CC BY
7рованы редкие варианты перестроек генов ALK и RET: SPTBN1-ALK (S7;A20) и NCOA4-RET (N9del501;R12). Слияние SPTBN1-ALK с участием других экзонов уже было описано в опухолях легкого, а о выявлении в КРР обнаруженного нами варианта (S7;A20) ранее сообщалось китайскими исследователями. Транслокация NCOA4-RET встречается при опухолях щитовидной железы и легкого, и, в единичных случаях, при КРР. Таким образом, суммарная частота перестроек ALK и RET в MSI+ КРР составила 2,9%, что сопоставимо
с частотой указанных транслокаций при опухолях легкого.
Выводы
MSI+ колоректальный рак характеризуется значительной частотой транслокаций ALK и RET, представляющих собой мишени для соответствующих таргетных препаратов. Данное наблюдение открывает дополнительные возможности для терапии этой категории больных. Работа поддержана грантом РНФ 20-75-10163.
Список литературы
1. Gu F. et al . Lung adenocarcinoma harboring concomitant SPTBN1-ALK fusion, c-Met overexpression, and HER-2 amplification with inherent resistance to crizotinib, chemotherapy, and radiotherapy // Journal of Hematology & Oncology. 2016 . V 9 . № . 1. P 1-3 .
2 . Le Rolle A . F. et al . Identification and characterization of RET fusions in advanced colorectal cancer // Oncotarget . 2015 .
V. 6 . № . 30 . P. 28929 .
3 . Svrcek M . et al . Prevalence of NTRK1/3 fusions in mismatch repair-deficient (dMMR)/microsatellite instable (MSI) tumors
of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) . 2021.
4 . Ying J . et al . Anaplastic lymphoma kinase rearrangement in digestive tract cancer: Implication for targeted therapy in Chi-
nese population // PLoS One . 2015 . V 10 . № . 12 . P. e0144731.
Оценка диагностической значимости уровня экспрессии и содержания в крови белков урокиназной системы у пациентов с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта
Авторы
Шеломенцева Екатерина Михайловна, emshelomentseva@gmail.com, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Климович Полина Сергеевна, lex2050@mail.ru, ФГБУ «НМИЦК им. академика Е.И. Чазова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Какоткин Виктор Викторович, axtroz4894@gmail.com, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Агапов Михаил Андреевич, getinfo911@mail.ru, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Олейникова Нина Александровна, ale_x_05@mail.ru, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Рубина Ксения Андреевна, rkseniya@mail.ru, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Семина Екатерина Владимировна, e-semina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦК им. академика Е.И. Чазова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Ключевые слова:
Урокиназная система, аденокарцинома желудочно-кишечного тракта, диагностика
Актуальность
Повышение сывороточных концентраций белков урокиназной системы (урокиназа иРА и ее мембранный рецептор uPAR) и индукция их экспрессии в ткани первичного опухолевого узла показаны для многих типов злокачественных новообразований (ЗНО) [1]. Взаимодействие дРА с дРАЯ активирует сигнализацию, стимулирующую пролиферацию и миграцию клеток, запускает каскад внеклеточного протеолиза, активирует плазминоген и приводит к
высвобождению факторов роста и цитокинов, заде-понированных в матриксе. Избыточная урокиназа, не связанная с рецептором, способна проникать в ядра клеток и запускать программу эпителиально-мезенхимального перехода, активируя миграторный фенотип клеток опухоли, их химиорезистентность и дормантность. Все это позволяет рассматривать урокиназную систему как мишень для диагностики опухоли, наличия метастазов, тяжести течения и прогноза [2].
Цель
Изучение диагностической значимости уровней иРА и иРАЯ в сыворотке крови и ткани опухоли у больных аденокарциномой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) для создания дифференциально-диагностического алгоритма.
Материалы и методы
В исследование включено 90 пациентов в возрасте от 30 до 85 лет с аденокарциномой ЖКТ и 25 здоровых доноров. Концентрации иРА и иРАЯ в сыворотке определяли методом ИФА. Экспрессию иРА и иРАЯ в опухолевой и нормальной ткани оценивали методом ИГХ-окрашивания у 23 пациентов с наиболее высокими уровнями иРА и иРАЯ в сыворотке. Обработку ИГХ-изображений производили в ПО QuPath версии 0.3.0. по разработанному авторами алгоритму. Для оценки различий между группами с нормальным распределением использовали ^критерий Стьюдента, в иных случаях — тест Манна-Уитни.
Результаты
Показано достоверное повышение концентрации иРА в сыворотке онкобольных в среднем на 3,89 нг/ мл у мужчин и на 3,20 нг/мл у женщин по сравнению со здоровыми донорами (р <0,05). Достоверного
повышения концентрации uPAR в сыворотке онкобольных выявлено не было. Для определения уровня экспрессии uPA и uPAR в ткани нами разработан алгоритм анализа ИГХ-изображений: при помощи алгоритмов машинного обучения произведена тренировка программы, позволяющей отделить опухолевые клетки от стромы, установлены параметры для сепарации ткани от фона на изображении и задана детекция сигнала надпороговой интенсивности в канале DAB. Мы обнаружили, что уровень экспрессии uPA в ткани опухоли на 28% выше по сравнению с нормальной тканью у этих же пациентов, а уровень экспрессии uPAR — на 15% выше (р <0,05). При этом уровень экспрессии uPA и uPAR был достоверно выше в клетках опухоли, чем в окружающей их строме, — в 2,5 и 2,4 раза соответственно (р <0,05).
Выводы
Показана потенциальная диагностическая значимость сочетанной детекции uPA в сыворотке и в ткани первичного опухолевого узла у пациентов с аденокарциномой ЖКТ. В то же время уровень uPAR в крови онкопациентов, несмотря на повешение его экспрессии в ткани, не повышается.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект № 20-015-00186).
Список литературы
1. Duffy M . The urokinase plasminogen activator system: role in malignancy // Curr Pharm Des . Curr Pharm Des . 2004. Vol . 10 . № 1. P 39-49.
2 . Semina E . V. et al . Downregulation of uPAR promotes urokinase translocation into the nucleus and epithelial to mesenchymal transition in neuroblastoma // Journal of Cellular Physiology. John Wiley & Sons, Ltd, 2020 . Vol . 235 . № 9 . P. 6268-6286 .
Изучение возможностей флуоресцентного время-разрешенного макроимиджинга для интраоперационной
диагностики глиом
Авторы
Ширманова Марина Вадимовна, shirmanovam@mail.ru, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ, Нижний Новгород
Яшин Константин Сергеевич, jashinmed@gmail.com, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ, Нижний Новгород
Комарова Анастасия Денисовна, komarova.anastasii@gmail.com, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ, Нижний Новгород
Южакова Диана Владимировна, yuzhakova-diana@mail.m, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ, Нижний Новгород
Сачкова Дарья Александровна, sachkova.collins@gmail.com, ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород
Киселева Елена Борисовна, kiseleva84@gmail.com, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ, Нижний Новгород
Лукина Мария Максимовна, kuznetsova.m.m@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ, Нижний Новгород
Щеславский Владислав Игоревич, vis@becker-hickl.de, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ, Нижний Новгород
Загайнова Елена Вадимовна, ezagaynova@gmail.com, ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород
