CC BY
9
УДК 617.73 ББК 56.7
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ВЛАЖНОЙ ФОРМОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛОДИСТРОФИИ ПРЕПАРАТОМ АФЛИБЕРЦЕПТ
ФИЛАТОВ А.А.
ФГБОУ ВО ПГМУ им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России, Пермь, Россия e-mail: aleksandr-filatov-94@mail.ru
Аннотация
В статье описываются результаты применения препарата Афлиберцепт у пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации по данным офтальмологического отделения ФГБУЗ ПКЦ ФМБА России за 2017 год.
Ключевые слова: возрастная макулярная дегенерация, анти-VEGF терапия, афлиберцепт.
Актуальность. Возрастная макулярная дегенерация одна из основных причин потери зрения среди лиц старше 65 в экономически развитых странах. По результатам мета-анализа 39 популяционных исследований в мире насчитывается 64 миллиона пациентов с ВМД, к 2020 году ожидается 196 миллионов, к 2040 году - 288 миллионов [4]. Современные успехи в лечении влажной формы ВМД связаны с применением анти-VEGF терапии -единственным эффективным методом лечения. Этиология ВМД неизвестна. К факторам риска относятся курение, дислипидемии, заболевания сердечно-сосудистой системы. Интенсивно изучается роль наследственных факторов [1]. В патогенезе основную роль играют неоваскуляризация и отек сетчатки. В неоангиогенезе принимают участие
проангиогенные (VEGF, IGF-1, Angpt-1, -2, TNF), антиангиогенные (PEDF, TGF- ß, соматостатин) факторы роста, а также цитокины, хемокины и протеазы. Ключевым звеном является васкулоэндотелиальный фактор роста (VEGF). Именно VEGF стимулирует миграцию, пролиферацию эндотелиоцитов и индуцирует синтез металлопротеиназ (MMP), необходимых для ремоделирования
экстрацеллюлярного матрикса и инвазии образованных сосудов [3]. Именно на это звено патогенеза направлена антиангиогенная терапия. Афлиберцепт, о котором пойдет речь, представляет собой белок, состоящий из частей внеклеточных доменов VEGFR1 и 2, соединенных с Fc-фрагментом человеческого IgG. Молекула обладает высокой аффинностью ко всем изоформам васкулоэндотелиального фактора роста, включая VEGFA и VEGFB, а
также к плацентарным факторам роста 1 и 2 (PFG-1, PGH-2). Афлиберцепт связывается c эндотелиальным и плацентарным факторами роста с более высокой степенью сродства, чем их нативные рецепторы, таким образом ингибируя связывание и активацию естественных VEGF-рецепторов. В 2011 году препарат был одобрен FDA для лечения влажной формой ВМД на основании двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых исследований.
Цель работы. Оценка изменения функциональных и анатомических показателей макулы после проведенной анти-VEGF терапии препаратом Афлиберцепт у пациентов с влажной формой возрастной макулодистрофии по данным офтальмологического отделения ФГБУЗ ПКЦ ФМБА России за 2017 год.
Материалы и методы. Был проведен ретроспективный анализ результатов интравитреального введения афлиберцепта пациентам с влажной формой ВМД. Объем выборочной совокупности составил 30 человек (14 мужчин, 16 женщин, в возрасте от 56 до 78 лет с влажной формой ВМД на 30 глазах). Выборка была сформирована методом рандомизации. Всем пациентам выполнялись интравитреальные инъекции Афлиберцепта под м/а в условиях операционной в количестве от 3 до 5. Для оценки эффективности лечения использовали: авторефрактометрию,
визометрию с определением максимальной коррегированной остроты зрения (МКОЗ) по таблице Головина-Сивцева, оптическую когерентную томографию (ОСТ).
В качестве оценочных параметров были выбраны средний абсолютный прирост МКОЗ с
расчетом среднеквадратического отклонения, коэффициента вариации, а также изменение толщины сетчатки в макулярной области по данным OCT. Проведен корреляционный анализ между приростом МКОЗ и уменьшением толщины сетчатки. Коэффициент корреляции подсчитан методом Пирсона.
Результаты исследования. После проведенного лечения на 20 глазах (67%) отмечалось повышение максимальной корригированной остроты зрения, на 10 (33%) зрение осталось на прежнем уровне, что согласуется с результатами VIEW1 и VIEW2 [5]. Стабилизация зрительных функций
наблюдалась у всех 30 больных (100%) (табл. 1).
Показатели прироста МКОЗ сгруппированы по признаку степени ее повышения (табл. 2). В I
группе прирост остроты зрения 0,05-0,06 был на 4 глазах (20%), во II группе прирост 0,08-0,11 -на 11 (55%), в III группе прирост 0,2-0,24 - на 3 (15%), в четвертой 0,3-0,38 - 2 глазах (10%). В I группе средний прирост остроты зрения составил 0,055, среднеквадратическое отклонение (g) 0,006, величина коэффициента вариации (Cv) 10,497, во II - 0,095 (g=0,011, Cv=11,584), в III - 0,227 (g=0,023, Cv=10,189), в IV - 0,34 (g=0,057, Cv=16,638). Во всех группах величина коэффициента вариации
соответствует среднему разнообразию вариационного ряда и свидетельствует о достаточной представительности средних величин прироста МКОЗ.
Таблица 1
Изменение МКОЗ после проведенного лечения
№п/п Максимальная корригированная Максимальная корригированная Абсолютный прирост
острота зрения до 1 инъекции острота зрения после последней инъекции МКОЗ
1 0,05 0,05 0
2 0,1 0,16 0,06
3 0,02 0,4 0,38
4 0,05 0,1 0,05
5 0,2 0,2 0
6 0,2 0,2 0
7 0,02 0,02 0
8 0,16 0,4 0,24
9 0,02 0,1 0,08
10 0,05 0,16 0,11
11 0,7 0,8 0,1
12 0,3 0,4 0,1
13 0,02 0,1 0,08
14 0,05 0,05 0
15 0,2 0,2 0
16 0,02 0,02 0
17 0,005 0,1 0,095
18 0,1 0,16 0,06
19 0,03 0,03 0
20 0,02 0,1 0,08
21 0,3 0,5 0,2
22 0,05 0,1 0,05
23 0,05 0,16 0,11
24 0,3 0,4 0,1
25 0,16 0,4 0,24
26 0,3 0,6 0,3
27 0,7 0,8 0,1
28 0,005 0,1 0,095
29 0,03 0,03 0
30 0,2 0,2 0
Таблица 2
Средний абсолютный прирост МКОЗ
Показатель Абсолютный прирост остроты зрения
0,05-0,06 0,08-0,11 0,2-0,24 0,3-0.38
Средний прирост остроты зрения (М) 0,055 0,095 0,227 0,34
Среднеквадратическое отклонение (с) 0,006 0,011 0,023 0,057
Коэффициент вариации (Су) 10,497 11,584 10,189 16,638
Таблица 3
Изменение толщины сетчатки в макулярной области по данным ОСТ после проведенного лечения
№п/п Толщина сетчатки в макулярной Толщина сетчатки в макулярной Абсолютная убыль толщины
области до 1 инъекции области после последней инъекции сетчатки в макулярной области
1 510 347 163
2 395 256 139
3 715 217 498
4 540 331 209
5 576 258 318
6 510 445 65
7 472 425 47
8 377 152 225
9 560 227 333
10 325 198 127
11 354 320 34
12 351 218 133
13 569 374 195
14 507 310 197
15 515 462 53
16 481 432 49
17 443 250 193
18 395 256 139
19 302 210 92
20 543 365 178
21 743 371 372
22 557 367 190
23 326 199 127
24 350 229 121
25 338 167 171
26 721 350 371
27 357 332 25
28 289 240 49
29 297 209 88
30 571 249 322
Толщина сетчатки в макуле уменьшилась у всех пациентов. Абсолютная убыль варьировала от 25 до 498 мкм (табл. 3).
Коэффициент корреляции был подсчитан методом Пирсона и составил 0,681. Достоверность коэффициента корреляции оценена по таблице стандартных коэффициентов корреляции (табл. 4). При числе степеней свободы 18 (п - 2) с вероятностью 99% можно утверждать, что уровень повышения остроты зрения зависит от уменьшения толщины сетчатки в макулярной области. Эта зависимость прямая, сильная.
Выводы. Проведенная анти-УЕОБ терапия препаратом Афлиберцепт была эффективна у всех пациентов с влажной формой ВМД. У всех
больных наблюдалась стабилизация зрительных функций и уменьшение толщины сетчатки в макулярной области; у 67% - повысилась острота зрения. Необходимо дальнейшее наблюдение данной группы больных.
Таблица 4
Таблица стандартных коэффициентов корреляции__
Число степеней свободы Уровень вероятности p (%)
95% 98% 99%
17 0,456 0,528 0,575
18 0,444 0,516 0,561
19 0,433 0,503 0,549
Список литературы
1. Бойко Э.В. Возрастная макулярная дегенерация (факторы риска, классификация, диагностика, профилактика, лечение) / Э.В. Бойко, Л.В. Журавлева, С.В. Сосновский. - М., 2010. - 71 с.
2. Бойко Э.В. Молекулярно-генетические основы ВМД / Э.В. Бойко, С.В. Чурашов, Т.А. Камилова // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, №2. - С. 86-90.
3. Повещенко А.Ф. Механизмы и факторы ангиогенеза /А.Ф. Повещенко, В.И. Коненков // Успехи физиологических наук. - 2010. - Т 41, №2. - С. 68-89.
4. Global prevalence of Age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systemic review and meta-analysis / W.L. Wong [et al.] //Lancet Global Health. - 2014. - Vol. 2. - P. 106-116.
5. VIEW 1 and VIEW 2 Study Groups et al. Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration / J.S. Heier [et al.]//Ophthalmology. - 2012. - №119. - P. 2537-2548.
EVALUATION OF AFLIBERCEPT EFFICIENCY IN PATIENTS WITH WET AGE-RELATED
MACULAR DEGENERATION
FILATOV A.A. FSBEI HE PSMU MOH Russia, Perm, Russia e-mail: aleksandr-filatov-94@mail.ru
Abstract
The article is devoted to the usage of aflibercept in patients with wet (neovascular) age-related macular degeneration and its efficiency evaluation.
Keywords: age-related macular degeneration, aflibercept, anti-VEGF therapy.
