и если, в составе которого содержатся производные хлорофилла, бета-каротин, каротиноиды, витамины группы Е, К, эссенциальные и жирные кислоты, фито-стерины, полипренолы, сквален, эфирные масла и фитонциды. Такой многокомпонентный состав препарата предполагает широкий спектр его действия при различных патологиях организма, связанных с окислительным стрессом. Также он обладает антигипоксическим, гастропротекторным, кардио- и ангиопротекторным, противовоспалительным, ранозаживляющим и имму-нотропным действием. Курс лечения препаратом у животных с дефицитом эстрогенов составлял 4 недели.
Результаты. После овариоэктомии у самок крыс наблюдалась выраженное нарушение адекватного уровня не только половых гормонов, но и тиреоидных гормонов: уровень ТТГ в крови упал в 2,9 раз по сравнению с контролем, уровень Т4 уменьшился на 12,8 нмоль/л, а уровень Т3 вырос почти в 2 раза. Терапия препаратом Биоэффектив® А у овариоэктомированных самок при-
водила к нормализации уровней ТТГ, общего Т3 и Т4 в крови. На уровень половых периферических и тропных гормонов в крови, таких как фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующй гормон, пролактин, эстради-ол Биоэффектив® А не оказывал какого-либо действия.
заключение. Результаты опыта позволяют говорить о том, что Биоэффектив® А не оказывает прямого влияния на гипофизарно-овариальную систему у овариоэктомированных самок, но может опосредованно влиять на гормональную систему при других эндокринных патологиях. Он действует на гипофизарно-тиреоидную систему у крыс с дефицитом эстрогенов. Препарат имеет все основания найти свое применение при заболеваниях ЩЖ, как при явных, так и при недиа-гносцированных формах заболевания. Биоэффектив® А перспективен в профилактике названных состояний и корректирует уровень тиреоидных гормонов, особенно при «псевдодисфункции ЩЖ» и патологий ЩЖ с низким уровнем Т4.
оценка эффективности полипреноль-
нОГО пРЕпАРАТ ИЗ ХВОИ ЕЛИ PIcEA ABIES (L.)
karst и биоэффектив® а при деменциях альцгеймеровского типа у самцов крыс
© Ю. О. Федотова1, В. С. Султанов2, В. И. Рощин3, Т. В. Никитина4
1 Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, Санкт-Петербург
2 Solagran Limited, Мельбурн, Австралия
3 Санкт-Петербургская лесотехническая академия им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург
4 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург
В настоящее время интерес представляют поиск и разработка новых подходов и препаратов для фармакотерапии болезни Альцгеймера. В связи с этим, весьма актуально изучение возможности использования фармакологических средств растительного происхождения для лечения болезни Альцгеймера. Одними из таких фармакологических средств являются препараты ропрен и Биоэффектив® А, которые содержат в своем составе природные биологически активные соединения — полипренолы, активно участвующие в механизмах многих важных физиологических реакций организма.
Целью настоящего исследования являлось изучение эффектов хронического введения фармакологических средств растительного происхождения — препаратов ропрен и Биоэффектив® А — на когнитивный статус у
самцов крыс в условиях моделирования деменции Альцгеймеровского типа в эксперименте.
Работа была выполнена на самцах крыс линии Ви-стар. Моделирование деменции Альцгеймеровского типа проводилось на самцах крыс путем оперативного вмешательства, вскрытия черепной коробки мозга и внутримозгового введения бета-амилоида в четвертый желудочек мозга. Препараты вводили перорально: ропрен в терапевтической дозе 144,0 мг/сутки (доза 8,6 мг/кг), препарат Биоэффектив® А в терапевтической дозе 960,0 мг/сутки (доза 82,0 мг/кг). Курс лечения препаратами животных с деменцией Альцгеймеровского типа составлял 28 дней. Для оценки процессов обучения и памяти использовали модель условной реакции пассивного избегания (УРПИ) и во-
М74 обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
том 8/2010/1
дный тест Морриса, а также оценивали поведение в тесте «открытое поле».
Результаты экспериментов свидетельствуют о том, что при введении препарата ропрен самцам крыс в условиях экспериментально созданной модели деменции Альцгеймеровского типа полностью восстанавливается нарушенная способность животных к непространственному и к пространственному типам обучения. С другой стороны, терапия препаратом Биоэффектив® А у крыс в условиях экспериментально созданной модели деменции Альцгеймеровского типа не оказывает положитель-
ного влияния на оба типа обучения, что свидетельствует о неэффективности данного препарата.
Таким образом, можно сделать вывод о возможности клинического изучения действия препарата ропрен с целью дальнейшего его применения в практическом здравоохранении при фармакотерапии когнитивных расстройств при болезни Альцгеймера и деменциях различного генеза. В противоположность этому, препарат Биоэффектив® А не представляется возможным рекомендовать для дальнейшего клинического изучения в качестве препарата для лечения болезни Альцгеймера.
влияние интраназального введения инсулина и серотонина на когнитивные процессы у крыс с экспериментальным сахарным диабетом 2-ГО типа
© О. В. Чистякова, И. Б. Сухов, В. Н. Шипилов, В. М. Бондарева, А. О. Шпаков
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург
Инсулин и серотонин являются важнейшими регуляторами функций центральной нервной системы человека и животных. Целью работы было изучение влияния интраназального введения инсулина и серотонина на поведенческие реакции у крыс с неонатальным сахарным диабетом 2-го типа (СД2) в сравнении со здоровыми животными. Неонатальный СД2 получали однократным интраперитониальным введением 5-дневным крысятам линии Wistar стрептозотоцина в дозе 80 мг/кг веса. Через 2,5-3,0 мес у животных развивались признаки СД2. Инсулин и серотонин вводили интраназально в дозе 65-70 мкг/кг веса. Введение гормонов начинали за неделю до тестирования и в его процессе. Когнитивные процессы у крыс изучали в водном тесте Морриса (ВТМ). Животных обучали на протяжении пяти суток. Об успешности обучения судили по времени, которое затрачивалось животными на поиск платформы в каждой попытке, а также по эффективности поиска, которую рассчитывали по разности времени поиска в первый и последующие дни тестирования. Показано, что контрольные крысы затрачивали на поиск платформы в 1,5 раза больше времени, чем диабетические. Однако эффектив-
ность поиска в контроле была в 2 раза выше, чем при СД2. Введение инсулина и серотонина контрольным животным сокращало время поиска в 1,5 и 2,5 раза, соответственно. Эффективность поиска при этом не менялась. Введение инсулина животным с СД2 приводило к сокращению времени поиска в 2,0-2,5 раза и повышению эффективности освоения теста в 1,8-2,3 раза, У контрольных крыс обработка инсулином приводила к повышению эффективности поиска только в 1,4 раза. Обработка серотонином диабетических крыс не влияла на успешность освоения теста. Совокупность полученных данных свидетельствует о том, что у здоровых крыс процессы памяти и обучения улучшаются при интраназальном введении обоих изученных гормонов — инсулина и серотонина, в то время как у крыс с СД2 — только инсулина. Действие инсулина на когнитивные процессы у диабетических и здоровых животных различается: у крыс с СД2 гормон влияет на время и эффективность поиска, в контрольной группе — только на время поиска.
Работа поддержана грантом РФФИ № 09-04-00746 и программой РАН «Фундаментальные науки — медицине» (2010 г).
ТОМ 8/2010/1
обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии I М75