CC BY
22
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 35-39
УДК: 616-001.4.002.3-08-092.9 DOI: 10.24412/1609-2163-2021-2-35-39
ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОЙ ОСНОВЫ ДЛЯ КОМБИНАЦИИ С БЕНЗАЛКОНИЯ ХЛОРИДОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
ГНОЙНЫХ РАН (экспериментальное исследование)
А.Ю. ГРИГОРЬЯН, А.И. БЕЖИН, Т.А. ПАНКРУШЕВА, Л.В. ЖИЛЯЕВА, Е.С. МИШИНА
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Карла Маркса, д. 3, г. Курск, 305041, Россия
Аннотация. Цель исследования - оценить эффективность бензалкония хлорида в эксперименте на модели гнойной раны в условиях его иммобилизации на различных основах. Материалы и методы исследования. Разработанные комбинации были подвергнуты микробиологическому исследованию по определению зон задержки роста микроорганизмов - возбудителей раневой инфекции. В последующем был выполнен эксперимент на модели гнойной раны у крыс-самцов породы Вистар. Экспериментальные животные были разделены на 3 группы по 36 особей в каждой. В первой группе лечение проводилось комбинацией бензалкония хлорида на сплаве полиэтиленоксидов, во второй группе бензалкония хлорид был иммобилизован на натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, в третьей группе - на полиметилсилоксанаполигидрате. В качестве методов исследования применяли: планиметрический (площадь ран, процент уменьшения площади, скорость заживления), микробиологический (об-семененность ран), морфометрический (подсчет клеточных элементов в ране и определение клеточного индекса) и метод статистического анализа полученных данных. Результаты и их обсуждение. При определение спектра противомикробной активности максимальные значения зон задержки роста были получены при применении комбинации бензалкония хлорида на сплаве полиэтиленоксидов, что достоверно отличало данную комбинацию от остальных. В первой и второй группе площадь ран к 15 суткам сократилась более чем на 90%, в то время как в третьей группе лишь на 58%. Максимальная скорость заживления в 1 и 3 группе отмечалась на 1-3 сутки наблюдения (в 1 группе достоверно выше), а во 2 группе - на 3-5 сутки. Обсемененность ран быстрее всего снижалась в 1 группе по сравнению с двумя другими группами, в 3 группе она оставалась стабильно высокой вплоть до 10 суток. Максимальный темп прироста фибробластов наблюдался в 1 группе и составил 92,2%, что достоверно отличало данную группу от остальных. Заключение. Таким образом, разработанную комбинацию бензалкония хлорида иммобилизованного на основе сплава полиэтиленоксидов можно рекомендовать как наиболее оптимальную для лечения гнойно-воспалительного процесса кожи и мягких тканей.
Ключевые слова: моделирование раны, гнойная рана, раневой процесс, местное лечение ран, гнойно-воспалительный процесс, лечение ран под повязкой, бензалкония хлорид, планиметрия ран, морфометрия.
SELECTION OF THE OPTIMAL BASIS FOR COMBINATION WITH BENZALKONIUM CHLORIDE FOR THE
TREATMENT OF PURULENT WOUNDS (experimental study)
A.YU. GRIGORYAN, A.I. BEZHIN, T.A. PANKRUSHEVA, L.V. ZHILYAEVA, E.S. MISHINA Kursk State Medical University, K. Marx Str., 3, Kursk, Kursk region, 305041, Russia
Abstract. The research purpose was to evaluate the effectiveness of benzalkonium chloride in an experiment on a model of a purulent wound under conditions of its immobilization on various bases. Materials and methods. The developed combinations were subjected to microbiological research to determine the zones of growth inhibition of microorganisms - causative agents of wound infection. An experiment was carried out on a model of a purulent wound in Wistar male rats. The experimental animals were divided into 3 groups of 36 animals each. In the first group, treatment was carried out with a combination of benzalkonium chloride on an alloy of polyethylene oxides, in the second group benzalkonium chloride was immobilized on the sodium salt of carboxymethyl cellulose, in the third group - on polymethylsiloxanepolyhydrate. The research methods used were: planimetric (area of wounds, percentage of area reduction, rate of healing), microbiological (contamination of wounds), morphometric (counting cellular elements in the wound and determining the cell index) and the method of statistical analysis of the data obtained. Results. When determining the spectrum of antimicrobial activity, the maximum values of growth inhibition zones were obtained when using a combination of benzalkonium chloride on an alloy of polyethylene oxides, which significantly distinguished this combination from the rest. In the first and second groups, the area of wounds by the 15th day decreased by more than 90%, while in the third group only by 58%. The maximum healing rate in groups 1 and 3 was observed on days 1-3 of observation (significantly higher in group 1), and in group 2 - on days 3-5. Microbial contamination of wounds decreased most rapidly in group 1 in comparison with the other two groups; in group 3 it remained stably high up to 10 days. The maximum growth rate of fibroblasts was observed in group 1 and amounted to 92.2%, which significantly distinguished this group from the rest. Conclusions. Thus, the developed combination of benzalkonium chloride immobilized on the basis of an alloy of polyethylene oxides can be recommended as the most optimal for the treatment of a purulent-inflammatory process of the skin and soft tissues.
Keywords: wound modeling, purulent wound, wound process, local treatment of wounds, purulent-inflammatory process, treatment of wounds under the bandage, benzalkonium chloride, wound planimetry, morphometry.
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2021 - Т. 28, № 2 - С. 35-39 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 35-39
Введение. Профилактика и лечение гнойных ран является актуальной задачей, стоящей перед врачами хирургического профиля. Частота гнойно-воспалительного поражения мягких тканей достигает 30-35% у пациентов, нуждающихся в стационарном лечении [1,6,12]. В качестве осложнения после плановых оперативных вмешательств нагноение послеоперационной раны встречается в 2-5% случаев, что составляет 46,6-61,1% от общего числа осложнений [5]. Бесконтрольное применение лекарственных средств приводит к изменению резистентности возбудителей гнойной инфекции к имеющимся препаратам [7,14]. Одними из эффективных антисептиков являются четвертичные аммониевые соединения, к числу которых относится и бензалкония хлорид [10]. Он обладает широким спектром бактерицидного действия и входит в состав препаратов «Виротек интим», «Бакто-дерм», «Септогал», «Деттол», кроме того используется в офтальмологии в качестве консерванта в глазных каплях «Тобрекс», «Неттацин» [2,8,9]. Для оказания положительного эффекта на раневой процесс действующие компоненты должны быть иммобилизованы на основе, которая бы не раздражала раневую поверхность, обладала хорошими сорбционными качествами при этом высвобождала активное вещество в рану [3, 4, 6, 13]. Таким образом, существует необходимость постоянного совершенствования арсенала средств для местного применения, с помощью которых можно влиять на течение воспалительного процесса мягких тканей.
Цель исследования - оценить эффективность бензалкония хлоида в эксперименте на модели гнойной раны в условиях его иммобилизации на различных основах.
Материалы и методы исследования. Для исследования были разработаны следующие комбинации:
1. Бензалкония хлорид (БХ) - 0,02 г; полиэтиленок-сид (ПЭО) М.м. 400 - 80,0 г; ПЭО М.м. 1500 - 20,0 г (БХ+ПЭО);
2. БХ - 0,02 г; натриевая соль карбоксиметилцел-люлозы (НСКМЦ) - 4,0 г; вода очищенная - до 100,0 г (БХ+НСКМЦ);
3. БХ - 0,02 г; полиметилсилоксана полигидрат (ПП) - 4,0 г; вода очищенная - до 100,0 г (БХ+ПП).
В первую очередь была оценена противомикроб-ная активность полученных комбинаций путем изучения зон задержки роста стандартным диско-диффузионным методом в отношении грамположитель-ных, грамотрицательных микроорганизмов, а так же в отношении Candida albicans ATCC 885-653.
В эксперименте in vivo по методике П.И. Толстых было выполнено моделирование гнойной раны у 108 крыс породы Вистар. Площадь раневого дефекта составила около 250 мм2, далее экспериментальные животные были разделены на 3 группы:
1 группа (36 крыс) лечение проводили составом БХ+ПЭО;
2 группа (36 крыс) - БХ+НСКМЦ;
3 группа (36 крыс) - БХ+ПП.
Лечение проводили посредством однократных ежедневных перевязок на протяжении 15 дней. Протокол экспериментального исследования одобрен Региональным этическим комитетом КГМУ (г. Курск) от 05.11.2013 г. протокол №2.
В качестве методов исследования были применены: 1) планиметрический метод, который позволял определить площадь ран и вычислить по формулам (Л.Н. Попова) процент уменьшения площади (ПУП) и скорость заживления (СЗ); 2) определяли степень обсемененности путем суспензирования ткани раны и посева методом «газона» на питательную среду с определением колониеобразующих единиц (КОЕ/г); 3) на срезах микропрепаратов ран окрашенных гематоксилином и эозином проводили подсчет клеточных элементов (лимфоциты, гранулоциты, макрофаги, фибробласты), кроме того рассчитывали клеточный индекс (КИ), как соотношение клеток гистио-цитарного ряда (клеток-резидентов) к клеткам воспалительного инфильтрата (клеткам-нерезидентам).
Фиксировали результаты на 1-й, 3-й, 5-й, 8-й, 10-й и 15-й день. Статистический анализ проводился на базе программ Microsoft Excel 2010 и Statistica v. 6.0, количественные признаки выражали как медиану, 25 и 75 перцентили (Ме(25;75)). При сравнении показателей нескольких групп применяли Kruskal-Wallis test, с дальнейшим сравнением средних рангов по группам. Корреляционный анализ был проведении с применением коэффициента r-Спирмена. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05.
Результаты и их обсуждение. Все три исследуемые комбинации показали присутствие противо-микробной активности в отношении исследуемых тест-штаммов микроорганизмов (табл. 1), при этом самые слабые зоны задержки роста были отмечены в отношении Candida albicans ATCC 885-653. Комбинация БХ+НСКМЦ показала достоверно меньшие зоны задержки роста в отношении E. coli ATCC 25922 и Вас. cereus ATCC 10702 по сравнению с БХ+ПЭО. При сопоставлении комбинаций БХ+НСКМЦ с БХ+ПП статистически достоверных отличий не обнаружено.
Изменение планиметрических показателей отражено в табл. 2. Площадь ран в 1 и 2 группе сократилась более чем на 50% уже к 5 суткам, в то время как в 3 группе данный показатель был достигнут лишь к 10 суткам (различия статистически значимы). Между 1 и 2 группой достоверные отличия наблюдались на 3-й день (преимущество 1 группы) и на 8-й день (преимущество 2 группы), а к 15-у дню в обеих группах раны сократились более чем на 90% (достоверных различий не было отмечено).
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 35-39
Таблица 1
Зоны ингибирования роста микроорганизмов (мм), и=6, Ме (25;75)
Комбинации St. aureus ATCC 6538-P Грам (+) E. coli ATCC 25922 Грам (-) Вас. cereus ATCC 10702 Грам (+) Proteus vulgaris Грам (-) Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 Грам (-) Candida albicans ATCC 885-653
БХ+ПЭО 22 (22; 23) 17,5 (17; 19) 21 (20; 22) 17 (17; 17) 16,5 (16; 18) 10 (10;11)
БХ+НСКМЦ 20,5 (20; 21) 14,5 (14; 16)* р=0,006 16 (16; 16)* р=0,0006 15 (15; 16) 18,5 (18;19) 9,5 (8; 10)
БХ+ПП 20,5 (20; 21)* р=0,024 16 (15;16) 18,5 (17; 19) 17 (16; 18) 17,5 (17;18) 10 (9; 11)
Примечание: * - обнаружены статистически значимые различия при сопоставлении БХ+ПЭО с остальными комбинациями
Результат изменения площади (мм2) и ПУП ран (%), Ме (25;75)
Таблица 2
Группа Показатель 1 сутки n=36 3 сутки n=30 5 сутки n=24 8 сутки n=18 10 сутки n=12 15 сутки n=6
в ран 250 122,5 101 69 38 10,5
БХ+ПЭО (мм2) (247; 250) (118;132) (95;112) (61;77) (35; 50) (8; 11)
ПУП 50,3 59,2 72,3 84,5 95,8
ран (%) (47,3; 52,4) (55,2; 62,1) (69,2; 75,6) (79,8; 86) (95,6; 96,7)
в ран 250 198 119 41 23,5 20
БХ+ (мм2) (248,5; 251) (184; 201)' (104,5; 133,5) (33; 51)' (20; 27,5) (20; 22)
НСКМЦ ПУП 21 52,8 83,7 90,6 92
ран (%) (19,2; 26,7)' (46,3; 58,1) (79,8; 86,6)' (89; 92) (91,2; 92,1)
в ран 250 195 150 129,5 110 104
БХ+ПП (мм2) (249; 251) (182; 200)' (142; 159)"'" (124,5; 140)'" (100; 112)'" (100; 110)'"
ПУП 22 40 48,4 56,3 58,4
ран (%) (20; 27,3)' (36,9; 43)'" (44,2; 50,3)'" (55,4; 60,2)"' (56; 60,5)""
Примечание: * - р=0,036 и менее, при сопоставлении БХ+ПЭО с остальными группами; ** - р=0,033 и менее, при сопоставлении группы БХ+НСКМЦ с БХ+ПП
Таблица 3
Результат изменения СЗ ран (%/сутки), Ме (25;75)
Группа 1-3 сутки n=30 3-5 сутки n=24 5-8 сутки n=18 8-10 сутки n=12 10-15 сутки n=6
БХ+ПЭО 24,6 (22,5; 25,9) 3,8 (2,7; 4,5) 4,1 (2,8; 6,4) 6,1 (5; 7,2) 2,4 (2; 2,6)
БХ+НСКМЦ 10,6 (9,4; 13,2)' 16,1 (12,3; 17,1)' 10,5 (9,1; 12)' 3,6 (2,6; 6,5) 0,2 (0,2; 0,6)'
БХ+ПП 10,7 (10; 14,5)' 8,1 (5,5; 10,1)*'** 2,4 (0; 4,9)" 5,6 (3; 7) 0,1 (0; 1,4)'
Примечание: * - р=0,036 и менее, при сопоставлении БХ+ПЭО с остальными группами; ** - р=0,033 и менее, при сопоставлении группы БХ+НСКМЦ с БХ+ПП
Изменение обсемененности ран, КОЕ/г, n=6, Ме (25;75)
Группа 1 сутки 3 сутки 5 сутки 8 сутки 10 сутки
БХ+ПЭО 14,1 (14,0; 14,3)х107 7,0 (6,9; 7,2)х106 7,1 (6,7; 7,4)х105 5,1 (4,7; 5,7)х104 0,9 (0,8; 0,9)х104
БХ+НСКМЦ 14,1 (13,9; 14,2)х107 5,5 (4,2; 7)х106 22,3 (9,8; 37,1)х105 9,8 (8,5; 11,1)х104 5,7 (5,1; 7,1)х104
БХ+ПП 14,2 (14,0; 14,5)*107 90,9 (79,6; ШЛ^Ю6'' 68,7 (58,9; 75,2)х106' 9,3 (8,2; 10,2)х106' 5,4 (4,9; 5,9)х106'
Примечание: * - р=0,036 и менее, при сопоставлении БХ+ПЭО с остальными группами; ** - р=0,033 и менее, при сопоставлении группы БХ+НСКМЦ с БХ+ПП
В табл. 3 представлены результаты изменения скорости заживления ран. В группе БХ+ПЭО максимальная скорость была отмечена на 1-3 сутки, что достоверно отличало данную группу от остальных. В группе БХ+НСКМЦ максимум был отмечен на сроке 3-5 сутки, при этом на 1-3 и 58 сутки сохранялась СЗ на уровне более 10%/сутки, что достоверно отличало данную группу от других.
Во всех группах на 1 сутки обсеме-ненность ран составила около 14,1*107 КОЕ/г (табл. 4). К 10 суткам обсемененность ран в 1 группе уменьшилась в 15667 раз, во 2 группе - в 2473 раза, а в 3 группе - в 27 раз. Достоверных отличий между 1 и 2 группой не обнаружено. В 3 группе микробная загрязненность раневого дефекта сохранялась на высоком уровне в течение всего срока исследования.
Из данных представленных на рисунке видно, что в процессе терапии во всех исследуемых группах отмечалось увеличение процентного содержания фибробла-стов и снижение количества гранулоцитов, наряду с макрофагами. При этом темп прироста фибробластов составил в группе БХ+ПЭО 92,2%, в группе БХ+НСКМЦ - 53,8%, а в группе БХ+ПП - 51,7%. На 15 сутки были отмечены статистически достоверные различия между уровнем всех клеточных элементов в группе БХ+ПЭО по сравнению с двумя другими группами (р=0,000814 и менее).
Клеточный индекс на 5 сутки во всех группах составлял более 1 (табл. 5), что указывало на смену фазы воспаления и регенерации. Однако в группе БХ+ПП КИ в течение всего срока эксперимента был близок к 1 и к 15 суткам достигал 1,7. КИ в группе БХ+ПЭО был, статистически достоверно выше начиная с 8 суток по сравнению с другими группами.
При проведении корреляционного анализа между площадью ран и степенью обсемененности ран была обнаружена положительная (прямая) корреляционная связь, которая составила в группе БХ+ПЭО г=0,920, в группе БХ+НСКМЦ г=0,969, в группе
Таблица 4
БХ+ПП г=0,771 (при р<0,05). Так же
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 35-39
была обнаружена отрицательная (обратная) корреляционная связь между обсемененностью ран и уровнем фибробластов, которая составила в группе БХ+ПЭО г=-0,783, в группе БХ+НСКМЦ г=-0,824, в группе БХ+ПП г=-0,734 (при р<0,05).
Рис. Динамика клеточного состава ран на 5, 10 и 15 сутки эксперимента
Таблица 5
Динамика КИ в процессе терапии ран, Ме (25;75)
Группа Сутки
5 8 10
БХ+ПЭО 1,2 (1,1; 1,4) 5,9 (3,5; 6,7) 4,1 (3,8; 4,6)
БХ+НСКМЦ 1,6 (1,4; 1,8) 1,9 (1,9; 2)* 2,6 (2,2; 2,8)*
БХ+ПП 1,4 (1,3; 1,4) 1,1 (1; 1,1)* 1,3 (1,2; 1,5)*
Примечание: * - p=0,009 и менее, при сопоставлении БХ+ПЭО с остальными группами. При сопоставлении комбинаций БХ+НСКМЦ с БХ+ПП достоверных отличий не выявлено
Таким образом, данные, полученные при определении спектра противомикробной активности исследуемых комбинаций соотносятся с литературными [11], где отражены результаты изолированного применения ПЭО и НСКМЦ, и указывают на широкий спектр бензалкония хлорида в том числе при его иммобилизации на основе ПЭО, НСКМЦ и ПП. В то же время исследования in vivo показали, что даже при наличии широкого противомикробного спектра комбинация может оказаться неэффективной при ее практическом применении, что мы наблюдали в отношении БХ+ПП. На основании планиметрического, микробиологического, морфометрического методов и статистического анализа можно заключить, что наиболее оптимальной основой для иммобилизации бензалкония хлорида является сплав полиэтиленок-сидов М.м. 400 и 1500. При применении данной комбинации раневой процесс протекал наиболее оптимально по сравнению с другими группами. Быстрее сокращалась площадь раневой поверхности, уменьшалась степень обсемененности ран, раньше происходила смена фазы воспаления и регенерации.
Заключение. Разработанную нами комбинацию бензалкония хлорида иммобилизованного на основе полиэтиленоксида можно рекомендовать как наиболее оптимальную для терапии гнойно-воспалительного процесса мягких тканей. Наивысшая скорость заживления ран при ее применении была отмечена в первую фазу раневого процесса. Следовательно, предложенную комбинацию можно использовать за основу для дальнейшей разработки многокомпонентных препаратов для оптимизации местного лечения гнойных ран и профилактики осложнений.
Литература / References
1. Балин В.Н., Каршиев Х.К., Музыкин М.И., Иордани-швили А.К. Эндогенная интоксикация при различных способах лечения распространенных флегмон (доклиническое исследование) // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". 2017. №1. С. 77-80. DOI: 10.21626/restnik/2017-1/14 / Balin VN, Karshiev KhK, Muzykin MI, Iordanishvili AK. Jendogennaja intoksikacija pri razlichnyh sposobah lechenija rasprostranennyh flegmon (doklinich-eskoe issledovanie) [Endogenous intoxication with various methods of treatment of common phlegmon (preclinical study)]. Kurskij nauchno-prakticheskij vestnik "Chelovek i ego zdorov'e". 2017;(1):77-80. DOI: 10.21626/vestnik/2017-1/14. Russian.
2. Гайдамака Т.Б., Сенишин В.И., Рафалюк С.Я. Влияние консерванта глазных капель бензалкония хлорида на состояние лизосо-мальных мембран тканей переднего отдела глаза // Офтальмология. Восточная Европа. 2015.Т. 2, №25. С. 49-55 / Gaidamaka TB, Sen-ishin VI, Rafalyuk SYa. Vlijanie konservanta glaznyh kapel' benzalkonija hlorida na sostojanie lizosomal'nyh membran tkanej perednego otdela glaza [Effect of benzalkonium chloride eye drops preservative on the condition of the lysosomal membranes of the tissues of the anterior part of the eye]. Oftal'mologija. Vostochnaja Evropa. 2015;2(25):49-55. Russian.
3. Гатиатуллин И.З., Шевлюк Н.Н., Третьяков А.А., Дро-нова О.Б., Петров С.В. Результаты применения гидроксиапатиткол-лагенового композита в сравнении с другими методами комплексного лечения гнойных ран мягких тканей // Оренбургский медицинский вестник. 2019. Т. 7, №2 (26). С. 10-14 / Gatiatullin IZ, Shevlyuk NN, Tretyakov AA, Dronova OB, Petrov SV. Rezul'taty primenenija gidrok-siapatitkollagenovogo kompozita v sravnenii s drugimi metodami kom-pleksnogo lechenija gnojnyh ran mjagkih tkanej [The results of the use of hydroxyapatite collagen composite in comparison with other methods of complex treatment of purulent wounds of soft tissues]. Orenburgskij medicinskij vestnik. 2019;7(2-26):10-4. Russian.
4. Ерофеева Л.Н., Панкрушева Т.А., Чекмарева М.С., Мара-вина И.Н., Автина Т.В., Автина Н.В. Исследования кафедры фармацевтической технологии по разработке полимерных лекарственных пленок // Медицинская наука и образование Урала. 2017. Т. 18, №4(92). С. 179-183 / Erofeeva LN, Pankrusheva TA, Chekmareva MS, Maravina IN, Avtina TV, Avtina NV. Issledovanija kafedry farmacevtich-eskoj tehnologii po razrabotke polimernyh lekarstvennyh plenok [Research of the Department of Pharmaceutical Technology on the development of polymer medicinal films]. Medicinskaja nauka i obrazovanie Urala. 2017;18(4(92)):179-83. Russian.
5. Измайлов А.Г., Доброквашин С.В., Волков Д.Е., Пырков В.А., Закиров Р.Ф., Давлет-Кильдеев Ш.А. Концепция профилактики и лечения послеоперационных раневых осложнений у хирургических больных // Практическая Медицина. 2017. Т. 6, №107. С. 50-54 / Iz-mailov AG, Dobrokvashin SV, Volkov DE, Pyrkov VA, Zakirov RF, Davlet-Kildeev ShA. Koncepcija profilaktiki i lechenija posleoperacionnyh ra-nevyh oslozhnenij u hirurgicheskih bol'nyh [The concept of prevention and treatment of postoperative wound complications in surgical patients]. Prakticheskaja Medicina. 2017;6(107):50-4. Russian.
6. Каторкин С.Е., Быстров С.А., Лисин О.Е., Розанова А.А., Безбо-родов А.И. Оценка эффективности применения современных перевязочных материалов в комплексном лечении гнойных ран // Стациона-розамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. 2019. №1-2. С. 146-152. DOI: 10.21518/1995-1477-2019-1-2-146-152 / Katorkin SE, By-strov SA, Lisin OE, Rozanova AA, Bezborodov AI. Ocenka jeffektivnosti primenenija sovremennyh perevjazochnyh materialov v kompleksnom
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 35-39
lechenii gnojnyh ran [Evaluation of the effectiveness of the use of modern dressings in the complex treatment of purulent wounds]. Stacionaroza-meshhajushhie tehnologii: Ambulatornaja hirurgija. 2019;(1-2):146-52. DOI: 10.21518/1995-1477-2019-1-2-146-152. Russian.
7. Романов А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С. Антибиотикорези-стентность нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования "МАРАФОН" в 2013-2014 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017. Т. 19, №1. С. 57-62 / Romanov AV, Dehnich AV, Sukhorukova MV, Skleenova EYu, Ivanchik NV, Edelstein MV, Kozlov RS. Antibiotikorezistentnost' nozokomial'nyh shtammov Staphylococcus aureus v stacionarah Rossii: rezul'taty mnog-ocentrovogo jepidemiologicheskogo issledovanija "MARAFON" v 20132014 [Antibiotic resistance of nosocomial strains of Staphylococcus aureus in Russian hospitals: the results of a multicenter epidemiological study "MARAFON" in 2013-2014]. Klinicheskaja mikrobiologija i anti-mikrobnaja himioterapija. 2017;19(1):57-62. Russian.
8. Сенишин В.И. Влияние гиалуроната натрия на патохимиче-ские процессы переднего отдела глаза при применении капель с консервантом бензалкония хлоридом // Офтальмологический журнал. 2016. Т. 4, №471. С. 20-22 / Senishin VI. Vlijanie gialuronata natrija na patohimicheskie processy perednego otdela glaza pri primenenii kapel' s konservantom benzalkonija hloridom [Influence of sodium hyaluronate on pathochemical processes of the anterior part of the eye when using drops with a preservative benzalkonium chloride]. Oftal'mologicheskij zhurnal. 2016;4(471):20-2. Russian.
9. Суббот А.М., Нестерова Т.В., Габашвили А.Н., Егорова Г.Б., Аверич В.В. Цитотоксичность бензалкония хлорида в составе анти-глаукомного препарата в эксперименте на культуре клеток лимба роговицы и возможности ее снижения // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019. Т. 82, №7. С. 33-37. DOI: 10.30906/08692092-2019-82-7-33-37 / Subbot AM, Nesterova TV, Gabashvili AN, Ego-rova GB, Averich VV. Citotoksichnost' benzalkonija hlorida v sostave an-tiglaukomnogo preparata v jeksperimente na kul'ture kletok limba rogovicy i vozmozhnosti ee snizhenija [Cytotoxicity of benzalkonium chloride as part of an antiglaucoma drug in an experiment on a cell culture of the corneal limbus and the possibility of its reduction]. Jeksperi-mental'naja i klinicheskaja farmakologija. 2019;82(7):33-7. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-7-33-37. Russian.
10. Терещенко А.В., Белый Ю.А., Тахчиди Е.Х., Новиков С.В., Майчук Н.В., Усанова Г.Ю. Экспериментальное исследование влияния 0,1% раствора бензалкония хлорида на состояние роговицы у кроликов // Вестник Оренбургского государственного университета. 2015. Т. 12, №187. С. 238-243 / Tereshchenko AV, Bely YuA, Ta-khchidi EKh, Novikov SV, Maychuk NV, Usanova GYu. Jeksperimental'noe issledovanie vlijanija 0,1 % rastvora benzalkonija hlorida na sostojanie rogovicy u krolikov [Experimental study of the effect of 0.1% benzalkonium chloride solution on the state of the cornea in rabbits]. Vestnik orenburgskogo gosudarstvennogo universiteta. 2015;12(187):238-43. Russian.
11. Хаджиева З.Д., Лежнева Л.П., Бирюкова Д.В., Мазурина М.Н. Обоснование выбора вспомогательных веществ гелей с фитоком-плексами крапивы двудомной и шалфея лекарственного // Современные проблемы науки и образования. 2014. №6. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=16217 (дата обращения: 29.12.2020) / Khadzhieva ZD, Lezhneva LP, Biryukova DV, Ma-zurina MN. Obosnovanie vybora vspomogatel'nyh veshhestv gelej s fitokompleksami krapivy dvudomnoj i shalfeja lekarstvennogo [Justification of the choice of excipients of gels with phytocomplexes of dioecious nettle and medicinal sage]. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija. 2014;(6). [cited 2020 Dec 29]. Available from: http://www.science-educa-tion.ru/ru/article/view?id=16217. Russian.
12. Baron J.M., Glatz M., Proksch E. Optimal Support of Wound Healing: New Insights // Dermatology. 2020. Vol. 236. P. 593-600. DOI: 10.1159/000505291 / Baron JM, Glatz M, Proksch E. Optimal Support of Wound Healing: New Insights. Dermatology. 2020;236:593-600. DOI: 10.1159/000505291.
13. Nethi S.K., Das S., Patra C.R., Mukherjee S. Recent advances in inorganic nanomaterials for wound-healing applications // Biomater. Sci. 2019. Vol. 1. P. 2652-2674. DOI:10.1039/c9bm00423h / Nethi SK, Das S, Patra CR, Mukherjee S. Recent advances in inorganic nanomaterials for wound-healing applications. Biomater. Sci. 2019;1:2652-74. DOI: 10.1039/c9bm00423h
14. Schilcher K., Horswill A.R. Staphylococcal Biofilm Development: Structure, Regulation, and Treatment Strategies // Microbiol Mol Biol Rev. 2020. Vol. 84, №3. P. е00026-19. DOI: 10.1128/MMBR.00026-19 / Nethi SK, Das S, Patra CR, Mukherjee S. Recent advances in inorganic na-nomaterials for wound-healing applications. Biomater. Sci. 2019;1:2652-74. DOI: 10.1039/c9bm00423h.
Библиографическая ссылка:
Григорьян А.Ю., Бежин А.И., Панкрушева Т.А., Жиляева Л.В., Мишина Е.С. Выбор оптимальной основы для комбинации с бензалкония хлоридом для лечения гнойных ран (экспериментальное исследование) // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №2. С. 35-39. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-2-35-39.
Bibliographic reference:
Grigoryan AYu, Bezhin AI, Pankrusheva TA, Zhilyaeva LV, Mishina ES. Vybor optimal'noy osnovy dlya kombinatsii s benzalkoniya khlo-ridom dlya lecheniya gnoynykh ran (eksperimental'noe issledovanie) [Selection of the optimal basis for combination with benzalkonium chloride for the treatment of purulent wounds (experimental study)]. Journal of New Medical Technologies. 2021;2:35-39. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-2-35-39. Russian.
