в сравнительных клинических исследованиях с вальпроатом не вызывал развития синдрома поликистозных яичников. В отличие от вальпроата он не оказывает существенного влияния на гормональный профиль и уровень триглицеридов у больных. [11, 12,13,14].
Целью исследования стало изучение эффективности монотерапии ламикталом в сравнительном аспекте при лечении эпилепсии у девочек- подростков. Материалы исследования. Исследуемую группу составили 37 пациентов женского пола в возрасте от 14 до 16 лет, с установленным диагнозом «эпилепсия». Симптоматическая височно-долевая эпилепсия была диагностирована у 22 больных, симптоматическая лобно-долевая — у 15. Из 37 больных у 14 (37,8%) эпилепсия была диагностирована впервые и начата с монотерапии ламикталом, данная группа и составила основную группу исследования. Группа сравнения составила 23 больных, из них 12 девочек-подростков получающие лечение депакином хроно в суточной дозе 1200-2000 мг, что составило 24-30 мг/кг/сут. Из 23 пациентов контрольной группы 11 больных получали лечение карбамазепином в суточной дозе от 600 до 800 мг, что составило 11-15 мг/кг/сут. Поддерживающая суточная доза ламиктала варьировали от 100 до 300 мг (2-7 мг/кг/сут). Кратность приема ПЭП составила 2 раза в сутки. Методы исследования. Оценка эффективности лечения проводилась на основе результатов мониторинга клинической и электроэнцефалографической (ЭЭГ) картины с оценкой переносимости ПЭП. Ежедневный клинический осмотр проводили в течение 10 дней, затем каждые 7 дней на протяжении 1 месяца и каждые 10 дней последующие 3 месяца. Общий срок наблюдения составил 4,5 мес. Проводилось нейропсихологическое мониторинг-тестирование пациентов. Общесоматическое обследование включало клинические и биохимические анализы крови. ЭЭГ-мониторинг в динамике проводили по следующей схеме: ежедневная запись проводилась в течение 10 дней, затем через каждые 7 дней в течении месяца и каждые 14 дней в течении 3-х месяцев.
Результаты исследования. Анализ результатов исследования показал, что клинический эффект в виде урежения припадков на 43% (р < 0,001) отмечался в течение первых 12 ч у пациентов основной группы исследования. На 5-е сутки у 7 пациентов отмечалось значительное урежение приступов (р > 0,05). В течение первых 3-х суток у больных происходило изменение качества припадков,
упрощалась структура приступа, уменьшалось время приступов. Значительное урежение припадков происходило в период с 7-х по 14-е сутки и составило в среднем 81,87% (р < 0,05).
Анализ результатов лечения больных в группе контроля, получающие препарат вальпроевой кислоты показал также хороший регресс эпилептических приступов в корреляции с повышением поддерживающей дозы ПЭП. Результаты сопоставимы с основной группой исследования. В группе пациентов, получающие карбамазепин положительную клиническую динамику получили на более высоких суточных дозах ПЭП.
Оценка переносимости ПЭП в основной и контрольных группах исследования показали: что у 29% больных на фоне лечения карбамазепином отмечались сонливость, головокружение, диспепсия, у 5% диплопия. В контрольной группе пациентов на фоне лечения вальпроевой кислотой: у 11% больных отмечалась прибавка веса в связи с повышением аппетита, 4% больных отмечали выпадение волос, 1 % энурез, 2% диспептические расстройства и 3% нарушение менструального цикла. В основной группе исследования у 14% пациентов отмечалась аллергическая кожная сыпь. Данные симптомы стали беспокоить пациентов на фоне ПЭП на 3-10 день лечения и носили обратимых характер.
При стабилизации состояния у пациентов основной группы «показатель удержания» после 4,5 мес лечения ламикталом составил 89%. В контрольных группах данный показатель был ниже: в группе карбамазепина-71%, в группе вальпроевой кислоты-69%. Эпилептические статусы и серийные приступы во всех исследуемых группах на фоне лечения ПЭП не отмечены.
На основании данных ЭЭГ у 75,4 пациентов основной группы регистрировалось снижение индекса эпилептической активности в среднем на 28,5% (р > 0,05). Отмечены быстрое ЭЭГ-улучшение в первую неделю терапии, и чаще — на 2-й неделе применения препарата, затем его стабильный уровень на 2-3-й неделе лечения. При достижении клинического эффекта достигался стабильный уровень биоэлектрической активности. У пациентов контрольных групп результаты динамики ЭЭГ-картины были сопоставимы с клиническими данными и улучшалась в соответствии с коррекцией дозы ПЭП.
Клинический эффект в виде урежения припадков на 47% (р > 0,05) отмечался в течение первых 3-е суток начала лечения во всех группах исследования.
В основной группе исследования на фоне монотерапии ламикталом отсутствовали проявления вегетативного и психологического дискомфорта. Регрессировали имевшиеся психические девиации (дистимии, дисфории), невротические расстройства (депрессия, ипохондрия, сверхценные идеи).
Сравнение эффективности ПЭП основной и контрольных групп в отношении уменьшения частоты эпилептических припадков оказалась практически одинаковой. Этот вывод требует проверки на большем количестве случаев. Положительная динамика ЭЭГ — показателей наблюдалась спустя несколько недель после применения ПЭП. Резкое падение индекса эпилептической активности в первые 7-10 дней после назначения ЛЭП говорит о начале действия препаратов.
Выводы. Анализ полученных результатов показал, что эффективность ПЭП как основной, так и контрольных групп удовлетворительная по отношению регресса эпилептических приступов и эпилептической активности на ЭЭГ у девочек-подростков, страдающих эпилепсией. Значительная разница была получена в отношении переносимости ПЭП. Лучшие показатели как по переносимости, так и «показатели удержания» на ПЭП у девочек -подростков с эпилепсией были выше в основной группе исследования, получающие лечение ламикталом.
Вестник Ка^ЖМУ №3-2018
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Авакян Г. Н., Юдельсон Я. Б., Маслова Н. Н., Гусев Е. И. Патогенез и лечение эпилепсии // Журн. невропатол. и психиатр. - 2003. -№9. - С. 9-15.
2 Власов П. Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых // Журн. психиатрии и психофармакотерапии. -2004. - №6. - С. 11-19.
3 Гусев Е. И., Белоусов Ю. Б., Гехт А. Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. - СПб.: Речь, 2000. - 201 с.
4 Зенков Л. Р. Фармакологическое лечение эпилепсии // Русс. мед. журн. -2000. - №8(10). - С. 411-416.
5 Карлов В. А., Власов П. Н. Клинические и электрофизиологические аспекты катамениальной эпилепсии // Журн. невропатол. и психиатр. - 1993. - №93(1). - С. 8-12.
6 Крыжановский Г. Н., Глебов Р. Н. Гормоны и эпилептическая активность // Журн. невропатол. и психиатр.- 1984. - Т. 84, №6. - С. 930-937.
7 Betts T., Yarrow H., Dutton N. et al. A study of anticonvulsant medication on ovarian function in a group of women with epilepsy who have only ever taken on anticonvulsant compared with a group of women without epilepsy // Seizure. - 2003. - №12. - Р. 323-329.
8 Burett C., Richens A. Epilepsy and pregnancy; report of an Epilepsy Research Foundation Workshop // Epilepsy Res. - 2003. - №52. - Р. 147-187.
9 Hauser W. A. Epidemiology of Epilepsy // Advances in Neurology. - 1983. - №19. - Р. 313-339.
10 Herzog A. G., Seibel M. M., Schemer A. L. et al. Reproductive endocrine disorders in women with partial seizures of temporal lobe origin // Arch. Neurol. -1986. - №2. - Р. 341-346.
11 Karceski S. The expert consensus Guideline series. Treatment of epilepsi // Epilepsy & Behaviour. - 2001. - №2. - Р. 41-50.
12 Sabers A., Gram L. Newer anticonvulsants: comparative reviewof drug interactions and adverse effects // Drugs. - 2000. - №60(1). - Р. 23-33.
13 Tennis P., John A., Messenheimer R. Preliminary result on frequenicy of mayor malformation folloving Lamotrigine monotherapy or poytherapy exposure during pregnancy // Neurology. - 2002. - №58, suppl 3. - Р. 88-97.
14 Yerby M. S. Quality of life, epilepsy advances, and the evolving role of anticonvulsants in women with epilepsy // Neurology. - 2000. -№55, suppl 1. - Р. 21-31.
Г.А. Диханбаева, Г.Б. Абасова, М.А. Тубанова, Ж.К. Атжан, Д.П. Утепов
К..А Ясауи атындагы Халыцаралыц цазац-mypiKуниверситетi, «Неврология, психиатрия, наркология» кафедрасы, Шымкент цаласы, К^азацстан Республикасы
БАЛАУСА ЖАСТАГЫ ЦЫЗДАРДАГЫ ЭПИЛЕПСИЯНЬЩ ЕМ1НДЕ ЛАМИКТАЛДЬЩ ЭПИЛЕПСИЯГА ЦАРСЫ ТИ1МД1Л1Г1Н БАГАЛАУ
ty^h: Ламикталмен ем алган зерттеу тобындагы эпилепсиясы бар жасeсшрiм ;ыздарда, жогары эсер ету кeрсеткiшi бар эпилепсияга ;арсы препараттардан жа;сы тeзiмдiлiк нэтижелерi алынды. TY^H4i сездер: эпилепсия, эпилепсияга ;арсы терапия, жасeсшрiм, ламиктал.
G.B. Abassova, G.A. Dikhanbaeva, M.A. Tubanova, Zh.K. Atzhan, D.P. Utepov
Akhmet Yassawi International Kazakh-Turkish University, department of «Neurology, Psychiatry, Narcology», Republic of Kazakhstan
EVALUATION OF THE EFFICACY OF ANTIEPILEPTIC THERAPY WITH EPILEPSY LAMICHTALUM IN GIRLS OF JUVENILE AGE
Resume: The results of good tolerability, high "retention rates on an antiepileptic drug" in adolescent girls with epilepsy in the study group receiving lamiktal therapy were obtained.
Keywords: epilepsy, antiepileptic therapy, adolescents, lamictal.
УДК 616.8-009.11-031.8-075.1:575.1
1Д.Р. Смагулова, ХГ.Б. Кадржанова, *А.Ш. Избасарова, 2А. Сейтказыкызы, 2К.С. Сарбасова
1Казахский Национальный медицинский университет имени С. Д. Асфендиярова,
кафедра нервных болезней №1 2Университетская клиника «Аксай» г. Алматы, Республика Казахстан
СИНДРОМ ШЕГРЕНА-ЛАРССОНА (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
В статье описан редкий случай собственного наблюдения аутосомно-рецессивного синдрома Шегрена-Ларссона. Представленное авторами наблюдение иллюстрирует клинические симптомы данного заболевания: врожденный ихтиоз, умственная отсталость, спастический тетрапарез (преимущественно нижний парапарез); фотографии пациента с ихтиозом и компьютерные томограммы с очагами лейкодистрофии, подтверждающие данное заболевание. Ключевые слова: ихтиоз, спастическое неврологическое расстройство, умственная отсталость.
Актуальность: Синдром Шегрена-Ларссона описан шведскими неврологами K. G. T. Sjogren, 1896-1974, и T. K. Larsson, 1905-1998) - наследственное заболевание: ихтиоз с преимущественным поражением лица и сгибательных поверхностей конечностей; глубокая умственная
отсталость; спастические параличи. В ряде случаев описаны гипертелоризм, истончение роговицы, пигментная дегенерация сетчатки, гипоплазия зубов, низкий рост за счет метафизарной дисплазии, кифоз, судороги. Тип
