ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНАЦИИ БЕНЗАЛКОНИЯ ХЛОРИДА, ДЕКСПАНТЕНОЛА И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА В МЕСТНОМ ЛЕЧЕНИИ КОЖНЫХ РАН В УСЛОВИЯХ ИШЕМИИ (экспериментальное исследование) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 2 - P. 10-13

УДК: 616-08-031-84 DOI: 10.24412/1609-2163-2024-2-10-13 EDN YDZNMU

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНАЦИИ БЕНЗАЛКОНИЯ ХЛОРИДА, ДЕКСПАНТЕНОЛА И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА В МЕСТНОМ ЛЕЧЕНИИ КОЖНЫХ РАН В УСЛОВИЯХ ИШЕМИИ

(экспериментальное исследование)

А.Г. ТЕРЕХОВ, Т.А. ПАНКРУШЕВА, М.С. ЧЕКМАРЕВА, Е.С. МИШИНА, А.И. ЗАЙЦЕВ, А.Д. БОРЗЕНКОВ,

А.Д. ТОКМАКОВ, А.Ю. ГРИГОРЬЯН

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,

ул. Карла Маркса, д. 3, г. Курск, 305041, Россия

Аннотация. Цель исследования - изучить динамику заживления кожной раны в условиях ишемии при местном применении иммобилизированных форм бензалкония хлорида и декспантенола в комбинации с местным и внутримышечным введением пентоксифиллина в сравнении с терапией мазью «Левомеколь». Материалы и методы исследования. Моделирование кожной раны в условиях ишемии выполняли на 90 крысах-самцах породы «Вистар» в соответствии с запатентованным нами способом (патент РФ на изобретение № 2807383 «Способ моделирования кожной раны в условиях ишемии»). Животные были разделены на 3 группы по 30 особей по методике простой рандомизации. Крысам первой группы осуществлялись ежедневные перевязки с предварительным нанесением на рану 0,5мл мази «Левомеколь». Во второй группе повязки накладывались однократно каждые сутки после помещения на рану 0,5 мл геля оригинальной лекарственной комбинации на основе бензалкония хлорида, декспантенола и пентоксифиллина. В третьей группе регулярные перевязки 1 раз в день с применением 0,5мл геля лекарственной комбинации на основе бензалкония хлорида и декспантенола выполняли в сочетании с внутримышечным инъекцией в переднюю поверхность контралатерального бедра 0,03мл 2% раствора пентоксифиллина. Исследование проведено с использованием планиметрического, доплерометрического методов, а также измерения водородного показателя на поверхности мягких тканей, количественный оценки содержания щелочной фосфатазы в крови. Данные обработаны статистически, применяли критерий Краскела-Уоллеса. Результаты и их обсуждение. Вторая и третья группы продемонстрировали статистически значимые различия в сравнении с первой группой на 3, 5, 8, 10 сутки в отношение динамики планиметрических показателей, показателей микроциркуляции, значений кислотно-основного состояния ран. При применении бензалкония хлорида и декс-пантенола в комбинации с местным и внутримышечным введением пентоксифиллина было отмечено существенное преобладание темпов прироста щелочной фосфатазы над аналогичным показателем при терапии мазью «Левомеколь» на 5 и 8 сутки. Статистически значимые различия между второй и третьей группами установлены на основании только 2 показателей: динамики планиметрии ран (на 3, 5, 8, 10 сутки), а также при биохимическом анализе крови (на 3 и 10 сутки). Выводы. Применение комбинации, включающей бензалкония хлорида, декспантенол, пентоксифиллин, способствует ускорению темпов регенерации, существенно превалирующими над скоростью заживления при терапии мазью «Левомеколь». Преимуществ между местным и внутримышечным способами введения пентоксифиллина при совместном использовании с бензалкония хлоридом и декспантенолом обнаружено не было.

Ключевые слова: кожная рана, ишемия, раневой процесс, лечение ран, «Левомеколь», бензалконий хлорид, декспанте-нол, пентоксифиллин.

EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF BENZALKONIUM CHLORIDE, DEXPANTHENOL AND PENTOXIFYLLINE COMBINATION IN THE LOCAL TREATMENT OF SKIN WOUNDS IN ISCHEMIC CONDITIONS

(experimental study)

A.G. TEREKHOV, T.A. PANKRUSHEVA, M.S. CHEKMAREVA, E.S. MISHINA, A.I. ZAITSEV, A.D. BORZENKOV,

A.D. TOKMAKOV, A.Y. GRIGORYAN

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kursk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, 3 Karl Marx St., Kursk, Kursk region, 305041, Russia

Abstract. The research purpose was to study the healing dynamic of a skin ischemic wound with the local use of benzalkonium chloride and dexpanthenol immobilized forms combined with local and intramuscular administration of pentoxifylline in comparison with therapy of "Levomekol" ointment. Materials and methods. Modeling of a skin wound in ischemic conditions was performed on 90 male Wistar rats in accordance with our patented method (RF patent for invention No. 2807383 "Method for modeling a skin wound in ischemic conditions"). The animals were divided into 3 statistically uniform groups of 30 species according to the simple randomization. The rats of the first group were applied bandages daily with a preliminary application of 0.5 ml of "Levomekol" ointment to the wound. The second group of rats were applied bandages daily after application of 0.5 ml of the original drug combination based on benzalkonium chloride, dexpanthenol and pentoxifylline. The third group underwent daily local treatment using 0.5 ml of the original drug combination based on benzalkonium chloride, dexpanthenol and pentoxifylline with intramuscular injection of 0.03ml of pentoxifylline 2% solution into the anterior surface of the contralateral thigh. The study was carried out using planimetric and dopplerometric methods, as well as measuring the hydrogen index on the surface of soft tissues, quantifying the concentration of alkaline phosphatase in the blood. The data were processed statistically, the Kraskel-Wallace test was used. Results and their discussion. The second and third groups demonstrated statistically significant differences in comparison with the first group on the 3rd day, on the 5th day, on the 8th day, on the 10th day in relation to the dynamics of planimetry, measurement of perfusion, assessment of acid-base balance of the wounds. A significant predominance of the alkaline phosphatase growth rate using benzalkonium chloride and dexpanthenol in combination with local and intramuscular administration of pentoxifylline over therapy with

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 2 - P. 10-13

"Levomekol" ointment was noticed on days 5th and 8th. Statistically significant differences between the second and the third group were established into only 2 parameters, i. e. the dynamics of the wound's planimetry (on the 3rd, 5th, 8th, 10th days) and biochemical blood analysis (on the 3rd and 10th days). Conclusions. The use of the combination containing benzalkonium chloride, dexpanthenol, pentoxifylline contributes to acceleration of regeneration rates in the external treatment of skin ischemic wounds significantly exceeding the regeneration rates with therapy of «Levomekol» ointment. There were not any benefits between local and intramuscular methods of administration of pentoxifylline used in combination with benzalkonium chloride and dexpanthenol.

Key words: skin wound, ischemia, benzalkonium chloride, dexpanthenol, pentoxifylline, "Levomecol".

Введение. Задачами местного лечения кожных ран в условиях ишемии являются нормализация микроциркуляции мягких тканей, удаление участков некроза, стимуляция и поддержание роста грануляций и последующей эпителизации. На сегодняшний день доступным и достаточно эффективным средством в лечении ран остаются комбинированные мази с антибактериальным и улучшающим регенераторные процессы действием, в частности «Левоме-коль». Особенностями мази «Левомеколь» являются сохранение антибактериального эффекта в присутствии гноя и детрита, проникновение вглубь тканей без повреждения биологических мембран, ускорение темпов регенерации [2,4]. Антисептические препараты также широко используются в местном лечении ран. Однако продолжительность эффекта от дезин-фектантов составляет не больше 6 часов, что обусловлено снижением концентрации препарата и дезактивацией действующего вещества патологическим отделяемым. Решением проблемы служит применение лекарственных средств на основе иммобилизованных форм антисептиков, способных поддерживать местное к пролонгированному выделению активного вещества на протяжении 24 часов и более. Описанным требованиям отвечает карбоксиметилцеллю-лоза, выполняющая роль гидрофильной основы в составе топических форм лекарственных препаратов, таких как гели, мази, линименты, кремы [6]. Этих недостатков лишены лекарственные средства с включением иммобилизованных форм антисептиков, которые обладают свойством постепенного высвобождением активных компонентов на протяжении 24 часов. Описанным требованиям соответствует карбок-симетилцеллюлоза, выполняющая роль гидрофильной основы в составе топических форм лекарственных препаратов, таких как гели, мази, линименты, кремы [4]. В терапии гнойного процесса активно используются четвертичных аммониевых соединений. Препараты этого ряда, в частности бензалкония хлорид, способны разрушать биоплёнки, в состав которых могут входить как грамположительная, так и гра-мотрицательная микрофлора [8]. Для ускорения заживления кожного дефекта активно используются препараты, стимулирующие регенераторные процессы. Одним из необходимых факторов восстановления физиологических свойств кожи является пан-тотеновая кислота. Декспантенол, являясь производным данного витамина, способствует нивелированию трофических нарушений кожи, устраняет зуд, предотвращает гиперплазию эпидермиса [3]. Применение сосудорасширяющих средств в лечении ран обосновано тем фактом, что темпы регенерации напрямую зависят от состояния кровотока в области

дефекта мягких тканей. В современной научной литературе приводятся публикации, свидетельствующие об успешном применении пентоксифиллина. Данный препарат обладает вазодилатирующими свойствами, тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства [7]. Неоднозначные результаты эффективности местной терапии при изолированном использовании традиционных средств обуславливают актуальность темы экспериментальной работы.

Цель исследования - изучить динамику заживления кожной раны в условиях ишемии при местном применении иммобилизированных форм бензалко-ния хлорида и декспантенола в комбинации с местным и внутримышечным введением пентоксифил-лина в сравнении с терапией мазью «Левомеколь».

Материалы и методы исследования. Эксперимент выполнен в соответствии с приказом №755 Министерства здравоохранения Союза Советских Социалистических Республик от 12.08.1977 «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных». В рандомизированном исследовании in vivo производилось моделирование кожной раны в условиях ишемии на 90 крысах-самцах породы «Ви-стар» [5]. Хирургические вмешательства проводились под ингаляционной анестезией с использованием изофлюрана. Для введения в наркоз устанавливали концентрацию вещества во вдыхаемой смеси 2,5 объемных. процента (об. %), затем переходили на поддерживающую дозировку 1-2 об. %. Было сформировано 3 группы животных по 30 особей по методике простой рандомизации. В первой группе крысам проводились ежедневные перевязки с нанесением на рану 0,5 мл мази «Левомеколь». Во второй группе животным каждый день накладывались повязки с 0,5 мл геля, состав которого представлен из расчёта на 100 г: бензалкония хлорид - 0,02 г; декспантенол - 5,0 г; натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы - 4,0 г, водный раствор пентоксифиллина 2% до 100 г. В третьей группе местное лечение с использованием 0,5 мл геля, применявшегося во второй группе, в сочетании с внутримышечным введением в переднюю поверхность контралатерального бедра 0,03 мл 2% раствора пентоксифиллина. Все мероприятия в рамках лечебного процесса проводили на 1, 3, 5, 8, 10 сутки с момента введения животного в эксперимент. В каждой серии животных последовательно выводили из эксперимента с таким расчётом, чтобы на каждом из вышеобозначенных сроков проведения местной терапии были эвтаназированы посредством передозировки наркоза по 6 животных. Методология исследования включала планиметрию ран в дина-

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 2 - P. 10-13

мике, измерение микроциркуляции по краям и в центре экспериментального повреждения, оценке кислотно-основного состояния поверхности дефекта мягких тканей, определение концентрации щелочной фосфатазы в венозной крови. Планиметрию проводили с использованием программы «Lession Metter». Цифровое изображение дефекта мягких тканей получали путем запечатления в одном кадре раневого дефекта и пластиковой карты стандартных размеров. Фотографирование проводили после того, как приложение посредством доступа к камере планшетного компьютера обработает изображение карты используемого в качестве стандарта площади в условиях эксперимента. Далее обводили контуры раны, отображаемого на экране, с использование электронного писчего пера. Измерение площади происходило автоматически посредством подсчёта пикселей внутри заданных границ. На основании полученных данных определяли процент уменьшения площади (ПУП), начиная с 3 суток лечения, согласно формуле (1): ПУП = So-S х 100%, где ПУП - процент уменьше-

So

ния площади, %; So - исходная средняя площадь ран на начало лечения, мм2; S - средняя площадь ран на момент измерения, мм2-.

С целью оценки интенсивности кровотока на участке конечности, соответствующем локализации раны, был применён метод лазерной доплеровской фло-уметрии (ЛДФ). Измерения выполнялись на лазерном анализаторе капиллярного кровотока (модуль LDF100C, Biopac system Inc., США), используя датчик «TSD-144». Датчик прибора располагали под прямым углом по отношению к поверхности трофической язвы устанавливали в 5 точках: проксимальном участке раны в верхней трети бедра (точка 1), дистальной участке раны в нижней трети бедра (точка 2), медальном, латеральной и центральном участках раны в средней трети бедра (точки 3, 4, 5 соответственно). Измерение показаний проводили последовательно в пяти точках. По завершении цикла измерений на одной ране датчик обрабатывали в растворе этиолового спирта. На ЛДФ-кривой, выводимой аппаратом на экране монитора, фиксировали значение показателя микроциркуляции (ПМ) в диапазоне 1 секунды согласно формуле (2): ПМ = К х N3p х Vcp, где ПМ - показатель микроциркуляции, перфузионные единицы (пф.ед.); К - коэффициент пропорциональности, с/мм^В; Ызр - концентрация эритроцитов в зондируемом объеме ткани, 109/л; Vср - средняя скорость эритроцитов в микроциркуляторном русле, мм/с.

Затем рассчитывали среднее арифметическое ПМ в 5 точках измерения по формуле (3): ПМср = Е;=1(ПМ1) + 5, где ПМср - среднее арифметическое ПМ в 5 точках измерения, пф.ед.; ПМ; - ПМ, зафиксированный в точке 1, 2, 3, 4, 5 соответственно, пф. ед; i -индекс суммирования.

Фиксация значений водородного показателя (potentia hydrogenii, pH) на поверхности ран проводилась с помощью рН-метра PH98110 «Kelilong» (Китай).

С целью оценки коллагенообразования определяли активность в сыворотке крови щелочной фосфатазы как показателя, позволяющего судить об интенсивности созревания грануляционной ткани [1]. Кровь для анализа забирали у эвтаназированных животных посредством кардиальной пункции, используя шприцы объёмом 5 мл и вакуумные пробирки с натрий-гепарином. Концентрацию щелочной фосфа-тазы определяли на автоматическом биохимическом анализаторе ACCENT-200 (компания PZ CORMAYS.A., Польша). Статистическую обработку результатов проводили с помощью программ Microsoft Excel 2010 и Statistica 13.0. Для множественного сравнения использовался критерий Краскела-Уоллеса с последующим сравнением средних рангов по группам. Величину критического уровня значимости (p) при проверке статистических гипотез в данном исследовании учитывали в диапазоне менее 0,05.

Результаты и их обсуждение. В ходе анализа планиметрических данных установлено, что на протяжении периода наблюдения в отношение ПУП прослеживалась тенденция к возрастанию (рис. 1*). Наибольшие значения показателя на всех сроках наблюдения достигнуты в третьей группе, статистически значимые различия в сравнении с первой и второй группами отмечены на 3 сутки, (p=2,39*10-4 и p=5,88*10-6 соответственно), на 5 сутки (p=1,36*10-4 и p=3,91*10-7 соответственно), на 8 сутки (p=8,42*10-6 и p=1,21*10- 3 соответственно), на 10 сутки (p=2,16*10-4 и p=1,21*10-3 соответственно).

На основании математической обработки значений среднего арифметического от фактических результатов ПМ, выявлено преобладание интенсивности местного кровоснабжения мягких тканях во второй и третьей группах (рис. 2). Статистически значимые преимущества при использовании бензалкония хлорида, декспантенола в сочетании как с местным, так и внутримышечным введением пентоксифил-лина перед применением мази «Левомеколь» получены на 3 сутки (p=7,99*10-5 и p=7,85*10-4 соответственно), на 5 сутки (p=3,23*10-7 и p=3,23*10-7 соответственно), на 8 сутки (p=3,70*10- 5 и p=3,70*10- 5 соответственно), на 10 сутки (p=5,08*10- 5 и p=5,08*10-5 соответственно). В то же время между показателями второй и третьей групп не было обнаружено существенных различий.

Графическое представление динамики кислотно-щелочного равновесия раневой поверхности представлено на рис. 3. Во второй и третьей группах по сравнению с первой группой были обнаружены статистически более низкие значения pH на 3 сутки (p=7,95*10-5 и p=1,01*10-4 соответственно), на 5 сутки (p=7,02*10-7 и p=6,07*10-4 соответственно), на 8 сутки (p=3,37*10-7 и p=3,37*10-4 соответственно), на 10 сутки (p=1,95*10-3 и p=1,60*10-5 соответственно); к концу эксперимента были достигнуты уровни pH здоровой кожи в пределах 5,2-5,9. Вместе с тем между группами, в которых применялись локальные формы бен-

* Рисунки данной статьи представлены на обложке 2

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 2 - P. 10-13

залкония хлорид, декспантенол в сочетании с местным и внутримышечным введением пентоксифиллина, не было обнаружено существенных различий.

Согласно результатам количественного определения щелочной фосфатазы крови у экспериментальных животных, которые приведены на рис. 4, в течение 5 дней с момента введения в эксперимент у всех крыс концентрация фермента в плазме нарастала. Статистически значимые различия получены при сравнении значений, достигнутых при применении мази «Левомеколь» и комбинации бензалкония хлорида, декспантенола в сочетании с местным или внутримышечным введением пентоксифиллина на 3 сутки (p=1,28*10-4 и p=1,57*10-4 соответственно). На 5 сутки при попарном сравнении величин первой и второй, второй и третьей, первой и третьей групп p=1,74*10-2, p=3,36*10-5 и p=1,70*10-5 соответственно. На 8 сутки в первой группе достигнут пиковый уровень щелочной фосфатазы, во второй и третьей группах было отмечено снижение концентрации фермента. Статистически значимые различия также отмечены при сопоставлении показателей первой и второй, второй и третьей, первой и третьей групп p=6,88*10-6, p=1,27*10-4 и p=3,79*10-2 соответственно. На 10 сутки во всех группах происходило снижение содержания щелочной фосфатазы в венозной крови. Достоверное суждение о динамике концентрации фермента можно сформулировать при сравнении значений, достигнутых при применении мази «Левомеколь» и бензалкония хлорида, декспантенола в сочетании с местным или внутримышечным введением пентоксифиллина (p=6,88*10-6 и p=3,79*10- 2 соответственно).

Выводы. Использование при наружном лечении кожных ран в условиях ишемии комбинации бензал-кония хлорида, декспантенола, пентоксифиллина характеризуется ускорением темпов регенерации, значительно превосходящим скорость заживления при топической антибактериальную терапии мазью «Ле-вомеколь». Исследование не выявило преимуществ между местным и внутримышечным способами введения пентоксифиллина при применении в комбинации с бензалкония хлоридом и декспантенолом. На основании представленных выводов можно рекомендовать проведение дальнейших доклинических испытаний разработанной комбинации как средства для лечения кожных ран в условиях ишемии.

Литература / References

1. Архипов Д.В. Струйная оксигено-сорбционная обработка в лечении гнойных ран мягких тканей // Bulletin of Experimental &

Clinical Surgery. 2020. Т. 13, №. 1. С. 41-45 / Arkhipov DV, Andreev AA, Atyakshin DA, Glukhov AA, Ostroushko AP. Struinaya oksigeno-sor-bitsionnaya obrabotka v lechenii gnoinykh ran myagkikh tkanei [Inkjet oxygen-sorption treatment in local treatment of purulent soft tissue wounds]. Vestn Exp Clin Surg. 2020;13(1):41-5. Russian.

2. Белоусов Е.А., Петухова Е.П., Белоусова О.В. Анализ потребительского спроса средств, применяемых для местного лечения ран на локальном фармацевтическом рынке // Ученые записки Брянского государственного университета. 2020. №3 (19). С. 34-40 / Bel-ousov EA, Petukhova EP, Belousova OV. Analiz potrebitel'skogo sprosa sredstv, primenyaemykh dlya mestnogo lecheniya ran na lokalnom far-matsevticheskom rynke [Analysis of consumer demand for drugs used for local wound treatment in the local pharmaceutical market]. Scientific notes of the Bryansk State University. 2020;3(19):34-40. Russian.

3. Дворянкова Е.В. Место декспантенола в общей клинической практике // Клиническая дерматология и венерология. 2020. №19(1). С. 82-86 / Dvoryankova EV. Mesto dekspantenola v obshchei klinicheskoi praktike [Place of dexpanthenol in clinical practice]. Clin Dermatol Venerol. 2020;19(1):82. Russian.

4. Зайцев А.И. Зайцева Л.Ю., Терехов А.Г. Фармакологическая характеристика мази «Левомеколь», препаратов бензалкония хлорида и декспантенола в аспекте лечения трофических язв. Студенческая научно-исследовательская лаборатория: итоги и перспективы: сборник научных трудов по материалам V Международной научной конференции, Курск, 26 мая 2022 года. Курск: Курский государственный медицинский университет, 2022. С. 94-95 / Zaitsev AI, Zaitseva LYu, Terekhov A.G. Farmakologicheskaya kharakteristika mazi Levmekol', preparatov bensalkoniya khlorida i dekspantenola v aspekte lecheniya troficheskikh yazv [Pharmacological characteristics of Levomekol ointment, benzalkonium chloride and dexpanthenol preparations in the aspect of treatment of trophic ulcers]. Student Research Laboratory: results and prospects: collection of scientific papers based on the materials of the V International Scientific Conference, Kursk, May 26, 2022. Kursk: Kursk State University Medical University; 2022. Russian.

5. Терехов А.Г., Григорьян А.Ю., Мишина Е.С. Способ моделирования кожной раны в условиях ишемии. Пат.№ 2807383 Российская Федерация / Terekhov AG, Grigoryan AY, Mishina ES; inventors. Sposob modelirovaniya kozhnoi rany v usloviyakh ishemii [A method for modeling a skin wound in ischemic conditions]. Russian Federation patent 2807383. Russian.

6. Холназаров Б.А., Тураев Х.Х., Назаров Ю.Э. Синтез гидрогелей на основе биоматериала крахмала и натрий-карбоксиметилцел-люлозы // Universum: химия и биология. 2020. № 10. С. 57-60 / Kholnazarov BA, Turaev HH, Nazarov YE. Sintez gidrogelei na osnove bi-omateriala krakhmala i natriy-karboksimetilcellulozy [Synthesis of hydrogels based on starch biomaterial and sodium carboxymethylcellulose]. Universum: chemistry and biology. 2020;10:57-60. Russian.

7. Aghajani A. Kazemi, T., Enayatifard, R., Amiri, F.T., Narenji, M. Investigating the skin penetration and wound healing properties of nio-somal pentoxifylline cream // European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020. № 151. P. 1-12 / Aghajani A, Kazemi T, Enayatifard R, Amiri FT, Narenji M. Investigating the skin penetration and wound healing properties of niosomal pentoxifylline cream. Eur J Pharm Sci. 2020;151:1-12.

8. Wagdi M.A., Salama A., El-Liethy M.A., Shalaby E.S. Comparative study of niosomes and spanlastics as a promising approach for enhancing benzalkonium chloride topical wound healing: In-vitro and in-vivo studies // Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2023. Vol. 84. P. 1-35 / Wagdi MA, Salama A, El-Liethy MA, Shalaby ES. Comparative study of niosomes and spanlastics as a promising approach for enhancing benzalkonium chloride topical wound healing: In-vitro and in-vivo studies. J Drug Deliv Sci Technol. 2023;84:1-35.

Библиографическая ссылка:

Терехов А.Г., Панкрушева Т.А., Чекмарева М.С., Мишина Е.С., Зайцев А.И., Борзенков А.Д., Токмаков А.Д., Григорьян А.Ю. Оценка эффективности комбинации бензалкония хлорида, декспантенола и пентоксифиллина в местном лечении кожных ран в условиях ишемии (экспериментальное исследование) // Вестник новых медицинских технологий. 2024. №2. С. 10-13. DOI: 10.24412/1609-2163-2024-2-10-13. EDN YDZNMU.

Bibliographic reference:

Terekhov AG, Pankrusheva TA, Chekmareva MS, Mishina ES, Zaitsev AI, Borzenkov AD, Tokmakov AD, Grigoryan AY. Otsenka effek-tivnosti kombinatsii benzalkoniya khlorida, dekspantenola i pentoksifillina v mestnom lechenii kozhnykh ran v usloviyakh ishemii (ek-sperimental'noe issledovanie) [Evaluation of the effectiveness of benzalkonium chloride, dexpanthenol and pentoxifylline combination in the local treatment of skin wounds in ischemic conditions (experimental study)]. Journal of New Medical Technologies. 2024;2:10-13. DOI: 10.24412/1609-2163-2024-2-10-13. EDN YDZNMU. Russian.