CC BY
14
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
https://doi.org/10.26347/1607-2499202211-12012-016
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТА В ЛЕЧЕНИИ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С МЯГКИМ КОГНИТИВНЫМ СНИЖЕНИЕМ
Цель исследования. Сравнительная оценка динамики показателей когнитивного функцио- Е.В. Пономарева
нирования на протяжении годового наблюдения в 4 группах пожилых пациентов с амне- „
r г . . . ФГБНУ «Нтчныи центр
стическим типом синдрома мягкого когнитивного снижения (^КС) при назначении инфу- .
_ „ . психического здоровья»,
зионного, перорального, комбинированного (тфузионного и перорального) курса холи- _ _
u , _ шосква, госсииския
нергическои терапии (холина альфосцерат. Глиатилин) и без лечения. Федерация
Материал и методы. В ходе исследования была проведена сравнительная оценка динамики показателей когнитивного функционирования у 185 пациентов с амнестическим вариантом синдрома мягкого когнитивного снижения (^КС) в зависимости от проведения хо-линергической терапии. Все пациенты случайным образом были разделены на 4 группы: 1-я группа получила инфузионный курс холина альфосцерата (Глиэтилин), 2-я - перораль-ный курс препарата, 3-я - комбинированный курс терапии (инфузионный и пероральный прием), 4-я группа лечение не получала (^уппа контроля). В исследовании использовались методы: клинико-псжологический, психометрический, статистический МРТ-обследование. Результаты. В ходе проведенного исследования было показано, что курсовая терапия холина альфосцератом (Глиатилином) оказывает положительное воздействие на когнитивное функционирование у пациентов с аМКС во всех терапевтических группах. Наибольшая эффективность отмечалась среди пациентов, получавших комбинированную терапию и инфузионный курс терапии (1-я и 3-я группы). Среди пациентов 2-й группы, принимавших в течение 3 мес пероральный курс Глиатилина, также было отмечено улучшение когнитивных показателей, однако, различия не достигали статистической значимости. В группе контроля, пациенты которой не получали медикаментозной терапии, наблюдалось статистически достоверное снижение показателей когнитивного функционирования через 90 дней и через 1 год катамнестического наблюдения.
Заключение. Анализ эффективности курсовой терапии Глиатилином показал длительное положительное воздействие препарата на когнитивное функционирование пациентов с аМКС, что позволяет рассматривать его в качестве возможной модели превентивной терапии, направленной на предупреждение прогрессирования когнитивного дефицита и развития деменции у пожилых пациентов с синдромом МКС.
Ключевые слова: синдром мягкого когнитивного снижения лечение, когнитивные расстройства
Для цитирования: Пономарева ЕВ. Оценка эффективности холина альфосцерата в лечении пожилых пациентов с мягким когнитивным снижением. Клиническая геронтология. 2022; 28 (11-12): 12-16. https://doi.org/10.26347/1607-2499202211-12012-016.
Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации
(Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.
EFFECTIVENESS OF CHOLINE ALFOSCERATE IN TREATMENT OF ELDERLY PATIENTS WITH MILD COGNITIVE IMPAIRMENT
Objective. To compare the cognitive functioning dynamics during a one-year follow-up in four groups of elderly patients with the amnesic type of mild cognitive impairment (aMCI) who received the infusion, oral and combined (infusion and oral) cholinergic therapy (choline alfoscer-ate, Gliatilin) course or without treatment.
Elena Ponomareva
Mental Health Research Centre, Moscow, Russia
Method. The study gave a comparative assessment of the dynamics of cognitive functioning indicators in 185 patients with aMCI, depending on the cholinergic therapy they received. All patients were randomly divided into 4 groups. The first group received an infusion course of choline alfoscerate (gliatilin), the second group received an oral course of the drug, the third group received a combined course of therapy (infusion and subsequent oral administration) and the fourth group did not receive treatment (control group). The study used clinical and psychological, psychometric, and statistical methods, MRI.
Results. The study showed that choline alfoscerate course therapy has a positive effect on cognitive functioning in patients with aMCI in all therapeutic groups. The greatest effectiveness was observed among patients who underwent a combined and an infusion course of therapy (first and third groups). Among the patients who took a choline alfoscerate oral course for 3 months (second group), there was also an improvement in cognitive indicators, however, the differences did not reach statistical significance. In the control group, whose patients did not receive drug therapy, there was a statistically significant decrease in cognitive functioning after 90 days and one year of follow-up.
Interpretation. The analysis of the effectiveness of course therapy with choline alfoscerate showed a long-term positive effect of the drug on the cognitive functioning of patients with aMCI, which allows to consider it as a possible model of preventive therapy in elderly people with MCI aimed at preventing the progression of cognitive deficits and the development of dementia.
Keywords: mild cognitive impairment, treatment, cognitive disorders
For citation: Ponomareva EV. Effectiveness of choline alfoscerate in treatment of elderly patients with mild cognitive impairment. Clin Gerontol. 2022; 28 (11-12): 12-16. https://doi.org/ 10.26347/1607-2499202211-12012-016.
This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).
ВВЕДЕНИЕ
Последние популяционные исследования показали увеличение численности пожилых пациентов с когнитивными расстройствами [1], среди которых выделяют лица с амнестическим вариантом синдрома мягкого когнитивного снижения (^^КС) как группу высокого риска развития болезни Альцгеймера (БА) [2]. Важная роль холи-нергической системы в обеспечении когнитивных функций и в патогенезе БА была доказана современными нейропатофизиологическими исследованиями [3]. Холина альфосцерат (ХА) является одним из препаратов с холинергической активностью, обладающих выраженным холи-номиметическим действием с преимущественным влиянием на центральную нервную систему. В доклинических исследованиях было доказано его нейропротективное мультимодальное действие. ХА активирует биосинтез ацетилхоли-на в пресинаптических мембранах холинерги-ческих нейронов и восстанавливает нейротранс-миссию. Влияя на фосфолипидный и глицероли-пидный синтез, он улучшает функциональное состояние и репарацию клеточных мембран, оказывая положительное влияние на процессы фос-
форилирования и состояние цитоскелета нейронов [4].
Цель исследования: состояла в сравнительной оценке долговременных прокогнитивных эффектов ХА у пожилых пациентов с аМКС.
Задачи исследования: путем про спективно-го клинико-гатамнестического исследования получить данные об эффективности превентивной терапии (на модели лечения ХА) у пожилых лиц с высокой степенью риска развития БА - пожилых пациентов с аМКС. Провести сравнительную оценку эффективности лечения Глиатили-ном при назначении его в инфузионной, перо-ральной и комбинированной формах. Выполнить сравнительный анализ эффективности терапии по сравнению с группой контроля (без лечения).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Из когорты пациентов с аМКС, наблюдавшихся с 2015 по 2020 гг. в отделении когнитивных расстройств отдела гериатрической психиатрии ФГБНУ НЦПЗ, которые не получали на протяжении 12 мес прокогнитивную терапию, случайным образом были отобраны 185 пожилых пациентов, соответствующих критериям диагностики аМКС. Все пациенты были ознакомлены с протоколом исследования и
подписали документ добровольного информированного согласия. В зависимости от варианта курсовой терапии пациенты были разделены на 3 терапевтические группы: 1-й группе (50 пациентов) был проведен внутривенный инфузионный курс ХА (Глиати-лин) в дозе 1000 мг в 100 мл физ. раствора, ежедневно, капельно, курсом 20 инфузий в течение 28 дней. 2-я группа (50 пациентов) получала пероральный курс ХА (Глиатилин) по 400 мг 3 раза в день в течение 3 мес. 3-я группа (35 пациентов) получала комбинированный курс терапии ХА (Гшатилин) - инфузионный курс в дозе 1000 мг в 100 мл физ. раствора, ежедневно, капельно, курсом 20 инфузий в течение 28 дней, в дальнейшем был назначен пероральный курс по 400 мг 3 раза в день в течение 2 мес. Дополнительно была изучена 4-я группа пациентов с аМКС в количестве 50 человек, которая за период наблюдения терапию не получала (ко^фольная группа). Психометрическая оценка всех пациентов проводилась до лечения (0 день наблюдения) и через 3 и 12 мес с момента начала исследования. Психометрический оценочный комплекс включал следующие шкалы и тесты: краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE); Монреальская шкала когнитивной оценки (MoCa); тест произвольного запоминания 10 слов (ТЗ 10 слов); тест рисования часов (ТОЧ); тест запоминания 5 геометрических фигур (ТЗ 5 фигур). Статистический анализ данных проводился с применением пакета прикладных программ Statistica 6 фирмы StatSoft, Inc. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Средневозрастные показатели в исследуемых трех группах были примерно одинаковыми: в 1-й группе средний возраст составил 64,2 ± 10,2 года, во 2-й - 64,5 ± 9,7, в 3-й - 64,8 ± 9,9, в 4-й груп-
пе - 66,7 ± 10,4 года. Среди пациентов 1-й и 3-й групп было больше женщин (60 и 62%), во 2-й и 4-й - больше мужчин (54 и 57%). На момент включения в исследование средние показатели психометрической оценки когнитивного функционирования в изучаемых группах не имели статистически достоверных различий. По данным клинико- психометрического обследования, через 3 мес после включения в исследование статистически значимое улучшение показателей когнитивных функций было выявлено по результатам всех тестов у пациентов 3-й группы, по данным большинства шкал - в 1-й группе (за исключением ТРЧ). Во 2-й группе через 3 мес после начала лечения отмечалось улучшение когнитивного функционирования по шкале MMSE, МоСА и ТЗ 5 фигур. Результаты оценки по другим шкалам показали снижение уровня когнитивного функционирования, однако, все различия, выявленные во 2-й группе, не имели статистической значимости. В 4-й группе отмечалось статистически достоверное ухудшение показателей когнитивного функционирования по всем шкалам по сравнению с исходными оценками (табл. 1).
Сравнительный анализ полученных данных показал, что на 90-й день наблюдения в группах 1-й и 3-й среднегрупповые оценки значимо улучшились по всем шкалам и тестам по сравнению с группой контроля, у пациентов 2-й группы среднегрупповые оценки значимо улучшились по всем шкалам и тестам, за исключением ТРЧ (рис. 1).
Сравнительная оценка клинико-псжометри-ческих показателей когнитивного функциониро-
Таблица 1
Динамика среднегрупповых показателей когнитивного функционирования по шкалам и тестам
на 90-й день исследования
Шкалы и тесты Группа
1-я 2-я 3-я 4-я
0 день 90-й день Р 0 день 90-й день Р 0 день 90-й день Р 0 день 90-й день Р
М ± SD М ± SD М ± SD М ± SD М ± SD М ± SD М ± SD М ± SD
MMSE 28,3 ± 1,4 29,2 ± 1,7 * 27,0 ± 1, 7 27,5 ± 2,6 - 27,4 ± 2,8 28,4 ± 2,8 * 27,9 ± 1,6 27,0 ± 2,2 * MoCA 26,1 ± 1,3 27,9 ± 1,8 * 26,0 ± 1, 6 26,1 ± 2,2 - 26,2 ± 2,0 27,9 ± 1,9 * 25,8 ± 2,1 24,7 ± 2,4 * ТЗ 10 слов 7,2 ± 1,2 8,5 ± 1,4 * 7,2 ± 1,1 7,2 ± 1,3 - 7,1 ± 1,3 8,4 ± 1,1 * 6,9 ± 1,2 6,4 ± 1,5 * ТРЧ 9,4 ± 1,1 9,5 ± 1,1 - 9,0 ± 1,4 8,8 ± 1,6 - 9,2 ± 1,1 9,8 ± 0,5 * 9,0 ± 0,9 8,5 ± 1,4 * ТЗ 5 фигур 4,4 ± 0,7 4,9 ± 0,9 * 4,5 ± 0,7 4,6 ± 0,8 - 4,4 ± 0,6 4,9 ± 0,7 * 4,4 ± 0,8 3,9 ± 0,9 *
Примечание. * - различия статистически значимы (p < 0,05).
вания пациентов через 12 мес катамнестического наблюдения показала, что у пациентов 3-й группы сохранялось достоверное улучшение когнитивного функционирования по сравнению с исходными показателями во всех тестах. У пациентов 1 -й группы достоверное улучшение отмечалось по большинству шкал (MMSE, МоСА, ТЗ 10 слов). У пациентов 2-й группы показатели когнитивного функционирования незначительно снизились относительно исходной оценки, однако, во всех случаях эти различия не имели статистической достоверности. Худшие показатели когнитивного функционирования были выявлены среди пациентов 4-й группы, у которых по всем шкалам и тестам было отмечено достоверное снижение оценок (табл. 2).
Через 12 мес катамнестического наблюдения сравнительный анализ динамики когнитивного функционирования показал статистически достоверное улучшение (по сравнению с исходными показателями) по всем тестам у пациентов 1-й и 3-й групп и статистически достоверное ухудшение по всем тестам в группе контроля. Во 2-й группе, несмотря на незначительное снижение показателей по сравнению с исходным уровнем когнитивного функционирования, также были выявлены достоверные различия по сравнению с группой контроля по четырем из пяти применявшихся тестов, за исключением ТРЧ (рис. 2).
В последнее время все большее внимание исследователей направлено на изучение эндогенной системы защиты и восстановления мозга и разработку лекарственных средств с мультимо-дальной (не^о^огективной, нейрометаболи-ческой и нейротрофической) активностью, к пре-
ММ5Е МоСА ТРЧ Т310 слов ТЗ 5 фигур
2 -1,8*-1,8*-
1,5 - I-1,3'-1,3*-
1 -0,Г_£- 1 — ■-
05- 1 1 1 °'5'
-0,5 "Т^-р.^ ■ "V
„ ■ ■ -0,5 -0,5 -0,5 "1--"-
-1,5 -1-11-
1-я группа ■ 2-я группа ■ 3-я группам 4-я группа
* - различия статистически значимы (р < 0,05).
Рис. 1. Динамика показателей когнитивного функционирования (по разности оценок между 0 днем и 90-м днем наблюдения) по сравнению с группой контроля.
ММБЕ МоСА ТРИ Т310 слов ТЗ 5 фигур
2-1-7-71-
* ■ 1,1 ■ 1 -
, -0,7-|- | ,,5 0.7 И 0,4
-1,5 I | "9 ' ЗГ
-2 * '
1-я группа ■ 2-я группа ■ 3-я группа ■ 4-я группа
* - различия статистически значимы (р < 0,05).
Рис. 2. Сравнение динамики показателей когнитивного функционирования (по разности оценок между 0 днем и через год наблюдения) по сравнению с группой контроля.
паратам с таким механизмом действия относят ХА. Во многих экспериментальных исследованиях была доказана психофизиологическая роль ХА в обеспечении холинергической нейротранс-миссии и когнитивного функционирования [4].
Введение ХА экспериментальным животным при моделировании ишемии позволяло избежать
Таблица 2
Динамика среднегрупповых показателей когнитивного функционирования (по шкалам и тестам)
через год исследования
Шкалы и тесты Группа
1-я 2-я 3-я 4-я
0 день 90-й день Р 0 день 90-й день Р 0 день 90-й день Р 0 день 90-й день Р
М ± SD М ± SD М ± SD М ± SD М ± SD М ± SD М ± SD М ± SD
ММ5Е 28,3 ± 1,4 29,0 ± 1,4 * 27,0 ± 1, 7 27,0 ± 2,8 - 27,4 ± 2,8 29,1 ± 1,8 * 27,9 ± 1,6 26,4 ± 3,1 * МоСА 26,1 ± 1,3 27,2 ± 1,6 * 26,0 ± 1, 6 26,0 ± 2,9 - 26,2 ± 2,0 27,7 ± 1,5 * 25,8 ± 2,1 24,1 ± 2,8 * ТЗ 10 слов 7,2 ± 1,2 7,9 ± 1,8 * 7,2 ± 1,1 7,1 ± 1,4 - 7,1 ± 1,3 8,1 ± 1,1 * 6,9 ± 1,2 5,8 ± 1,8 * ТРЧ 9,4 ± 1,1 9,5 ± 1,1 - 9,0 ± 1,4 8,6 ± 1,6 - 9,2 ± 1,1 9,7 ± 0,5 * 9,0 ± 0,9 8,1 ± 1,7 * ТЗ 5 фигур 4,4 ± 0,7 4,6 ± 0,9 - 4,5 ± 0,7 4,5 ± 0,8 - 4,4 ± 0,6 4,8 ± 0,6 * 4,4 ± 0,8 3,4 ± 1,9 *
Примечание. * - различия статистически значимы (р < 0,05).
биохимического и функционального дефицита холинергической системы, а также предупредить следующее за ним развитие когнитивного дефицита. На экспериментальных моделях также был доказан анаболический эффект ХА, обеспечивающий стимуляцию мембранного и глицероли-пидного синтеза вследствие образования фос-фолипидов мембран [4]. Несмотря на большое количество проведенных клинических исследований эффективности и безопасности лечения ХА, до сих пор не проводилась сравнительная оценка эффективности препарата при разных формах введения (в^^ивенно, внутримышечно и перорально) в однородных группах пациентов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенное исследование показало, что курсовая терапия ХА (Гтаатилином) оказывает положительное воздействие на когнитивный статус у пациентов с аМКС уже на 90-й день наблюдения. Наибольшая эффективность отмечалась среди пациентов, получавших комбинированный курс терапии (достоверное улучшение по всем шкалам) и инфузионный курс терапии (достоверное улучшение по данным большинства шкал). У пациентов с аМКС, принимавших перо-ральный курс ХА (Глиатилина), было отмечено улучшение показателей когнитивного функционирования в 3 из 5 тестов, однако, эти различия не были значимы. В группе контроля, не получавшей медикаментозной терапии, наблюдалось
статистически достоверное снижение показателей когнитивного функционирования. Установленные тенденции сохранялись при оценке когнитивного статуса пациентов во всех 4 группах через год катамнестического наблюдения. Таким образом, курсовое лечение ХА (Глиатилином), особенно в виде комбинированного курса терапии, можно предположительно рассматривать в качестве возможной модели превентивной терапии деменции, направленной на предупреждение прогрессирования когнитивного дефицита и развития деменции у пожилых лиц с синдромом аМКС.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Sinforiani E, et al. Early phases of cognitive disorders in the elderly patients: report of an Italian center for dementia. Aging Clinical and Experimental Research. 2020; 32 (5): 967-968. https://doi.org/10.1007/s40520-019-01408-y
2. Leake I. Biomarkers for predicting stability of aMCI. Nature Reviews Neurology. 2021; 17 (1): 2-2. https://doi.org/ 10.1038/s41582-020-00441-0
3. Giacobini E, Sugaya K, Elble RJ. Markers of Cholinergic Dysfunction in Alzheimer Disease. Alzheimer Disease. 2020: 137-156. https://doi.org/10.1201/9781003067665-12
4. Catanesi M, et al. Neuroprotective potential of choline al-foscerate against p amyloid injury: Involvement of neurotrophic signals. Cell Biology International. 2020; 44 (8): 1734-1744. doi.org/10.1002/cbin.11369
Поступила 04.07.2022 Принята к опубликованию 14.10.2022 Received 04.07.2022 Accepted 14.10.2022
Сведения об авторе
Пономарева Елена Валерьевна - к. м. н., старший научный сотрудник отдела гериатрической психиатрии, ФГБНУ «Н^шый центр психического здоровья», 115522 Москва, Каширское шоссе, 34. Тел.: 8(916)241-84-05. E-mail:elena-pon@hotmail.com. https://orcid.org/0000-0002-2835-5706
About the author
Elena V. Ponomareva - Ph. D. in Medicine, Senior Researcher, Department of Geriatric Psychiatry, Mental Health Research Centre, Moscow, Russia. E-mail: elena-pon@hotmail.com. https://orcid.org/0000-0002-2835-5706
Конфликт интересов: автор заявляет об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: исследование проводилось на базе ФГБНУ НЦПЗ без дополнительных источников финансирования.
The author declares no competing interests.
Funding: The study has been conducted with the Mental Health Research Centre (Moscow, Russia) with no additional funding.
